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domingo, 22 de abril de 2012

Síndrome de Apert


Síndrome de Apert
Acrocefalossindactilia, tipo I; ACS1 
ACS I
CEPHALODACTYLY VOGT, 

TEXTO
Um sinal de número (#) é usado com essa entrada porque a síndrome de Apert é causada por mutação no gene do fator de crescimento de fibroblastos codificação receptor-2 ( 176.943 ). síndrome de Crouzon ( 123.500 ) e síndrome de Pfeiffer ( 101.600 ) são distúrbios alélicas com características que se sobrepõem.

Descrição
Síndrome de Apert é uma doença congênita que se caracteriza principalmente por craniossinostose, hipoplasia da maxila, e sindactilia de mãos e pés com tendência para a fusão das estruturas ósseas. A maioria dos casos são esporádicos, mas herança autossômica dominante tem sido relatada ( Mantilla-Capacho et al., 2005 ). Cohen (1973)apresentou uma revisão de todos os 'síndromes de craniossinostose.


Características Clínicas
Apert (1906) definiu uma síndrome que compreende malformação crânio caracterizada por acrocephaly do tipo brachysphenocephalic e sindactilia de mãos e pés com fusão distal completo com uma tendência para a fusão das estruturas ósseas. A mão, quando todos os dedos são palmados, tem sido comparado a uma colher e, quando o polegar é livre, a um obstétrica mão. branco (1960) Material da Caixa montada em 54 pacientes com síndrome de Apert nascido na Grã-Bretanha. Duas categorias clínicas foram distinguidos: (1) acrocefalossindactilia 'típico', para que o nome de Apert é devidamente aplicado, e (2) outras formas agrupadas como acrocefalossindactilia "atípico".A característica que distingue os 2 tipos de massa é uma mão middigital com um único prego comum dígitos 2-4, encontrados na síndrome de Apert e sem os outros. Trinta e nove dos 54 eram do tipo de Apert. Seis dos 12 autópsias mostraram anomalias viscerais, mas em nenhum destes eram idênticos. Schauerte e St-Aubin (1966)apontou que sinostose progressiva na síndrome de Apert ocorre nos pés, mãos, carpo, tarso, vértebras cervicais e crânio, e propôs "synosteosis progressiva com sindactilia" como uma designação mais apropriada. Em um relatório sobre a doença de Crouzon, Dodge et al. (1959) descreveram 2 casos esporádicos de Crouzon tipo de alterações craniofaciais com sindactilia de mãos e pés. A maioria concluir que esta desordem é realmente síndrome de Apert com invulgarmente marcados características faciais ( Temtamy e McKusick, 1978 ). Kreiborg et al. (1992)encontrou fusão de vértebras cervicais em 68% dos pacientes com síndrome de Apert: fusões de solteiro em 37% e fusões múltiplas em 31%. C5-C6 fusão era o mais comum. Em contraste, a fusão cervical ocorre em 25% dos pacientes com doença de Crouzon e mais geralmente envolve C2-C3 só. Kreiborg et al. (1992) concluíram que, quando fusões estão presentes, C5-C6 envolvimento na síndrome de Apert e C2-C3 envolvimento na doença de Crouzon pode ser usado para distinguir os 2 condições. Estudo radiográfico da coluna cervical é imperativo antes de empreender a anestesia para cirurgia nestes pacientes. Wilkie et al. (1995) marcou a gravidade da sindactilia na síndrome de Apert de acordo com uma versão modificada da classificação de Upton (1991) . Na mão de Apert, as centrais 3 dígitos são sempre syndactylous; no caso menos grave, tipo 1, o polegar e parte do quinto dedo são separadas da massa syndactylous; no tipo 2, o dedo mínimo não é separado, e em Tipo 3, o polegar e todos os dedos estão incluídos. Do mesmo modo, sindactilia no pé pode envolver, principalmente, os dígitos 3 laterais (tipo 1) ou 2-5 dígitos com um dedo do pé separado grande (tipo 2), ou ser contínua (tipo 3). Cohen e Kreiborg (1995)estudaram 44 pares de mãos e 37 pares de pés de síndrome de Apert, usando clínico, dermatoglifia e métodos radiográficos. Eles também estudaram cortes histológicos da mão de um feto natimorto 31 semanas. Eles observaram que, em geral, o membro superior é mais severamente afetada do que a dos membros inferiores.Coalition das falanges distais e synonychia encontrados nas mãos nunca esteve presente nos pés.





Outros Recursos
Graus variados de deficiência mental têm sido associadas com a síndrome de Apert, no entanto, os indivíduos com inteligência normal também têm sido relatados. Os indivíduos que têm craniectomia cedo na vida pode ter melhorado a inteligência. Patton et al. (1988) fez um longo prazo de seguimento em 29 pacientes, dos quais 14 (48%) tinham um QI normal ou limítrofe, 9 tinham retardo mental leve (QI 50-70), 4 foram moderadamente retardados (QI, 35 - 49), e 2 (7%) foram severamente retardado (IQ inferior a 35). Craniectomia precoce não pareceu melhorar o resultado intelectual. Seis dos 7 casos de abandono escolar com inteligência normal ou limítrofe estavam em emprego de tempo integral ou de formação profissional. Ao contrário do que conclusões precoces, como a de Park e Powers (1920) , Cohen e Kreiborg (1990) concluiu que muitos pacientes com síndrome de Apert são mentalmente retardadas. Eles tinham informações sobre 30 pacientes com malformações do corpo caloso, as estruturas límbicas, ou ambos, e sugeriu que essas malformações podem ser responsáveis ​​pelo retardo mental.Hidrocefalia progressiva parecia ser incomum e foi muitas vezes confundido com nonprogressive ventriculomegalia. Cinalli et al. (1995) constatou que apenas 4 de sua série de 65 pacientes com síndrome de Apert necessário desvio para a hidrocefalia progressiva. Apenas 1,9% dos pacientes tinham hérnia crônica das tonsilas cerebelares, o presente encontrar em 72,7% dos pacientes com síndrome de Crouzon. Ao rever sua série de 70 crianças com síndrome de Apert, Reiner et al. (1996) encontrou um QI maior que 70 em 50% das crianças que tiveram uma descompressão do crânio antes de 1 ano de idade contra apenas 7,1% naqueles operados no mais tarde na vida. Malformações do corpo caloso e tamanho do ventrículo não se correlacionou com QI de final, enquanto que as anomalias do septo pelúcido fez. O terceiro fator significativo na realização intelectual foi o cenário em que as crianças foram levantadas. QI foi normal em 39,3% dos pacientes que vivem com a família, mas em apenas 12,5% das pessoas institucionalizadas. Pelz et al. (1994) relataram uma menina de 18 meses de idade que apresentava estenose de esôfago distal, além de manifestações típicas da síndrome de Apert. Cohen e Kreiborg (1995) comentou sobre as manifestações cutâneas em uma série de 136 casos de síndrome de Apert ( Cohen e Kreiborg, 1993 ). Hiperidrose foi encontrado em todos os pacientes. A pele ficou oleosa na adolescência e, posteriormente, com lesões acniform no rosto, peito, costas e braços. Os autores comentaram e ilustrado o fenómeno de 'sobrancelhas interrompidos', que pode ser devido ao defeito ósseo subjacente. A placa orbital do osso frontal é muito curto, o que resulta na fusão precoce da sutura esfenoparietal. Isto leva a retrusão marcado e elevação das asas supraorbital, mais pronunciadas lateralmente. Interrupção das sobrancelhas corresponde a este defeito. Vários pacientes tiveram enrugamento excessivo da pele da testa. Maroteaux e Fonfría (1987) relataram um paciente com síndrome de Apert aparentemente típico, exceto pela presença de polidactilia pós-axial das mãos e polidactilia pré-axial dos pés. Os autores não podiam discernir se os resultados representaram um recurso de baixa frequência de síndrome de Apert ou uma síndrome distinta. Sidhu e Deshmukh (1988) relataram um caso um pouco semelhante no filho de um casal de primos em primeiro lugar. No entanto, de Gorlin (1989) dúvidas sobre a existência de uma entidade separada recessiva e indicou que polysyndactyly nos pés, especialmente a replicação do metatarso, não é raro na síndrome de Apert. Lefort et al. (1992) relataram um paciente com síndrome de Apert e polidactilia pré-axial parcial caracterizada pela duplicação do primeiro metatarso e na presença de 6 falanges.Cohen e Kreiborg (1995) observou polidactilia pós-axial das mãos em 3 (7%) de 44 pacientes com síndrome de Apert , notando que ao mesmo tempo que não é comum, não é uma descoberta rara. Os autores sugeriram que 'acrocefalossindactilia' versus 'acrocephalopolysyndactyly' representa um pseudodistinction e que o uso desses termos deve ser interrompido. Mantilla-Capacho et al. (2005) relataram uma criança do sexo feminino com características típicas da síndrome de Apert e polidactilia pré-axial das mãos e pés com fusão óssea distal. Ela não teve fissura palatina. A análise genética revelou a mutação FGFR2 comum (S252W; 176.943,0010 ). Os autores observaram que apenas 8 pacientes com síndrome de Apert e polidactilia haviam sido notificados, e que seu caso foi o primeiro confirmado pela análise genética. Mantilla-Capacho et al. (2005) concluiu que a polidactilia, embora rara, deve ser considerada parte do espectro de alterações encontradas na síndrome de Apert, e sugeriu que a síndrome de Apert ser considerado parte do grupo de acrocephalopolysyndactylies. Em uma revisão de imagem do crânio em 30 pacientes com síndrome de Apert , Quintero-Rivera et al. (2006) relataram ventriculomegalia (76% dos pacientes), hidrocefalia (13%), a ausência completa de septo pelúcido (17%), parcialmente septo pelúcido ausente (23%), e defeitos do corpo caloso (23%). Além disso, 21 pacientes tiveram anormais canais semicirculares, 28 tinham estenose foraminal jugular, 5 pacientes apresentaram malformação de Chiari I, 5 tinham baixa altitude tonsilas cerebelares e 2 apresentaram cistos aracnóides da fossa posterior. Em uma revisão de 63 pacientes com síndrome de Apert antes cirurgia craniofacial, Khong et al. (2006) constatou que, em uma idade média de 4 anos, pelo menos, 14% tinham ambliopia, 60% tinham estrabismo, 19%, anisometropia, e 34% dos olhos tinham ametropia. Ceratopatia de exposição e cicatrização da córnea ocorreu em pelo menos 8% dos pacientes e atrofia óptica em pelo menos 8%. Andreou et al. (2006) relataram uma menina de 4 anos de idade, com síndrome de Apert associada a uma mutação heterozigótica (P253R; 176.943,0011 ) no gene FGFR2. Ela também desenvolveu um baixo grau de carcinoma papilar urotelial da bexiga. Sem FGFR3 ( 134,934 ) mutações foram identificados no tumor da bexiga.

Herança
Embora a maioria dos casos de síndrome de Apert são esporádicos, segue-se também de herança autossômica dominante. Roberts e Hall (1971) observaram mãe e filha afetada. Van den Bosch (citado por Branco, 1960 ) observou a deformidade típica mãe e filho, e Weech (1927) relataram mãe e filha. A evidência sugere fortemente herança autossômica dominante. Efeito da idade paterna é demonstrável. Allanson (1986) descreveram 2 irmãs com síndrome de Apert, nascido de pais normais, não relacionados. Mosaicismo Germinal foi proposto. Rollnick (1988) descreveu o que é supostamente o primeiro exemplo de transmissão masculina de síndrome de Apert no pai afetado e filha.

Diagnóstico
Diagnóstico Pré-Natal

Leonard et al. (1982) feito o diagnóstico pré-natal de síndrome de Apert por fetoscopia. Chang et al. (1998)excluídos o diagnóstico de síndroma de Apert no feto de uma mulher afectada com uma mutação no gene FGFR2 (P253R; 176943,0011 ).


Patogênese
Lomri et al. (1998) analisaram proliferação e diferenciação de células derivadas de calvária lactentes síndrome de Apert e fetos com FGFR2 mutações. A análise histológica revelou prematura ossificação, o aumento da extensão da formação óssea subperiosteal, e fosfatase alcalina em células positivas preosteoblastic Apert calvária fetal em comparação com controles pareados por idade. Células Preosteoblastic calvária isoladas de bebês com síndrome de Apert e fetos apresentou crescimento de células normais em condições basais ou em resposta a FGF2 exógeno. Em contraste, o número de células alcalinas fosfatase-positivas calvária foi de 4 vezes mais elevada do que o normal em mutantes de células fetais calvária com a mutação mais frequente Apert, S252W ( 176943,0010 ), taxa de maturação sugerindo aumentado de células na linhagem osteoblástico. Estes e outros resultados mostraram que Apert FGFR2 mutações levam a um aumento no número de células precursoras que entram na via osteogénico, levando, em última análise ao aumento da formação óssea subperiosteal matriz e prematura ossificação calvária durante o desenvolvimento fetal, assim, uma ligação foi estabelecida entre o alteradas genótipo eo fenótipo celular na craniossinostose da síndrome de Apert. Miraoui et al. (2010) utilizou a análise de microarrays para investigar as vias de sinalização que são ativados por mutação em FGFR2 craniossinostose Apert. A análise revelou que transcriptomic EGFR ( 131,550 ) e PDGFR-alfa ( 173,490 ) foi expressão anormalmente aumentada em humanos osteoblastos Apert calvária em comparação com células de tipo selvagem. Farmacológica inibição do EGFR e reduziu o PDGFR upregulation patológica de genes osteoblastos fenotípicas e in vitro mineralização da matriz em osteoblastos Apert. Ativada FGFR2 maior EGFR e PDGFR-alfa expressão de mRNA através da ativação da PKC-alfa ( 176,960 )-dependente AP1 (ver junho, 165.160 ) atividade transcricional. A expressão da proteína aumentada EGFR em osteoblastos Apert resultou em parte a partir de um mecanismo envolvendo posttranscriptional Sprouty2 aumentada ( 602,466 )-Cbl ( 165,360 interacção), levando a sequestração Cbl e ubiquitinação EGFR reduzida.


Genética Molecular
No total, 40 pacientes não relacionados com a síndrome de Apert, Wilkie et al. (1995) identificou uma de 2 mutações no éxon 7 do gene FGFR2: S252W ( 176.943,0010 ) ou P253R ( 176.943,0011 ). Os resultados confirmaram que a síndrome de Apert é alélica à síndrome de Crouzon. Em um paciente com síndrome de Apert,Oldridge et al. (1997) identificaram uma mutação não-canônico no éxon 7 do gene FGFR2 (S252F; 176.943,0017 ).Em uma série de 260 casos de síndrome de Apert, Oldridge et al. (1999) constataram que 172 tinham a mutação S252W e 85 apresentavam a mutação P253R, indicando que o mecanismo molecular da síndrome de Apert é primorosamente específico. Dois pacientes tinham uma inserção Alu-elemento em ou próximo do exão 9 (176943,0025 ). Lajeunie et al. (1999) identificou as mutações S252W e P253R em 23 (64%) e 12 (33%) de 36 pacientes com síndrome de Apert, respectivamente. Um feto afectado com a mutação S252F. Moloney et al. (1996)revelou que 74 dos 118 pacientes com síndrome de Apert tinham a mutação S252W FGFR2 e 44 apresentavam a mutação P253R. Utilizando a análise de sequência dos intrões vizinhos que flanqueiam o exão mutação e propenso a um ensaio baseado em PCR romance, ARMS (sistema de amplificação de mutação refractário), para determinar a fase do alelo mutante e polimorfismos próximos em 57 famílias informativas, Moloney et al. (1996) determinaram que o alelo mutante foi paterno em origem em todos os casos. Os autores notaram que um viés paterna para mutações pontuais é evidente em um número de distúrbios, mas que a inclinação extrema em favor de mutações paternos observadas na síndrome de Apert é incomum. Um efeito da idade paterna foi notada. Os dados sugerem um efeito mais forte idade paterna para a mutação S252W, que envolve um dinucleótido CpG, do que para a mutação P253R, que não o faz. Glaser et ai. (2003) utilizado alelo-específicos peptídeo nucléico ensaios de PCR de ácido para determinar a freqüência de mutações FGFR2 no esperma de 148 homens com idades entre 21 a 80 anos.O número de espermatozóides com mutações FGFR2 aumentou nos grupos etários mais entre os homens que não tiveram uma criança com síndrome de Apert. Estes homens mais velhos também eram mais propensos a ter ambas as mutações em seu esperma. No entanto, este aumento relacionado à idade na frequência de mutação não foi suficiente para explicar a freqüência nascimento síndrome de Apert. Em contraste, a frequência de mutação observado em homens que eram mais jovens e tinham crianças com síndrome de Apert foi significativamente maior, sugerindo selecção para os espermatozóides com mutações específicas. Glaser et ai. (2003) concluíram que fatores que contribuem para o efeito da idade paterna pode incluir seleção e um número maior de esperma mutante em um subgrupo de homens apurados porque teve um filho com síndrome de Apert. Não houve aumento relacionado com a idade da frequência destas mutações foi observada em leucócitos. Selecção e / ou mecanismos de controlo de qualidade, incluindo reparação do ADN e apoptose, pode contribuir para as diferenças de células de tipo em frequência de mutação.

Genótipo / Fenótipo Correlações
Park et ai. (1995) relataram 36 pacientes com síndrome de Apert, 35 dos quais foram encontrados para transporte quer S252W o ou mutação no gene P253R FGFR2, com uma frequência de 71% e 26% para estes 2 mutações, respectivamente. Um estudo de 29 diferentes características clínicas não demonstraram diferenças estatisticamente significativas entre os 2 subgrupos definidos pelos 2 grandes mutações. Slaney et al. (1996) encontraram efeitos diferenciais das 2 mutações FGFR2 na sindactilia e fenda palatina na síndrome de Apert. Entre 70 pacientes não relacionados com síndrome de Apert, 45 tinham a mutação S252W e 25 apresentavam a mutação P253R. A sindactilia em ambas as mãos e os pés foi mais grave nos pacientes com a mutação P253R. Em contraste, a fissura de palato foi significativamente mais comum em pacientes com a mutação S252W. Não houve diferenças convincentes foram encontradas na prevalência de outras malformações associadas à síndrome de Apert. Lajeunie et al. (1999) encontrou variabilidade clínica considerável entre os 36 pacientes com síndrome de Apert confirmada por análise genética. Dois pacientes apresentaram nenhuma evidência clínica ou radiológica de craniossinostose.Em 2 pacientes com outras formas atípicas de sindactilia e anormalidades cranianas, a detecção de uma mutação específica foi útil para fazer o diagnóstico. Entre os 21 pacientes com síndrome de Apert submetidos à cirurgia craniofacial, von Gernet et al. (2000) constatou que a aparência craniofacial pós-operatória foi melhor em pacientes com a mutação P253R, considerando que estes pacientes apresentaram uma severidade mais acentuada da sindactilia. Seis pacientes apresentaram a mutação P253R e 15 apresentavam a mutação S252W.

Citogenética
Dodson et al. (1970) descreveu supressão translocação do braço curto do cromossoma um 2 para o braço longo do cromossoma 11 um ou 12 em um paciente com síndrome de Apert. Eles encontraram relatos de anormalidades cromossômicas em 3 outros casos de síndrome de Apert.

Genética de Populações
Em branco (1960 ) estimaram a freqüência da síndrome de Apert será de 1 em 160.000 nascimentos. Cohen et al.(1992) estudaram a prevalência nascimento de síndrome de Apert, na Dinamarca, Itália, Espanha, e 4 áreas dos Estados Unidos. Um total de 57 casos deu uma prevalência de nascimento calculada para ser aproximadamente 15,5 por milhão nascimentos, o que é o dobro da taxa determinado em estudos anteriores. A taxa de mutação foi calculada para ser 7,8 x 10 (-6) por gene por geração. Síndrome de Apert responsável por cerca de 4,5% de todos os casos de craniossinostose. Czeizel et al. (1993) relataram uma prevalência de nascimento validado de síndrome de Apert na Hungria e de 9,9 por milhão de nascidos vivos. A taxa de mutação foi calculada para ser 4,6 x 10 (-5) por gene por geração. Os dados sobre anomalias 14 'sentinela' outro observados entre 1980 e 1989 foram dadas.Tolarova et al. (1997) relatou que o nascimento da Califórnia Programa de Monitoramento de Defeitos, de 1983 a 1993, identificou 33 crianças com síndrome de Apert. A amostra foi ampliada com mais 22 casos do Centro de Anomalias Craniofaciais da Universidade da Califórnia, em San Francisco. Prevalência de nascimento calculada a partir dos 31 casos foi de 12,4 por milhão de nascidos vivos. A taxa de mutação calculada foi de 6,2 x 10 (-6) por gene por geração. Os asiáticos apresentaram a maior prevalência (22,3 por milhão de nascidos vivos) e hispânicos mais baixa (7,6 por milhão). Em uma subamostra de base populacional de 31 crianças afetadas, houve um número quase igual de homens e mulheres afetadas, mas na amostra de São Francisco havia mais mulheres afetadas (razão sexual 0,79). Para todos os casos, a idade média das mães foi de 28,9 anos, e dos pais 34.1 anos. Quase metade dos pais tinham mais de 35 anos quando a criança nasceu, há mais de 20% dos casos, ambos os pais tinham mais de 35 anos.

Nomenclatura
Vogt (1933) descreveram casos apresentando a mão e malformações do pé característicos da doença de Apert, juntamente com as características faciais de doença de Crouzon, causada por uma maxila bastante hipoplásico. A sindactilia era menos grave do que na doença de Apert e os polegares e os dedos pequenos eram geralmente livres.Nager e de Reynier (1948) deu esta deformidade o nome do cephalodactyly Vogt, enquanto outros autores chamaram de Apert-Crouzon doença, indicando a semelhança com ambos anormalidades. Temtamy e McKusick (1969) chamou de ACS II em uma classificação anterior. Não houve casos relatados de transmissão hereditária deste fenótipo específico, mas isto pode ser devido simplesmente à aptidão reprodutiva baixa.

História
Wheaton (1894) pode ter proporcionado a primeira descrição da síndrome de Apert ( Mantilla-Capacho et al., 2005).

Veja também:
Cohen (1977) ; Erickson (1974) ; Hoover et ai. (1970) ; Solomon et al. (1970)

Referências
1.Allanson, JE mosaicismo Germinal na síndrome de Appert. Clin. Genet. 29:. 429-433, 1986 [PubMed:3742849 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]

2.Andreou, A., Lamy, A., Layet, V., Cailliez, D., Gobet, F., Pfister, C., Menard, M., Frebourg, T. de início precoce carcinoma de baixo grau papilar da bexiga associada com síndrome de Apert e uma mutação germinativa FGFR2 (pro253arg). (Carta) Am. J. Med. Chem. Genet. 140A:. 2245-2247, 2006 [PubMed:16969861 , citações relacionadas ] [Texto Completo: John Wiley & Sons, Inc. , Pubget ]

3.Apert, ME De l'acrocephalosyndactylie. Bull. Mem. Soe. Med. Hop. Paris 23: 1310-1330, 1906.

4.Em branco, CE síndrome de Apert (um tipo de acrocefalossindactilia): observações sobre uma série britânica de trinta e nove casos. Ann. Hum. Genet. 24:. 151-164, 1960 [PubMed: 13801313 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]

5.Chang, C.-C., Tsai, F.-J., Tsai, H.-D., Tsai, C.-H., Hsieh, Y.-Y., lee, C.-C., Yang, T.-C., Wu, J.-Y. diagnóstico pré-natal da síndrome de Apert. Diag pré-natal. 18:. 621-625, 1998 [PubMed: 9664610 , citações relacionadas ] [Texto Completo: John Wiley & Sons, Inc. , Pubget ]

6.Cinalli, G., Renier, D., Sebag, G., Sainte-Rose, C., Arnaud, E., Pierre-Kahn, A. crônica herniação tonsilar em Crouzon e síndrome de Apert: o papel da sinostose prematura da lambdóide sutura. J. Neurosurg. 83:. 575-582, 1995 [PubMed: 7674004 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Atypon , Pubget ]

7.Cohen, MM, Jr. perspectivas genéticas na craniossinostose e síndromes com craniossinostoses. J.Neurosurg. 47:. 886-898, 1977 [PubMed: 925743 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Atypon , Pubget ]

8.Cohen, MM, Jr. Um etiológico e nosológico visão geral das síndromes de craniossinostose. defeitos congénitos Orig. Arte. Ser. XI (2): 137-189, 1973.

9.Cohen, MM, Jr., Kreiborg, S. As manifestações cutâneas da síndrome de Apert. (Carta) Am. J. Med. Chem. Genet. 58:. 94-96, 1995 [PubMed: 7573165 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]

10.Cohen, MM, Jr., Kreiborg, S. anomalias viscerais na síndrome de Apert. Am. J. Med. Chem. Genet. 45:. 758-760, 1993 [PubMed: 8456856 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]

11.Cohen, MM, Jr., Kreiborg, S. Mãos e pés na síndrome de Apert. Am. J. Med. Chem. Genet. 57: 82-96, 1995.[PubMed: 7645606 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]

12.Cohen, MM, Jr., Kreiborg, S. O sistema nervoso central na síndrome de Apert. Am. J. Med. Chem. Genet.35: 36-45, 1990. [PubMed: 2405668 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]

13.Cohen, MM, Jr., Kreiborg, S., Lammer, EJ, Cordero, JF, Mastroiacovo, P., Erickson, JD, Roeper, P., Martinez-Frias, ML Estudo de prevalência Nascimento da síndrome de Apert. Am. J. Med. Chem. Genet. 42:. 655-659, 1992 [PubMed: 1303629 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]

14.Czeizel, AE, Elek, C., Susanszky, E. Estudo de prevalência Nascimento da síndrome de Apert. (Carta)Am. J. Med. Chem. Genet. 45:. 392, 1993 [PubMed: 8434630 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget]

15.Dodge, HW, Madeira, MW, Kennedy, RLJ disostose craniofacial:. doença de Crouzon Pediatrics 23:. 98-106, 1959 [PubMed: 13613870 e citações relacionados ] [Texto Completo: Pubget ]

16.Dodson, WE, Museles, M., Kennedy, JL, Jr., Al-Aish, M. Acrocephalosyndactylia associada a uma translocação cromossômica: 46, XX, t (2p; Cq +). Am. J. Dis. Criança. 120:. 360-362, 1970 [PubMed:5493837 , citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ]

17.Erickson, JD Um estudo dos efeitos da idade dos pais sobre a ocorrência de mutações novas para a síndrome de Apert. Ann. Hum. Genet. 38:. 89-96, 1974 [PubMed: 4460868 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]

18.Glaser, RL, Broman, KW, Schulman, RL, Eskenazi, B., Wyrobek, AJ, Jabs, EW O efeito paterno-idade na síndrome de Apert é devido, em parte, com o aumento da frequência de mutações no esperma. Am.Hum J.. Genet. 73:. 939-947, 2003 [PubMed: 12900791 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Elsevier Science , Pubget ]

19.Gorlin, RJ síndrome de Apert com polysyndactyly dos pés. (Carta) Am. J. Med. Chem. Genet. 32:. 557, 1989 [PubMed: 2774006 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]

20.Hoover, GH, Flatt, AE, Weiss, MW A mão ea síndrome de Apert. J. Bone Joint Surg. Sou. 52:. 878-895, 1970[PubMed: 5479478 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]

21.Khong, JJ, Anderson, P., Gray, TL, Hammerton, M., Selva, D., David, D. resultados Ophthalmic na síndrome de Appert antes da cirurgia craniofacial. Am. J. Ophthal. 142: 328-330, 2006. [PubMed:16876521 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Elsevier Science , Pubget ]

22.Kreiborg, A., Barr, M., Jr., Cohen, MM, Jr. da coluna cervical na síndrome de Apert. Am. J. Med. Chem.Genet. 43:. 704-708, 1992 [PubMed: 1621762 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]

23.Lajeunie, E., Cameron, R., El Ghouzzi, V., de Parseval, N., Journeau, P., Gonzales, M., Delezoide, A.-L., Bonaventure, J., Le Merrer, M. , Renier, D. Variabilidade clínica em pacientes com síndrome de Apert. J.Neurosurg. 90: 443-447, 1999. [PubMed: 10067911 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Atypon , Pubget]

24.Lefort, G., Sarda, P., Humeau, C., Rieu, D. síndrome de Apert com polidactilia pré-axial parcial. Genet.Advogado. 3: 107-109, 1992. [PubMed: 1642807 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]

25.Leonard, CO, Daikoku, NH, Winn, K. diagnóstico pré-natal fetoscopic da síndrome de Apert. Am. J. Med. Chem. Genet. 11: 5-9., 1982 [PubMed: 7065003 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]

26.Lomri, A., Lemonnier, J., Hott, M., de Parseval, N., Lajeunie, E., Munnich, A., Renier, D., Marie, PJ Aumento calvária a diferenciação das células e formação de osso induzida por matriz de fibroblastos receptor do fator de crescimento 2 mutações na síndrome de Apert. J. Clin. Invest. 101:. 1310-1317, 1998[PubMed: 9502772 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]

27.Mantilla-Capacho, JM, Arnaud, L., Diaz-Rodriguez, M., Barros-Nunez, P. síndrome de Apert com polidactilia pré-axial mostrando o Ser252Trp mutação típica no gene FGFR2. Genet. Advogado. 16:. 403-406, 2005 [PubMed: 16440883 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]

28.Maroteaux, P., Fonfría, MC síndrome de Apert aparente com polidactilia: manifestação rara pleiotrópico ou síndrome de novo Am. J. Med. Chem. Genet. 28:. 153-158, 1987 [PubMed: 3674108 ,citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]

29.Miraoui, H., Ringe, J., Häupl, T., Marie, PJ Aumento EFG e PDGF-alfa-receptor de sinalização por mutante FGF-2 do receptor contribui para osteoblastos disfunção na craniossinostose Apert. Hum.Moles. Genet. 19:. 1678-1689, 2010 [PubMed: 20124286 , citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ]

30.Moloney, DM, Slaney, SF, Oldridge, M., Wall, SA, Sahlin, P., Stenman, G., Wilkie, OMA origem paterna Exclusivo de novas mutações na síndrome de Apert. Nature Genet. 13: 48-53, 1996. [PubMed: 8673103 ,citações relacionadas ] [Texto Completo: Grupo Nature Publishing , Pubget ]

31.Nager, FR, de Reynier, JP Das Gehoerorgan bei den angeborenen Kopfmissbildungen. Pract.Otorhinolaryng. 10 (supl. 2): 1-128, 1948.

32.Oldridge, M., Lunt, PW, Zackai, EH, McDonald-McGinn, DM, Muenke, M., Moloney, DM, Twigg, SRF, Heath, JK, Howard, TD, Hoganson, G., Gagnon, DM, Jabs , EW, Wilkie, OMA correlação genótipo-fenótipo para substituições de nucleotídeos no linker IgII-IgIII de FGFR2. Hum. Moles. Genet. 6:. 137-143, 1997 [PubMed: 9002682 , citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ]

33.Oldridge, M., Zackai, EH, McDonald-McGinn, DM, Iseki, S., Morriss-Kay, GM, Twigg, SRF, Johnson, D., Wall, SA, Jiang, W., Theda, C., Jabs , EW, Wilkie, OMA De novo elemento Alu-inserções em FGFR2 identificar uma base distinta patológica para a síndrome de Apert. Am. Hum J.. Genet. 64: 446-461, 1999. [PubMed: 9973282 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Elsevier Science , Pubget ]

34.Park, EA, Powers, GF Acrocephaly e escafocefalias com simetricamente distribuídos malformações das extremidades. Am. J. Dis. Criança. 20: 235-315, 1920.

35.Park, W.-J., Theda, C., Maestri, NE, Meyers, GA, Fryburg, JS, Dufresne, C., Cohen, MM, Jr., Jabs, EWAnálise de características fenotípicas e FGFR2 mutações na síndrome de Apert . Am. Hum J.. Genet. 57: 321-328, 1995. [PubMed: 7668257 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]

36.Patton, MA, Goodship, J., Hayward, R., Lansdown, R. O desenvolvimento intelectual na síndrome de Apert: um acompanhamento a longo prazo de 29 pacientes. J. Med. Genet. 25:. 164-167, 1988 [PubMed:3351902 , citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ]

37.Pelz, L., Unger, K., Radke, M. estenose de esôfago em acrocefalossindactilia tipo I. (Carta) Am. J. Med. Chem. Genet. 53: 91. Apenas, 1994 [PubMed: 7802047 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]

38.Quintero-Rivera, F., Robson, CD, Reiss, RE, Levine, D., Benson, CB, Mulliken, JB, Kimonis, VE anomalias intracranianas detectadas por exames de imagem em 30 pacientes com síndrome de Apert. (Carta)Am. J. Med. Chem. Genet. 140A:. 1337-1338, 2006 [PubMed: 16691624 , citações relacionadas ] [Texto Completo: John Wiley & Sons, Inc. , Pubget ]

39.Reiner, D., Arnaud, E., Cinalli, G., Sebag, G., Zerá, M., Marchac, D. ​​O prognóstico para a função mental na síndrome de Apert. J. Neurosurg. 85:. 66-72, 1996 [PubMed: 8683284 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Atypon , Pubget ]

40.Roberts, KB, Hall, JG acrocefalossindactilia Apert em mãe e filha:. fenda palatina na mãe defeitos congénitos Orig. Arte. Ser. VII (7): 262-264, 1971.

41.Rollnick, BR transmissão Masculino de síndrome de Apert. Clin. Genet. 33:. 87-90, 1988 [PubMed:3359672 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]

42.Schauerte, EW, St-Aubin, PM synosteosis progressiva na síndrome de Apert (acrocefalossindactilia):. com uma descrição das alterações radiográficos nos pés Am. J. Roentgen. 97:. 67-73, 1966 [PubMed:5938051 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]

43.Sidhu, SS, Deshmukh, R. herança recessiva da síndrome de Apert aparente com polysyndactyly?(Carta) Am. J. Med. Chem. Genet. 31:. 179-180, 1988 [PubMed: 2851938 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]

44.Slaney, SF, Oldridge, M., Hurst, JA, Morriss-Kay, GM, Hall, CM, Poole, MD, Wilkie, OMA efeitos diferenciais de FGFR2 mutações no sindactilia e fenda palatina na síndrome de Apert. Am. Hum J..Genet. 58:. 923-932, 1996 [PubMed: 8651276 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]

45.Salomão, LM, Fretzin, DF, Pruzansky, S. anormalidades pilossebácea na síndrome de Apert. Arch.Derm. 102:. 381-385, 1970 [PubMed: 4248541 , citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press ,Pubget ]

46.Temtamy, SA, McKusick, VA Sinopse de malformações das mãos, com ênfase especial nos fatores genéticos. defeitos congénitos Orig. Arte. Ser. V (3): 125-184, 1969.

47.Temtamy, SA, McKusick, VA A Genética de Malformações mão. Nova York: Fundação Nacional-March of Dimes (pub.) 1978.

48.Tolarova, MM, Harris, JA, Ordway, DE, Vargervik, K. prevalência Nascimento, taxa de mutação, a razão de sexo, idade dos pais, etnia e na síndrome de Apert. Am. J. Med. Chem. Genet. 72:. 394-398, 1997[PubMed: 9375719 , citações relacionadas ] [Texto Completo: John Wiley & Sons, Inc. , Pubget ]

49.Upton, J. Classificação e anatomia patológica de anomalias dos membros. Clin. Plast. Surg. 18:. 321-355, 1991 [PubMed: 2065493 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]

50.Vogt, A. Dyskephalie (disostose craniofacialis, maladie De Crouzon 1912) und eine neuartige Kombination dieser Krankheit mit der Syndaktylie 4 Extremitaeten (Dyskephalodaktylie). Klin.Monatsbl. Augenheilkd. 90: 441-454, 1933.

51.von Gernet, S., Golla, A., Ehrenfels, Y., Schuffenhauer, S., Fairley, JD análise do genótipo-fenótipo na síndrome de Apert sugere efeitos opostos das duas mutações recorrentes na sindactilia eo resultado da cirurgia craniofacial. Clin. Genet. 57: 137-139, 2000. [PubMed: 10735635 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Blackwell Publishing , Pubget ]

52.Weech, AA Combined acrocephaly e syndactylism ocorrendo em mãe e filha: relato de caso. Bull. Johns Hopkins Hosp. 40: 73-76, 1927.

53.Wheaton, SW Dois espécimes de deformidade craniana congênita em recém-nascidos associadas com a fusão dos dedos das mãos e pés. Trans. Caminho. Soe. Lon. 45: 238-241, 1894.

54.Wilkie, OMA, Slaney, SF, Oldridge, M., Poole, MD, Ashworth, GJ, Hockley, AD, Hayward, RD, David, DJ, Pulleyn, LJ, Rutland, P., Malcolm, S., Winter, RM , Reardon, W. resultados síndrome de Apert de mutações localizadas do FGFR2 e é alélica com a síndrome de Crouzon. Nature Genet. 9: 165-172, 1995.[PubMed: 7719344 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Grupo Nature Publishing , Pubget ]

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