Convite Doenças Raras Apoio GEDR São Paulo

Reunião

 CONVITE

CONVIDAMOS V. SRa PARA PARTICIPAR DO TERCEIRO DIA MUNDIAL DE DOENÇAS RARAS – BRASIL

DIA 25 DE FEVEREIRO A PARTIR DAS 9:00 Câmara Municipal de Mauá Av. João Ramalho , 305 – Vila Noêmia –Mauá – SP Cep 09371-520  

PAUTA

1-) Abertura com a presença de  Autoridades da Área de Saúde e Direito das Pessoas com Deficiência  Parlamentares Estaduais e Municipais  e Gestores de Saúde

2-) Ciclo de Palestras ate as 15:00 horas   Abordando os Temas :

Doença de Pompe       /      Miastenia Graves      /     Síndrome de Williams

Artrite Reumatoide      /     Altismo   /  TDHA      /  Defensoria Publica “ Buscando o que é Básico para a Saúde “ Esclerose Tuberosa  /Doença de Huntington / Prevenção de Doenças Raras com o Teste do Pezinho   /    Angioedema Hereditário

Evento Gratuito Aberto a Toda  Sociedade

estudandorara@hotmail.com

http://estudandoraras.blogspot.com

Estiveram presentes na reunião os Srs

José Carlos Orosco  Representando o GEDR

Antonio Bertucci - Chefe de Gabinete da Deputada Vanessa Damo 

Vereador Edgard Grecco Filho - Câmara Municipal de Mauá

Vereador Manoel Lopes - Câmara Municipal de Mauá  

ENVENENAMENTO ANTIMÔNIO

Direitos Autorais © 2010 pelos autores; licenciado Molecular Diversity Preservation International, Basel, Suíça.

Toxicidade de antimônio

Shyam Sundar ^* e Jaya Chakravarty

Departamento de Medicina, Instituto de Ciências Médicas, Benares Hindu University, Varanasi 221 005, India; E-Mail: tapadar@gmail.com

^* Autor a quem correspondência deve ser endereçada; E-Mail: drshyamsundar@hotmail.com Tel:. +91-542-236-7795; Fax: +91-542-2367568.

Recebido 15 novembro de 2010; Aceito 15 de dezembro de 2010.

Este artigo é um artigo de acesso livre distribuído sob os termos e condições da licença Creative Commons Attribution ( http://creativecommons.org/licenses/by/3.0/ ).

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Abstrato

Toxicidade antimônio ocorre tanto devido à exposição ocupacional ou durante o tratamento. Exposição ocupacional pode causar irritação respiratória, pneumoconiose, spots de antimônio na pele e sintomas gastrointestinais. Além disso trióxido de antimônio é possivelmente cancerígeno para os seres humanos.Melhorias nas condições de trabalho têm diminuiu consideravelmente a incidência de toxicidade antimônio no local de trabalho. Como um antimónio, terapêutica tem sido usado principalmente para o tratamento de leishmaniose e esquistossomose.Os principais efeitos secundários tóxicos de antimoniais como um resultado da terapia são cardiotoxicidade (~ 9% dos pacientes) e pancreatite, o que é visto comumente em HIV e leishmaniose visceral co-infecções. O controle de qualidade de cada lote de medicamentos produzidos e acompanhamento regular de toxicidade é necessária quando antimoniais são usadas terapeuticamente.

Palavras-chave: antimônio, toxicidade, leishmaniose perigo, ocupacional

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1. Introdução

Antimônio (Sb símbolo da stibium latim) é um metal branco prateado, com número atômico 51, que é encontrado na crosta terrestre. Suas principais aplicações são industriais. Antimónio elementar pode ser usado para os semicondutores que produzem, detectores de infravermelhos e diodos. Devido à sua relativa falta de flexibilidade, é geralmente misturado em ligas de aplicação posterior, por exemplo, o fabrico de acumuladores de chumbo, de chapa de metal de solda, e tubo, rolamentos, vazadas e de estanho, óxido de antimónio, etc podem ser usados ​​em formulações retardadoras do fogo para plásticos, borrachas, têxteis, papel e tintas, enquanto que trisulfureto antimónio é usado na produção de explosivos, pigmentos, sais de antimónio e de vidro rubi [ 1 - 3 ]. Compostos de antimônio foram usadas como medicamentos desde a sua introdução por João alquimista da Rupescissa no século 14 [ 4 ], principalmente no tratamento de duas doenças parasitárias, leishmaniose e esquistossomose.

Antimónio e seus compostos são naturalmente presente na crosta da Terra e são liberados no ambiente por descargas naturais, tais como a poeira trazida pelo vento, erupções vulcânicas, água do mar, incêndios florestais, e fontes biogênicas. A concentração de antimónio em intervalos de ar a partir de um nanograma por metro cúbico (ng / m ³⁾ a cerca de 170 ng / m ^3. A concentração de antimónio que se encontra dissolvido em rios e lagos é geralmente inferior a 5 partes de antimónio em 1 mil partes de água (ppb) e encontra-se ligado a partículas de sujidade. Antimônio ocorre predominantemente no estado pentavalente em água doce e água do mar aeróbica eo estado trivalente é mais comum em condições anaeróbias, assim como alguns resultados de atividades antrópicas. Um EUA Geological Survey mostraram que as concentrações de solo variar de menos de 1-8,8 ppm, com uma média de 0,48 ppm [ 5 ]. O consumo médio de antimónio a partir de alimentos e água foi estimada em cerca de 5 ug / dia num estudo [ 6 ]. Estes dados mostram que a população em geral é exposto a baixos níveis de antimónio. A toxicidade pode surgir durante a exposição ocupacional, o uso doméstico ou quando é usada como uma terapia. Esta revisão discute toxicidade antimónio resultante de exposição ocupacional e quando é usada como uma terapia.

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2. Resultados e Discussão

2,1. Antimônio como um risco ocupacional

A exposição ocupacional ao antimônio ocorre principalmente em trabalhadores envolvidos nas indústrias produtoras de antimônio e trióxido de antimônio, metal de mineração, fundição e refino, as plantas a carvão, recusar-se a incineração, ou aqueles que trabalham em escalas de tiro indoor. A maioria dos dados de toxicidade de antimónio vem do tempo, quando as condições de trabalho primitivas prevaleceu e não houve uma protecção adequada para os trabalhadores. Outro problema na avaliação da sua toxicidade industrialmente é que o arsénio e chumbo são frequentemente encontrados com ele, e outros materiais tóxicos podem também ser produzido no decurso do processo, e separação de exposições pode ser difícil ou impossível.

2.1.1. Exposição por inalação

Os efeitos na saúde foram observadas após exposição por inalação a vários compostos de antimónio por exemplo, trióxido de antimónio, stibine (hidreto de antimónio) e trisulfureto antimónio, pentóxido de antimónio, tricloreto de antimónio pentassulfureto de antimónio antimónio metálico, etc A absorção de antimónio a partir do tracto respiratório é um função do tamanho da partícula. Aerossóis contendo pequenas partículas compostas de compostos de antimónio com baixa solubilidade em água (por exemplo, as partículas de óxidos de antimónio) são retidos nos pulmões por um período mais longo de tempo do que aqueles contendo partículas maiores com elevada solubilidade em água (por exemplo, partículas de tartarato de antimónio) [ 7 , 8 ].

2.1.1.1. Efeitos respiratórios

A exposição crónica ao antimónio trióxido e / ou pó de pentóxido (8,87 antimónio mg / m ³ ou superior) foi observada para causar pneumoconiose, no entanto, estes trabalhadores também foram expostos a uma variedade de outros compostos como o óxido de arsénio, óxido de ferro, sulfureto de hidrogénio, e hidróxido de sódio [ 9 ,10 ]. Pneumoconiose antimônio também foi descrita por Karajovic em uma população de mineiros de antimônio e fundições na Iugoslávia com base difusa de raios-x opacidades mas este também foi confundido por silicose simultânea [ 11 ].Outros efeitos relatados respiratórios em trabalhadores incluem bronquite crônica, enfisema crônico, tuberculose inativa, aderências pleurais e irritação das vias respiratórias (caracterizada por tosse crônica, chiado e inflamação das vias aéreas superiores) [ 10 ]. Dados semelhantes foram obtidos em estudos com animais [ 12].

2.1.1.2. Efeitos Cardiovasculares

Efeitos cardiovasculares em seres humanos são suportados pela constatação de que os efeitos cardíacos após a administração parenteral de antimónio para os seres humanos. Aumento da pressão arterial e ECG alterados (eletrocardiograma) leituras na maior parte das ondas T foram observadas em trabalhadores expostos a 2,15 mg antimônio / m ³ como trisulfureto antimônio durante 8 meses a 2 anos, no entanto estes trabalhadores também tinham sido expostos a resina de fenol-formaldeído. Exposição por inalação ao antimonial poeira trisulfureto também foi visto a resultar em alterações degenerativas no miocárdio e alterações relacionadas com o ECG em variedade de espécies animais [ 13 ]. No entanto, evidência de doença cardíaca da exposição industrial de antimônio não é muito forte.

2.1.1.3. Efeitos gastrointestinais

Repetida exposição prolongada ao ar tricloreto de antimónio [ 14 ], trisulfureto antimônio [ 13 ] ou óxido de antimônio [ 15 ] foi visto a causar dor abdominal, diarréia, vômitos e úlceras. Uma relação causal com a exposição de antimónio não foi definitivamente estabelecido porque os trabalhadores foram expostos a uma variedade de outros agentes para além de antimónio que podem causar ou contribuir para efeitos gastrointestinais (por exemplo, cloreto de hidrogénio, hidróxido de sódio).

2.1.1.4. Efeitos dérmicos

Antimônio Airborne tem efeitos na pele descritas como "pontos de antimônio", que são pústulas e erupções no tronco e membros perto de glândulas sudoríparas e sebáceas. Esta dermatite é mais comumente visto em associação com o tempo quente e em trabalhadores expostos a altas temperaturas [ 10 e 16 e 17 ]. Transferir o trabalhador a um ambiente mais frio, muitas vezes resultou na erupção limpar dentro de 3-14 dias.

2.1.1.5. Efeitos na reprodução

Dois terços ratos expostos a 209 antimónio mg / m ³ como o trióxido de antimónio por 63 dias falhou para conceber. Um aumento da incidência de abortos espontâneos e distúrbios na menstruação, foram notificados em mulheres que trabalham em uma fábrica metalúrgica de antimônio, em comparação com um grupo controle. As mulheres foram expostos a uma mistura de trióxido de antimónio, pentassulfureto de antimónio, e antimónio metálico [ 18 ].

2.1.1.6. Carcinogenicidade

Não há evidência inadequada de carcinogenicidade de trióxido de antimônio e trissulfeto em seres humanos, mas trióxido de antimônio e trisulfureto antimônio foram vistos por causar tumores do pulmão em ratos. Trióxido de antimônio é classificado como possivelmente carcinogênico para humanos (Grupo 2B) pela Agência Internacional para Pesquisa sobre o Câncer [ 3 ].

2.1.1.7. Genotoxicidade

Os resultados de estudos de genotoxicidade in vitro têm mostrado resultados positivos para a quebra cromossoma em leucócitos humanos [ 19 ]. Em um estudo para avaliar o risco genotóxico e dano oxidativo em trabalhadores expostos ao antimónio trióxido, não houve diferença na troca irmã cromatídeos e micronúcleos entre os expostos e controlos no entanto, aumentou o dano oxidativo ao DNA foi observada no grupo exposto [ 20 ]. Em um estudo recente, antimônio mostrou genotoxicidade em ambos os testes de mutação bacteriana e testes de aberrações cromossômicas em culturas de células de mamíferos [ 21 ]. Devido à falta de in vivogenotoxicidade estudos em seres humanos não pode ser determinado no momento.

2.1.2. Exposição Oral

Historicamente, antimónio foi conhecida pelas suas propriedades eméticas.Quantidades tão baixas como 0,529 mg / kg pode resultar em vómitos. Exposição oral de antimônio predominantemente afeta o sistema gastrointestinal. Setenta pessoas tornou-se gravemente doente depois de beber limonada contendo antimônio 0,013%. A limonada foi preparada e deixada durante a noite em baldes revestidos com esmalte contendo trióxido de antimônio 2,88%. Cinqüenta e seis pessoas foram levadas para o hospital com a queima dores de estômago, cólicas, náuseas e vômitos. A maioria recuperado no prazo de 3 horas, mas em alguns casos a recuperação não estava completa por vários dias [ 22 ]. Estima-se que uma pessoa 300 mL de consumo da limonada teria recebido uma dose de aproximadamente 36 mg de antimónio, ou aproximadamente 0,5 mg / kg para um adulto de 70 kg. Nenhuma outra toxicidade foi registrada em seres humanos para a exposição oral de antimônio.

2.1.3. Outra exposição a partir de compostos de antimónio

Antimônio foi implicada na causa de morte súbita, ou Síndrome da morte infantil súbita (SIDS) por Richardson em 1990 [ 23 ]. Alegou-se que os compostos de antimônio utilizados no mobiliário berço à prova de fogo entre outros aditivos foi o principal responsável por SIDS devido à ação de um fungo (Scopulariopsis brevicaulis) crescendo em capas de cloreto de polivinil berço colchão. Emexperimentos in vitro apareceu para demonstrar a liberação de stibine e fosfina , hidretos de antimônio retardante de fogo de óxido de fósforo e plastificantes de capas de cloreto de polivinil colchão que tinham sido tratados com essas substâncias e alegou-se que haviam causado as mortes por sua toxicidade. No entanto, a concentração da urina de antimônio de antimônio em crianças a morrerem de SIDS foram semelhantes aos valores encontrados em crianças e bebês saudáveis ​​de controle [ 24 ]. Este papel causal de antimônio em SIDS foi finalmente refutada devido à falta de provas.

Recentemente, o Instituto Nacional para a Segurança e Saúde Ocupacional investigou um possível surto de toxicidade antimônio onde 30 bombeiros relataram níveis elevados de antimônio em análises capilares como alguns uniformes de incêndio da estação de caça conter o trióxido de antimônio retardador de chama. No entanto, não houve diferenças nos níveis de urina de antimônio entre os departamentos de desgaste e não usar este uniforme foram detectados. Foi, portanto, concluiu que o uso de antimônio contendo uniformes não representa um risco de toxicidade antimônio [ 25 ]. O CDC indicou no seu relatório que apenas métodos validados deve ser usado para a determinação da toxicidade de antimónio.Testes de urina é a mais precisa, o método de teste de confiança, e válido para medir os níveis de antimónio no corpo. CDC estabeleceu intervalos para os níveis de urina de antimônio na população dos EUA: 0.120-0.364 microgramas / grama de creatinina. Testes de cabelo não é um método validado para testes de metais pesados ​​(que inclui antimónio), e não é recomendado [ 26 ].

2.1.4. Prevenção da Exposição ao antimonial

Para salvaguardar o público em geral nos EUA, a Agência de Proteção Ambiental (EPA) permite que 0.006 peças de antimônio por milhão de partes de água potável [27 ]. Nas orientações para a água potável de qualidade, a OMS estabeleceu uma dose diária tolerável (TDI), de 6 de peso corporal mg / kg / dia de antimônio [ 28 ].

A EPA exige que as descargas ou derramamentos para o ambiente de 5.000 libras ou mais de antimônio ser relatado. A Occupational Safety and Health Administration (OSHA) estabeleceu um limite de exposição ocupacional de 0,5 miligramas de antimônio por metro cúbico de ar (0,5 mg / m ³⁾ para uma jornada de trabalho de 8 horas, 40 horas semana de trabalho [ 5 ].

2,2. Antimônio em Therapeutics

Antimônio tinha uma reputação de ser uma panacéia universal de todos os tipos de doenças na idade média. Em 1631, o alquimista alemão Adrian Von Mynsicht descrito com sucesso tartarato de antimônio de potássio [ 29 ]. Uma vez que os antimoniais século passado têm sido utilizados para o tratamento de duas esquistossomose doenças parasitárias e leishmaniose.

2.2.1. Esquistossomose

Um número de compostos de antimónio têm sido utilizados para o tratamento de, por exemplo esquistossomose, tartarato de antimónio de sódio, dimercaptosuccinate de sódio antimónio (stibocaptate, Astiban) gluconato antimonial de sódio, etc [ 30 , 31 ]. Num ensaio comparativo de três antimoniais utilizados na esquistossomose, os pacientes 78% tinham sintomas gastrointestinais vómitos, por exemplo, anorexia. Artralgia foi comum em todos os três grupos, mas a gravidade dos sintomas eram mais em doentes a tomar tartarato de antimônio de sódio (AST) e gluconato de sódio antimonial (TSAG). Complete inversão ou achatamento franca de ondas T no ECG foi observada em 68%, 67% e 42% de TSAG, AST e TWSb (antimônio dimercaptosuccinate), respectivamente. Embora a dor subesternal era comum apenas três casos de tartarato de antimônio iv de sódio teve um colapso agudo vascular. A tosse foi um sintoma comum no entanto pneumonia ocorreu em dois pacientes e hepatotoxicidade foi observada em pacientes de 1,9% [ 31 ]. Com o advento do praziquantel alternativa mais eficaz e menos tóxico, os antimoniais trivalentes foram eliminadas a partir do tratamento da esquistossomose nos anos 1970.

2.2.2. Leishmaniose

Em 1912, Vianna utilizado com sucesso tártaro emético para curar a leishmaniose tegumentar, pela primeira vez [ 32 ]. Em 1915, foi utilizado para a leishmaniose visceral, pela primeira vez. Tártaro emético, embora extremamente eficaz no tratamento da leishmaniose, foi abandonado devido à sua toxicidade. Injeções levou a vómitos e náusea, além de que a pneumonia, dor nas articulações, complicação nos rins, pulmão e intestino também foi relatada [ 33 ]. Em 1923, o primeiro antimonial pentavalente stibamine uréia composto foi descoberto que apresentaram toxicidade muito menor do que seu antecessor trivalente. Mais tarde, foi substituído por estibogluconato de sódio, que até à data continua a ser a droga de escolha para o tratamento de leishmaniose visceral em todo o mundo, excepto em Bihar norte onde um elevado nível de resistência de antimónio existe.

O tratamento com gluconato de sódio antimônio na dose terapêutica pode resultar em efeitos colaterais menores, como artralgia, mialgia, elevação transitória dos níveis das enzimas hepatocelulares, e pequenas alterações no ECG [ 34 e 35 ].Uma diminuição na altura das ondas T e inversão da onda T é visto em cerca de 50% dos pacientes [ 35 ]. Embora cardiotoxicidade grave é raro, ocorrendo em menos de 9% dos casos, pode ocorrer morte nesses pacientes [ 34 , 36 - 38 ].Características de cardiotoxicidade perigoso incluem um segmento ST côncava e prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc), que é medido pela divisão do intervalo QT pela raiz quadrada do intervalo anterior entre os últimos dois complexos QRS (intervalo RR) [ 39 ]. Valores normais de QTc são menos de 0,37 s e 0,44 s para machos e fêmeas, respectivamente, enquanto que um aumento de 0,03 s, ou um valor absoluto superior a 0,50 s são considerados sinistro [ 34 , 35 ].

Em um cluster de casos com cardiotoxicidade devido ao gluconato de sódio antimônio, o primeiro sinal perigoso de cardiotoxicidade foi prolongada QTc, seguido por ectópicos ventriculares múltiplas, em seguida, taquicardia ventricular, torsades de pointes, fibrilação ventricular e, potencialmente, a morte. Neste cardiotoxicidade série ocorreram com uma dose muito menor do que anteriormente relatado cumulativa, e foi associado com maior osmolaridade do lote de drogas.Osmolaridade elevada reflecte um aumento da concentração de partículas, e, assim, reflectir tanto a concentração da droga e do seu estado de agregação. No entanto, neste estudo tinha muito implicada conteúdo de antimónio comparáveis ​​como o lote eficaz, o que implica uma outra causa para o aumento da sua osmolaridade. Por exemplo, formulação incorrecta, antimónio incorrecta em gluconato proporção ea presença de antimónio trivalente numa preparação também pode resultar em aumento da osmolaridade, Este estudo sugere que superior osmolaridade esperado pode servir como um indicador não específica de um problema na formulação [ 40 ]. Outro surto de cardiotoxicidade fatal ocorreu no Nepal entre pacientes com leishmaniose visceral tratados com um lote recentemente introduzida de estibogluconato de sódio genérico. Oito (36%) de 23 pacientes tratados com este lote morreu, e cinco mortes (23%) foram atribuídos ao cardiotoxicidade da droga [ 41 ].

O mecanismo exacto para a cardiotoxicidade não é conhecida, mas antimoniais prolongar o potencial de acção de miócitos ventriculares de cobaias em concentrações terapeuticamente relevantes para o tratamento da leishmaniose por meio de um aumento nas correntes de cálcio cardíacas. No coração, as correntes de cálcio regulam a fase de plateau do potencial de acção cardíaca e amplitudes aumento produzir um atraso na repolarização cardíaca, o que pode explicar a propensão dos doentes tratados com compostos antimoniais para desenvolver prolongamento QT e arritmias que ameaçam a vida [ 42 ]. É agora geralmente aceite de que todos os antimoniais pentavalentes são pró-fármacos que requerem redução biológica para a forma trivalente [Sb (III)] para a actividade leishmanicida. O site (amastigota ou macrófago) e mecanismo de redução (enzimática ou não enzimática) permanece controverso [ 43 ]. Embora o mecanismo exacto molecular (s) subjacente ao aumento nas correntes de cálcio observados com antimónio trivalente não é conhecida, é postulado que afinidade elevada para grupos sulfidrilo podem afectar os canais de cálcio por resíduos de cisteína localizados oxidantes, quer directamente sobre a proteína de canal ou em um estreitamente proteína associada [ 44 ].

A pancreatite é um outro efeito adverso de antimoniais pentavalentes. A incidência de todos os eventos adversos e, especialmente, de pancreatite é bastante elevada em HIV e co-infecção VL. Em um estudo de 25 HIV-VL pacientes co-infectados, foram observados efeitos adversos em 56%. Em sete (28%), o tratamento com meglumina (MA) foi interrompido permanentemente devido a efeitos adversos graves que incluíam pancreatite aguda (5), insuficiência renal aguda (1), e leucopenia (1).Três (12%) pacientes morreram durante o tratamento devido a pancreatite aguda grave atribuível ao MA. Os pacientes que desenvolveram pancreatite aguda não bebiam álcool, os níveis de triglicerídeos não foram elevados e vias biliares era normal no exame de ultra-som abdominal [ 45 ]. As razões por trás pancreatite aumentado nesses pacientes poderiam ser múltiplas. Quantidade de antimônio tem sido visto a variar de acordo com diferentes lotes que podem levar ao uso de doses mais elevadas de Sb ^V do que o pretendido [ 46 ]. Pancreatite subclínica ocorre freqüentemente em pacientes com AIDS que possam predispor a doença pancreática [ 47 , 48 ]. Elevação de enzimas pancreáticas e hepáticas foram também observados em um estudo da leishmaniose cutânea novo mundo em que antimoniais pentavaalent foram dadas na dose de 20 mg / kg / dia durante 20 dias.As queixas mais proeminentes, mialgia e dor abdominal, foram observados em 29-56% e 4-25% dos pacientes, respectivamente. Outra 46-69% apresentaram depressão leve a moderada e elevações 2-19% tinham grau 3 elevações de enzimas pancreáticas, que, 44-75% apresentaram depressão leve a moderada e elevações 4-12% tinham grau 3 elevações de enzimas hepáticas [ 49 ].

No Brasil, maior frequência de reacções cutâneas foram observadas em alguns pacientes de leishmaniose cutânea tratados com antimoniato de meglumina. Este lote de drogas tinha um pH mais baixo e osmolaridade e concentrações mais elevadas de antimónio total e trivalente, chumbo, cádmio e arsénio e da reacção da pele foi atribuído à contaminação por metais pesados ​​[ 50 ].

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3. Conclusões

Com melhorias significativas nas condições de trabalho em processamento de antimônio e diretrizes rigorosas de antimônio em grande parte deixou de ser um perigo para a saúde ocupacional comum, no entanto, a vigilância constante é necessária para a toxicidade emergente.

Como para a sua utilização como um agente terapêutico, o controlo contínuo da qualidade de cada lote de drogas produzidas deve ser feito para garantir a segurança. A técnica simples de medição de osmolaridade pode ajudar a identificar drogas inapropriadamente fabricados. O acompanhamento regular de toxicidade precisa ser feito. O uso de drogas alternados menos tóxicos para o tratamento de leishmaniose especialmente em HIV co-infectados pode ser outra estratégia.Disponibilidade de drogas como miltefosina, paramomycin e anfotericina B lipossomal B (L-AMB) fazem desta uma opção viável. Além disso, um acordo de preços preferenciais com a OMS (acordo entre a Gilead ea OMS, de 14 de Março de 2007) foi recentemente reduziu o preço de L-AMB (AmBisome ®) para regiões endêmicas para US $ 20 por 50 mg frasco [ 51 ]. Esse preço preferencial ainda abre a perspectiva de qualquer tratamento de dose única ou esquemas de combinação de curto curso. Combinando múltiplas drogas não só reduz a toxicidade dos medicamentos individuais, mas também reduz a pressão de drogas, diminui a duração do tratamento levando a um melhor cumprimento, diminuição da permanência hospitalar e, em última análise custo da terapia. Paromomicina foi uma das primeira droga a ser utilizada em combinação com compostos de antimônio pentavalente na década de 1990 no Quênia, Índia e Sudão [ 52 - 54 ]. Esta combinação está atualmente em uso no Sudão [ 55 ]. Estudos bem conduzidos de terapia de combinação são a necessidade da hora de aumentar a eficácia, diminuir a toxicidade e evitar a resistência.

Agradecimentos

Este trabalho foi financiado pelo NIAID, NIH TMRC Grant No. 1P50AI074321.

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Referências

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Antimónio e muitos dos seus compostos são tóxicos e os efeitos de envenenamento de antimónio são semelhantes ao envenenamento por arsénico . A toxicidade de antimónio é de longe mais baixa do que a de arsénio, isso poderia ser causada pelas diferenças significativas do metabolismo absorção, e excreção entre arsénio e antimónio. A captação de antimónio (III) ou de antimónio (VI) no tracto gastrointestinal é no máximo de 20%. Antimónio (VI) não é quantitativa reduzida para antimónio (III) na célula. Metilação de antimónio não ocorrer e, portanto, a excreção de antimónio (VI) na urina é a principal forma de eliminação. ^[70] Casos de intoxicação por antimónio equivalente a 90 mg de tartarato de potássio antimónio dissolvido a partir de esmalte mostrou apenas efeitos de curto prazo. Uma intoxicação com 6 g de tartarato de potássio antimónio foi mortal após 3 dias. ^[68]

A inalação de pó de antimônio é prejudicial e, em certos casos pode ser fatal, em doses pequenas, antimónio dores de cabeça e tonturas e depressão . Doses maiores, como o contato prolongado com a pele pode causar dermatite, caso contrário, pode danificar os rins eo fígado, causando violentos e freqüentes vômitos , e levar à morte em poucos dias.

Antimônio é incompatível com agentes oxidantes fortes, ácidos fortes, ácidos halogenados, cloro ou flúor. Deve ser mantido longe do calor. ^[71]

Antimônio lixivia de polietileno tereftalato (PET) em líquidos. ^[72] Embora os níveis observados para a água engarrafada estão abaixo beber água diretrizes, ^[73] suco de frutas concentrado (para o qual há diretrizes são estabelecidas) produzido no Reino Unido foram encontrados para conter-se para 44,7 mg / L de antimônio, bem acima dos limites da UE para a água da torneira de 5 mg / L. ^[74] [75] As diretrizes são:

• Organização Mundial da Saúde : 20 mg / L
• Japão: 15 mg / L ^[76]
• Estados Unidos Agência de Proteção Ambiental , Saúde do Canadá eo Ministério do Meio Ambiente de Ontário: 6 mg / L
• Ministério Federal Alemão de Meio Ambiente: 5 mg / L ^[73]