Neurofibromatose, ESPINHAL FAMILIAR

A neurofibromatose, ESPINHAL FAMILIAR

Títulos alternativos; símbolos

FSNF

Gene Fenótipo Relacionamentos

Localização Fenótipo Fenótipo  número MIM Gene / Locus Gene / Locus  número MIM 17q11.2 A neurofibromatose, espinhal familiar 162210 NF1 613113

Sinopse Clínica

TEXTO

Um sinal de número (#) é usado com essa entrada, pois espinal familiar neurofibromatose é causada por mutação no gene neurofibromina (NF1; 613.113 ).

Características Clínicas

Pulst et al. (1991) relataram 2 famílias com espinal neurofibromatose. A primeira família também teve café-au-lait spots, enquanto que a segunda família não tinha manchas café-au-lait. Outros sinais de neurofibromatose I (NF1;162,200 ) ou neurofibromatose tipo II (NF2; 101.000 ), tais como tumores cutâneos, nódulos de Lisch, ou de tumores acústicos, estavam ausentes em ambas as famílias. O padrão de transmissão foi consistente com herança autossômica dominante, com pelo menos 1 exemplo de homem-macho de transmissão em ambas as famílias.Poyhonen et al. (1997) descreveram uma família na qual 7 membros em 3 gerações tiveram espinhal neurofibromatose. Os adultos afetados apresentaram, nas idades de 32, 37, 38 e 61 anos, respectivamente, múltiplos neurofibromas espinhais simetricamente afetando todas as raízes nervosas. Dois pacientes foram operados para comprovada histologicamente neurofibromas espinhais cervicais. Todos os pacientes tiveram café-au-lait spots, 1 tinha sardas diversos na área axilar e 2 apresentaram possíveis neurofibromas dérmicos, mas nódulos de Lisch da íris não estavam presentes. Outros sinais de neurofibromatose tipo I e tipo II estavam ausentes. Vários pacientes tiveram a fraqueza de membros inferiores. Ars et al. (1998) relataram uma família 3-geração em que 5 membros, todos do sexo feminino, tinham espinhal neurofibromatose. Todos apresentavam múltiplos neurofibromas espinhais e café-au-lait spots. O mais antigo paciente afetado era uma mulher 58-year-old que desenvolveu paraparesia progressiva de suas pernas eo braço direito com a idade de 45 anos. Ela tinha várias café-au-lait spots, mas não neurofibromas cutâneos. Sua filha afetada foi uma mulher de 34 anos que teve a cirurgia em 16 anos de idade para remover um neurofibroma mediastinal. Ela tinha várias café-au-lait spots e 3 neurofibromas cutâneos. Aos 23 anos, ela desenvolveu sinais de paraparesia espástica progressiva. Outra filha de 24 anos teve várias café-au-lait spots e uma história de ressecção cirúrgica de um neurofibroma plexiforme no braço direito. Múltiplos neurofibromas intra e extraspinal foram demonstrados. Uma terceira mulher na segunda geração, com 21 anos, teve várias café-au-lait spots e nódulos de Lisch, bem como tumores da coluna vertebral. Um membro afetado da terceira geração, uma menina de 12 anos, teve várias café-au-lait spots e nódulos de Lisch. Ressonância magnética de coluna mostrou múltiplos tumores bilaterais de C2 a D4 e 2 massas paravertebrais. Kaufmann et al. (2001) relataram 2 famílias não relacionadas com neurofibromatose espinhal mas sem café-au-lait máculas. O proposita 32-year-old na primeira família tinha um tumor do mediastino superior intratorácica detectada na idade de 17 anos. Posteriores exames de RM detectou vários tumores do músculo psoas e da coluna cervical e lombar. Dois dos tumores da coluna vertebral foram cirurgicamente excisados ​​e identificado como um schwannoma e neurofibroma. Além disso, um neurofibroma subcutânea e um schwannoma subcutânea foram excisados. Os tumores do SNC típicos de NF2 não foram encontrados. Ela não tinha máculas café-com-leite, sardas intertriginosas, ou nódulos de Lisch. Não havia sinais de retardo mental ou escoliose. O proposita 31-year-old da segunda família observadas múltiplas dolorosas tumores intradérmicas das extremidades e do tronco com a idade de 17 anos, 1 dos quais foi identificado como um neurofibroma. Outro tumor, identificado histologicamente como um schwannoma, foi excisado a partir da coluna vertebral torácica com a idade de 29 anos. Vários tumores medulares foram identificados por exames de ressonância magnética em todos os segmentos da coluna vertebral, especialmente em C5/C6. Outros sintomas típicos da NF1, como café-au-lait máculas, sardas, nódulos de Lisch, escoliose, ou tumores do SNC, não foram encontrados. A mãe do paciente teve 2 hiperpigmentação lombares e apresentado com lombalgia aguda.Ressonância magnética mostrou nervos espinhais aumentados em todos os segmentos da coluna vertebral.

Mapeamento

Usando análise de ligação genética com marcadores de DNA firmemente ligados às NF1 e NF2 locos, Pulst et al.(1991) determinou que o local provável para a mutação em uma família com neurofibromatose espinhal e café-au-lait spots estava no gene NF1 com odds de 97:1, enquanto que a mutação em uma segunda família, com espinhal neurofibromatose, mas sem café -au-lait spots, foi excluído o locus NF1 com odds de mais de 100.000:1. No entanto, marcadores para o locus NF2 foram informativos na família desvinculado. estudo de ligação da família afectado relatado por Poyhonen et al. (1997) sugeriu estreita ligação com o locus NF1 e excluídos de ligação com o locus NF2. A análise do DNA de histopatologicamente verificados neurofibromas espinhais em 2 pacientes não apresentaram evidências de perda de heterozigose (LOH) em 17q11.2. Poyhonen et al. (1997) sugeriram que a doença era uma forma clinicamente distinta de neurofibromatose com envolvimento medular extensa e café-au-lait máculas que podem ser alélica para NF1 clássico.

Genética Molecular

Em membros afetados de uma família com neurofibromatose espinhal, Ars et al. (1998) identificaram uma mutação frameshift no gene NF1 ( 613.113,0018 ). Em membros afetados de 2 famílias com neurofibromas espinhais, mas sem máculas café-com-leite, Kaufmann et al. (2001) identificaram 2 mutações diferentes no gene NF1 ( 613113,0028 e 613113,0029 , respectivamente). Ambas as mutações NF1 causou uma redução na neurofibromina de cerca de 50%, com nenhum presente proteína truncada nas células. Os resultados demonstraram que típicos NF1 mutações nulas pode resultar em um fenótipo que é distinta da NF1 clássica, mostrando apenas um pequeno espectro dos NF1 sintomas, tais como múltiplos tumores da coluna vertebral, mas não completamente ajuste dos atuais critérios clínicos para espinhal NF. Kaufmann et ai. (2001) sugeriram que o fenótipo NF espinhal pode ser causada por um gene modificando que compensa parcialmente os efeitos da deficiência neurofibromina. Em 4 membros afetados da família com espinhal NF e café-au-lait spots relatados porPulst et al. (1991) , Messiaen et al. (2003) identificaram uma mutação no gene NF1 ( 613113,0037 ). Em membros afetados da família com espinhal NF relatado por Poyhonen et al. (1997) , Messiaen et al. (2003) identificaram uma mutação no gene NF1 ( 613113,0038 ).

Referências

1. Ars, E., Kruyer, H., Gaona, A., Casquero, P., Rosell, J., Volpini, V., Serra, E., Lazaro, C., Estivill, X. Uma variante clínica da neurofibromatose tipo 1:. familiar espinal neurofibromatose com uma mutação frameshift no gene NF1 Am. Hum J.. Genet. 62: 834-841, 1998. [PubMed: 9529361 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Elsevier Science , Pubget ] 2. Kaufmann, D., Muller, R., Bartelt, B., Wolf, M., Kunzi-Rapp, K., Hanemann, CO, Fahsold, R., Hein, C., Vogel, W., Assum, G. Spinal neurofibromatose sem café-au-lait máculas em duas famílias com mutações nulas do gene NF1. Am. Hum J.. Genet. 69:. 1395-1400, 2001 [PubMed: 11704931 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Elsevier Science , Pubget ] 3. Messiaen, L., Riccardi, V., Peltonen, J., Maertens, O., Callens, T., Karvonen, SL, Leisti, E.-L., Koivunen, J., Vandenbroucke, I., Stephens, K ., Poyhonen, M. Independentes NF1 mutações em duas grandes famílias com espinhal neurofibromatose. J. Med. Genet. 40:. 122-126, 2003 [PubMed: 12566521 , citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ] 4. Poyhonen, M., Leisti, E.-L., Kytola, S., Leisti, J. hereditária espinhal neurofibromatose: uma forma rara de NF1 J. Med. Genet. 34:. 184-187, 1997 [PubMed: 9132486 , citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ] 5. Pulst, S.-M., Riccardi, VM, Fain, P., Korenberg, JR familiar espinhal neurofibromatose:. análise de ligação clínico e DNA Neurology 41: 1923-1927, 1991. [PubMed: 1745350 , citações relacionadas ] [Texto Completo :Pubget ]

LEGIUS SÍNDROME

LEGIUS SÍNDROME Títulos alternativos; símbolos NEUROFIBROMATOSE TIPO SÍNDROME DE 1-COMO; NFLS Gene Fenótipo Relacionamentos Localização Fenótipo Fenótipo  número MIM Gene / Locus Gene / Locus  número MIM 15q14 Legius síndrome 611431 SPRED1 609291 Sinopse Clínica TEXTO Um sinal de número (#) é usado com essa entrada porque a síndrome de Legius é causado por mutação heterozigótica no gene SPRED1 ( 609.291 ) no cromossomo 15q13.2. Características Clínicas Brems et ai. (2007) descreveu 5 famílias com herança autossômica dominante composta de múltiplas café-au-lait spots, sardas axilares, macrocefalia, e uma Noonan ( 163.950 ), como dismorfia facial, em alguns indivíduos. Apesar das semelhanças fenotípicas que neurofibromatose tipo I (NF1; 162.200 ), nenhum dos pacientes tinham mutações no gene neurofibromina ( 613,113 ). Alguns pacientes tinham dificuldades de aprendizagem ou hiperatividade.Embora nenhum dos pacientes apresentavam neurofibromas ou centrais tumores do sistema nervoso, vários lipomas tinha, e 3 tumores adicionais (câncer de pulmão, câncer renal na infância, e adenoma de cólon) foram observadas entre os 37 pacientes. A análise de ligação genômica em 2 famílias mostraram ligação no cromossomo 15 (máximo multiponto paramétrico lod score de 4,8). Pasmant et al. (2009) relataram 5 alheios famílias francesas com NFLS. Herança era autossômica dominante. O fenótipo inclui uma alta prevalência de café-au-lait spots e sardas axilares e virilha. Outras características variáveis ​​incluídas lipomas e dificuldades de aprendizagem.Dismorfismo facial não foi observado. Como nenhum dos pacientes apresentavam neurofibromas ou nódulos de Lisch e Pasmant et al. (2009) sugeriu que a condição de ser chamado "síndrome Legius. Spurlock et al. (2009)relatou 6 probandos com síndrome Legius. Todos apresentavam alterações cutâneas pigmentares, mas nenhum tinha neurofibromas, nódulos de Lisch, características dismórficas, ou dificuldades de aprendizagem. Dois pacientes apresentaram perímetro cefálico nos percentis 90 e 98, respectivamente. Os 6 probandos foram identificados a partir de uma coorte de 85 probandos com alterações cutâneas pigmentares consistentes com NF1, mas não neurofibromas. Spurlock et al. (2009) observou que o fenótipo leve pigmentar é clinicamente indistinguível da NF1 na infância, e que a ausência de grandes complicações físicas e neurofibromas reduz grandemente qualquer morbidade NF1 doença relacionada, especialmente em adultos. Isto tem importantes implicações para o aconselhamento genético de famílias NF1. Laycock-van SPYK et al. (2011) relatou uma mãe e seus 4 filhos com síndrome de Legius. A mãe teve perioral e hiperpigmentação ocular, hipertelorismo, ptose leve e hipotonia. Todos os pacientes apresentaram diminuição de QI ou dificuldades de aprendizagem, ea maioria tinha hipotonia. Todos apresentavam alterações cutâneas pigmentares, mas nenhum tinha nódulos de Lisch ou neurofibromas. Genética Molecular Em 5 membros afetados de famílias não relacionadas com um fenótipo autossômica dominante denominada neurofibromatose tipo 1-como a síndrome, Brems et al. (2007) identificou 4 diferentes mutações em heterozigose no gene SPRED1 ( 609.291,0001 - 609.291,0004 ). Rastreio de 86 pacientes adicionais que tinham sido submetidos a NF1 ( 162,200 ) de teste, com resultados negativos identificados 7 adicionais SPRED1 mutações (ver, eg,609291,0005 ). Pasmant et al. (2009) identificou 5 heterozigotas mutações no gene truncando SPRED1 (ver, eg,609291,0005 ; 609291,0006 ) em membros afectados da 5 independentes famílias francesas com a síndrome de Legius. Um paciente desenvolveu leucemia infantil monoblastic aguda, mas as células cancerosas não mostrou alteração somática de SPRED1. SPRED1 mutações ocorreram em 0,5% em toda a série de 561 probandos com diagnóstico clínico de NF1. Spurlock et al. (2009) identificaram 6 diferentes heterozigotas SPRED1 mutações (ver, eg, 609291,0007 ; 609291,0008 ) em 6 de 85 probandos com um fenótipo NF1 leve e sem neurofibromas. Cinco dos 6 mutações resultou em uma proteína truncada. Laycock-van SPYK et al. (2011) identificaram 6 disparate diferente heterozigótica ou mutações frameshift no gene SPRED1 em 6 de 115 pacientes com síndrome de um NF1-like, mas sem mutações no gene NF1. A maior família em seu estudo uma mutação frameshift heterozigotos ( 609.291,0009). Combinando os seus dados com os de seu trabalho anterior ( Spurlock et al., 2009 ), Laycock-van SPYK et al.(2011) estimou que SPRED1 mutações são encontrados em cerca de 6% destes pacientes. Spencer et al. (2011)utilizado multiplex ligação dependente da ampliação da sonda (MLPA) para selecionar 510 NF1-negativas pacientes com múltiplas café-au-lait spots com ou sem sardas e sem outros sinais de NF1 para deleções no gene SPRED1. Quatro deleções diferentes foram detectados, incluindo 2 que segregaram com o fenótipo em 2 famílias e 2 que eram aparentemente esporádico. Todas as deleções tinha pontos de interrupção diferentes, com 1, incluindo a 2 genes vizinhos. Mutações pontuais ou 1 - para mutações de inserção / deleção 4-bp foram encontrados em 36 dos 510 indivíduos. Assim, as deleções responsável por cerca de 10% do 40 detectado SPRED1 mutações nesta coorte, sugerindo que a análise de dosagem deste gene deve ser realizado em pacientes candidatos. Referências 1. Brems, H., Chmara, M., Sahbatou, M., Denayer, E., Taniguchi, K. Kato, R., Somers, R., Messiaen, L., De Schepper, S., Fryns, J. - P., arrefece, J., Marynen, P., Thomas, G., Yoshimura, A., Legius, E. Germline de perda de função-mutações em SPRED1 causar uma neurofibromatose 1-fenótipo. (Carta) Nature Genet.39:. 1120-1126, 2007 [PubMed: 17704776 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Grupo Nature Publishing ,Pubget ] 2. Laycock-van SPYK, S., Jim, HP, Thomas, L., Spurlock, G., Fares, L., Palmer-Smith, S., Kini, U., Saggar, A., Patton, M., Mautner , V., Pilz, DT, Upadhyaya, M. Identificação de cinco novas mutações germinativas SPRED1 na síndrome Legius. (Carta) Clin. Genet. 80:. 93-96, 2011 [PubMed: 21649642 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Blackwell Publishing , Pubget ] 3. Pasmant, E., Sabbagh, A., Hanna, N., Masliah-Planchon, J., Jolly, E., Goussard, P., Ballerini, P., Cartault, F., Barbarot, S., Landman-Parker , J., Soufir, N., Parfait, B., Vidaud, M., Wolkenstein, P., Vidaud, D., França, RNFmutações da linha germinativa SPRED1 causou uma neurofibromatose tipo 1 fenótipo de sobreposição. J. Med. Genet. 46:. 425-430, 2009 [PubMed: 19366998 , citações relacionadas ] [Texto Completo:HighWire Press , Pubget ] 4. Spencer, E., Davis, J., Mikhail, F., Fu, C., Vijzelaar, R., Zackai, EH, Feret, H., Meyn, MS, Shugar, A., Bellus, G., Kocsis, K., Kivirikko, S., Poyhonen, M., Messiaen, L. Identificação de SPRED1 deleções usando RT-PCR, amplificação multiplex sonda ligadura-dependente e PCR quantitativo. Am. J. Med. Chem. Genet. 155A:. 1352-1359, 2011 [PubMed: 21548021 , citações relacionadas ] [Texto Completo: John Wiley & Sons, Inc. , Pubget] 5. Spurlock, G., Bennett, E., Chuzhanova, N., Thomas, N., Jim, H.-P., Side, L., Davies, S., Haan, E., Kerr, B., Huson, SM, Upadhyaya, M. SPRED1 mutações (síndrome Legius):. outro genótipo clinicamente útil para dissecar a neurofibromatose tipo 1 fenótipo J. Med. Genet. 46:. 431-437, 2009 [PubMed: 19443465 ,citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ]

Síndrome do desfiladeiro torácico neurogênica verdadeira

A síndrome do desfiladeiro torácico neurogênica verdadeira é entidade rara que resulta da compressão ou estiramento do tronco inferior do plexo braquial por costela cervical, banda fibrosa ou processo transverso da sétima vértebra cervical alongado. Descrevemos os casos de duas mulheres (23 e 19 anos de idade) com história de dor em membro superior direito, fraqueza e atrofia progressiva da musculatura intrínseca da mão. Estudos eletrofisiológicos mostraram diminuição da amplitude do potencial de ação muscular composto do nervo mediano e diminuição da amplitude do potencial de ação do nervo ulnar sensitivo. As velocidades de condução nervosa motora e sensitiva foram normais em ambos os casos. 

Síndrome do desfiladeiro torácico (SDT) é o termo genérico utilizado para definir diversos sinais e sintomas causados pela compressão das estruturas neurovasculares em algum ponto entre o pescoço e a axila¹. Foram descritas várias apresentações diferentes dessa síndrome, sendo estas variantes classificadas em dois grandes grupos: vascular e neurogênico. A variante vascular corresponde a aproximadamente 5% dos casos de SDT e pode ser dividida nas formas arterial e venosa. Compressões arteriais geralmente cursam com extremidade fria, fraqueza, cansaço do membro acometido, dor difusa e diminuição da amplitude do pulso arterial, enquanto as alterações venosas apresentam-se freqüentemente com trombose venosa, distensão dos vasos superficiais e graus variáveis de dor². O tipo neurogênico é classificado como verdadeiro ou clássico quando há comprometimento motor e sensitivo evidente e geralmente está associado a presença de costelas cervicais ou processos transversos da sétima vértebra cervical alongados (1 a 3% dos casos de SDT). A SDT neurogênica é chamada inespecífica quando dor e sintomas sensitivos predominam no quadro clínico mas não há nenhum sinal neurológico objetivo ou alterações nos estudos neurofisiológicos (mais de 90% dos casos de SDT)^2,3.

Devido à raridade do tipo neurogênico verdadeiro da SDT, descrevemos dois casos avaliados no nosso serviço, com especial ênfase aos achados eletrofisiológicos.

Entrevista TV Diario