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Aspirina pode diminuir o risco de câncer no pâncreas, diz estudo.

ORLANDO - Tomar uma aspirina pelo menos uma vez por dia durante um mês pode diminuir em até 26% os riscos de câncer no pâncreas de acordo com um estudo apresentado no encontro da Associação Americana para Pesquisa de Câncer (AACR, na sigla em inglês).

Apesar disso, o pesquisador Xiang-Lin Tan, da Clínica Mayo, em Rochester, Minnesota, declarou que o estudo ainda é preliminar e não encoraja o uso indiscriminado da aspirina para tais fins.

- Os resultados não sugerem que as pessoas devam começar a tomar aspirina uma vez por mês para reduzir os riscos de câncer no pâncreas porque o medicamento tem alguns efeitos colaterais - disse Tan.

Para o estudo, 904 pacientes com câncer de pâncreas foram inscritos e comparados com 1.224 pacientes saudáveis. Todos tinham pelo menos 55 anos e relataram o uso de aspirina, paracetamol e drogas anti-inflamatórias não-esteróides.

Sindrome de Menkes

É uma doença genética com incidência de um caso em 300.000 nascidos vivos. Ocorre quando um defeito no gene ATP7A ligada ao cromossomo X faz com que uma falha no transporte e absorção de cobre , 
Menkes doença (MD) é uma desordem geralmente multissistêmica grave do metabolismo do cobre, caracterizada por uma neurodegeneração progressiva e marcadas anomalias do tecido conjuntivo, bem como típico anormal do cabelo esparso de aço. Os dados de prevalência não estão disponíveis. A incidência anual é 1/300, 000 na Europa e 1/360, 000 no Japão. Na Austrália, a incidência anual é relatada a ser muito mais elevada (1/50 ,000-100, 000), que pode ser devido a um efeito fundador. MD é uma doença ligada ao cromossomo X que afeta principalmente os machos quando as fêmeas são geralmente portadores não afetados. O início ocorre no período neonatal. A maioria dos pacientes são nascidas a termo com medidas adequadas de nascimento. Cephalohematomas e fraturas espontâneas são ocasionalmente observados ao nascimento. No período neonatal precoce, os pacientes podem apresentar dificuldades prolongadas icterícia, hipoglicemia hipotermia e alimentação. Pectus excavatum e umbilical e hérnia inguinal também foram relatados. O primeiro sinal pode ser dispersa invulgar e cabelo do couro cabeludo sem brilho com a idade de 1-2 meses. O cabelo característica anormal é hipopigmentadas ou despigmentada e se assemelha e se sente como lã de aço. É monótona e friável, especialmente nas áreas do couro cabeludo sujeitas ao atrito. Outros sintomas são retardo de crescimento, má alimentação, vômitos e diarréia. Uma aparência estranha, com pele pálida, bossa frontal ou occipital, micrognatia e bochechas rechonchudas podem ser observadas. Os pacientes desenvolvem disfunção motora progressiva e convulsões. Tônus muscular é freqüentemente diminuída no início da vida, mas foi mais tarde substituída por espasticidade e fraqueza das extremidades. O curso clínico é geralmente grave. Formas variáveis ​​existem e occipital síndrome de chifre (OHS) é a forma mais branda reconhecida (ver este termo). MD é causada por mutações no ATP7A gene (Xq21.1) que codificam uma proteína de transporte de cobre, Cu2 +-ATPase transportar alfa-polipéptido. Até à data, a cerca de 200 diferentes mutações neste gene têm sido relatados. Não existe uma correlação evidente entre as mutações ea evolução clínica. O diagnóstico inicial é baseada em características clínicas (mudanças de cabelo especialmente típicas) e apoiado pela demonstração de níveis reduzidos de cobre sérico e ceruloplasmina.No entanto, no período neonatal esses marcadores devem ser interpretados com cautela, já que seus níveis são também baixas em recém-nascidos saudáveis.Neste período, o plasma da catecolamina análise (razão de DOPA para dihydroxyphenylglycol), indicativo de deficiência de beta-hidroxilase dopamina, pode ser o melhor teste de diagnóstico rápido. As radiografias mostram osteoporose generalizada, metafisária queima e esporas nos ossos longos, a reação periosteal da diáfise e espessamento e ossos Wormian nas suturas cranianas. O diagnóstico definitivo é baseada em testes de genética molecular. O diagnóstico diferencial inclui síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Marfan, cutis laxa, doenças mitocondriais, osteogênese imperfecta (ver nestes termos) e abuso infantil. A transmissão é ligada ao X recessivo. Devido ao grande tamanho do gene e da variedade das mutações observadas em diferentes famílias, a detecção do defeito em uma dada família pode levar tempo. Portanto, em famílias de risco é muito importante para definir o ATP7A mutação no tempo devido e identificar as fêmeas heterozigotas anteriores a possível gravidez e diagnóstico pré-natal. O tratamento é principalmente sintomático. Precoce suplemento de cobre-histidina parentérica podem modificar a progressão da doença e alguns sintomas, fornecendo cobre extra para o tecido e para o cobre enzimas dependentes. A administração oral de cobre é ineficaz como é aprisionado nos intestinos. O prognóstico é pobre e os pacientes geralmente morrem na infância. No entanto, a assistência médica cuidadosa e, possivelmente, a administração de cobre, pode prolongar tempo de vida. * Autores: Prof Tümer, Dr. Møller (Maio 2011) *.
Nos quase 45 anos desde a descrição original da doença de Menkes carapinha (MKHD), avanços na compreensão da clínica, bioquímica e aspectos moleculares desta desordem rara do metabolismo do cobre já ultrapassou os progressos na elaboração de terapias eficazes. A terapia mais promissora até agora, muito cedo injeções subcutâneas de cobre, foi normalizada Alguns individuos neurodesenvolvimento na doença de Menkes com o cabelo crespo (Cerca de 30% na experiência do autor) e atenua os efeitos neurológicos em Outros. Entretanto, alguns pacientes com doença de Menkes carapinha (quase 50% na experiência do autor) não substantivas benefício obtido com essa abordagem, a instituição Despit muito precoce do tratamento.

A identificação do gene de Menkes por clonagem posicional permitiu o diagnóstico molecular do sexo feminino que carregam o gene e os fetos em risco em certas famílias, o aumento dos esforços de prevenção. Provas de que o gene codificador para manter cobre-Transporte adenosina trifosfatase Altamente (ATPase) Estimular a investigação tem a função normal da molécula em sistemas procarióticos e eucarióticos. Conhecimento adquirido de tais esforços, em última análise pode sugerir a novela Estratégias terapêuticas necessárias para alcançar resultados neurológicos normais em pacientes com doença de Menkes carapinha necessária, independentemente da severidade da mutação. Embora o reconhecimento precoce de crianças com doença de Menkes carapinha antes da lesão neurológica "é um critério fundamental, os avanços recentes fornecem um vislumbre de esperança nos esforços para melhorar as coisas para pessoas com doença de Menkes cabelo crespo e as famílias que cuidam deles. ^{[1, 2]}

História da doença

A história desta desordem pode ser atribuída a tão cedo quanto 1937, quando o australiano cientistas veterinários reconheceu o papel fundamental de cobre no neurodesenvolvimento mamíferos Através da associação da deficiência de cobre com doença desmielinizante em cordeiros atáxica.Estes animais mães "Teve Grazed em pastagens com deficiência de cobre durante todo suas gravidezes e, conseqüentemente, demonstraram a sua prole desmielinização simétrica cerebral e patológica bruta arquivo de mudanças, como a formação de cisto porencefálico e cavitação.

Com base nessa deficiência de cobre Entre conexão e doença desmielinizante, neurologistas, em Oxford, em 1948, investiga metabolismo do cobre em um grupo de pacientes com esclerose múltipla (MS) , uma doença desmielinizante dos adultos. Esses estudos Exclusão metabolismo do cobre defeitos como a causa da esclerose múltipla, e Professor David Danks posteriormente identificada como doença de Menkes carapinha a exemplo humano de mielinização anormal devido à deficiência de cobre. ^{[3, 4]}

"Descoberta Danks em 1972 com base no histórico foi o reconhecimento de que o cabelo não habitual de crianças com doença de Menkes carapinha Apareceu similares na textura da lã frágil de ovinos em deficiente do solo de cobre na Austrália, onde permaneceu uma produção de indústria de lanifícios maior. ^{[3 , 4]} eu medi cobre sérico em 7 pacientes com doença de Menkes cabelos crespos e baixos níveis observados em todas as 7 individuos. Níveis séricos de ceruloplasmina, uma enzima de cobre importantes, também foram subnormal. Assim, as observações feitas 35 anos separados sobre os efeitos da deficiência de cobre em ovinos da Austrália tornou-se extremamente relevante para um erro inato do metabolismo humano.

Este bioquímicas importantes Encontrar interesse renovado no fenótipo Isso tinha sido 10 anos antes delineata meticulosamente por John Menkes, MD, e colegas da Universidade de Columbia em Nova York. ^[5] Se Menkes Relatórios cinco crianças do sexo masculino em uma família de irlandeses herança Inglés que foram afetados com uma síndrome distintiva da degeneração neurológica, cabelo peculiar, e falha prosperar. Os rapazes aparentemente saudáveis ​​no momento do nascimento e os primeiros longo de vários meses de vida, mas depois eles apresentaram convulsões e regressão do desenvolvimento e, finalmente, quando morreu aos 7 meses a 3,5 anos. O pedigree da família a condição fortemente sugerido que era uma doença genética ligada ao cromossomo X. caso posteriormente relatos confirmados de que Menkes "cabelos crespos" síndrome foi reconhecida recentemente um com características clinicopathologic original.

A associação desse transtorno com o metabolismo anormal de cobre teve um número de efeitos importantes. O diagnóstico clínico foi facilitada pela disponibilidade de um marcador bioquímico de confiança (ou seja, cobre sérico e ceruloplasmina baixa). Anteriormente tratamento para uma doença fatal poderia ser considerado a título de substituição, cobre e fisiologicamente formas adequadas haviam sido notificados. Delimitação do defeito básico parecia possível, particularmente quando um modelo do rato excelente para o fenótipo humano foi reconhecido e, quando a cultura de células de pacientes com doença de Cabelos Torcidos distintivo foram demonstrados para ter anomalias na manipulação de cobre. A Apreciação Latte foram rapidamente aplicadas como um método de detecção pré-natal através da análise de amniocytes cultivadas.

Durante os 15 anos seguintes, descrições adicionais de bioquímica, clínicas e anátomo-patológica de Pacientes com cabelos crespos doença de Menkes Atenção Trazido para o espectro fenotípico da doença. Relatos de tratamento com suplementação de cobre do tipo clássico geralmente indicada grave impacto sobre a história natural pouco triste. Uma forma leve da doença foi de anormalidade anotada na neurológicas que foram profundas muito menos.Reconhecimento de um bioquímico estreita relação entre Menkes cabelo crespo e tipo IX Ehlers-Danlos (isto é, síndrome occipital do chifre [SST]) sugerem um locus do gene comparável ao do mouse, qual as diferenças semelhantes nos efeitos neurológicos, as manifestações do tecido conjuntivo, e longevidade foram registrados entre duas variantes alélicas aparentemente.

estudos de mapeamento do gene localizado no braço longo do cromossomo X para fechar o centrômero. Metalotioneína, cobre a Menkes proteína overexpressed em células cultivadas e suspeita por alguns como a anormalidade primária, foi excluído da consideração pela sua localização direto ao cromossoma 16 em estudos de células somáticas híbridas.Experiência com testes increaser detecção pré-natal, e amostras de vilo corial bioquímicos usados ​​que foram desenvolvidos para possibilitar diagnóstico de gravidez de risco. A Menkes WS Associação de Pais e profissionais formados nos Estados Unidos.

Em 1987, uma mulher com doença clássica de Menkes cabelo crespo causada por uma translocação X-autossomo cromossômica foi o relatório.Esta observação crítica citogenética estreitaram a região contendo o locus Xq13 de Menkes e linhas celulares a partir deste paciente estabelecida levou à clonagem do gene. De uma perspectiva médica, melhores resultados em vários pacientes tratados a partir de uma idade muito precoce com um complexo de cobre-histidina foram notificados e um protocolo com osNational Institutes of Health (NIH) foi estabelecido para avaliar ainda mais a efeitos clínicos e bioquímicos desse agente em pacientes com doença de Menkes carapinha.

A identificação do gene de Menkes por clonagem posicional foi o relatório, em 1993. ^[6] Esta descoberta marco revelou que o produto do gene de Menkes é um membro de uma família de cátions retidos altamente Transporte ATPases, isto que são moléculas de função no transporte de íons através membranas celulares e intracelulares. Em conjunto com os dados bioquímicos anteriores caracterizando a alterações em pacientes com doença de Menkes cabelos crespos e suas células em cultura, isso sugere Encontrando que o defeito básico na doença de Menkes cabelo crespo é o fracasso de uma membrana plasmática de cobre Pump That Normalmente extrudados a partir de células ou o fracasso de Normalmente na Pump That Into transporta o cobre como uma organela intracelular do retículo endoplasmático Tal.

Assim, em quase 40 anos desde a descrição inicial STI, Menkes carapinha já era objecto de extensa científica e Exame clínico. Atenção culminar na detecção do produto do gene defeituoso, uma base, desde que descoberta introspecção metabolismo do cobre, mamíferos e presságio de uma nova era na investigação e na história desta doença.

Os modelos animais da doença de cabelos crespos

O rato mosqueado Fornece um excelente modelo animal de doença de Menkes carapinha. Os locos malhada e Menkes são localizados em regiões homólogas das suas respectivas cromossomos X, e várias variantes alélicas foram reconhecidos no mouse, predizer a possibilidade de uma situação semelhante em seres humanos.

Um dos mutantes mais bem estudado malhada, o tigrado (Mobro) hemizygote do sexo masculino, apresenta diminuição da pigmentação da pelagem, o tremor, a inatividade em geral, quando a morte aos 14 anos, aumentou de cobre intestinal com baixos níveis de níveis no fígado e no cérebro, na atividade das enzimas cobre diminuiu . De grande interesse é a observação que pode ser Viabilidade saudável nestes mutantes restaurado se cobre uma injeção única é oferecida durante a primeira semana de vida, onde, quando ineficaz o tratamento é administrado posteriormente (por exemplo, quando 12 idosos d).

Esta característica de resposta también do mouse macular, um modelo bioquimicamente similares da doença de Menkes carapinha descoberta no Japão. Estes sugerem os resultados do seguinte: (1) a existência de um período crítico na DURANTE murino neurodesenvolvimento quais o cobre é essencial, e (2) a mutação tigrado faz não completamente interfere com a utilização adequada de cobre quando o bloco na absorção intestinal é ignorada.

Camundongos machos hemizygous para outros alelos manchado (por exemplo, a tartaruga, malhados, viável, tigrado) também reduziu a exposição de Viabilidade. Em contraste, a manchada mutante (Mo-blo) tem mais de Viabilidade saudável pronunciado, mas o tecido conjuntivo Anomalias. cultura de fibroblastos de todos os mutantes testado cobre Acumulação Demonstrar a característica anormal de Menkes carapinha.

Bioquímica investigação de mutantes e tigrado manchado tem sido intensa.Estes sugerem os resultados que o citocromo c oxidase (CCO) pode ser mais afetado do que outras enzimas cobre na tigrado mutante e que a restauração parcial da actividade de CCO no cérebro pode ser responsável pela melhora clínica associada à terapia de cobre cedo.

Em ratos não tratados tigrado, deficiência CCO tem-se correlacionadas com as mudanças neuropathologic progressiva. No mutante manchada, CCO deficiência é menos grave do que nos tigrado mutante, onde, lisil oxidase (LO) parece ser mais pronunciada deficiência, sugerindo que pode ser o mutante manchada análogo ao occipital fenótipo chifre humanos do tecido conjuntivo em que as manifestações predominantes. Curiosamente, LO resposta ao cobre tratamento parece melhor do que no tigrado mutante no mutante manchada. Também digno de nota é a aparente preservação da CCO normal e superóxido dismutase (SOD) em determinados órgãos de ambos mutantes, incluindo o S rim, que é um órgão de cobre acumulação que manifesta o fenótipo.

A medida direta da dopamina beta-hidroxilase (DBH) atividade nos mutantes malhada é complicado pelo fato-de Ensaios MAIS DAP Isso requer a adição de cobre exógenos às amostras serem medidas. A prestação de cobre presumivelmente contorna a base para a atividade deficiente DAP in vivo em tecidos desses mutantes. Tigrado e ratos manchados em Que baixos níveis de norepinefrina (NE) no cérebro Indicado realmente demonstrou deficiências significativas DAP cérebro DAP AUMENTO Quando testados in vitro. Estes achados sugeriram apoenzyme DAP que estava disponível em quantidades adequadas, os valores são efectivamente aumentado Talvez de maneira compensatória, mas que foi prejudicada função da enzima devido à indisponibilidade de cobre como um cofactor in vivo. Dados sobre DAP resposta à terapia de cobre nos mutantes mosqueados são limitadas.

zinco / cobre (Cu / Zn) SOD não seja reduzido em rato mutante Ou da mesma forma como as enzimas de cobre Outros estudos, STI atividade normal é reforçada tanto (caso exista) pelo cobre o tratamento. Em um estudo de cultura de fibroblastos manchada, a atividade da SOD mensuráveis ​​não diferiram dos controles. A resposta consistente clínica favorável ao cobre na tigrado mutante tratamento representa uma diferença distinta da experiência na maioria dos pacientes com doença de Menkes carapinha.

A clonagem do gene manchada por dois laboratórios (Gitscher, Mercer) e identificação dos mutantes (ou seja, tigrado, manchado, manchado) e outros alelos por vários laboratórios (ou seja, Gitscher, Mercer, Boyd) melhoraram a compreensão da relação entre fenótipo e genótipo malhada. Alguns desses alelos mutante pode ser promissora para a avaliação do potencial das novas terapias para a doença de Menkes carapinha.vocando um déficit de cobre no cérebro e fígado e os rins e intestinos em excesso.

Nós temos que agradecer mais uma vez, o avanço da ciência para detectar doenças raras como a publicada no The New England Journal of Medicineuma equipe de pesquisadores do National Institutes of Health dos EUA estão trabalhando em um teste de sangue que detecta a Síndrome de Menkes em lactentes.

A falta de cobre no corpo do bebê afeta o cérebro, ossos, tecidos, artérias e capilares. A criança pode ter uma aparência normal ao nascimento, a doença é geralmente detectada entre o terceiro e segundo mês de vida .

Alguns dos sintomas da doença são destacadas a hipotermia, a falta de tônus ​​muscular (hipotonia), convulsões, retardo mental e dificuldades de alimentação.

Não há cura para a doença , mas ao menos uma sessão só o bebê nasce vai ajudar o tratamento a ser aplicado o mais rapidamente possível para evitar maiores complicações no pequeno.

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Amiloidose AA

Introdução

   A amiloidose é uma doença rara (afeta oito em cada 1 milhão de pessoas), progressiva e geralmente incurável, que ocorre quando há acúmulo, ao redor dos vasos sangüíneos, de pedaços de proteína dobrados em uma configuração altamente estável (em folhas de pregueamento "beta"). Essas proteínas são produzidas na medula óssea em conseqüência a uma série de doenças, o que torna a amiloidose não uma doença em si, mas uma manifestação de outra doença.

Modelo estrutural da proteína amilóide. Aqui estão representadas 4 folhas paralelas.
Sunde M, Serpell LC, Bartlam M, Fraser PE, Pepys MB, Blake CCF J Mol Biol 1997 Oct 31;273(3):729-739

   Como essas proteínas (que variam de acordo com a causa) são muito estáveis, vão se depositando em um ou mais órgãos, podendo comprometer o seu funcionamento e, em casos mais graves, morte. Os órgãos mais afetados são o coração, rins, trato gastrintestinal e sistema nervoso central, mas pode afetar também língua, músculos, pele, ligamentos, articulações, baço, pâncreas e, claro, o fígado. A amiloidose ocorre com a mesma freqüência em homens e mulheres, geralmente após os 40 anos de idade e, se não tratada a causa, evolui para o óbito em 1 a 2 anos após o diagnóstico (mas depende muito da causa e gravidade da doença).

Tipos de Amiloidose

   Há três tipos principais de amiloidose, a primária, a secundária e a genética.

   A amiloidose primária (AL) é a mais comum, aonde a proteína amilóide é um fragmento da cadeia leve de imunoglobulinas (proteínas que fazem parte do sistema imunológico), que é produzida em excesso por células imunológicas. Geralmente está associada a uma doença da medula óssea, o mieloma múltiplo. O acúmulo de amilóide geralmente afeta o coração, rins, pulmões, pele, língua, nervos e intestino.

   Na amiloidose secundária (AA), a proteína depositada é chamada de amilóide sérico A e é uma proteína produzida pelo fígado em resposta a processos inflamatórios. Por esse motivo, essa amiloidose é observada em pessoas portadoras de doenças inflamatórias sem tratamento adequado por mais de uma década, especialmente doenças inflamatórias intestinais (Crohn e retocolite ulcerativa), artrite reumatóide, osteomielite, tuberculose, hanseníase e outras doenças.

   A amiloidose hereditária é muito rara e ocorre quando uma mutação genética leva a produção de uma proteína amilóide (transtiretina, proteína beta-amilóide P, apolipoproteína A1, procalcitonina e beta-2-microglobulina). A identificação da proteína envolvida é importante para prever suas possíveis complicações, tratamento precoce e risco de transmissão para os filhos.

Sintomas

   Como as proteínas amilóides só foram identificadas recentemente, os estudos sobre sintomas da amiloidose tratam todas como uma proteína só. Com o avanço nos próximos anos, poderemos diferenciar mais adequadamente os sintomas dependendo da causa.

Sinais e Sintomas da Amiloidose
Primária	Doença cardíaca e arritmia
	Doença renal, incluindo insuficiência
	Distúrbios gastrintestinais, como perfuração, sangramento, dismotilidade e obstrução
	Aumento do fígado (hepatomegalia)
	Redução na função do baço
	Insuficiência da adrenal e outras glândulas
	Neuropatia, levando a impotência, problemas gastrintestinais e hipotensão ortostática (quando se levanta rapidamente)
	Síndrome do túnel do carpo
	Alterações neurológicas, como espessamento, mudança de cor, púrpura ao redor dos olhos
	Aumento na língua, dificuldade respiratória e apnéia noturna
	Doenças pulmonares
	Inchaço nas articulações dos ombros
	Facilidade de sangramento
Secundária	Doença renal, incluindo insuficiência (causa do óbito em 40-60% dos casos)
	Aumento do fígado (hepatomegalia)
	Aumento do baço (esplenomegalia)
	Doenças cardíacas (mais leve que nas outras amiloidoses)
Hereditária	Distúrbios do sistema nervoso
	Distúrbios gastrintestinais, como diarréia e perda de peso
	Doenças cardíacas
	Doença renal

   Em geral, a pessoa tem queixas antigas de fadiga, perda de peso, edema (inchaço) nas pernas e falta de ar antes do diagnóstico. Podem ainda apresentar sensibilidade diminuída nos dedos, diarréia, empachamento após alimentação, aumento na espessura da língua e tonturas ao se levantar.

   O fígado costuma estar aumentado (hepatomegalia) pela deposição dos amilóides, mas isso raramente chega a prejudicar a sua função. Algumas vezes surge ascite, mas ela também está associada a insuficiência do coração e perda de (outras) proteínas pelos rins (síndrome nefrótica).

Diagnóstico

   Após a suspeita clínica, pode ser realizada a pesquisa de amilóides de cadeia leve no sangue ou urina, que serve como exame de rastreamento. Depois disso, são realizadas biópsias de gordura subcutânea, mucosa retal e/ou medula óssea para confirmação diagnóstica. Em alguns casos, é necessária a coleta de biópsia do órgão afetado. Essas biópsias mostrarão o acúmulo da proteína amilóide.

Biópsia renal corada com vermelho Congo, mostrando o aspecto "fluorescente" da proteína amilóide.

   No fígado, além da hepatomegalia observável ao exame físico e de imagem, a biópsia revela birrefringência esverdeada no espaço de Disse após coloração com o vermelho Congo e atrofia hepatocelular (por redução do transporte de nutrientes e oxigênio). Como geralmente há alteração de coagulação (anormalidades vasculares, plaquetopenia, redução de fatores IX e X que se ligam às proteínas amilóides), não recomenda-se a realização de biópsia do fígado.

Tratamento

   Não há cura para a amiloidose. Os objetivos do tratamento, a partir do diagnóstico, são reduzir ou diminuir a produção do amilóide, eliminar depósitos, aliviar ou curar a doença de base e tratar as complicações decorrentes pelos depósitos nos órgãos acometidos.

   Diversas drogas estão sendo utilizadas em situações específicas, como melfalan, prednisona, colchicina, talidomida, dexametasona e outros, mas com resultados limitados.

   No caso da amiloidose hereditária com produção de transtiretina, por exemplo, essa proteína causa lesões neurológicas e cardíacas fatais, mas é produzida no fígado e a realização de transplante hepático é capaz de prevenir essas complicações.

   Em casos selecionados, a quimioterapia seguida de transplante autólogo de células-tronco da medula óssea traz bons resultados.

Bibliografia

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• Scheuer PJ, Leftkowitch, JH; Liver Biopsy Interpretation. Saunders, 2000
• Cannon JD, Pullen RL e Rushing JD Managind the Patient with Amyloidosis, Dermatol Nurs 16(3): 255-230, 234-235, 2004

 

http://emedicine.medscape.com/article/335559-overview

No Reino Unido, heterozigose ou homozigose para o alelo 1,1 SAA está associada a um maior risco de amiloidose em brancos com artrite crônica juvenil, no entanto, em pacientes adultos com RA, o aumento não foi estatisticamente significativa.

Mortalidade / Morbidade:

Em alguns casos, geralmente de origem infecciosa, as conseqüências clínicas de amilóide pode dissipar com redução ou desaparecimento dos depósitos de tecido, se a doença inflamatória podem ser suprimidas total ou eliminados. Se o tratamento da doença primária é vencida, a morte de falência de órgãos secundária à deposição de amilóide é a regra. Nos pacientes tratados em centros nos Estados Unidos, o Reino Unido e Europa a partir de 1956-1992, insuficiência renal ou sepse foi o modo de exitus em uma metade a três quartos dos casos de amiloidose AA, com uma sobrevida média de 24-36 meses . Series que são mais atuais mostram uma sobrevivência mais longa, que se baseia em grande parte do aumento da disponibilidade de terapia renal substitutiva.

Race

Muito poucos dados controlados adequadamente a questão da prevalência racial de amiloidose AA, com excepção das observações que sugerem que um aumento da frequência de amiloidose AA ocorre no curso da AR, que está relacionada à variação na distribuição de alelos SAA1 amyloidogenic particularmente entre grupos étnicos diferentes . Dentro de um único centro médico na Califórnia, autópsias de pacientes da situação econômica semelhante, com diferentes origens étnicas apresentado diferenças na freqüência de amiloidose AA. Nessa série, a amiloidose AA foi mais comum em pacientes latino-americanos de origem mexicana que em brancos ou Africano americanos.

Sexo

Nos Estados Unidos, a amiloidose AA é mais comum em mulheres, reflectindo o facto de a principal doença predisponente, RA, é predominantemente uma doença de mulheres jovens e homens de meia idade, daí, as mulheres tendem a ter a doença por um longo período que os homens.

• Apesar da predominância do sexo feminino estatística em termos de número total de casos a amiloidose AA, os machos parecem ter um início idade média de início.
• FMF é mais comum em homens que em mulheres (sexo masculino para o feminino razão, 60:40), mas a freqüência de amiloidose renal em pessoas que são afetadas parece ser semelhante.

Idade

A idade de início de amiloidose está relacionada com a idade de aparecimento da doença inflamatória, a sua gravidade ea duração da doença dentro das limitações impostas pela alelos da AEA realizado pelo paciente. Assim, no curso da artrite reumatóide juvenil (ARJ), amiloidose ocorre nos adolescentes. Quando se é uma conseqüência de adultos com AR, que se desenvolve na meia idade tardia. No decurso da FMF inadequadamente tratada, a amiloidose renal também é relativamente precoce.

Clínica

História

A apresentação mais comum de amilóide A (AA) amiloidose renal é, assim, os sintomas refletem o aparecimento de proteinúria, desenvolvimento progressivo de insuficiência renal ou síndrome nefrótica.

• Fraqueza, perda de peso e edema periférico são os sintomas mais comuns.
  
  • Nos pacientes com AR ativa, estes sintomas podem ser atribuídos incorretamente a progressão da doença inflamatória ou aos efeitos adversos das drogas.
  • Os depósitos de amilóide primeiro ocorrer no baço e no fígado. No entanto, mesmo uma carga significativa esplênico e hepático pode permanecer assintomática por longos períodos. Raramente, os indícios do envolvimento do intestino (associados à constipação, diarréia, hemorragia digestiva) domina a apresentação. Bócio também tem sido relatada como uma característica possível de amiloidose AA sintomático.Depósitos AA cardíacas podem ser revelados com ecocardiografia em aproximadamente 10% dos pacientes.
  • Mais uma vez, em pacientes com doença inflamatória comum, os sintomas gastrintestinais também pode ser secundária ao tratamento, particularmente com anti-inflamatórios não esteróides.
• Em contraste com a amiloidose AL e outros amiloidoses, insuficiência cardíaca congestiva, neuropatia periférica, ou síndrome do túnel do carpo, ocasionalmente, ocorre durante o curso de amiloidose AA, mas são raramente, ou nunca, uma manifestação de apresentação.
• Em pacientes com FMF, a história da febre periódica, artrite, serosite, ea presença da doença mesmo em outros membros da família são característicos. Alguns casos foram relatados em episódios febris que não são aparentes, e renal amyloid é a primeira manifestação da doença.
• Em pacientes com mixoma atrial ou carcinoma renal, o aparecimento de sintomas consistentes com síndrome nefrótica ou insuficiência renal devido a amiloidose pode ser a primeira evidência da doença neoplásica primária.
  
  • Em geral, o aparecimento de sintomas sugestivos de doença renal em um paciente com inflamação infecciosa ou não infecciosa crônica deve levantar uma bandeira de advertência com relação à presença de amiloidose AA como uma complicação.
  • Raramente, um dos sintomas mais específicos, como a plenitude ou desconforto abdominal do quadrante superior direito (refletindo hepatomegalia), pode levar o paciente ao médico.

Física

• Pacientes com doença renal amyloid normalmente são hipertensos, mas se a hipertensão está associada com o amiloidose renal ou é um achado casual nem sempre é clara.
• Tez pálida e edema periférico são as principais conclusões físico em indivíduos com ou insuficiência renal ou síndrome nefrótica.
• A púrpura e macroglossia observada na amiloidose AL não são características de amiloidose AA nem é a hipotensão ortostática associada à amiloidose AL ou a amiloidoses familiar, salvo se o sangramento gastrointestinal ou outras formas de hipovolemia associada com disfunção renal estão presentes.
• Os principais achados físicos podem ser associados com a doença inflamatória primária, nomeadamente artrite deformante.
• O aparecimento de hepatoesplenomegalia em um paciente com inflamação em curso deve levar a investigação para a amiloidose, embora alguns pacientes com AR grave desenvolver esplenomegalia com síndrome de Felty subseqüente (esplenomegalia e neutropenia ou pancitopenia no decurso do RA). Estes pacientes com síndrome de Felty geralmente têm a função renal normal, embora possam ter uma doença renal que não deposição AA.

Causas

• Doenças infecciosas crônicas, incluindo tuberculose, hanseníase, bronquiectasia, osteomielite crônica, pielonefrite crônica, têm sido associados com a amiloidose AA. As freqüências precisas são difíceis de verificar, mas podem ser tão elevadas quanto 10% em algumas doenças crônicas supurativas, por exemplo, a osteomielite.
• Nos países industrializados, doenças inflamatórias crónicas não infecciosas são mais comumente causa da amiloidose AA. Na AR, a incidência é de 5-26%, sendo mais freqüentemente encontrados na autópsia de biópsia. A freqüência de amiloidose AA pode ser menor em pacientes tratados mais cedo e mais agressivamente. Outras doenças inflamatórias associadas com a amiloidose AA incluem o seguinte:
  
  • Doença inflamatória intestinal (% 0.4-2)
  • Síndrome de Behçet na Turquia (1-2%)
  • Artrite reativa em adultos (0,3%)
  • Espondilite anquilosante em crianças (4-5%)
  • Artrite psoriática (3-13%)
  • Artrite juvenil crônica: Este parece ser um caso especial, com uma grande variação geográfica (% 0.14-17) na incidência de amiloidose AA, consoante a análise foi realizada nos Estados Unidos (baixo) e Europa Oriental (alta).
  • Abuso de drogas subcutânea: Na década de 1980, uma alta freqüência de amiloidose AA renal foi observado entre usuários de drogas por via subcutânea em algumas cidades nos Estados Unidos. Se esta foi relacionada à droga ou a alguma substância contaminante que a inflamação crônica provocada quando injetada por via subcutânea, não é clara.
  • FMF e outras síndromes de febre: amiloidose AA renal é uma complicação praticamente universal da FMF em algumas populações, se os pacientes não são compatíveis com a profilaxia colchicina. Outras síndromes febre hereditárias, como receptor do fator de necrose tumoral associado a síndrome periódica (armadilhas), crônica infantil síndrome neurológica cutaneous articular (CINCA), Muckle síndrome de Wells, e hyperimmunoglobulinemia D com síndrome de febre periódica (HIDS), pode ser complicada por AA amiloidose.
  • Tumores: Dentre os tumores, hypernephroma tem sido associada a amiloidose AA. Mais recentemente, a doença de Castleman (hiperplasia angiofolicular nó de linfa) tem sido reconhecida como uma causa da amiloidose. Ressecção do tumor pode levar à regressão dos sinais clínicos da nefropatia amilóide. ^[1]
• Entre outras doenças inflamatórias crónicas não infecciosas, amiloidose AA tem sido relatada em lúpus eritematoso sistêmico, polimiosite e polimialgia reumática e tem sido observado em amostras de biópsia da artéria temporal de tais pacientes. A amiloidose AA também tem sido observado em pacientes com gota, pseudogota, e alguns casos de sarcoidose, aparentemente, não-inflamatória.
• SAA, porque a produção é mediada através de citocinas inflamatórias, principalmente IL-6, a deposição de AA foi observado em outros transtornos associados com aumento da IL-6 de produção. Ocasionalmente, os pacientes com mixoma atrial, carcinomas de células renais, doença de Hodgkin, leucemia e carcinomas do pulmão e do estômago foram encontrados para ter a amiloidose AA renal, presumivelmente devido a produção da citocina pelas células do tumor. Paradoxalmente, alguns pacientes com Agamaglobulinemia também desenvolveram amiloidose AA, demonstrando a dissociação entre a produção de citocinas e síntese do seu horário normal de moléculas efetoras jusante, imunoglobulinas.