SÍNDROME Dandy-Walker; DWS

Dandy-Walker; DWS

Outras entidades representadas neste post:

Dandy-Walker, malformação incluído; DWM, INCLUÍDOS

HGNC Aprovado Símbolo Gene: DWS

Citogenética localização: 3q22-q24     coordenadas Genômica (GRCh37): 3:129,200,000 - 148900000 (de NCBI)

Fenótipo Relacionamentos genes

Localização                                               Fenótipo                                                               Fenótipo
Número MIM

3q22-q24                                                  Dandy-Walker                                                               220200

Sinopse clínica

TEXTO

Descrição

Malformação de Dandy-Walker é definido por hipoplasia e rotação para cima do vermis cerebelar e dilatação cística do quarto ventrículo. Os indivíduos afetados geralmente têm déficits motores, tais como atraso no desenvolvimento motor, hipotonia e ataxia, cerca de metade tem retardo mental e alguns têm hidrocefalia. DWM é um transtorno heterogêneo.O risco de recorrência empírico baixo de aproximadamente 1 a 2% para DWM não sindrômica sugere que é improvável herança mendeliana ( Murray et al., 1985 ).

Características Clínicas

O defeito primário foi pensado para ser atresia dos forames de Luschka e Magendie por Dandy e Blackfan (1914) e Taggart e Walker (1942) . Benda (1954) introduziu a designação de Dandy-Walker. Além disso, ele relatou ocorrência familiar. Ele considerava uma anomalia de desenvolvimento não necessariamente devido a atresia foraminal, pois alguns casos teve forame patente. Os pacientes apresentam no início da vida com hidrocefalia associada com abaulamento occipital. Sinais da fossa posterior, como paralisia de nervos cranianos, ataxia e nistagmo tronco são comuns. Radiologicamente, os pacientes mostram logomarca elevado dos seios transversais com desbaste e abaulamento dos ossos da fossa posterior. A definição da síndroma usado por Hart et al. (1972) era de 3 vezes: (1) a hidrocefalia, (2) ausência parcial ou total do vermis cerebelar, e (3) cisto fossa posterior contígua com o quarto ventrículo. D'Agostino et al. (1963) encontraram a condição de irmãos que também tinham rins policísticos. Christian et al. (1980) relataram o caso incomum de um bebê com tanto Ellis-van Creveld (EVC; 225.500 ) e Dandy-Walker síndromes e com homozigose para um segmento excepcionalmente longo heterocromático do braço longo do cromossomo 9 (9QH +). A mãe de 18 anos de idade, era retardado mental, o produto de um acasalamento primo-primeiro, e menos de 4 metros de altura. Embora telarca e menarca ocorreu no horário, ela desenvolveu nenhum cabelo púbico ou axilar. Os autores sugerem que ela pode ter uma doença até então desconhecida recessivo. O acasalamento, que resultou na prole com síndromes EVC e DW era presumivelmente incestuosa. Seu pai e dois de seus irmãos, como a mãe de 18 anos de idade, teve a + 9QH. Murray et al. (1985) enfatizou a heterogeneidade etiológica. Risco de recorrência é baixa (da ordem de 1 a 5%), quando DWM não está associada com um distúrbio mendeliano como Warburg (ver 236670 ) ou Meckel ( 249000 ) síndrome. Parece haver um aumento da frequência de uma associação com doença cardíaca congênita, lábio leporino / palato e os defeitos do tubo neural. Entre os filhos de pais saudáveis, consangüíneos, Stoll et al. (1990) observaram irmão e irmã com hipoplasia dos hemisférios cerebelares e agenesia parcial do vermis cerebelar com a comunicação normal entre o quarto ventrículo e espaços aracnóides, ou seja, as manifestações da malformação variante de Dandy-Walker. Agenesia do corpo caloso também estava presente. As manifestações clínicas foram dominados por paraplegia espástica desde cedo e anomalias crânio:. Testa protuberante, occipital proeminente, fontanelas grandes, e alargamento das suturas cranianas Barkovich et al. (1989) sugeriram que há um continuum de anomalias da fossa posterior de desenvolvimento, envolvendo o cerebelo, que pode ser chamado de complexo de Dandy-Walker (DWC). O DWC constitui agenesia completa ou parcial do vermis dilatação cística do quarto ventrículo com deslocamento superior dos seios venosos laterais e tentório. Malformação cerebelar parece ser o defeito fundamental. Chitayat et al. (1994) deu uma tabulação extensa de distúrbios de um único gene, aberrações cromossômicas, teratogênico induzidas condições e formas que são esporádicos ou de herança indeterminado associado DWM. Eles relataram dois irmãos com uma constelação aparentemente novo ou manifestações, incluindo DWC desordem cerebral, migratório, macrocefalia, e anomalias faciais. O irmão apresentou pela primeira vez no nascimento e seus aspectos clínicos na idade de 9 anos, foram discutidos. O segundo irmão foi detectada no pré-natal, quando ultra-som fetal demonstraram a presença de DWC. Fetal do cérebro histopatologia mostrou DWC associada à disgenesia tronco cerebral. Ou herança autossômica ou recessiva ligada ao X desta combinação pode representar uma desordem "novo".Cavalcanti e Salomão (1999) descreveu uma criança afectada do sexo masculino, o produto de primos de primeiro pais. Na semana trigésimo quarto de gestação, a ultra-sonografia mostrou polidrâmnio, cisto da fossa posterior, agenesia vermis cerebelar, polidactilia pós-axial, e dilatação discreta da pelve renal direita. Dismorfismos observado após o nascimento incluído cabeça grande com dolicocefalia, largo e deprimido ponte nasal, baixa de orelhas, microretrognathia, e polidactilia pós-axial tetramelic. Ultra-sonografia cerebral nos primeiros dias mostrou cisto grande fossa posterior, hipoplasia cerebelar, e sistema ventricular normal supratentorial. Lin et al. (2006) relataram a ocorrência familiar de isolado variante de Dandy-Walker, em dois consecutivos fetos masculinos. Aos 26 anos de idade, a mãe tinha entregue um feto de 24 semanas de gestação, sexo masculino, com uma variante de Dandy-Walker isolado confirmado por exame pós-morte. Um ano depois, ela teve uma menina normal. Sua terceira gravidez, aos 31 anos, foi denunciado em 19 semanas; autópsia confirmou a malformação de Dandy-Walker isolado que tinha sido visto no ultra-som do feto masculino.
Mapeamento

Grinberg et ai. (2004) identificou sete indivíduos com deleções de novo intersticiais de 3q. A ressonância magnética (RM) de tomografia computadorizada mostrou que todos eles tinham isolado DWM, com hipoplasia e para cima rotação do vermis cerebelar e um cisto da fossa posterior. Típico de DWM, os hemisférios cerebelares foram menos afetados do que o vermis. Três destes indivíduos também apresentavam hidrocefalia. Todos os 7 teve substanciais déficits cognitivos. Três tiveram grandes deleções que incluíam 3q22.2 e teve alterações faciais do blefarofimose-ptose-epicanto inversus (BPES síndrome; 110100 ), provavelmente devido à codeletion do gene FOXL2 ( 605.597 ). Grinberg et al. (2004) mapearam os tamanhos e localizações dos 7 deleções por fluorescência extensa análise de hibridação in situ em cromossomas metafásicos e identificou uma região 7-Mb crítico para DWM, definida por BACs em 3q24 e 3q25.1. Dois genes candidatos bons, ZIC1 ( 600,470 ) e ZIC4 ( 608,948 ), está localizado a 250 kb centroméricas à região de 1,9 Mb crítica. Ambos ZIC1 e ZIC4 foram hemizigótica em 7 dos 8 indivíduos com delecções de 3q, e expressão de ambos os genes foi alterada pela supressão adjacente do indivíduo oitavo, conforme determinado por análise de RT-PCR semi-quantitativa de ARNm de linfoblastos.

Modelo Animal

Com base na constatação de que alguns indivíduos com malformação de Dandy-Walker têm deleções intersticiais de 3q2 englobando o ZIC1 e ZIC4 genes, Grinberg et al. (2004)investigou as contribuições desses genes em um modelo de mouse. Eles descobriram que Zic4 rato é expresso no sistema nervoso central, dorsal, incluindo o desenvolvimento do cerebelo e da medula espinal, num padrão que se sobrepõe com a expressão de Zic1. Grinberg et ai. (2004) gerou uma exclusão alvo de células-tronco embrionárias de camundongos, abrangendo os exons primeiros Zic1 e Zic4, que estão intimamente ligados no cromossomo 9 do mouse. Perda de heterozigotos Zic1 e Zic4 foram suficientes para causar DWM-como hipoplasia do verme cerebelar em ratos.

Veja também:

Jenkyn et al. (1981)

REFERÊNCIAS

1.  Barkovich, AJ, Kjos, BO, Norman, D., Edwards, MS revista classificação de cistos da fossa posterior e malformações cystlike com base nos resultados de multiplanar ressonância magnética. AJNR 10: 977-988, 1989.

    

2.  Benda, CE A síndrome de Dandy-Walker ou a atresia chamado de forame de Magendie. J. Neuropath. Exp. Neurol. 13: 14-29, 1954. [PubMed: 13118372 , citações relacionadas ]

    

3.  Cavalcanti, DP, Salomão, MA malformação de Dandy-Walker com polidactilia pós-axial:. evidência adicional para herança autossômica recessiva Am. J. Med. Chem.Genet. 85: 183-184, 1999. [PubMed: 10406674 , citações relacionadas ] [Texto completo: John Wiley & Sons, Inc. ]

    

4.  Chitayat, D. Moore, L., Del Bigio, MR, MacGregor, D., Ben-Zeev, B., Hodgkinson, K., Deck, J., Stothers, T., Ritchie, S., Toi, A . familiar de Dandy-Walker malformação associada com macrocefalia, anomalias faciais, atraso de desenvolvimento e disgenesias tronco cerebral: diagnóstico pré-natal e pós-natal em resultado irmãos.Uma nova síndrome?. Am. J. Med. Chem. Genet. 52:. 406-415, 1994 [PubMed: 7538262 , citações relacionadas ]

    

5.  Christian, JC, Dexter, RN, Palmer, CG, Muller, J. Uma família com três traços recessivos e homozigose para um 9QH longo + segmento de cromossomo. Am. J. Med. Chem. Genet. 6: 301-308., 1980 [PubMed: 6938130 , citações relacionadas ]

    

6.  D'Agostino, AN, Kernohan, JW, Brown, JR The Dandy-Walker. J. Neuropath. Exp. Neurol. 22: 450-470, 1963. [PubMed: 14045004 , citações relacionadas ]

    

7.  Dandy, WE, Blackfan, KD hidrocefalia interna:. estudo experimental, clínica e patológica Am. J. Dis. Criança. 8: 406-482, 1914.

    

8.  Grinberg, I., Northrup, H., Ardinger, H., Prasad, C., Dobyns, WB, Millen, KJ exclusão heterozigotos dos genes ligados ZIC1 e ZIC4 está envolvido na malformação de Dandy-Walker. Nature Genet. 36:. 1053-1055, 2004 [PubMed: 15338008 , citações relacionadas ] [Texto completo: Nature Publishing Group ]

    

9.  Hart, MN, Malamud, N., Ellis, WG A síndrome de Dandy-Walker: um estudo clínico baseado em 28 casos. Neurologia 22:. 771-781, 1972 [PubMed: 4343429 , citações relacionadas ]

    

10.   Jenkyn, LR, Roberts, DW, Merlis, AL, Rozycki, AA, Nordgren, RE malformação de Dandy-Walker em gêmeos idênticos. Neurologia 31: 337-341, 1981. [PubMed: 7193825 ,citações relacionadas ]

    

11.   Lin, Y.-H., Chen, C.-P., Chen, T.-C., Liang, S.-J., Hsu, C.-S. ocorrência familiar de isolado variante de Dandy-Walker, em dois anos consecutivos fetos do sexo masculino. (Carta) Genet. Conselho. 17:. 461-463, 2006 [PubMed: 17375534 , citações relacionadas ]

    

12.   Murray, JC, Johnson, JA, Bird, TD malformação de Dandy-Walker: etiológico heterogeneidade e riscos de recorrência empíricos. Clin. Genet. 28:. 272-283, 1985[PubMed: 4064366 , citações relacionadas ]

    

13.   Stoll, C., Huber, C., Alembik, Y., Terrade, E., Maitrot, D. malformação variante de Dandy-Walker, paraplegia espástica e retardo mental em dois irmãos. Am. J. Med. Chem. Genet. 37:. 124-127, 1990 [PubMed: 2240029 , citações relacionadas ]

    

14.   Taggart, JK, Walker, AE atresia congênita dos forames de Luschka e. Magendie Arch. Neurol. Psychiat. 48: 583-612, 1942.

    

Hidrocefalia, autossômica dominante; HDCPH1

Citogenética localização: 8q12.2-q21.2     coordenadas Genômica (GRCh37): 8:61,600,000 - 86900000 (de NCBI)

Fenótipo Relacionamentos genes

Localização                         Fenótipo                                         Fenótipo
Número MIM

8q12.2-q21.2                       ? Hidrocefalia, autossômica dominante                                         123155

Sinopse clínica

TEXTO

Características Clínicas

Braddock et al. (1993) relataram quatro casos de craniossinostose sagital e da malformação de Dandy-Walker (cisto da fossa posterior, hipoplasia do vermis cerebelar e muitas vezes hidrocefalia) e sugeriu que eles representaram uma síndrome de malformação autossômica dominante múltipla distinto de outras patologias em que tanto craniossinostose ou o malformação de Dandy-Walker está presente. Uma mãe e seus dois filhos foram afetados. Os dois filhos tinham atraso de desenvolvimento e que a mãe tinha dificuldades na escola.Um menino não relacionado quarto foi igualmente afetados. ( Cohen (1993), que se refere a isto como síndrome de Jones. Não inesperadamente, pelo menos, uma outra doença tinha sido referida como síndroma de Jones ( 135.550 ).)

Basel-Vanagaite et al. (2010) relataram uma família marroquina não consangüíneos de-judeu de origem com expressão variável de ventriculomegalia ou hidrocefalia e anormalidades da fossa posterior. Dois irmãos tinham ventriculomegalia detectada em imagens do cérebro em idades de 16 e 8 anos, respectivamente. Um também tinha um cisto da linha média na cisterna trigeminal e comprimindo a tectum, bem como um megacisterna magna com o mínimo vermian hipoplasia. Ele era assintomático e desenvolvimento neurológico normal. O outro rapaz tivesse alargamento de todos os ventrículos e colpocefalia, bem como uma fossa posterior alargada com megacisterna magna, mas nenhum cisto. O intermedia massa era grande e mal formado, e ele tinha ausência parcial do septo pelúcido. Ele tinha dores de cabeça recorrentes e foram submetidos a derivação ventrículo-peritoneal. Caso contrário, ele teve um desenvolvimento normal. A mãe saudável tinham um histórico de duas terminações de gravidez devido a hidrocefalia fetal grave desenvolvimento no final da gravidez, ambos eram do sexo masculino. Sua RM cerebral, aumento dos ventrículos laterais com leve colpocefalia, um cisto da linha média, uma alargada massa intermedia, e uma fossa posterior alargada com um megacisterna magna e mínima vermian hipoplasia. Ela não apresentaram anormalidades neurológicas. A avó materna teve dores de cabeça ventriculomegalia e recorrente. Ela também teve dismetria dos membros superiores, conjunto anormal de marcha e perda de memória. MRI do cérebro de duas irmãs clinicamente não afetados dos probandos mostrou levemente alargada fossa posterior sem dilatação ventricular. Basel-Vanagaite et al. (2010) observaram que a malformação de Dandy-Walker e megacisterna magna parecem representar um continuum de anomalias do desenvolvimento da fossa posterior, e que anormalidades da fossa posterior predispõem ao desenvolvimento de hidrocefalia.

Herança

Braddock et al. (1993) sugeriu herança autossômica dominante. O padrão de transmissão na família relatada por et al Basel-Vanagaite. (2010) foi consistente com a herança autossômica dominante ou X-lig.

Mapeamento

Vincent et al. (1994) descreveram um gene contíguo síndrome resultante da eliminação de 8q12.2-q21.2 ( 600,257 ), e caracterizado por uma combinação de hidrocefalia com síndrome branchiootorenal (BOR) ( 113650 ), síndrome de Duane ( 126,800 ), e a aplasia do trapézio muscular. Eles sugeriram que um gene responsável por uma forma dominante de mapas hidrocefalia dentro desta região.

REFERÊNCIAS

1.  Basel-Vanagaite, L., Raas-Rotchild, A., Kornreich, L., Har-Zahav, A., Yeshaya, J., Latarowski, V., Lerer, I., Dobyns, WB, Shohat, M. familiar hidrocefalia com cognição normal e traços distintivos radiológicos. Am. J. Med. Chem. Genet. 152A:. 2743-2748, 2010 [PubMed: 20979187 , citações relacionadas ] [Texto completo: John Wiley & Sons, Inc. ]

   

2.  Braddock, SR, Jones, KL, Superneau, DW, Jones, MC sagital craniossinostose, malformação de Dandy-Walker, e hidrocefalia:. uma síndrome de malformação única múltipla Am. J. Med. Chem. Genet. 47:. 640-643, 1993 [PubMed: 8266990 , citações relacionadas ]

   

3.  Cohen, MM, Jr. No artigo de Braddock et al. (Editorial) Am. J. Med. Chem. Genet. 47: 644, apenas 1993.

   

4.  Vincent, C., Kalatzis, V., Compain, S., Levilliers, J., Slim, R., Graia, F., de Lurdes Pereira, M., Nivelon, A., croquete, M.-F., Lacombe, D., Vigneron, J., Helias, J., Broyer, M., Callen DF, Haan, EA, Weissenbach, J., Lacroix, B., Bellane-Chantelot, C., Le Paslier, D. , Cohen, D., Petit, C. Uma síndrome genética nova proposta contíguo no 8q consiste Brânquio-oto-renal (BOR) síndrome, síndrome de Duane, uma forma dominante de hidrocefalia e aplasia de trapézio, as implicações para o mapeamento do gene BOR . Hum.. Molec. Genet. 3: 1859-1866, 1994. [PubMed: 7849713 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]

Dandy-Walker malformação com polidactilia pós-axial

Títulos alternativos; símbolos

DWM COM polidactilia pós-axial

Sinopse clínica

TEXTO

A malformação de Dandy-Walker ( 220.200 ) é caracterizada por cisto da fossa posterior contínuo com o quarto ventrículo, presumivelmente representando agenesia do forame de Magendie e Luschka; ausência parcial ou total do vermis cerebelar;. hidrocefalia e facultativos Egger et al. (1982) relataram a associação de DWM com polidactilia pós-axial. Pierquin et al. (1989) relataram fetos masculinos e femininos irmãos com a combinação de DWM e polidactilia pós-axial, e sugeriu que os sibs relatado por Egger et al. (1982) tinha a mesma síndrome, uma doença distinta de outras condições em que tem sido observado DWM, tais como a síndrome de Mohr ( 252,100 ) e do síndroma de Joubert-Boltshauser ( 213,300 ).Pierquin et al. (1989) fez o ponto que a polidactilia visto com essas outras condições é pré-axial.

REFERÊNCIAS

1. Egger, J., Bellman, MH, Ross, EM, Baraitser, M. síndrome de Joubert-Boltshauser com polidactilia em irmãos. J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 45: 737-739, 1982. [PubMed:7131000 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]

Dandy-Walker malformação com retardo mental, macrocefalia, miopia e BRACHYTELEPHALANGY

Sinopse clínica

TEXTO

Buttiens et al. (1989) descreveu um irmão e duas irmãs com malformação de Dandy-Walker, retardo mental grave, macrocefalia, dismorfismo facial, miopia extrema, e brachytelephalangy com unhas curtas e largas. Os pais eram normais e não relacionadas. A malformação de Dandy-Walker resultou em hidrocefalia secundária. Os autores sugeriram que este é um síndrome autossómica recessiva distinto.

REFERÊNCIAS

1. Buttiens, M., Fryns, JP, van den Berghe, H. Um aparentemente nova síndrome autossômica recessiva, com dismorfismo facial, macrocefalia, miopia e malformação de Dandy-Walker. Clin. Genet. 36: 451-455, 1989. [PubMed: 2591071 , citações relacionadas ]

  

2. Pierquin, G., Deroover, J., Levi, S., Masson, T., Hayez-Delatte, F., Van Regemorter, N. malformação de Dandy-Walker com polidactilia pós-axial:? uma nova síndrome Am.J. Med. Chem. Genet. 33: 483-484., 1989 [PubMed: 2596509 , citações relacionadas ]

  

Dandy-Walker malformação com retardo mental, doença gânglios basais, e convulsões

Títulos alternativos; símbolos

Retardo mental, ligada ao X sindrômica, 5; MRXS5
retardo mental, ligada ao X, COM Dandy-Walker, malformação DOENÇA gânglios basais, e convulsões
PGS; PETTIGREW SÍNDROME

HGNC Aprovado Símbolo Gene: MRXS5

Citogenética localização: Xq25-q27     coordenadas Genômica (GRCh37): X: 120900000 - 147100000 (de NCBI)

Fenótipo Relacionamentos genes

Localização                                         Fenótipo                                                         Fenótipo
Número MIM

Xq25-q27                                            Pettigrew síndrome                                                         304340

Série fenotípica

Sinopse clínica

TEXTO

Características Clínicas

Em uma família de 4 geração de ascendência holandesa, Pettigrew et al. (1991) descreveu uma forma ligada ao cromossoma X distinto de retardo mental envolvendo 9 homens e 5 mulheres afectadas portadora obrigatória. Manifestações chave incluído retardo mental grave, hipotonia início com a progressão para espasticidade e contraturas, coreoatetose, convulsões, um rosto comprido e estreito com características grosseiras, alargamento cística do quarto ventrículo com hipoplasia cerebelar (malformação de Dandy-Walker), ea acumulação de ferro no gânglios basais com distrofia neuroaxonal semelhante à neurodegeneração cerebral com ferro acumulação-1 (NBIA1; 234200 ). Dos 5 heterozigotos conhecidos, 3 eram maçante intelectualmente, e um dos 3 desenvolvido "demência pré-senil. Na autópsia, não tinha deposição de ferro e distrofia neuroaxonal nos gânglios basais e atrofia do córtex cerebral. Cowles et al. (1993) descreveram uma família com malformação de Dandy-Walker em 4 machos em 4 sibships separados ligados através das fêmeas presumivelmente transportadora. Wakeling et al. (2002) relataram uma família em que duas irmãs tiveram três fetos do sexo masculino com isolado variante de Dandy-Walker, todos os três gestações foram encerradas. Consulte 311.510 para outra síndrome ligada ao X retardo mental associado com a doença de gânglios da base (Waisman síndrome). Consulte220.219 para outra síndrome retardo mental com malformação de Dandy-Walker.

Mapeamento

Em estudos de ligação extensos na família relatada por Pettigrew et al. (1991) , Huang et al. (1991) descartou ligação com marcadores no XP, Xq proximal, e Xq28. No entanto, a repetição em tandem novo hipervariável curtas (STR), dentro do gene HPRT em Xq26 demonstraram ligação positiva ao locus da doença, com uma pontuação máxima de 2,19 lod a uma fracção de recombinação de 0,0.

REFERÊNCIAS

1. Cowles, T., Furman, P., Wilkins, I. diagnóstico pré-natal de malformação de Dandy-Walker em uma família ligada ao X mostrando a herança. Diag pré-natal. 13: 87-91., 1993 [PubMed: 8464840 , citações relacionadas ]

  

2. Huang, TH-M., Hejtmancik, JF, Edwards, A., Pettigrew, AL, Herrera, CA, Hammond, HA, Caskey, CT, Zoghbi, HY, Ledbetter, DH Linkage do gene para um retardo mental, X-linked desordem a um hipervariável motivo de repetição (AGAT)-n dentro do ser humano hipoxantina fosforibosiltransferase (HPRT) locus (Xq26). Am.Hum J.. Genet. 49:. 1312-1319, 1991 [PubMed: 1746558 , citações relacionadas ]

  

3. Pettigrew, AL, Jackson, LG, Ledbetter, DH New X-linked desordem retardo mental com malformação de Dandy-Walker, doença gânglios basais, e convulsões. Am. J. Med. Chem. Genet. 38:. 200-207, 1991 [PubMed: 2018058 , citações relacionadas ]

  

4. Wakeling, EL, Jolly, M., Fisk, NM, Gannon, C., Holder, SE herança ligada ao X de Dandy-Walker variante. Clin. Dysmorph. 11: 15-18., 2002 [PubMed: 11822699 , citações relacionadas ] [Texto completo: Lippincott Williams & Wilkins ]

  

Dandy-Walker malformação com retardo mental, doença gânglios basais, e convulsões

Títulos alternativos; símbolos

Retardo mental, ligada ao X sindrômica, 5; MRXS5
retardo mental, ligada ao X, COM Dandy-Walker, malformação DOENÇA gânglios basais, e convulsões
PGS; PETTIGREW SÍNDROME

HGNC Aprovado Símbolo Gene: MRXS5

Citogenética localização: Xq25-q27     coordenadas Genômica (GRCh37): X: 120900000 - 147100000 (de NCBI)

Fenótipo Relacionamentos genes

Localização                                         Fenótipo                                                         Fenótipo
Número MIM

Xq25-q27                                            Pettigrew síndrome                                                         304340

Série fenotípica

Sinopse clínica

TEXTO

Características Clínicas

Em uma família de 4 geração de ascendência holandesa, Pettigrew et al. (1991) descreveu uma forma ligada ao cromossoma X distinto de retardo mental envolvendo 9 homens e 5 mulheres afectadas portadora obrigatória. Manifestações chave incluído retardo mental grave, hipotonia início com a progressão para espasticidade e contraturas, coreoatetose, convulsões, um rosto comprido e estreito com características grosseiras, alargamento cística do quarto ventrículo com hipoplasia cerebelar (malformação de Dandy-Walker), ea acumulação de ferro no gânglios basais com distrofia neuroaxonal semelhante à neurodegeneração cerebral com ferro acumulação-1 (NBIA1; 234200 ). Dos 5 heterozigotos conhecidos, 3 eram maçante intelectualmente, e um dos 3 desenvolvido "demência pré-senil. Na autópsia, não tinha deposição de ferro e distrofia neuroaxonal nos gânglios basais e atrofia do córtex cerebral. Cowles et al. (1993) descreveram uma família com malformação de Dandy-Walker em 4 machos em 4 sibships separados ligados através das fêmeas presumivelmente transportadora. Wakeling et al. (2002) relataram uma família em que duas irmãs tiveram três fetos do sexo masculino com isolado variante de Dandy-Walker, todos os três gestações foram encerradas. Consulte 311.510 para outra síndrome ligada ao X retardo mental associado com a doença de gânglios da base (Waisman síndrome). Consulte220.219 para outra síndrome retardo mental com malformação de Dandy-Walker.

Mapeamento

Em estudos de ligação extensos na família relatada por Pettigrew et al. (1991) , Huang et al. (1991) descartou ligação com marcadores no XP, Xq proximal, e Xq28. No entanto, a repetição em tandem novo hipervariável curtas (STR), dentro do gene HPRT em Xq26 demonstraram ligação positiva ao locus da doença, com uma pontuação máxima de 2,19 lod a uma fracção de recombinação de 0,0.

REFERÊNCIAS

1. Cowles, T., Furman, P., Wilkins, I. diagnóstico pré-natal de malformação de Dandy-Walker em uma família ligada ao X mostrando a herança. Diag pré-natal. 13: 87-91., 1993 [PubMed: 8464840 , citações relacionadas ]

  

2. Huang, TH-M., Hejtmancik, JF, Edwards, A., Pettigrew, AL, Herrera, CA, Hammond, HA, Caskey, CT, Zoghbi, HY, Ledbetter, DH Linkage do gene para um retardo mental, X-linked desordem a um hipervariável motivo de repetição (AGAT)-n dentro do ser humano hipoxantina fosforibosiltransferase (HPRT) locus (Xq26). Am.Hum J.. Genet. 49:. 1312-1319, 1991 [PubMed: 1746558 , citações relacionadas ]

  

3. Pettigrew, AL, Jackson, LG, Ledbetter, DH New X-linked desordem retardo mental com malformação de Dandy-Walker, doença gânglios basais, e convulsões. Am. J. Med. Chem. Genet. 38:. 200-207, 1991 [PubMed: 2018058 , citações relacionadas ]

  

4. Wakeling, EL, Jolly, M., Fisk, NM, Gannon, C., Holder, SE herança ligada ao X de Dandy-Walker variante. Clin. Dysmorph. 11: 15-18., 2002 [PubMed: 11822699 , citações relacionadas ] [Texto completo: Lippincott Williams & Wilkins ]

MECKEL SÍNDROME, TIPO 7; MKS7

Títulos alternativos; símbolos

RENAL-HEPÁTICA PANCREÁTICO-displasia com Dandy-Walker CISTO
Goldston SÍNDROME

Gene Relacionamentos fenótipo

Localização                    Fenótipo                                       Fenótipo
Número MIM                 Gene / Locus                                Gene / Locus
Número MIM

3q22.1                          Meckel síndrome 7                        267010                                   NPHP3                                         608002

Série fenotípica

TEXTO

Um sinal de número (#) é usado com esta entrada, porque Meckel tipo de síndrome 7 (MKS7) é causada por uma mutação no gene NPHP3 ( 608.002 ).

Descrição

Esta doença autossómica recessiva é designada síndrome de Meckel tipo 7, com base na tríade clássica fenotípica de (1) a doença cística renal, (2) um sistema nervoso central anormalidade, e anormalidades (3) hepáticas, como definido por Meckel (1822) , Salonen ( 1984) , e Logan et al. (2011) . De acordo com esses critérios, a polidactilia é uma característica variável. Herriot et al. (1991) e Al-Gazali et al. (1996) concluíram que Dandy-Walker malformação pode ser a manifestação fenotípica de uma malformação do sistema nervoso central em MKS. Para uma descrição geral fenotípica e uma discussão de heterogeneidade genética da síndrome de Meckel, consulte MKS1 ( 249.000 ).

Características Clínicas

Goldston et al. (1963) relataram três irmãos recém-nascidos com displasia renal cística, dois dos quais também tinha de Dandy-Walker malformação. Anormalidades do fígado e pâncreas não foram relatados ( Hunter et al., 1991 ). Kudo et al. (1985) relataram dois não relacionados prematuros com Síndrome de Dandy-Walker, malformação congênita, fibrose hepática e generalizadas cística rins displásicos. Os autores observaram que lesões renais semelhantes foram relatados em Meckel e síndrome Goldston, mas sugeriu uma distinção a partir de Meckel síndroma devido à presença de Dandy-Walker malformação e ausência de polidactilia e meningoencefalocele occipital. No entanto, os casos que se assemelham Goldston syndrome. Gloeb et al. (1989) relataram um feto de 17 semanas de idade, com acentuada dilatação do quarto ventrículo e displasia renal cística. O exame anatomopatológico revelou evidência da síndrome oligoidrâmnio e lesões microscópicas no fígado. Gloeb et al. (1989) considera que este é um caso de síndrome de Goldston, que definiam como cística renal displasia e malformação de Dandy-Walker. Tsuru et al. (1980) relataram um caso autopsiado com displasia renal, degeneração tapeto-retinianas, e malformação de Dandy-Walker. Hunter et al. (1991) descreveu um recém-nascido do sexo masculino com fácies de Potter, e hipoplasia pulmonar nasceu de uma gravidez complicada por oligoidrâmnio. Ele morreu 15 minutos após o nascimento, devido à insuficiência respiratória. Exame post-mortem mostrou má rotação do intestino, malformação de Dandy-Walker, marcadamente aumentados rins císticos e fibrose hepática congênita com ductos biliares disgenéticas. O pâncreas foi grosseiramente normal, mas o exame microscópico mostrou disgenesia ductal. Um sib em uma gravidez subseqüente foi encontrado com malformação de Dandy-Walker e rins multicísticos, ea gravidez foi interrompida.Os autores concluíram que os pacientes mais parecidos com os irmãos relatados por Goldston et al. (1963) , apesar de anormalidades do fígado e pâncreas não foram descritos nestes pacientes. Hunter et al. (1991) também sugeriram fenotípicas sobreposição com os relatados por pacientes Kudo et al. (1985) , Gloeb et al. (1989) , e Tsuru et al. (1980) . Hunter et al.(1991) observou sobreposição com síndrome de Meckel fenotípicas, mas concluiu que estes pacientes tinham uma doença genética autossômica recessiva distinta. Hunter et al. (1991)também observou que a displasia pancreático pode não estar sempre presente, que não pode ser estudado ou relatados, e que as alterações pancreáticas podem ser subtis. Walpole et al. (1991) descreveram uma família em que três irmãos não viáveis ​​tinha uma variante de Dandy-Walker malformação associada ao aumento cística rins displásicos e fibrose hepática com a proliferação do duto biliar. Ausência do baço foi observado em 1 feto. A presença destas anormalidades em todos os 3 sibs na ausência de polidactilia e encefalocele sugeriu que este era distinta da síndrome de Meckel. Walpole et al. (1991) observou as semelhanças fenotípicas para os irmãos relatados por Goldston et al. (1963) . Gulcan et al. (2001) relataram um caso de síndrome de Goldston em um recém-nascido prematuro nascido do sexo masculino. Eles definiram o transtorno como uma combinação de lesões renais, malformação de Dandy-Walker e fibrose hepática congênita. De acordo com os autores, este foi o segundo paciente relatou em quem a desordem tinha sido diagnosticada pré-natal. Moerman et al.(1993) descreveram dois irmãos fetos com uma combinação de malformações do SNC, displasia renal, hepática e malformação ductal. O feto primeiro teve ausente do verme cerebelar, fibrose hepática congênita com malformação de placa ductal, grandes rins císticos, e Dandy-Walker cisto. Não houve nenhuma encefalocele e polidactilia. Com base na ocorrência de um cerebelar malformação de Dandy-Walker, o diagnóstico de síndroma de Goldston foi proposto. O sib outro apresentou síndrome de Meckel típico com encefalocele occipital, hepática malformação de placa ductal, e displasia renal cística. Ambos os fetos tinham bifidum crânio com dois defeitos na parte escamosa do osso occipital. Nem feto tinha anormalidades pancreáticas. Moerman et al. (1993) concluíram que a síndrome Goldston não é uma entidade distinta, mas sim é uma variante da síndrome de Meckel, dos quais a malformação de Dandy-Walker pode ser um componente. Karmous-Benailly et al. (2005) concluíram que a associação de Dandy-Walker, malformação rins císticos e fibrose hepática sem proliferação de ductos biliares, às vezes descrito como o "Meckel-like 'síndrome, pertence ao espectro clínico da síndrome de Bardet-Biedl (BBS; 209900 ) . Bergmann et al. (2008)relataram dois irmãos turcos, um dos quais morreu com a idade de 23 semanas de gestação "e outra no período perinatal, com ampliadas multicísticos rins displásicos, oligohidrâmnio, hepática e malformação de placa ductal. Um tinha malformação de Dandy-Walker, não foi determinado se o outro tinha um defeito no sistema nervoso central. O pâncreas foi normal em 1 e defeitos não foram determinadas na outra. Bergmann et al. (2008) concluiu que o fenótipo era consistente com a síndrome de Meckel-like, aqui designado MKS7. Bergmann et al. (2008) também relataram dois irmãos africanos com aumento multicísticos rins displásicos e anormalidades no fígado: um tinha cistos no fígado e outro teve malformação de placa ductal. Um morreu no período perinatal e foi encontrado para ter um calvária hipoplásica, fontanela grande e pâncreas cística. O outro, que morreu com a idade de 49 dias, foi neurologicamente anormal, com hipertonia, um cisto no chão do ventrículo direito, e cistos coróide bilaterais plexo.
Genética Molecular

Em dois irmãos turcos com um fenótipo compatível com síndrome de Meckel, Bergmann et al. (2008) identificaram uma mutação homozigótica no gene truncando NPHP3 (608002,0004 ). Eles também identificaram homozigotia para uma mutação no gene truncando NPHP3 ( 608.002,0005 ) em dois irmãos africanos, com renal-hepática pancreático-displasia e anomalias cerebrais, representando sobreposição fenotípicas entre MKS7 e RHPD ( 208.540 ).

Nomenclatura

Houve uma controvérsia sobre se a descrição clássica de Goldston et al. (1963) de displasia renal com malformação de Dandy-Walker representa uma entidade distinta ou é uma forma de Meckel síndrome porque encefalocele occipital e polidactilia, que estão muitas vezes presentes na síndrome de Meckel, não têm sido descritos em Goldston syndrome (Walpole et al., 1991 ). Moerman et al. (1993) concluíram que a síndrome Goldston é uma variante da síndrome de Meckel, dos quais a malformação de Dandy-Walker pode ser um componente.

REFERÊNCIAS

1.  Al-Gazali, LI, Abdel Raziq, A., Al-Shather, W., Shahzadi, R., Azhar, N. Meckel síndrome e Dandy Walker malformação. Clin. Dysmorph. 5: 73-76., 1996 [PubMed: 8867663, citações relacionadas ]

    

2.  Bergmann, C., Fleigauf, M., Bruchle, NO, Frank, V., Olbrich, H., Kirschner, J., Schermer, B., Schmedding, I., Kispert, A., Kranzlin, B., Nurnberg , G., Becker, C., e outros 17.Perda de nephrocystin-3 função pode causar letalidade embrionária, Meckel-Gruber síndrome semelhante, situs inversus e renal, hepática pancreático-displasia.Am. Hum J.. Genet. 82:. 959-970, 2008 [PubMed: 18371931 , imagens , citações relacionadas ] [Texto completo: Elsevier Science ]

    

3.  Gloeb, DJ, Valdes-Dapena, M., Salman, F., O'Sullivan, MJ, Quetel, TA A síndrome Goldston: relato de um caso. Pediat. Caminho. 9: 337-343, 1989.

    

4.  Goldston, AS, Burke, CE, D'Agostino, A., McCaughey, WTE rim policístico Neonatal com deficiência cerebral. Am. J. Dis. Criança. 106:. 484-488, 1963 [PubMed: 14077166 ,citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]

    

5.  Gulcan, H., Duman, N., Kumral, A., Sagol, O., Lebe, B., Kavukcu, S., Ercal, D., Celiloglu, M., Ozkan, H. síndrome Goldston: relato de um caso. Genet. Conselho. 12:. 263-267, 2001 [PubMed: 11693790 , citações relacionadas ]

    

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8.  Karmous-Benailly, H., Martinovic, J., Gubler, M.-C., Sirot, Y., Clech, L., Ozilou, C., Auge, J., Brahimi, N., Etchevers, H., Detrait, E., Esculpavit, C., Audollent, S., e outros 17.apresentação pré-natal de Bardet-Biedl podem mimetizar a síndrome de Meckel. Am. Hum J.. Genet. 76: 493-504., 2005 [PubMed: 15666242 , imagens , citações relacionadas ] [Texto completo: Elsevier Science ]

    

9.  Kudo, M. Tamura, K., Fuse, Y. cística rins displásicos associados com malformação de Dandy-Walker e fibrose hepática congênita:. relato de dois casos Am. J. Clin.Caminho. 84:. 459-463, 1985 [PubMed: 4036877 , citações relacionadas ]

    

10.   Logan, CV, Abdel-Hamed, Z., Johnson, CA A genética molecular e patogênica mecanismos para que as ciliopathies graves: insights sobre o neurodesenvolvimento e patogênese de defeitos do tubo neural. Molec. Neurobiol. 43:. 12-26, 2011 [PubMed: 21110233 , citações relacionadas ] [Texto completo: Springer ]

    

11.   Meckel, JF Beschreibung zweier, durch sehr aehnliche Bildungsabweichungen entstellter Geschwister. Dtsch. Arch. Physiol. 7: 99-172, 1822.

    

12.   Moerman, P., Pauwels, P., Vandenberghe, K., Lauweryns, JM, Fryns, JP Goldston síndrome reconsiderada. Genet. Conselho. 4: 97-102., 1993 [PubMed: 8357569 , citações relacionadas ]

    

13.   Salonen, R. A síndrome de Meckel:. achados clínico-patológicos em 67 pacientes Am. J. Med. Chem. Genet. 18:. 671-689, 1984 [PubMed: 6486167 , citações relacionadas ]

    

14.   Tsuru, N., Mitsudome, A., Oda, T. um caso autopsiado com displasia renal, tapeto-retiniana degeneração e Dandy-Walker. Nippon Shonika Gakkai Zasshi 84: 247-253, 1980.

    

15.   Walpole, IR, Goldblatt, J., Hockey, A., Knowles, S. malformação de Dandy-Walker (variante), rins displásicos cística e fibrose hepática:? uma entidade distinta ou síndrome de Meckel Am. J. Med. Chem. Genet. 39:. 294-298, 1991 [PubMed: 1867280 , citações relacionadas ]

A atrofia muscular espinhal - Dandy-Walker complexo - cataratas

Esta síndrome é caracterizada por fraqueza muscular simétrica infantil distal e atrofia dos membros inferiores, bilaterais anteriores cataratas polares e malformação de Dandy-Walker. Tem sido descrita em dois irmãos. Sem déficits neurossensoriais ou cognitiva foram observados. Os cariótipos das duas pacientes foram normais. Não foram encontradas mutações na sobrevivência neuronal motora ( SMN ), a proteína inibidora de apoptose neuronal ( NAIP ) ou genes de receptores de androgénios.

Cistite Intersticial (CI

INTRODUÇÃO

O conceito de cistite intersticial (CI), refere-se a um quadro clínico complexo, caracterizado principalmente por urgência, polaciúria e dor pélvica ou perineal. Atualmente, acredita-se que esta tríade clássica, represente apenas 5 a 10% dos casos mais avançados da síndrome da urgência e polaciúria.

Trata-se de uma condição de início incidioso e caráter progressivo. Na fase inicial é geralmente confundida com cistite bacteriana nas mulheres e com prostatite nos homens.

O denominador comum destes casos é a urgência miccional, polaciúria e eventualmente dor pélvica ou perineal, na ausência de infecção do trato urinário (ITU).

DEFINIÇÃO

Cistite intersticial é uma doença crônica da bexiga de etiologia desconhecida e de caráter inflamatório. A condição sine qua non para o diagnóstico da cistite intersticial é a presença de urgência, polaciúria e/ou cistalgia. A avaliação clínica destes pacientes deve excluir ITU, carcinoma vesical, cistite actínica e cistite medicamentosa. É provável que esta síndrome seja multifatorial na sua etiologia, porém a via final comum é a presença de urgência e polaciúria. A remissão espontânea e transitória (8 meses em média) ocorre em cerca de 50% dos casos.

EPIDEMIOLOGIA

Estima-se que haja nos Estados Unidos da América, 500.000 a 1 milhão de casos de CI, dos quais 90% são mulheres. A incidência anual é de 1,2 casos por 100.000 habitantes por ano e a prevalência é de 10 a 11 casos por 100.000 habitantes. Deste total, 10% experimentarão progressão da doença e 5% necessitarão de tratamento cirúrgico.

PATOGÊNESE

Desde a descrição da úlcera (vesical) de Hunner, pouco progresso foi feito na elucidação da etiologia da CI. Atualmente acredita-se que vários fatores participam da etiologia da CI, sendo a teoria mais aceita a da disfunção epitelial. Esta teoria sugere que uma lesão epitelial da bexiga alteraria a barreira hemato-urinária permitindo que pequenas moléculas e íons contidos na urina, se difundissem para o interstício da parede vesical, induzindo a despolarização dos nervos sensitivos da bexiga, produzindo um quadro de urgência, polaciúria e cistalgia.

A difusão do potássio em particular, seria a responsável pelo estímulo da inervação sensitiva da bexiga.

Outras teorias incluem a inflamatória, vasculogênica e deficiência da camada de glicoaminoglicanas que reveste o urotélio.

DIAGNÓSTICO

QUADRO CLÍNICO

O diagnóstico da CI é eminente clínico e de exclusão, como visto anteriormente. Para fins de pesquisa, o Instituto Nacional de Saúde norte-americano (NIH) propôs os seguintes critérios:

1. Inclusão automática: Úlcera de Hunner

2. Fatores Positivos:

• Dor à repleção vesical, aliviada pela micção

• Dor supra-púbica ou pélvica

• Glomerulações epiteliais após hidrodistensão (cistoscopia)

3. Fatores de exclusão:

• Capacidade vesical maior que 350 ml

• Ausência da urgência sensitiva na cistometria (100-150 ml)

• Contrações involuntárias do detrusor

• Duração dos sintomas inferior a 9 meses

• Ausência de noctúria

• Frequência miccional menor que 8 vezes ao dia

Embora bastante útil para fins protocolares e de pesquisa, apenas 30% dos pacientes com suspeita de CI preenchem estes quesitos.

O TESTE DE POTÁSSIO

O teste do potássio é um método simples de confirmação diagnóstica, feita no consultório em duas fases:

1. Nesta fase instila-se na bexiga 45 ml de água destilada por 3 a 5 minutos. O pequeno volume é para não causar sintomas pela distensão vesical. A instilação de água não deve ser dolorosa.

2. Na segunda fase, após o esvaziamento vesical, instila-se 20 mEq de cloreto de potássio (KCI) diluído em 10 ml de água destilada. Caso a paciente refira sintomas semelhantes aos habituais, o teste é positivo.

EXAME FÍSICO

O achado exame físico mais sugestivo de CI é a palpação dolorosa da região do trígono (parede anterior da vagina), durante o toque vaginal.

AVALIAÇÃO URODINÂMICA

A cistometria é um exame muito útil, pois caso seja normal, praticamente exclui CI. O achado característico é a urgência sensitiva, que em geral ocorre com menos de 150 ml de água. Além disso a capacidade cistométrica máxima encontra-se reduzida, geralmente menor que 350 ml de água (normal cerca de 500 ml), caracterizando quadro de hipersensibilidade vesical.

CISTOSCOPIA

A avaliação cistoscópica deve ser feita sob anestesia, pois a distensão vesical é muito dolorosa, sendo primariamente uma manobra terapêutica. A hidrodistensão deve ser feita com uma coluna de 80 cm de H2O e a capacidade vesical medida ao final do procedimento. A capacidade vesical média sob anestesia é de 1.150 ml nas mulheres normais e de 575 ml nas portadoras de CI.

A biópsia vesical após a hidrodistensão é útil para descartar carcinoma in situ vesical. A presença de mastócitos é sugestiva de CI, porém a ausência de mastócitos não exclui CI.

TRATAMENTO

Como toda afecção de etiologia desconhecida, o tratamento é empírico e a abordagem terapêutica deve ser individualizada para cada caso em particular.

TRATAMENTO MEDICAMENTOSO

O tratamento medicamentoso da CI pode ser dividido genericamente em três categorias:

1. Drogas neurotrópicas

2. Técnicas citodestrutivas

3. Técnicas citoprotetoras

1. DROGAS NEUROTRÓPICAS

Anti-depressivos

A dor crônica e o distúrbio do sono causam depressão secundária. Embora fatores emocionais possam agravar o quadro da CI, a psicoterapia não cura os sintomas, o que comprova que a depressão é secundária.

Recomenda-se a amitriptilina (Tryptanol) como droga de primeira linha, um anti-depressivo tricíclico, de ação eclética, muito útil no tratamento da CI. Esta droga possui ação bloqueadora dos receptores histaminérgicos H1, estabilizando a membrana dos mastócitos e também como alfa agonista, age principalmente nos receptores beta-adrenérgicos da bexiga, relaxando a musculatura do detrusor, facilitando portanto a função de reservatório da bexiga. Recomenda-se a dose inicial de 25 mg (1 comprimido) por dia, ao deitar, na primeira semana.

A imipramina (Tofranil) é outra droga igualmente útil, pois além da ação alfa agonista, melhora o humor das pacientes, fazendo com que se sintam melhores, ainda que a polaciúria melhore apenas discretamente.

Anti-histamínicos

Neste grupo destaca-se a hidroxizine, um anti-histamínico bloqueador dos receptores histaminérgicos H1, que além de estabilizar as membranas dos mastócitos, possui também propriedades sedativas e anestésicas.

Esta droga é facilmente manipulada no nosso meio, iniciando-se com 25 mg ao deitar e aumentando-se progressivamente até 75 mg ao dia. Como anti-histamínico clássico produz sonolência e aumento do apetite, que desaparecem no decorrer do tratamento em virtude da taquifilaxia.

Anti-colinérgicos

Os anti-colinérgicos de ação-muscarínica, agem na da sinapse pós ganglionar, relaxando a musculatura do detrusor e aumentando a capacidade funcional da bexiga.

São drogas especialmente úteis nos casos leves, nos quais a urgência e a polaciúria são as manifestações principais. Recomenda-se a Oxibutinina (Retemic) na dose de 5 mg três vezes ao dia e mais recentemente a Tolterodina (Detrusitol), 2 mg duas vezes ao dia, esta última com menos efeitos colaterais, principalmente a secura na boca.

2. TÉCNICAS CITODESTRUTIVAS

São métodos que destroem o epitélio de transição da bexiga, levando a uma regeneração que significa uma nova superfície vesical e portanto um período de remissão dos sintomas. Entretanto muitas pacientes experimentam um período de piora logo após o procedimento que desaparece após a regeneração epitelial.

Dentre estes métodos podemos citar as instilações intra vesicais de DMSO (dimetil-sulfóxido), Oxoclorosene de sódio (Clorpactin), nitrato de prata, recentemente o BCG e principalmente a hidrodistensão.

O tratamento mais utilizado nesta categoria é a hidrodistensão, previamente descrita e a instalação de DMSO. Utilizam-se 50 ml de DMSO a 50% em instilações vesicais 3 vezes por semana por 4 semanas, podendo ser repetido quando os sintomas reaparecem.

3. TÉCNICAS CITOPROTETORAS

Os procedimentos nesta categoria terapêutica, são basicamente os polissacarídeos, que recobrem o epitélio vesical, restabelecendo a camada de muco que recobre o epitélio de transição da bexiga. Neste grupo encontra-se a heparina, o polipentosanpolissulfato ou PPS (Elmiron), e experimentalmente o ácido hialurônico e agentes alcalinizantes urinários.

A heparina é utilizada em instilações vesicais na dose de 20.000 UI (2ml), diluída em 20 ml de soro fisiológico, diariamente por 3 meses nos casos mais graves, passando a intilações 3 vezes por semana após a melhora dos sintomas.

Nos casos de remissão dos sintomas, este tratamento pode ser realizado indefinidamente, a nível domiciliar como auto instilação. A via subcutânea é contra indicada pois leva a osteoporose em 100% dos casos após 26 semanas.

O PPS (Elmiron) é utilizado na dose de 100 mg por via oral, três vezes ao dia.

Trata-se de um polissacarídeo sulfatado que tem a vantagem da administração oral.

Embora apenas uma pequena parte da dose seja absorvida, a sua excreção urinária reforça a camada de muco que recobre a superfície da bexiga, protegendo-a das substâncias que agridem o epitélio vesical, principalmente os compostos quaternários de amônio. Este tratamento foi eficaz em 42% dos pacientes tratados, sendo necessários 3 a 12 meses para se obter o efeito terapêutico desejado.

Recomenda-se 2 comprimidos ao dia por 2 a 6 meses.

TRATAMENTO COMPORTAMENTAL

Nas formas crônicas de CI, independente da melhora da sintomatologia dolorosa que o tratamento medicamentoso possa oferecer, estes pacientes terão bexiga de pequena capacidade em função da urgência sensitiva.

Em estudos prospectivos e controlados, ficou demonstrado que mesmo com a resolução da sintomatologia dolorosa e da urgência miccional, a polaciúria persiste na maioria dos casos. A polaciúria nestes casos pode ser controlada utilizando-se tratamento funcional como treinamento vesical e a eletroestimulação endovaginal.

O treinamento vesical pode ser feito facilmente no consultório, sendo desejável a participação dos fisioterapeutas. A paciente é orientada para conter o desejo miccional e segurar a urina a fim de aumentar a capacidade funcional da bexiga. Deve-se inicialmente obter um diário miccional de 3 dias, no qual deve constar o volume de cada micção, bem como o intervalo miccional. Assim, se a paciente urina a cada 60 minutos, ela será obrigada a urinar a cada 75 minutos por 1 mês. Após este mês, o intervalo é aumentado em mais 15 minutos e assim sucessivamente. Ao final de 4 meses a capacidade vesical é duplicada, diminuindo portanto a polaciúria.

A eletroestimulação endovaginal e técnicas de bio-feedback, podem complementar o treinamento vesical e evitar o tratamento cirúrgico em muitos casos.

TRATAMENTO CIRÚRGICO

O tratamento cirúrgico deve ser utilizado apenas como último recurso, quando todas as alternativas descritas anteriormente falharam, visto que a CI não é uma entidade que coloca em risco a vida das pacientes. Os procedimentos cirúrgicos nestes casos podem ser as cistoplastias supratrigonais e as derivações urinárias.

A cistoplastia supratrigonal, isto é, aquela realizada com cistectomia supratrigonal e ampliação vesical com segmento intestinal destubularizado, está indicada nos casos de bexiga contraída, nos quais a bexiga perdeu a função de reservatório, em função da fibrose da parede vesical, o que leva a perda da complacência vesical. Os resultados a curto prazo são bons, porém a longo prazo são desapontadores. Dentre as derivações urinárias, o conduto ileal, deve ser a técnica de escolha, tendo em vista, a possibilidade de se desenvolver sintomatologia dolorosa nas derivações continentes.

CONCLUSÃO

É de fundamental importância discutir com as pacientes as possibilidades terapêuticas disponíveis e deixar claro que se os sintomas existem há mais de 1 ano, nenhum tratamento vai ser curativo. Devemos deixar bem claro que o caso em questão é de uma doença crônica e que portanto requer um tratamento também crônico. Mesmo quando ocorre a remissão dos sintomas, existe sempre a possibilidade de recorrência.

Desta maneira a relação médico-paciente é fortalecida, evitando a constante troca de médico e o eterno recomeçar do tratamento.

Franqueza, atenção e orientação realista, são fundamentais não apenas para a aderência ao tratamento, mas também para a credibilidade necessária que devemos ter para conduzir estas pacientes fragilizadas e emocionalmente instáveis.

DIA MUNDIAL DA HIPERTENSÃO PULMONAR -MAIO/2013

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CAMINHADA DOS GRUPOS DE AUTISMO EM SÃO PAULO -AV. PAULISTA

BLOG , AFAG , APARTESP E OUTROS PARCEIROS PARTICIPAM, DA CAMPANHA AGITA MUNDO

DRA MARIA CECILIA PALESTRANDO EM BRASILIA REUNIÃO DA EPIBRASIL

Semana passada aconteceu em Brasília o XI Encontro Nacional da Federação Brasileira de Associações de Pessoas com Epilepsia – EPIBRASIL. O evento foi realizado no Auditório da Câmara Legislativa do Distrito Federal, entre 20 e 23 de março. No encontro, estiveram presentes membros da sociedade e do governo para discutir os principais avanços e entraves à melhoria do combate da epilepsia no Brasil.

DOENÇAS RARAS NO CEARA

Acrisio Sena: ênfase especial para atenção a crianças com doenças raras

O vereador Acrísio Sena (PT) registrou na manhã de hoje, no plenário da Câmara de Vereadores de Fortaleza, a passagem do Dia das Crianças com Doenças Raras.

Acompanhado por integrantes da Associação Cearense de Profissionais Atuantes em Doenças Genéticas (ACDG), além de meninos e meninas, pacientes, familiares e voluntários, Acrísio levantou uma discussão importantíssima.

Segundo ele, no Brasil não há política específica para doenças raras. Nos Estados Unidos, a Lei de Doenças Raras (de 2002) define doença rara estritamente de acordo com a prevalência: “qualquer doença ou condição que afeta menos de 200 mil pessoas no país”, cerca de 1 em 1500 pessoas.

Já a Comissão Européia de Saúde trabalha com outra definição: “doenças fatais ou cronicamente debilitantes, que são de baixa prevalência de tal forma que esforços combinados especiais são necessários para resolvê-los”.

Ataxias espinocerebelares, doença de Niemann Pick tipo C, cistinose, doença de Gaucher, mucopolissacaridose, doença de Fabry, doença de Pompe, entre outras, podem  ter manifestações controladas com ações preventivas.