DISPLASIA CAMPOMÉLICA

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Títulos alternativos; símbolos

CMPD CMD1; CMPD1 CMPD1/SRA1

Outras entidades representadas nesta reportagem:

DISPLASIA CAMPOMÉLICA COM autossômica reversão sexual, INCLUÍDOS

ACAMPOMELIC DISPLASIA CAMPOMÉLICA, INCLUÍDOS ACAMPOMELIC DISPLASIA CAMPOMÉLICA COM autossômica Reversão do Sexo INCLUÍDOS camptomélica DISPLASIA, INCLUÍDOS

Fenótipo Gene Relacionamentos

Localização Fenótipo Fenótipo Número MIM Gene / Locus Gene / Locus Número MIM 17q24.3 Displasia Campomélica com reversão sexual autossômica 114290 SOX9 608160 17q24.3 Displasia Campomélica 114290 SOX9 608160 17q24.3 Acampomelic displasia Campomélica 114290 SOX9 608160

Sinopse Clínica

TEXTO

Um sinal de número (#) é usada com esta entrada porque displasia Campomélica, bem como acampomelic Campomélica dysplaia, com ou sem inversão sexual é causada por uma mutação heterozigótica no gene SOX9 ( 608160 ) no cromossoma 17q24. Ver 602.196 para uma desordem relacionada com CMPD associado com a translocação a montante do gene SOX9.

Descrição

Displasia Campomélica é uma doença do recém-nascido caracterizada pela curvatura congênita e angulação dos ossos longos, juntamente com outros defeitos esqueléticos e extraesqueléticas. Até dois terços dos indivíduos XY afetadas têm uma gradação de defeitos genitais ou pode se desenvolver como as fêmeas fenotípicas ( Wagner et al., 1994 ).

Características Clínicas

Caffey (1947) relataram uma síndrome congênita com curvatura pré-natal e espessamento dos ossos tubulares com várias ondulações cutâneas nos braços e pernas. Angle (1954) relatou curvatura congênita e angulação dos ossos longos. Weller (1959) observou que curvatura congênita do pernas ocorre em congênita osteogênese imperfeita (OIC; 166.210 ) e em hypophosphatasia com covinhas congênitas ( 241.500 ). Dimpling cutânea pode ocorrer com qualquer curvatura pré-natal (ver 264050 ). Campomélica A designação (ou camptomélica) nanismo, proposto por Maroteaux et al. (1971) , vem do arqueamento das pernas, especialmente as tíbias. As escápulas são muito pequenos e da pelve e coluna vertebral mostram mudanças. Onze pares de costelas estão normalmente presentes. A parte inferior da escápula é hipoplásico. Fenda palatina, micrognatia, face plana e hipertelorismo também são características. A maioria dos pacientes morrem no período neonatal de desconforto respiratório. Desalinho do cabelo (cabelo 'rebelde') está presente em alguns pacientes. Anomalias graves da coluna cervical inferior pode levar a um aparecimento de pterígio colli. Síndrome Pterígio foi um diagnóstico de referência em pelo menos um caso. Stuve e Wiedemann (1971) observaram duas irmãs com 'curvatura congênita dos ossos longos. Lee et al. (1972) descreveram 3 casos, enfatizando a hipoplasia traqueobrônquica como um fator significativo nas mortes por problemas respiratórios neonatais. Consangüinidade foi observado por Cremin et al. (1973) em apenas 1 dos 11 casos relatados. Hovmoller et al. (1977) apontou a associação de reversão sexual. Em 9 casos anteriormente relatados cariótipo foram estudadas e em um desses casos, uma menina foi encontrado para ter um cariótipo 46, XY. Genitália externa anormais foram descritos em outros casos. Hovmoller et al. (1977) descreveu em detalhes 2 meninas não relacionados com cariótipo XY que morreram em idades de 4 dias e 11 meses. Hoefnagel et al. (1978) descreveu dois recém-nascidos do sexo feminino com displasia camptomélica e XY disgenesia gonadal. Municipal e Spranger (1980) comentou sobre o fato de que alguns homens afetados têm órgãos genitais femininos externos e da vagina, útero e trompas de falópio. Dagna Bricarelli et al. (1981) descreveu uma família em que o irmão de um caso típico tinha características que sugerem uma anormalidade, mas cujos membros mostraram muito pouca curvatura. Na verdade, todos os ossos longos dos braços e pernas eram pequenas e em linha reta. Houston et al. (1983) relataram 17 casos de síndrome Campomélica e um follow-up de um dos pacientes originais (então 17 anos de idade) de Maroteaux et al. (1971) . Sua revisão foi baseada em 97 pacientes, incluindo a sua própria. Eles enfatizaram o valor diagnóstico dos muito pequenos, escápulas bladeless e pedículos hipoplasia de vértebras torácicas. Os quadris eram geralmente deslocado e pés deformados equinovarus deformidades estavam presentes. O chondrocranium era pequeno eo neurocranium desproporcionalmente grande. Dificuldade respiratória foi causada por pequena caixa torácica, vias estreitas de cartilagens traqueobrônquicas defeituosos, e às vezes micrognatia, fenda palatina, retroglossia e pulmões hipoplasia. Ausência dos bulbos olfatórios e folhetos, e coração e malformações renais têm sido observados. A maioria dos pacientes morreram na primeira infância. Sua paciente sobrevivente de 17 anos de idade, tinha um QI estimado de 45 e perda de audição. Houston et al. (1983) relataram irmãos afetados. Outros relatórios de irmãos afectados referenciados por eles incluem aqueles de Shafai e Schwartz (1976) , Mellows et al. (1980) , Dagna Bricarelli et al. (1981) , e Fryns et al. (1981) . Moedjono et al. (1980) descreveu concordante afetado gêmeos monozigóticos do sexo feminino. Duas fêmeas XY relatados por Dagna Bricarelli et al. (1981) foram HY negativo. Lynch et al. (1993) relataram uma mãe e filha com os achados clínicos e radiológicos compatíveis com o diagnóstico de displasia Campomélica. Eles observaram que a doença havia sido pensado para ser autossômica recessiva por causa da recorrência em pares de irmãos e também a presença de consangüinidade em algumas famílias. Milder arqueamento da tíbia e encurtamento significativo das falanges em ambas as mãos e os pés foram sugeridas como características distintivas da forma clássica da doença. Lynch et al. (1993) apontou o relatório Thurmon et al. (1973) de displasia Campomélica em meios-irmãos, a mãe de quem teve leve curvatura tibial. Eles sugeriram que este poderia ser um exemplo de herança autossômica dominante com penetrância reduzida ou mosaicismo gonadal materna. Mansour et al. (1995) coletaram informações sobre 36 pacientes com displasia Campomélica dos centros genéticos, radiologistas e patologistas no Reino Unido. A proporção entre os sexos cromossómico da ordem de 1:1. Houve um predomínio do sexo feminino fenotípicas devido à reversão sexual. Reversão de sexo ou genitália ambígua foi encontrado em três quartos dos homens cromossômicas. Três pacientes ainda estavam vivos, 2 com rearranjos cromossômicos envolvendo 17q. A maioria dos pacientes morreram no período neonatal. Os casos de índice 36 teve 41 irmãos dos quais apenas 2 foram afetados. Análise de segregação formal deu uma razão de segregação de 0,05, 95% CI = cerca de 0,00-0,11. Isto foi considerado para excluir herança autossômica recessiva e sugerem que esta doença é uma esporádica, autossômica dominante. Os pacientes com um rearranjo cromossômico envolvendo 17q23.3-q25.1 mostrou um fenótipo mais leve. Como no caso de outras doenças autossômicas dominantes letal neonatal que foram pensados ​​para ser autossômica recessiva (por exemplo, a osteogênese imperfeita congênita), os pais de crianças com displasia Campomélica provavelmente tinha sido frequentemente dissuadidos de ter mais filhos. Mansour et al. (1995) forneceu os critérios de diagnóstico. Mansour et al. (2002) descreveu cinco pacientes com displasia Campomélica que tinha sobrevivido a faixa etária de 7 a 20 anos. Todos os cinco tinham características faciais, incluindo a face plana, hipertelorismo, filtro longo, ponte nasal deprimida, micrognatia, e macrocefalia relativa. Dentre as complicações, perda auditiva condutiva, atraso no desenvolvimento, cifoescoliose, e outros problemas ortopédicos. Os autores comentaram que sobreviver Campomélica displasia é uma entidade reconhecível. Velagaleti et al. (2005) resumiu as características clínicas da Campomélica displasia, notando a presença característica de anomalias esqueléticas, como fêmur e tíbia dobraram, escápulas hipoplasia, 11 pares de costelas, malformações pélvicos, seqüência de Pierre Robin, e batido pés. Em dois terços dos indivíduos afetados com um cariótipo 46, XY, reversão sexual masculino-feminino foi descrito. Watiker et al. (2005) relataram 2 pacientes originalmente diagnosticados como tendo síndrome de Cumming ( 211890 ), que foram subsequentemente encontradas mutações no gene SOX9, solicitando a reavaliação dos casos e reclassificação como Campomélica displasia. Características consistentes com síndrome Cumming incluído campomelia de início pré-natal, higroma cístico, e um pequeno baú, um paciente também tinha uma fenda palatina e rins multicísticos, eo outro tinha um defeito cardíaco congênito complexo. Os pacientes também apresentaram, colunas de condrócitos irregulares curtas, enquanto que a morfologia chondroosseous parece normal na displasia Campomélica exceto na curva da diáfise. Watiker et al. (2005) concluíram que a presença de um estreito, pélvis altos, escápulas hipoplasia e reversão sexual são as principais conclusões de displasia Campomélica que lhe permitem ser diferenciada da síndrome de Cumming. Acampomelic Displasia Embora campomelia é uma das características clínicas mais comuns deste desordem e da característica que lhe dá o nome, casos sem campomelia (acampomelic CMPD) foram relatados ( Macpherson et al, 1989. ; Friedrich et al, 1992. ). Em estudos angiográficos em 4 pacientes com a síndrome Campomélica, Rodriguez (1993) anormalidades marcantes encontradas, especialmente ausência ou deficiência acentuada da artéria tibial anterior. Um dos quatro, uma fêmea fenotípica com um cariótipo 46, XY, faltou menor curvatura dos membros e do pé torto congênito equinovarus típico de síndrome Campomélica. Esta criança foi pensado para constituir mais um exemplo da síndrome Campomélica sem campomelia. Neste caso, as outras características da síndrome estavam presentes: disgenesia ovariana, alterações craniofaciais e cartilagem brônquica traqueal defeituosa, resultando em dificuldade respiratória e morte. O paciente tinha um padrão arterial normal nas pernas. Rodriguez (1993) concluiu, assim, que houve uma associação de desenvolvimento entre os defeitos e anomalias vasculares dos membros inferiores nessa desordem. O padrão arterial aberrante pode afetar o desenvolvimento muscular. A falta de músculos femoral posterior e panturrilha, por sua vez corrigir o joelho e as articulações do tornozelo, e curvando osso pode estar relacionado com as forças mecânicas anormais aplicada aos em desenvolvimento ossos longos dos membros inferiores. Vidro e Rosenbaum (1997) apresentou duas irmãs com CMPD acampomelic entre os quais havia algumas diferenças clínicas e radiográficas e também variações do clássico Campomélica displasia. Eles descreveram órbitas rasas, um achado radiográfico, que anteriormente não tinha sido descrito neste displasia. Ozkilic et al. (2002) observou nove casos de displasia acampomelic e acrescentou um outro caso.

Citogenética

Cooke et al. (1985) descreveu um caso típico de displasia Campomélica com reversão sexual em uma única família com um t equilibrada (5, 8) (q33.1, q21.4) em 4 gerações. A criança tinha herdado a translocação do pai. A criança teve a genitália externa feminina e XY constituição cromossomo sexual. Folículos primários, cada um com um óvulo central, foram demonstrados nas gônadas disgenéticas. O útero e ambos os trompas de falópio eram morfologicamente normal. Maraia et al. (1991) observou-se uma inversão paracêntrica de novo de 17q em um lactente com Campomélica displasia, e postularam o envolvimento do gene COL1A1 ( 120150 ) ou o gene HOX2 ( 142960 ). Young et al. (1992) descreveram um caso típico de Campomélica displasia num feto fenotipicamente feminina com uma translocação recíproca de novo, 46, XY, t (2, 17) (q35; q23-24). Em função do relatório também por Maraia et al. (1991) de um rearranjo envolvendo o braço longo do cromossomo 17, em associação com displasia Campomélica, consideraram provável que um gene para esta doença encontra-se em 17q. Tommerup et al. (1993) indicaram que existem 5 casos conhecidos de Campomélica displasia com uma pausa em 17q25, de novo ou cosegregating. Eles propuseram que 17q24.3-q25.1 é o local de um gene autossômico reversão sexual, a que chamavam SRA1, que é transformado em CMPD. Ninomiya et al. (1996) investigaram um paciente no qual acampomelic CMPD e sexo reversão foram associados com um t de novo (12, 17) de translocação. O ponto de interrupção em 17q estava localizada na mesma região que a observada em pacientes de translocação relatados por outros. Pacientes com displasia acampomelic Campomélica não têm curvatura dos ossos longos. As crianças afetadas têm um perfil facial característica plana e presente com desconforto respiratório. Todos eles têm escápulas marcadamente hipoplasia. Savarirayan e Bankier (1998) descreveu uma criança com uma forma grave de displasia acampomelic que teve um de novo translocação recíproca, 46, XX, t (5; 17) (q15; q25.1). A criança morreu com 11 dias de idade, devido a complicações respiratórias. Savarirayan e Bankier (1998) notou a semelhança entre o seu caso e que a relatada por Maraia et al. (1991 ). Os autores também observaram que, ao contrário relatórios anteriores, esta criança com displasia acampomelic associada a rearranjos cromossômicos foi severamente afetada. Pfeifer et al. (1999) apresentou três casos novos da CMPD associados com translocações e características resumidas dos 11 casos relatados de translocação desse tempo, elevando o total para 14 casos. Eles observaram a tendência de pacientes translocação de ter uma expectativa de vida maior do que os pacientes com mutações na região de codificação do SOX9. Eles também observaram que, enquanto apenas 1 dos 22 relataram pacientes com mutações SOX9 teve acampomelia, 7 de 14 pacientes translocação demonstraram acampomelia ou apenas curvatura suave dos membros. Leipoldt et al. (2007) relataram um paciente com sintomas característicos da CMPD e 46, XY, uma t (1, 17) (q42.1, q24.3) cariótipo em quem eles mapearam os 17q ponto de interrupção 375 kb a montante da SOX9 usando o padrão e de alta PEIXES fibra resolução. Outro paciente com 46, X, uma t (Y; 17) (q11.2, q24.3) cariótipo tinha a forma de acampomelic CMPD e XY reversão sexual completa, usando FISH e análise híbrida de células somáticas, os autores mapearam o 17q breakpoint 789 kb de SOX9. Combinando os dados publicados anteriormente com breakpoints translocação CMPD, Leipoldt et al. (2007) definiu dois conjuntos a montante do gene SOX9: Um conjunto de pontos de interrupção proximal entre 50 e 375 kb a montante e um conjunto de pontos de interrupção distal entre 789 e 932 kb a montante.

Genética Molecular

Em 6 de 9 pacientes com displasia Campomélica, Foster et al. (1994) identificaram as mutações nos alelos individuais do gene SOX9 (por exemplo, 608160,0001 ). Ambos os pais de dois dos pacientes não tinham a mutação. O aparecimento de novo de uma mutação em um paciente Campomélica inverteu-sexo estabelecido que alterações em ambas as anomalias causadas SOX9. Os resultados neste caso sugeriu a Foster et al. (1994) que a displasia Campomélica é uma doença autossômica dominante. Eles não detectou mutações em ambos os alelos SOX9 de qualquer paciente. Dominância parecia ser devido a haploinsuficiência vez de ganho de função. Wagner et al. (1994) também identificaram mutações inativadoras em um alelo SOX9 em nontranslocation casos CMPD-SOX9, apontando para haploinsuficiência para SOX9 como a causa de tanto displasia Campomélica e reversão sexual XY autossômico (ver 608.160,0005 ). Kwok et al. (1995) analisaram o gene SOX9 em 9 pacientes com displasia Campomélica, dois dos quais tinham cromossoma 17 rearranjos e heterozigosidade identificado por 2 mutações de sentido errado, 3 mutações frameshift, e uma mutação no local de junção, respectivamente, em 6 dos pacientes sem citologicamente aberrações cromossômicas detectáveis. Uma mutação frameshift idêntico ( 608.160,0013 ) foi encontrado em 2 independentes pacientes 46, XY, 1 expositoras um fenótipo masculino e outro exibindo um fenótipo feminino (reversão sexual XY). Kwok et al. (1995) atribuiu a diferença no fenótipo sexual destes dois indivíduos 46, XY para penetrância incompleta da doença que pode resultar de diferenças de fundo genético. Cameron e Sinclair (1997) afirmou que 14 mutações heterozigóticas em SOX9 e 10 translocações envolvendo 17q têm foram descritos em 28 pacientes com Campomélica displasia. Não tinha havido casos de pacientes que têm tanto um 17q translocação equilibrada e uma mutação no SOX9. Dez dos 14 mutações SOX9 foram associados com 46, inversão sexual XY. Olney et al. (1999) descreveu um paciente com displasia Campomélica e eliminação completa de um gene SOX9. Isso foi pensado para representar a evidência mais forte até agora para a ação dependente da dosagem da proteína SOX9 em condrogênese normal. Smyk et al. (2007) relataram 2 irmãs com displasia Campomélica que morreu nos primeiros dias de vida. A análise genética identificou uma deleção de 4,7 Mb envolvendo o gene SOX9 inteiro. O pai, que tinha características radiológicas sutis da doença, foi encontrado para ser mosaico para a eliminação, que foi detectado em 64% dos linfócitos e 46% de fibroblastos da pele. Devido à falta de material das irmãs, a exclusão foi detectado pela primeira vez usando um array hibridização genômica comparativa e mais tarde confirmada no pai por análise FISH. Lecointre et al. (2009) estudaram uma menina 46, XY de 6 anos de idade, com displasia Campomélica acampomelic e reversão sexual completa em quem de alta densidade fenótipos CGH revelou uma deleção de 960 kb no cromossoma 17q24, a montante do gene SOX9 ( 608.160,0015 ). A exclusão também estava presente em sua mãe ligeiramente afectada, que nasceu com fenda palatina e teve microretrognathia leve, gap sandália, grandes dedos curtos, e ossificação ísquio defeituoso; DNA do pai afetado foi normal. Análise FISH confirmou a presença da deleção na mãe e filha e sua ausência no pai; análise dos núcleos interfásicos em 3 diferentes tecidos da mãe demonstrou a presença da deleção em 97-98,5% dos núcleos, o que sugere que a mãe não tinha mosaicismo somático. MLPA resultados foram consistentes com a análise de FISH da interfase, novamente sugerindo fortemente que a matriz não era um mosaico para a eliminação.

Genótipo / Fenótipo Correlações

Meyer et al. (1997) conseguiram identificar a mutação causal em 11 de 12 pacientes com displasia Campomélica: 10 novas mutações e uma mutação previamente relatado (Y440X; 608160,0005 ). Quando testado em experimentos de transfecção celular, a mutação nonsense recorrente Y440X, encontrada em 2 pacientes que sobreviveram para 4 e mais de 9 anos, respectivamente, apresentaram alguma capacidade de transativação residual. Em contraste, uma mutação de deslocamento do quadro que se estende à proteína de 70 resíduos no codão 507, foi encontrado em um paciente que morreu pouco depois do nascimento, demonstraram nenhuma transactivação. Isto era aparentemente devido à instabilidade da proteína mutante SOX9 como demonstrado por transferência de Western. As substituições de aminoácidos e mutações nonsense foram encontrados em pacientes com e sem inversão sexual XY, indicando que a inversão sexual nessa desordem é sujeito a uma penetrância incompleta. Meyer et al. (1997) também estudaram 18 pacientes do sexo feminino com XY disgenesia gonadal, ou síndrome Swyer ( 233420 , 400044 ) e não encontrou nenhum padrão SOX9 bandas alterado por SSCP em qualquer, fornecendo evidências de que as mutações SOX9 não costumam resultar em reversão sexual XY sem malformações ósseas. Meyer et al. (1997) afirmou que, antes de sua publicação um total de 13 mutações SOX9 tinha sido publicado como causas da CMD. Em uma criança do sexo feminino com displasia Campomélica e XY reversão sexual, que morreu de insuficiência respiratória, aos 3 meses de idade, Pop et al. (2005) identificaram homozigotia para a mutação no gene Y440X SOX9, que surgiram por um caso de conversão génica mitótica entre um alelo materno mutante de novo e de um tipo selvagem alelo paterno. Experiências de co-transfecção transitória em células Neuro2A de rato demonstraram que o mutante Y440X manteve alguma capacidade para a transactivação autênticos SOX9 responsiva promotores / intensificadores, variando de 5 a 22% da actividade do tipo selvagem. Pop et al. (2005) sugeriram que este é um hypomorphic em vez de um alelo completa perda de função, o que pode contribuir para o fenótipo mais leve e mais sobrevivência observados em alguns pacientes com essa mutação.

Modelo Animal

Bi et ai. (2001) geraram camundongos mutantes SOX9 heterozigotos que reproduziam a maioria das anormalidades esqueléticas de Campomélica displasia. Os ratinhos heterozigóticos Sox9 morreram no período perinatal com fenda do palato, bem como a hipoplasia e flexão de muitas estruturas esqueléticas derivados de precursores de cartilagem. No dia embrionário (E) 14,5 embriões, curvamento de rádio, ulna, tíbia e cartilagens já era proeminente. Em embriões E12.5, todos os elementos esqueléticos visualizadas por coloração azul Alcian eram menores. Além disso, os níveis globais de RNA colágeno tipo II em E10.5 e E12.5 foram menores do que em embriões de tipo selvagem. Bi et al. (2001) propôs que as anormalidades esqueléticas observadas nas fases embrionárias posteriores foram causados ​​por condensações precartilaginous atrasado ou com defeito. Além disso, em embriões E18.5 e em recém-nascidos, mineralização prematura ocorreu em muitos ossos, incluindo vértebras e alguns ossos craniofaciais. Porque Sox9 não é expressa na porção mineralizada da placa de crescimento, isto prematura mineralização é muito provavelmente a consequência da insuficiência alelo existente nas células da placa de crescimento que expressam Sox9. Porque a zona de hipertrofia dos mutantes heterozigotos Sox9 era maior do que a dos ratinhos de tipo selvagem, Bi et al. (2001) propuseram que Sox9 também tem um papel na regulação da transição de condrócitos hipertróficos na placa de crescimento. Apesar da hipoplasia grave das cartilagens, a organização geral e composição celular da placa de crescimento eram de outro modo normal. Os resultados sugeriram que dois passos críticos da via de diferenciação de condrócitos são sensíveis a Sox9 dosagem: um passo inicial presumivelmente na fase de condensação de mesenquimal primórdios de cartilagem e, num passo posterior anterior à transição de condrócitos em condrócitos hipertróficos.

História

Estudando o DNA de cinco casos, Ebensperger et al. (1991) não encontraram evidências de mutação no gene SRY, ZFY ( 490000 ), ZFX ( 314980 ), ou MEA1 ( 143.170 ) genes. Em adição à análise de Southern, a expressão do gene de ZFY, ZFX, e MEA1 foi considerada normal.

Veja também:

Bain e Barrett (1959) ; Fontaine et al. (1980) ; Puck et al. (1981) ; Schimke (1979)

Referências

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Infarto agudo do intestino

Infarto agudo do intestino - ocorre quando existe um estreitamento ou bloqueio de uma ou mais das três artérias mesentéricas, as principais artérias que fornecem sangue ao intestino delgado e grandes.

Infarto agudo do intestino - Causas, sinais e sintomas

Causas
Este tipo de isquemia intestinal geralmente afeta o intestino delgado. Tem um início abrupto e pode ser devido a:

• Um coágulo de sangue é deslocada a partir do coração e viaja através da corrente sanguínea para obstruir uma artéria, geralmente a artéria mesentérica superior, o que leva o sangue do intestino. Esta é a causa mais comum da isquemia mesentérica aguda e pode ser colocado em insuficiência cardíaca congestiva, arritmia () ou ataque cardíaco batimentos cardíacos irregulares.
• Um bloqueio que se desenvolve em uma das principais artérias do intestino e do fluxo de sangue diminui ou pára, muitas vezes por causa de depósitos de gordura (aterosclerose). Este tipo de isquemia súbita tende a ocorrer em pessoas com isquemia intestinal crônica.
• Comprometimento do fluxo sangüíneo decorrente da pressão arterial devido ao choque, insuficiência cardíaca, certos medicamentos ou insuficiência renal crônica. É mais comum em pessoas que têm outras doenças graves que têm algum grau de aterosclerose.

Os sinais e sintomas
Os sintomas da isquemia intestinal aguda
Sinais e sintomas de isquemia intestinal aguda geralmente incluem:

• Buruste dor abdominal que pode variar de leve a grave
• Uma necessidade urgente de tomar um assento
• intestinal forte
• Abdominal ternura ou distensão
• Sangue nas fezes
• Náuseas, vômitos
• Febre

Diagnóstico
Se o médico suspeita de isquemia intestinal, vai fazer mais testes de diagnóstico, com base em sinais e sintomas, incluindo:

• Os exames de imagem. exames de imagem pode ajudar o seu médico para ver o interior e para excluir outras causas. Os exames de imagem podem incluir radiografias, ultra-sonografia, tomografia computadorizada (TC) e ressonância magnética (MRI).
• Usando um espaço para ver o interior do tubo digestivo. Esta técnica envolve a inserção de um tubo de luz, flexível, com câmeras em seu topo entra pela boca ou reto para ver o interior do tubo digestivo. A câmera pode ser inserido através da boca (endoscopia) para ajudar a ver a parte superior do intestino delgado. A câmera também pode ser inserido no reto para ler as últimas duas parcelas do cólon (sigmoidoscopia) ou visualizar todo o cólon (colonoscopia).
• Usando tinta para monitorar o fluxo de sangue através das artérias. Durante a angiografia, um tubo longo, fino (cateter) é inserido em uma artéria na virilha ou no braço e, em seguida, passaram pela artéria aorta. Um contraste é injetado e flui diretamente para as artérias do intestino. imagens de raio X - são então tomadas, que revelam a cor que se deslocam através das artérias. Se você tem isquemia do intestino, as imagens podem mostrar uma artéria obstruída ou estreitada. Esta técnica também permite ao médico para tratar uma obstrução em uma artéria por uso de drogas injetáveis ou utilizando ferramentas especiais para alargar uma artéria. Outra forma de executar a angiografia envolve a injeção de corante em uma veia em seu braço. As imagens são então levados usando tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
• cirurgia exploratória. Em alguns casos você pode precisar de cirurgia para localizar e remover o tecido danificado. Abertura do abdômen permite o diagnóstico eo tratamento durante um único procedimento.
  

Infarto agudo do intestino - Tratamentos

A cirurgia pode ser necessária para remover um coágulo de sangue para contornar um bloqueio artererial ou para reparar ou remover uma seção de deterioraa intestino. O tratamento pode incluir, também, medicamentos para prevenir coágulos, dissolver os coágulos existentes, ou a dilatação dos vasos sanguíneos.
Se a angiografia é feito para diagnosticar o problema, é possível, simultaneamente, remover um coágulo de sangue ou abrir uma pequena artéria com a angioplastia. Angioplastia envolve o uso de um balão na extremidade de um cateter para comprimir a artéria ea extensão dos depósitos de gordura, fazendo um caminho mais amplo para que o sangue flua normalmente.
Prevenção
Pode reduzir o risco de isquemia intestinal, reduzindo o risco de aterosclerose. Por exemplo:

• Escolha uma dieta rica em frutas, verduras e grãos integrais. Aumentar o número de frutas e verduras e reduzir a quantidade de, colesterol açúcar e gordura.
• Parar de fumar. Se você não fuma, não începti. Se você deixar o seu fumo.
• Exercício zilece. pelo menos 30 minutos de exercício diário.
• Manter um peso saudável.
• exame médico regular. Se você tem pressão alta, colesterol elevado, diabetes ou outras doenças que aumentam o risco de aterosclerose, visitar o médico regularmente para acompanhar estas condições

1.000.000 de visitas no blog

Hoje comemoramos 1.000.000 de visitas ao nosso blog http://estudandoraras.blogspot.com  ,  foram 4 anos e meio  com a frequência de mais de  uma postagem diária , na verdade ate hoje 2662 postagens quase 50 por mês , mais de 1.000 diferentes  estudos e pesquisas , relacionamentos dentro e fora da rede e não se engane , muito  trabalho ,  a quatro anos nenhum site ou blog no Brasil abordava  o tema desta forma abrangente  sem uma doença especifica , recebendo consultas de temas extremamente raros , onde não existia e não existe ainda no Brasil nenhuma entidade que de este suporte , nosso trabalho sempre foi de  integrar as entidades e os pacientes , gerar comunicação , eventos , encontros e sofrer as consequências para o bem e para o mal de nossas escolhas

No primeiro mês em maio de 2009 nosso blog teve menos de uma centena de visitas , o que poderia desanimar  qualquer um , quando vejo que hoje  chegamos a 1.000.000   uma media de 18.000 por mês 4.500 por semana e 605 por dia  tenho muito a agradecer  aos parceiros que estão comigo desde o inicio e aqueles que vem se somando a cada dia

Em 2013  criamos uma continuação  o blog  www.gedrbrasil.com que esta recebendo novas postagens de temas mais raros ainda e vai ser o porta voz dos projetos  DR RARO DOENÇA RARA , DOENÇAS RARAS NA FACUL ... E  DOENÇAS RARAS E AS DEFICIENCIA e porta voz dos projetos entre o GEDR , AFAG,CONTA GOTAS , Saude Zen , ABRAMI e muitos outros   esperamos poder conseguir patrocínio para que  também tenhamos textos em espanhol atingindo  a américa latina e preparando o terreno para as inovações em tratamento , politicas publicas e atenção integral ao paciente com doença rara sempre tentando reunir o paciente , a indústria, o governo e a academia neste projeto que da continuidade as decisões do Primeiro Congresso Brasileiro de Doenças Raras de 2009

Muito obrigado aos grandes amigos  

AidWeb

O GEDRBRASIL passa a contar com apoio em orientações sobre doenças raras do site http://www.aidweb.org/

Anemia de Blakfan-Diamond (DBA)

A anemia de Blakfan-Diamond (DBA) é uma anemia congénita arregenerativa e frequentemente macrocítica com eritroblastopenia.

A incidência anual na população geral da Europa está estimada em cerca de 1/150, 000. Ambos os sexos são igualmente afectados e não foi identificada qualquer predisposição étnica.

A anemia é diagnosticada cedo, normalmente dentro dos primeiros dois anos; o diagnóstico depois dos 4 anos de idade é muito improvável. Palidez e dispneia, especialmente durante a alimentação ou durante a amamentação, são os principais sinais de alerta. A palidez é isolada, sem organomegalia, sinais sugestivos de hemólise ou envolvimento de outras linhas celulares hematopoiéticas. Quase metade de todos os doentes com DBA apresentam baixa estatura e anomalias congénitas, sendo as craniofaciais mais frequentes (sequência de Pierre-Robin e fenda do palato; ver estes termos), anomalias dos polegares e urogenitais. A gestação nas mulheres afectadas com DBA é agora identificadas como de alto risco, quer para a mãe, quer para o filho. Os doentes com DBA podem também estar em risco aumentado de leucemia e de cancro.

A DBA é transmitida de forma autossómica dominante com penetrância variável. Actualmente, as mutações causadoras da doença são identificadas em 40-45% dos doentes. Os genes envolvidos codificam para proteínas ribossomais (RPs) quer para as subunidades ribossomais pequenas (RPS7, RPS17, RPS19, RPS24) quer para as grandes (RPL5, RPL11, RPL35A). As mutações nos genes RPS19, RPL5 e RPL11 são encontradas em respectivamente 25%, 9% e 6.5% dos doentes, enquanto que os outros genes estão individualmente envolvidos em apenas 1 a 3% dos casos. A única correlação fenótipo/genótipo claramente reconhecida até este momento é a ocorrência frequente de anomalias craniofaciais nos portadores de mutações nos genes RPL5 e RPL11 e a raridade dessas anomalias nos portadores de mutações no gene RPS19.

Numa criança com anemia e eritroblastopenia, o diagnóstico pode ser apoiado pela história familiar (10-20% dos casos), malformações associadas (40% dos casos), e adenosina desaminase eritrocitária elevada (EAD), que é um sinal frequente mas não especifico e que pode também estar elevado em familiares na ausência de outros sintomas de DBA. A detecção da mutação causadora da doença é importante para o diagnóstico.

O diagnóstico diferencial deve incluir eritroblastopenia transitória (ver este termo), infecção crónica por parvovirus B19, e outras anemias congénitas.

O aconselhamento genético e o diagnóstico pré-natal são dificultados pela variabilidade da expressão clínica e pelo facto de que apenas 40-45% dos doentes tem uma mutação identificada num gene RP.

Em casos familiares, o risco de recorrência é de 50%.

O seguimento por ultrassonografia durante a gravidez é recomendado em todos os casos. As duas principais abordagens terapêuticas são transfusões regulares e terapia a longo prazo com corticosteróides. O tratamento deve ser adaptado a cada caso e de acordo com a idade do doente. Não devem ser administrados esteróides durante o primeiro ano de vida. Baixa estatura, ocorrendo como parte do síndrome e por complicações relacionadas com o tratamento (esteróides, hemocromatose), é uma complicação importante para estes doentes. Transplante alogénico de medula óssea deve ser discutido para doentes cortico-resistentes quando existe um irmão não afectado e com compatibilidade HLA.

O prognóstico é geralmente bom. Contudo, as complicações do tratamento e uma alta incidência de cancro podem reduzir a esperança de vida. A gravidade da doença depende da qualidade dos cuidados fornecidos e da resposta ao tratamento, a qualidade de vida é claramente modificada para os doentes submetidos a transfusões regulares.

Floating-Harbor, Síndrome

Floating-Harbor, Síndrome

Estão documentados menos de 50 casos de Síndrome de Floating-Harbor na literatura médica. A sua causa é desconhecida. A maioria dos casos são esporádicos, mas alguns são hereditários, de transmissão autossómica dominante.

A síndrome de Floating-Harbor caracteriza-se por baixa estatura, atraso na idade óssea, atraso na linguagem expressiva, voz nasalada, e alterações faciais típicas: forma da face triangular, nariz proeminente, alargamento da base do nariz, alargamento da columela (parte do nariz que separa as narinas) e alargamento da boca, com lábios delgados e o filtrum pequeno (depressão que une a columela ao lábio superior). Outras manifestações poderão estar presentes, como doença celíaca, deficit intelectual, anomalias dentárias e pescoço curto; em poucos casos poderá haver anomalias genito-urinárias e cardíacas.

O diagnóstico é exclusivamente clínico, baseado nas alterações faciais.

O tratamento é maioritariamente sintomático; a hormona do crescimento pode corrigir as alterações na estatura, e os doentes podem beneficiar da aplicação de programas educacionais específicos. As alterações faciais tornam-se menos evidentes ao chegar à idade adulta. Apesar da estatura baixa e do deficit intelectual a qualidade de vida destes doentes pode ser boa.

Síndrome Floating -Harbor é um distúrbio que envolve a baixa estatura , diminuição da mineralização dos ossos (idade óssea atrasada ), o desenvolvimento da fala atrasada , e traços faciais característicos. A condição é nomeado para os hospitais onde foi descrita pela primeira vez , o Floating Hospital Boston e Porto General Hospital, em Torrance, Califórnia.
Deficiência de crescimento em pessoas com síndrome de Floating -Harbor geralmente torna-se evidente no primeiro ano de vida, e os indivíduos afetados são geralmente entre os mais curtos de 5 por cento de sua faixa etária. A idade óssea é atrasada na primeira infância , por exemplo, uma criança de 3 anos de idade afetados podem ter ossos mais típicas de uma criança de 2. No entanto, a idade óssea é geralmente normal por 6 a 12 anos .
Atraso no desenvolvimento da fala ( atraso de linguagem expressiva) pode ser grave na síndrome de Floating- Harbor, e distúrbio de linguagem pode levar a problemas na comunicação verbal. A maioria dos indivíduos afetados também têm deficiência intelectual leve . O seu desenvolvimento de habilidades motoras , como sentar e engatinhar, é semelhante ao de outras crianças da sua idade.
As características típicas faciais em pessoas com síndrome de Floating -Harbor incluem um rosto triangular; uma linha fina de baixo ; olhos profundos , longos cílios , um nariz grande , distinto, com uma separação de baixa enforcamento ( columella pendendo ) entre grandes narinas ; uma distância mais curta entre o nariz eo lábio superior (um pequeno filtro ) e lábios finos . Como as crianças afetadas crescer e amadurecer , o nariz torna-se mais proeminente.
As características adicionais que ocorreram em alguns indivíduos afetados incluem dedos curtos e dos pés ( braquidactilia ); arregalaram e pontas arredondadas dos dedos ( boates ); dedos mindinhos curvo ( quinto dedo clinodactilia ) ; uma voz extraordinariamente alta-frequência , e , no sexo masculino , testículos ( criptorquidia ).
 Como é comum Floating -Harbor síndrome?


Síndrome Floating -Harbor é uma doença rara , apenas cerca de 50 casos foram relatados na literatura médica .
 O que genes estão relacionados à síndrome de Floating- Harbor?


Síndrome Floating -Harbor é causada por mutações no gene SRCAP . Este gene fornece instruções para fazer uma proteína chamada proteína CREBBP ativador relacionados com SnF2 ou SRCAP . SRCAP é uma das várias proteínas que ajudam a activar um gene chamado CREBBP . A proteína produzida a partir do gene CREBBP desempenha um papel chave na regulação do crescimento e divisão celular e é importante para o desenvolvimento normal .
Mutações no gene SRCAP pode resultar numa proteína alterada que interfere com a activação normal do gene CREBBP , resultando em problemas de desenvolvimento . No entanto , a relação entre as mutações genéticas SRCAP e os sinais específicos e sintomas da síndrome de Floating -Harbor é desconhecida. Rubinstein-Taybi , uma desordem com características semelhantes , é causada por mutações no gene próprio CREBBP .
Leia mais sobre o gene SRCAP .
Leia mais sobre a síndrome de Rubinstein -Taybi .
 Como as pessoas herdam a síndrome Floating- Harbor?


Esta condição é herdada num padrão autossómico dominante , o que significa que uma cópia do gene alterado em cada célula é suficiente para causar a desordem .
A maioria dos casos de síndrome de Floating -Harbor resultam de novas mutações no gene e ocorrem em pessoas sem histórico da doença na família. No entanto , em alguns casos, uma pessoa afectada herda a mutação de um progenitor afectado .
 Onde posso encontrar informações sobre o diagnóstico ou o tratamento da síndrome Floating- Harbor?

Esses recursos abordar o diagnóstico ou o tratamento da síndrome Floating- Harbor e pode incluir provedores de tratamento .• Gene revisão: Floating -Harbor SyndromeThis link leva a um site fora Genetics Home Reference .• Testes genéticos Registro : Floating -Harbor syndromeThis link leva a um site fora Genetics Home Reference .• KidsHealth : Link Óssea Idade StudyThis leva a um site fora Genetics Home Reference .
Você também pode encontrar informações sobre o diagnóstico ou o tratamento da síndrome Floating -Harbor em recursos educacionais e apoio do Paciente.
Informações gerais sobre o diagnóstico e tratamento de doenças genéticas está disponível no Manual . Leia mais sobre o teste genético , especialmente a diferença entre os testes clínicos e exames de pesquisa.
Para localizar um profissional de saúde , consulte Como posso encontrar uma genética profissional na minha área ? no Manual .
 Onde posso encontrar informações adicionais sobre a síndrome de Floating- Harbor?

Você pode encontrar os seguintes recursos sobre a síndrome de Floating -Harbor útil . Estes materiais são escritos para o público em geral .
• MedlinePlus - Informação da Saúde ( 2 links)
• Doenças Genéticas e Raras ligação Informações CenterThis leva a um site fora Genetics Home Reference . - Informações sobre as condições genéticas e doenças raras
• Recursos educativos - Páginas de informação ( 4 links)

• apoio Paciente - Para pacientes e familiares ( 3 links)

Você também pode estar interessado em esses recursos , que são projetados para profissionais de saúde e pesquisadores.• ligação Gene ReviewsThis leva a um site fora Genetics Home Reference . - Resumo Clínica
• Testes genéticos Registry - Repositório de informações de teste genético (1 link)
• PubMedThis link leva a um site fora Genetics Home Reference . - A literatura recente• OMIMThis link leva a um site fora Genetics Home Reference . - Catálogo desordem genética
 Que outros nomes que as pessoas usam para a síndrome de Floating- Harbor?
• FHS• FLHS• síndrome Leisti - Hollander - Rimoin• síndrome Pelletier - Leisti

Para mais informações sobre a nomeação de condições genéticas , consulte o Genetics Home Condição Referência Naming Diretrizes e como são as condições genéticas e genes chamado ? no Manual .
 E se eu ainda tiver perguntas específicas sobre síndrome de Floating- Harbor?

Pergunte às Doenças Genéticas e Raras ligação Informações CenterThis leva a um site fora Genetics Home Reference ..
Onde posso encontrar informações gerais sobre doenças genéticas ?

O manual fornece informações básicas sobre genética em linguagem clara .• O que significa se uma desordem parece estar a correr na minha família ?• Quais são as diferentes maneiras em que uma condição genética pode ser herdada ?• Se uma doença genética corre na minha família , quais são as chances de que meus filhos terão a condição?• Por que algumas doenças genéticas mais comuns em determinados grupos étnicos ?
Esses links fornecer recursos adicionais genética que podem ser úteis .• Genética e saúde• Recursos para pacientes e familiares• Recursos para Profissionais de Saúde
 Que definições glossário ajudar com compreensão síndrome Floating- Harbor?

autossômica ; braquidactilia ; ; célula; autossômica dominante clinodactilia ; criptorquidia ; deficiência ; gene ; motor; mutação ; filtro ; proteína ; baixa estatura ; estatura , síndrome ; testículos

Síndrome de Aicardi-Goutières (AGS)

A síndrome de Aicardi-Goutières (AGS) é uma encefalopatia subaguda hereditária caracterizada pela associação de calcificação dos gânglios da base, leucodistrofia e linfocitose do fluido cerebrospinal (CSF).

Até ao momento, existem pouco mais de 120 casos descritos na literatura.

A maioria das crianças afetadas nasce a termo e apresenta padrão de crescimento normal. Os sintomas aparecem nos primeiros dias ou meses de vida com uma encefalopatia subaguda grave (problemas de alimentação, irritabilidade, regressão ou atraso psicomotor), associada a epilepsia (53% dos casos), lesões de pele nas extremidades (43% dos casos) e episódios de doença febril asséptica (40% dos casos). Os sintomas progridem ao longo de vários meses (com o desenvolvimento de microcefalia e sinais piramidais), antes da estabilização da doença. Contudo, têm sido descritas formas menos graves com apresentação após um ano de idade, preservação da linguagem e da função cognitiva, e perímetro cefálico normal. O fenótipo mostra variação inter e intrafamiliar.

A transmissão é autossómica recessiva, mas têm sido descritos casos raros de hereditariedade autossómica dominante. Em 2006, foram identificadas mutações causativas em quatro genes: TREX1, que codifica uma exonuclease 3'->5', e nos genes RNASEH2A, RNASEH2B e RNASEH2C, que codificam subunidades do complexo da endonuclease RNASEH2. Mutações nos genes TREX1 (25% dos casos), RNASEH2C (14% dos casos) e RNASEH2A (4% dos casos) resultam num fenótipo grave, enquanto mutações no gene RNASEH2B (41% dos casos) geralmente levam a um fenótipo mais brando. Não há mutações nestes genes nos casos restantes. A calcificação (envolvendo os gânglios da base e a substância branca), a leucodistrofia quística (predominantemente frontotemporal) e a atrofia cortical-subcortical constituem as principais características para o diagnóstico, associadas frequentemente a atrofia do corpo caloso, tronco cerebral e cerebelo. Níveis elevados de IFN-alfa e linfocitose do CSF são características muito frequentes no estado inicial da doença (90% e 75% dos casos, respetivamente), mas não são achados constantes e tendem a normalizar-se ou a resolverem-se dentro de poucos anos.

O diagnóstico é confirmado pela detecção de uma mutação em um dos quatro genes causativos da doença.

Os diagnósticos diferencias principais são as infeções congênitas do tipo TORCH (toxoplasmose, rubéola, CMV, HSV1 e HSV2).

O diagnóstico pré-natal é possível através de análise molecular de fluido amniótico ou de trofoblasto.

O tratamento é sintomático (controlo dos problemas de alimentação, do atraso psicomotor e, se presente, da epilepsia).

Cerca de 80% dos doentes que apresentam a forma grave morrem dentro dos primeiros 10 anos de vida mas tem sido relatada sobrevivência após a primeira década de vida em formas moderadas.

Editor(es)

• Dr Pierre BLANC
• Prof Isabelle CREVEAUX

Hidropisia fetal não-imune (HFNI

A hidropisia fetal não-imune (HFNI), ou anasarca feto-placentária como é chamada em seu estágio mais avançado, é definida como síndrome fetal caracterizada pela presença de um ou mais derrames serosos (ascite, derrame pleural e/ou derrame pericárdico), podendo estar associada a polidramnia e/ou edema celular subcutâneo generalizado; sem contudo ter algum fator imunológico como agente causal.

Apesar de sua baixa prevalência, em torno de 1:3000 gestações, trata-se de síndrome de

grande importância, visto que pode atingir altíssimas taxas de mortalidade fetal, alcançando

em alguns estudos valores superiores a 98%.

Trata-se de síndrome de etiologia múltipla e variada (Tabela 1), cuja pesquisa etiológica não é tarefa das mais fáceis, tendo em vista que em cerca de 40% são rotuladas de idiopáticas, devido à impossibilidade de se isolar um fator causal específico.

Fisiopatologia

A fisiopatologia da HFNI apresenta mecanismos múltiplos e interdependentes, estando

fundamentada principalmente na presença isolada ou em conjunto dos seguintes fatores:

anemia fetal, hipoproteinemia e insuficiência cardíaca

Principais aspectos fisiopatológicos da hidropisia fetal não-imune

Diagnóstico Sindrômico e Etiológico da HFNI

O diagnóstico da HFNI deve ser feito de forma ordenada, uma vez que a etiologia é variada,levando-se em conta a necessidade de serem realizados inicialmente os métodos não invasivos (ultra-sonografia, ecocardiografia fetal, análise do sangue materno, propedêutica biofísica), e a seguir de maneira imprescindível, os métodos invasivos (biopsia de vilo corial, amniocentese, cordocentese, análise dos derrames)

Malformação adenomatóide cística congênita (MACC)

Malformação adenomatóide cística congênita (MACC) é uma desordem congênita do pulmão. Em MACC, geralmente um lóbulo do pulmão inteiro é substituída por uma parte cística sem funcionamento de tecido pulmonar anormal. Este tecido anormal nunca funciona como tecido de pulmão normal. A causa subjacente para a MACC é desconhecida. Ocorre em aproximadamente 1 em cada 30.000 gestações. Na maioria dos casos o prognóstico de um feto com a malformação é muito bom. No entanto, em alguns casos raros, uma massa cística cresce tanto que limita o crescimento do pulmão circundante e causa uma pressão contra o coração. Nestas situações, a MACC pode ser fatal para o feto.

Diagnóstico

O MACC é muitas vezes identificado no pré-natal na ultrassonografia de rotina. Características identificadas em uma ecografia incluem: massa brilhante aparecendo no peito do feto, o deslocamento do centro da sua posição normal, uma membrana plana ou empurrada para baixo ou a ausência de tecido pulmonar visível. A malformação é classificada em três tipos diferentes, em grande parte com base em sua aparência bruta. Tipo I tem grandes cistos menores que 2 cm. Tipo II tem cistos uniformes menores. Tipo III não é grosseiramente cística, referido como o tipo "adenomatoide". Microscopicamente, as lesões não são cistos verdadeiros, mas se comunicam com o parênquima circundante.

Tratamento

Na maioria dos casos, um feto com MACC é monitorado de perto durante a gravidez e é removido através de cirurgia após o nascimento. A maioria dos bebês com a MACC nascem sem complicações e são monitorados durante os primeiros meses. Muitos pacientes têm a cirurgia, normalmente antes de seu primeiro aniversário, por causa do risco de infecções pulmonares recorrentes associados com o problema. Alguns cirurgiões pediátricos podem remover essas lesões fazendo pequenas incisões com o auxílio de um telescópio (toracoscopia). No entanto, alguns pacientes MACC vivem uma vida plena, sem qualquer complicação ou incidente. Em casos muito raros, em que o coração do feto está em perigo, a cirurgia fetal pode ser realizada para remover os cistos. Se uma hidropsia fetal não-imune surgir, existe uma mortalidade quase universal do feto sem intervenção. A cirurgia fetal pode melhorar a taxa de sobrevivência entre 50-60%.