CYSTINOSIS

A cistinose é uma doença de depósito lisossômico , caracterizada pelo acúmulo anormal do aminoácido cistina . It is a genetic disorder that typically follows an autosomal recessive inheritance pattern. É um distúrbio genético que normalmente segue uma autossômico recessivo de herança padrão. Cystinosis is the most common cause of Fanconi syndrome in the pediatric age group. A cistinose é a causa mais comuns de síndrome de Fanconi na faixa etária pediátrica. Fanconi syndrome occurs when the function of cells in renal tubules are impaired, leading to abnormal amounts of carbohydrates and amino acids in the urine , excessive urination, and low blood levels of potassium and phosphates . Síndrome de Fanconi ocorre quando a função das células dos túbulos renais estão comprometidas, levando à quantidades anormais de carboidratos e aminoácidos na urina , micção excessiva e baixos níveis sanguíneos de potássio e fosfato . Contents Conteúdo [hide] 1 Diagnosis Um diagnóstico 1.1 Symptoms 1.1 Sintomas 2 Genetics 2 Genética 3 Treatment 3 Tratamento 4 Types 4 Tipos 5 See also 5 Veja também 6 References 6 Referências 7 External links 7 Ligações externas [ edit ] Diagnosis [ editar ] Diagnóstico Cystinosis is a rare genetic disorder [ 1 ] that causes an accumulation of the amino acid cystine within cells, forming crystals that can build up and damage the cells. A cistinose é uma desordem genética rara [1] que provoca um acúmulo do aminoácido cistina no interior das células, formando cristais que podem se acumular e danificar as células. These crystals negatively affect many systems in the body, especially the kidneys and eyes. Estes cristais afetar negativamente muitos sistemas do corpo, especialmente os rins e os olhos. The accumulation is caused by abnormal transport of cystine from lysosomes , resulting in a massive intra-lysosomal cystine accumulation in tissues. O acúmulo é causado pelo transporte anormal de cistina pelos lisossomos , resultando em um cistina intra-lisossômico maciça acumulação nos tecidos. Via an as yet unknown mechanism, lysosomal cystine appears to amplify and alter apoptosis in such a way that cells die inappropriately, leading to loss of renal epithelial cells. Através de um mecanismo ainda desconhecido que, cistina lysosomal aparece para ampliar e alterar a apoptose de tal forma que as células morrem de forma inadequada, levando à perda de células do epitélio renal. This results in renal Fanconi syndrome , and similar loss in other tissues can account for the short stature, retinopathy, and other features of the disease. Isso resulta em renal síndrome de Fanconi , ea perda similar em outros tecidos podem explicar a baixa estatura, retinopatia, e outras características da doença. Definitive diagnosis and treatment monitoring are most often performed through measurement of white blood cell cystine level using tandem mass spectrometry. O diagnóstico definitivo e monitoramento do tratamento mais freqüentemente realizado através da medição do nível de células brancas do sangue cistina usando espectrometria de massa. [ edit ] Symptoms [ editar ] Sintomas There are three distinct types of cystinosis each with slightly different symptoms: nephropathic cystinosis, intermediate cystinosis, and non-nephropathic or ocular cystinosis. Existem três tipos distintos de cistinose cada um com sintomas ligeiramente diferentes: cistinose nefropatas, cistinose intermediário, e não nefropatas ou cistinose ocular. Infants affected by nephropathic cystinosis initially exhibit poor growth and particular kidney problems (sometimes called renal Fanconi syndrome ). Crianças afetadas por cistinose nefropatas inicialmente exibem crescimento pobre e particular do rim problemas (algumas vezes chamado renal síndrome de Fanconi ). The kidney problems lead to the loss of important minerals, salts, fluids, and other nutrients. Os problemas nos rins levam à perda de importantes minerais, sais, líquidos e outros nutrientes. The loss of nutrients not only impairs growth, but may result in soft, bowed bones ( hypophosphatemic rickets ), especially in the legs. A perda de nutrientes, não só prejudica o crescimento, mas pode resultar em soft, curvou-se os ossos ( raquitismo hipofosfatêmico ), especialmente nas pernas. The nutrient imbalances in the body lead to increased urination, thirst, dehydration, and abnormally acidic blood ( acidosis ). Os desequilíbrios nutricionais na frente do corpo para aumento da micção, sede, desidratação e sangue ácido anormal ( acidose ). By about age two, cystine crystals may also be present in the cornea . Por cerca de dois anos de idade, os cristais de cistina também podem estar presentes na córnea . The buildup of these crystals in the eye causes an increased sensitivity to light ( photophobia ). O acúmulo desses cristais no olho causa um aumento da sensibilidade à luz ( fotofobia ). Without treatment, children with cystinosis are likely to experience complete kidney failure by about age ten. Sem tratamento, as crianças com cistinose são prováveis experimentar a falha de rim completo por cerca de dez anos de idade. Other signs and symptoms that may occur in untreated patients include muscle deterioration, blindness, inability to swallow, diabetes , and thyroid and nervous system problems. Outros sinais e sintomas que podem ocorrer em pacientes não tratados incluem a deterioração muscular, cegueira, a incapacidade de engolir, diabetes e tireóide e do sistema nervoso problemas. The signs and symptoms of intermediate cystinosis are the same as nephropathic cystinosis, but they occur at a later age. Os sinais e sintomas da cistinose intermediários são os mesmos que cistinose nefropatas, mas ocorrem em uma idade mais avançada. Intermediate cystinosis typically begins to affect individuals around age twelve to fifteen. cistinose Intermediate normalmente começa a afectar as pessoas em torno de doze a quinze anos. Malfunctioning kidneys and corneal crystals are the main initial features of this disorder. Mau funcionamento dos rins e córnea cristais são as principais características iniciais desta doença. If intermediate cystinosis is left untreated, complete kidney failure will occur, but usually not until the late teens to mid twenties. Se cistinose intermediário não for tratada, insuficiência renal completa irá ocorrer, mas geralmente não antes de teens atrasados aos twenties mid. People with non-nephropathic or ocular cystinosis do not usually experience growth impairment or kidney malfunction. Pessoas com cistinose não nefropatas ou ocular, geralmente, não disfunção crescimento experiência ou mau funcionamento do rim. The only symptom is photophobia due to cystine crystals in the cornea. O único sintoma é fotofobia devido aos cristais de cistina na córnea. It is currently being researched at UC San Diego, The University of Michigan, Tulane University School of Medicine, and at the National Institutes of Health in Bethesda, Maryland as well as at Robert Gordon University in Aberdeen and in Sunderland , UK as well as the Necker Hospital in Paris. Está actualmente a ser pesquisado na UC San Diego, The University of Michigan, Tulane University School of Medicine, e no National Institutes of Health , em Bethesda, Maryland , bem como a Robert Gordon University de Aberdeen e em Sunderland , Reino Unido, bem como a Hospital Necker, em Paris. [ edit ] Genetics [ editar ] Genética Cystinosis has an autosomal recessive pattern of inheritance. A cistinose tem um padrão de herança autossômico recessivo. Cystinosis occurs due to a mutation in the gene CTNS , located on chromosome 17 , which codes for cystinosin, the lysosomal cystine transporter. A cistinose ocorre devido a uma mutação no gene CTNS , localizado no cromossomo 17 , que codifica para cystinosin, o transportador lisossomal de cistina. Symptoms are first seen at about 3 to 18 months of age with profound polyuria (excessive urination), followed by poor growth, photophobia , and ultimately kidney failure by age 6 years in the nephropathic form. Os sintomas são vistos pela primeira vez em cerca de 3 a 18 meses de idade, com profunda poliúria (urinar em excesso), seguido pelo fraco crescimento, fotofobia e, finalmente, insuficiência renal por 6 anos, sob a forma nefropatas. All forms of cystinosis (nephropathic, juvenile and ocular) are autosomal recessive , which means that the trait is located on an autosomal gene, and an individual who inherits two copies of the gene - one from both parents - will have the disorder. Todas as formas de cistinose (nefropatas, juvenil e ocular) são autossômica recessiva , o que significa que o traço está localizado em um gene autossômico, e um indivíduo que herda duas cópias do gene - um dos pais - terão a doença. There is a 25% risk of having a child with the disorder, when both parents are carriers of an autosomal recessive trait. Há um risco de 25% de ter um filho com a doença, quando ambos os pais são portadores de um gene autossômico recessivo. Cystinosis affects approximately 1 in 100,000 to 200,000 newborns. [ citation needed ] and there are only around 2,000 known individuals with cystinosis in the world. A cistinose afeta aproximadamente 1 em 100.000 a 200.000 recém-nascidos. [ carece de fontes? ] e há apenas cerca de 2.000 indivíduos com cistinose conhecido no mundo. The incidence is higher in the province of Brittany , France , where the disorder affects 1 in 26,000 individuals. [ citation needed ] A incidência é maior na província da Bretanha , França , onde a doença afeta 1 em cada 26.000 indivíduos. [ carece de fontes? ] [ edit ] Treatment [ editar ] Tratamento Cystinosis is normally treated with a drug called cysteamine (brand name Cystagon). A cistinose é normalmente tratada com uma droga chamada cisteamina (marca Cystagon). The administration of cysteamine can reduce the intracellular cystine content. A administração de cisteamina pode reduzir o conteúdo intracelular de cistina. Cysteamine concentrates inside the lysosomes and reacts with cystine to form both cysteine and a cysteine-cysteamine complex, which are able to leave the lysosomes. Cisteamina concentrados no interior dos lisossomos e reage com a cistina para dar forma a um complexo cisteína e cisteamina-cisteína, que são capazes de deixar os lisossomos. When administered regularly, cysteamine decreases the amount of cystine stored in lysosomes and correlates with conservation of renal function and improved growth. Quando administrado regularmente, cisteamina diminui a quantidade de cistina armazenadas nos lisossomas e correlaciona-se com a preservação da função renal e aumento do crescimento. Cysteamine eyedrops remove the cystine crystals in the cornea that can cause photophobia if left unchecked. Cisteamina colírios remover os cristais de cistina na córnea que podem causar fotofobia, se deixada desmarcada. Patients with cystinosis are also often given sodium citrate to treat the blood acidosis, as well as potassium and phosphorus supplements. Os pacientes com cistinose são também muitas vezes dada citrato de sódio para tratar a acidez do sangue, bem como suplementos de potássio e fósforo. If the kidneys become significantly impaired or fail, then treatment must be begun to ensure continued survival, up to and including renal transplantation . Se os rins tornam-se significativamente prejudicada ou não, o tratamento deve ser iniciado para garantir a sobrevivência, até e incluindo o transplante renal . [ edit ] Types [ editar ] Tipos Online 'Mendelian Inheritance in Man' (OMIM) 219800 - Infantile nephropathic "Herança mendeliana Online em Man ' (OMIM) 219800 - Infantil nefropatas Online 'Mendelian Inheritance in Man' (OMIM) 219900 - Adolescent nephropathic "Herança mendeliana Online em Man ' (OMIM) 219900 - Adolescente nefropatas Online 'Mendelian Inheritance in Man' (OMIM) 219750 - Adult nonnephropathic "Herança mendeliana Online em Man ' (OMIM) 219750 - Adulto nonnephropathic