| Títulos alternativos; símbolos | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| EPILEPSIA PIRIDOXINA-dependente; PDE PIRIDOXINA DEPENDÊNCIA com crises AASA desidrogenase | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Fenótipo Gene Relacionamentos | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Sinopse Clínica | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| TEXTO | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Um sinal de número (#) é usado com esta entrada, porque a epilepsia piridoxina-dependente é causada por mutações no gene ALDH7A1 ( 107.323 ). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Descrição | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Epilepsia Piridoxina-dependente, caracterizado por uma combinação de diversos tipos de convulsões, geralmente ocorre nas primeiras horas de vida e é insensível aos anticonvulsivantes padrão, respondendo apenas a administração imediata de cloridrato de piridoxina. A dependência é permanente, ea interrupção da suplementação de piridoxina diariamente leva à recorrência das crises. Alguns pacientes apresentam atraso no desenvolvimento. A prevalência é estimada em 1 em 400.000 a 700.000 ( Bennett et al. de 2005 ). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Características Clínicas | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Epilepsia piridoxina-dependente foi descrita pela primeira vez por Hunt et al. (1954) . Waldinger (1964) descreveu três irmãos de ascendência italiana, em quem piridoxina dependência foi manifestado por convulsões no nascimento. Quatro sibships anteriormente relatados com mais de 1 afetada irmãos foram encaminhados para. Bejsovec et al. (1967) descreveu três irmãos com convulsões intra-uterinos. O primeiro 2 (mulheres) morreram em estado de mal epiléptico. O terceiro foi mostrado para ter dependência de piridoxina. Assim, esta é uma forma de "distúrbio convulsivo, familiar, com início pré-natal ou no começo '( 217,200 ). Goutieres e Aicardi (1985)relataram três pacientes com convulsões atípicas piridoxina-dependentes. Cada um tinha ou aparecimento tardio de convulsões ou intervalos sem crises com duração até vários meses sem B6 suplementação. Os resultados, em conjunto com aqueles em 9 casos anteriormente relatados, levou os autores a pedir uma prova de piridoxina em todos os casos de distúrbios convulsivos, com início antes dos 18 meses de idade, independentemente do tipo. Herança autossômica recessiva foi apoiado por consangüinidade, no caso de uma criança do sexo feminino afetada cujo irmão mais velho morreu aos 8 meses de idade, de estado de mal epiléptico inexplicáveis.Bennett et al. (2005) relataram seis caucasianas famílias norte-americanas com crises piridoxina-dependentes. Duas das famílias haviam sido relatados por Battaglioli et al. (2000) . Mills et al.(2006) relataram 13 pacientes de oito famílias não relacionadas com a epilepsia piridoxina-dependentes. Convulsões geralmente iniciado no primeiro dia de vida, mas em um caso foram atrasados até 3 semanas de idade. Clônicas, crises tônico e mioclonias foram todos observados.As apreensões foram resistentes às drogas anticonvulsivantes habituais em todos, mas um caso, mas parou completamente e imediatamente após o tratamento com piridoxina. Níveis liquóricos do ácido pipecólico Plasma e foram aumentados. Apesar do controle precoce e bom de convulsões, todos, mas uma criança com atraso de desenvolvimento, variando de leve a grave, com dificuldades psicomotoras e atraso da fala. Outras características do período neonatal incluído dificuldade respiratória, acidose, e distensão abdominal e vômitos. Os pais em 6 das famílias eram consangüíneos, as famílias eram de, bósnio, turco, árabe e asiática origem holandesa, austríaca. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Herança | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Epilepsia piridoxina-dependentes mostra herança autossômica recessiva ( Mills et al., 2006) . | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Diagnóstico | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Plecko et ai. (2007) observou que, em epilepsia piridoxina-dependente, ácido pipecólico (PA) e semialdeído alfa-amino adípico (AASA) são marcadamente elevados na urina, plasma e fluido cerebrospinal, e, assim, podem ser utilizados como biomarcadores da doença. Retirada piridoxina não é mais necessário para estabelecer o diagnóstico da EPD 'definitiva'. A administração de piridoxina não só pode corrigir a deficiência pyridoxalphosphate secundário (PLP), mas pode também levar a uma redução da AASA e P6C (piperideine-6-carboxilato de metilo), presumivelmente como compostos tóxicos. Struys (2007) apontam para que na epilepsia piridoxina-dependente, ácido pipecólico plasma é apenas modestamente elevado e que a elevação da AASA na urina, plasma e fluido espinal cerebral é a base mais fiável para o diagnóstico. Desidrogenase AASA é a causa da epilepsia piridoxina-dependente numa vasta maioria dos casos, alguns casos, são causadas por hiperprolinemia II ( 239510 ). Bok et ai. (2007)reavaliou o diagnóstico das crises piridoxina-dependentes em 11 pacientes holandeses que haviam sido previamente diagnosticados com 'definitiva' (4), "provável" (3) ou "possível" (4) EPD utilizando critérios clínicos baseados em questionários ( esteve et ai. de 2005 ). Usando parâmetros metabólicos, Bok et al. (2007) confirmou a doença em todos os 4 com definida, com dois prováveis, e 3 com possível EPD. Pacientes com EPD tinha aumentado plasma e AASA urinária, enquanto que aqueles sem a doença tinham níveis AASA normais. Níveis de AF de plasma também foram aumentados nestes pacientes, mas PA urinário foi normal. Bok et al.(2007) concluíram que o rastreio na urina não invasivo para AASA acumulação é uma ferramenta confiável para diagnosticar a EPD e pode, assim, evitar a potencialmente perigoso teste retirada piridoxina. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mapeamento | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Cormier-Daire et ai. (2000) realizaram análise de ligação genética em cinco famílias afetadas, quatro com os pais consangüíneos e uma com os pais não consangüíneos. Excluíram o gene GAD1 em 2q31 do cromossoma e o gene GAD2 ( 138275 ) em 10p23 como candidatos para a mutação na desordem. A pesquisa do genoma utilizando marcadores microssatélites revelou ligação com um intervalo de 5,1 cM no cromossomo 5q31.2-q31.3 (lod pontuação máxima de 8,43 no marcador D5S2017). Bennett et al. (2005) relataram seis pequenas famílias caucasianas norte-americanas com crises piridoxina-dependentes. Análise de haplótipos de 2 famílias com evidências sugestivas de ligação para cromossomo 5q31, incluindo uma relatado por Battaglioli et al. (2000) , permitiu o refinamento do intervalo candidato doença a uma região de 2,2 cm (2,0 Mb) entre os marcadores D5S2011 e D5S2859. Cinco das seis famílias mostrou haplótipo segregação consistente com ligação ao cromossomo 5q31, embora o lod score não atingiu significância (lod de 1,87 no marcador D5S2011). Vínculo com o cromossomo 5 foi excluída em uma família, indicando a heterogeneidade genética. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Genética Molecular | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Em crianças afetadas de oito famílias não relacionadas com a epilepsia piridoxina-dependentes.Mills et al. (2006) identificaram mutações homozigose ou heterozigose composta no gene ALDH7A1 ( 107.323,0001 - 107.323,0007 ). Em sete pacientes de quatro famílias holandesas aparentemente não relacionadas com a epilepsia piridoxina-dependente ( Já esteve et al, 2005. ;Bok et al, 2007. ), Salomons et ai. (2007) identificaram uma mutação homozigótica no gene ALDH7A1 (E399Q, 107323,0001 ). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Patogênese | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mills et al. (2006) determinaram que o produto do gene é um ALDH7A1 desidrogenase AASA na via do ácido pipecólico o catabolismo de lisina. Deficiência da enzima resulta em convulsões porque acumulando condensa P6C com e inativa PLP, um co-fator essencial no metabolismo dos neurotransmissores. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Genética de Populações | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Bok et ai. (2007) estimaram a incidência de convulsões piridoxina-dependentes na Holanda será de 1 em 276 mil. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| História | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| O defeito na epilepsia piridoxina-dependente foi inicialmente proposto para residir no ácido glutâmico descarboxilase gene-1 (GAD1; 605363 ) ( Scriver e Whelan, 1969 ; . Yoshida et ai, 1971 ). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Veja também: | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Bachman (1983) ; Krishnamoorthy (1983) ; Scriver (1967) ; Scriver e Hutchison (1963) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Referências | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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segunda-feira, 10 de junho de 2013
EPILEPSIA PIRIDOXINA-dependente; PDE
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