IGF1 DEFICIÊNCIA

INSULINA-like Growth Factor I DEFICIÊNCIA Títulos alternativos; símbolos IGF1 DEFICIÊNCIA  Retardo do Crescimento COM surdez neurossensorial e retardo mental Gene Fenótipo Relacionamentos Localização Fenótipo Fenótipo  número MIM Gene / Locus Gene / Locus  número MIM 12q23.2 O retardo no crescimento com surdez e retardo mental devido à deficiência de IGF1 608747 IGF1 147440 Sinopse Clínica TEXTO Um sinal de número (#) é usado com essa entrada porque insulin-like growth factor I deficiência é causada por mutação no gene IGF1 ( 147.440 ). Características Clínicas Woods et ai. (1996) descreveu um garoto de 15 anos de idade, nascido de pais consangüíneos, que teve falha grave de crescimento pré-natal e pós-natal, surdez neurossensorial e retardo mental. Ele foi entregue em 37 semanas de gestação por cesariana por causa do crescimento fetal pobre, e mostrou retardo do crescimento simétrico ao nascimento, com um peso de 1,4 kg, comprimento de 37,8 cm e perímetro cefálico de 27 cm. Falha grave redução de crescimento continuou durante toda a infância. Ele também tinha surdez profunda bilateral sensorioneural e desenvolvimento motor moderadamente atrasada, com dificuldades comportamentais, incluindo hiperatividade e déficit de atenção. Dismorfismo facial leve também foi notada. Basal soro e hormona de crescimento estimulado (GH; 139.250 ), os níveis foram aumentadas e IGF1 soro foi diminuída. Não houve resposta à terapia com hormônio de crescimento humano administrado a partir da idade de 11 a 12 anos. Woods et al. (1996) observaram que os pacientes com insensibilidade GH (nanismo Laron; 262.500 ) também têm altas concentrações séricas de GH e de baixo custo de soro IGF1 concentrações, bem como de insulina ( 176.730 ) a sensibilidade e episódios de hipoglicémia, especialmente durante a infância. Por contraste, o paciente relatado por Woods et ai. (1996) não têm hipoglicemia, talvez devido à resistência à insulina resultante de excesso de secreção de hormona do crescimento, e tinha envolvimento neurológico, o que não é encontrado em insensibilidade de GH. Bonapace et al. (2003)relataram um paciente com deficiência de IGF1 que nasceu de uma gestação de 39 semanas por cesariana por causa do crescimento fetal pobres. O peso ao nascer, comprimento e perímetro cefálico foram severamente diminuída. Os pais, que eram primos de segundo grau, eram ambos no percentil 5 de altura. O paciente continuou a apresentar um fraco crescimento e idade óssea retardada, bem como atraso do desenvolvimento psicomotor e surdez neurossensorial. Séricos IGF1 diminuiu. Bonapace et al. (2003) observou as semelhanças fenotípicas ao paciente relatada por Woods et al. (1996) . Gestão Clínica Camacho-Hubner et al. (1999) investigaram os efeitos de terapia recombinante IGF1 humana sobre o crescimento do sistema hormona IGF-do paciente com atraso de crescimento grave devido à deleção parcial do gene IGF1 relatado por Woods et ai. (1996) . Perfis de GH mostraram uma diminuição na amplitude de pico, 342-84 mU / L em 1 mês, a 67 mU / L menos 6 meses, e para 40 mU / L a 1 ano de terapia, sem alterações significativas no número de pico. Um aumento significativo na proteína de ligação de IGF-1 (IGFBP1; 146.730 ) níveis foi observada durante o tratamento com 80 mcg / kg dia-IGF1, reflectindo o efeito inibitório do recombinante humana IGF1 sobre a secreção de insulina. A resposta clínica a terapia recombinante humana foi IGF1 uma velocidade de altura aumentada, a partir de 3,8 cm / ano antes do tratamento para 6,6 cm / ano. De massa corporal magra aumentou correlacionada com alterações nas doses de recombinante humano e IGF1, por sua vez, com as alterações bioquímicas no eixo GH-IGF. Os autores concluíram que recombinante tratamento IGF1 humanos melhorou o crescimento linear e sensibilidade à insulina neste paciente, restaurando IGF1 e normalizando circulante GH, IGFBP, e os níveis de insulina. Woods et al. (2000) relataram resultados de 1-ano recombinante IGF1 terapia humana sobre a composição corporal, a densidade mineral óssea (BMD), a sensibilidade à insulina, e crescimento linear em que o paciente relatado por Woods et ai. (1996) . Recombinante terapia IGF1 humana foi iniciado com a idade de 16.07 anos (idade óssea, 14,2 anos) com uma dose inicial de 40 mcg / kg diariamente, aumentando depois de 3 meses a 80 mcg / kg por dia. A composição corporal, a DMO, marcadores de mineralização óssea, e os parâmetros auxologic (altura e peso) foram medidos a 0, 6 e 12 meses após o início da terapia. Em IGF1 terapia, índice de massa corporal aumentou de 17 kg/m2 a 18,6 kg/m2. Estudos de composição corporal revelou uma diminuição inicial na gordura corporal total, de 19,9% na linha de base para 15,1% em 6 meses. Aos 12 meses de terapia, no entanto, este tinha invertido, com um aumento de 21,8%. Genética Molecular Em um paciente com grave retardo do crescimento intra-uterino e pós-natal, Woods et al. (1996) identificaram uma deleção homozigótica do gene IGF1, resultando em uma proteína truncada. Estudos genômicos mostraram que ambos os pais eram heterozigotos para a exclusão. A mãe do paciente e seu pai eram 154 cm e 163 cm de altura, e os autores especularam que sua baixa estatura e baixo limite de soro IGF1 concentrações pode representar um efeito heterozigotos. Em um paciente com deficiência de IGF1, Bonapace et al. (2003) identificaram uma mutação homozigótica no gene IGF1 ( 147.440,0002 ). Ambos seus pais eram heterozigotos para a mesma mutação. Alguns estudos de pigmeus africanos ( 265.850 ) encontraram diminuição dos níveis de IGF1 sérico como uma potencial causa de sua baixa estatura ( Mérimée et al., 1981 ), mas Bowcock e Sartorelli (1990) encontrou nenhuma diferença na distribuição de IGF1 RFLPs em pigmeus versus não-pigmeu negros africanos, e sem mutações numa região de DNA 330-bp a montante do local de iniciação IGF1 em pigmeus. Referências 1. Bonapace, G., Concolino, D., Formicola, S., Strisciuglio, P. Uma nova mutação em um paciente com insulina-like growth factor 1 (IGF1) deficiência. (Carta) J. Med. Genet. 40:. 913-917, 2003 [PubMed:14684690 , citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ] 2. Bowcock, A., Sartorelli, V. Polimorfismo e mapeamento do gene IGF1, e ausência de associação com estatura entre os pigmeus africanos. Hum. Genet. 85:. 349-354, 1990 [PubMed: 2394448 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ] 3. Camacho-Hubner, C., Woods, KA, Miraki-Moud, F., Hindmarsh, PC, Clark, AJ, Hansson, Y., Johnston, A., Baxter, RC, Savage, MO Efeitos da insulina humana recombinante-like factor de crescimento I (IGF-I) sobre o crescimento terapia sistema hormonal IGF-de um paciente com uma deleção do gene de IGF-I parcial. J. Clin. Endocr. Metab. 84: 1611-1616, 1999. [PubMed: 10323388 , citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ] 4. Mérimée, TJ, Zapf, J., Froesch, ER Nanismo no Pigmeu: uma deficiência isolada de insulin-like growth factor I. New Eng. J. Med. Chem. 305:. 965-968, 1981 [PubMed: 7024810 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Atypon , Pubget ] 5. Woods, KA, Camacho-Hubner, C., Bergman, RN, Barter, D., Clark, AJL, Savage, MO Efeitos da insulin-like growth factor I (IGF-I), a terapia sobre a composição corporal e resistência à insulina em IGF- I deleção do gene. J. Clin. Endocr. Metab. 85: 1407-1411, 2000. [PubMed: 10770174 , citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ] 6. Woods, KA, Camacho-Hubner, C., Savage, MO, Clark, AJL retardo do crescimento intra-uterino e insuficiência de crescimento pós-natal associada com a supressão do fator de crescimento semelhante à insulina I gene. New Eng. J. Med. Chem. 335:. 1363-1367, 1996 [PubMed: 8857020 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Atypon , Pubget ]

Histidinemia

A histidinemia é uma doença autossómica recessiva do metabolismo da histidina provocada por uma deficiência de histidase. Esta deficiência enzimática resulta em: excreção urinária elevada de histidina e seus metabolitos, concentrações elevadas de histidina no sangue e líquido cefalo-raquidiano (LCR) e concentrações diminuídas de ácido urocânico no sangue e pele. A maioria dos casos descritos foram detectados em programas de rastreio neonatal. A incidência de histidinemia na América do Norte é estimada em 1:12.000 em mais de 20 milhões de recém-nascidos rastreados. Esta anomalia metabólica parece ser benigna na maioria dos indivíduos afectados, embora, em condições pouco habituais, possa ser patológica e provocar a doença do sistema nervoso central descrita em alguns doentes com histidinemia. Julga-se que a histidinemia materna seja benigna. A restrição da histidina da dieta resulta em diminuição dos níveis de histidina plasmática, mas não parece ser indicada para a maioria dos doentes, dada a aparente ausência de consequências clínicas. O gene da histidase, histidina-amonia liase (HAL), foi localizado no cromossoma 12q22-q24.1. As características moleculares e o defeito específico da histidase na histidinemia permanecem por determinar.

Editor(es)

• Prof Harvey LEVY

Homocarnosinose

A homocarnosinose é uma doença metabólica extremamente rara que foi descrita em apenas uma família(numa mulher e em três dos seu filhos). As crianças apresentavam diplegia espástica progressiva, atraso mental e retinite pigmentosa, embora a mãe fosse assintomática. Por isso, não é certo que exista qualquer relação entre o defeito bioquímico e os sintomas clínicos. O modo de hereditariedade na família descrita parece ser autossómico dominante.

Editor(es)

• Prof Jaak JAEKEN

Deficiência de GTP cicloidrolase I

A deficiência de GTP-cicloidrolase I, uma doença genética autossómica recessiva, é uma das causas de hiperfenilalaninemia maligna por deficiência de tetrahidrobiopterina. A deficiência em tetrahidrobiopterina não só causa a hiperfenilalaninemia, como também é responsável pela deficiência na neurotransmissão por monoaminas devido à disfunção das tirosina e triptofano hidroxilases, ambas enzimas dependentes de tetrahidrobiopterina. Deve-se suspeitar da deficiência de GTP-cicloidrolase I em todas as crianças com rastreio neonatal positivo para fenilcetonúria, especialmente quando a hiperfenilalaninemia é moderada. A forma mais eficaz de diagnosticar a doença consiste em medir os níveis de pteridina na urina, confirmando o resultado pela determinação dos neurotransmissores (ácido 5-hidroxindolacético e ácido homovanílico) no LCR e por um teste de sobrecarga com tetrahidrobiopterina (20mg/kg). Quando não é tratada, a deficiência causa sinais neurológicos aos 4-5 meses, embora os sinais clínicos sejam frequentemente óbvios ao nascimento. Os principais sintomas incluem atraso psicomotor, alteração do tónus, convulsões, letargia, irritabilidade, anomalias do movimento, hipertermia, hipersalivação e dificuldades de deglutição. O tratamento visa reduzir os níveis de fenilalanina para valores normais (dieta restrita em fenilalanina ou tratamento com tetrahidrobiopterina) e restaurar a normal neurotransmição monoaminérgica pela administração de percursores (L-DOPA/carbidopa e 5-hidroxitriptofano). 

Acidúria piroglutâmica

descrita em mais de 65 doentes (correspondendo a mais de 50 famílias em todo mundo). Em termos clínicos, a deficiência de glutationa sintetase pode ser classificada como ligeira, moderada ou grave. Os sintomas incluem anemia hemolítica, acidose metabólica, 5-oxoprolinúria, sintomas neurológicos progressivos e infecções bacterianas recorrentes. Vários doentes morrem no início da vida. A acidose deve-se à deficiente inibição por feed-back do ciclo do gama-glutamilo, resultando na sobre-produção e acumulação de 5-oxoprolina. A glutationa sintetase catalisa o último passo da síntese de glutationa e a deficiência resulta em baixos níveis de glutationa. O tratamento inclui a correcção da acidose, suplementação com anti-oxidantes e evitar a toma de medicamentos conhecidos por precipitar crises hemolíticas em doentes com deficiência de glucose-6-fosfato desidrogenase. O diagnóstico é geralmente composto pelas seguintes fases: achados clínicos, detecção de 5-oxoprolinúria, baixos níveis de glutationa e glutationa sintase e análise mutacional do gene da glutationa sintetase. O diagnóstico pré-natal é possível.

Editor(es)

• Dr Agne LARSSON
• Dr Ellinor RISTOFF

Glicogenose tipo 1

A glicogenose tipo I (doença de von Gierke) é causada por disfunções no sistema da glucose-6-fosfato (G6P), um passo-chave na regulação da glicemia. A deficiência diz respeito à subunidade catalítica da glucose-6-fosfatase (tipo Ia) ou ao transportador de G6P (tipo Ib). A sua incidência é aproximadamente de 1/100.000 nados vivos e o modo de transmissão é autossómico recessivo. Os doentes têm uma baixa tolerância ao jejum: hepatomegalia grave; atraso de crescimento (baixa estatura e puberdade tardia), que melhora geralmente com uma dieta apropriada; osteoporose; face redonda, bochechas cheias; hipotonia com atraso na aquisição das competências motoras; rins de tamanho aumentado e disfunção plaquetária. No tipo Ib estão também presentes os seguintes sintomas: tendência para infecções associadas com neutropenia, gengivostomatite aftosa recurrente e doença inflamatória intestinal. A suspeita de diagnóstico surge com base em valores basais anormais e no resultado de testes funcionais, sendo confirmada pela demonstração da deficiência enzimática em biópsia hepática (utilizando preferencialmente material fresco em vez de congelado). Os genes para os tipos Ia e Ib foram localizados nos cromossomas 17 e 11 respectivamente, tendo já sido clonados. Foram identificadas mutações que permitem a realização de diagnóstico pré-natal para os dois tipos. O tratamento dietético visa evitar a hipoglicemia (refeições frequentes, alimentação entérica nocturna através de tubo naso-gástrico, suplementação oral com amido não cozinhado), a acidose (restrição da ingestão de frutose e galactose) e as complicações hepáticas (adenomas). A possibilidade remota de transformação dos adenomas em hepatocarcinoma poderá justificar o transplante hepático, o que corrige a hipoglicemia.

Editor(es)

• Dr Roseline FROISSART
• Dr Irène MAIRE

Glicogenose tipo 0

A glicogenose tipo 0, ou deficiência de glicogénio sintase, não é uma glicogenose no sentido estrito, dado que a deficiência enzimática diminui as reservas de glicogénio. É uma doença hereditária autossómica recessiva extremamente rara. Os doentes apresentam fadiga matinal, hipoglicemia durante o jejum (sem hepatomegalia) associada a hipercetonemia, mas sem hiperalaninemia ou hiperlactacidemia. Após as refeições, verifica-se uma hiperglicemia marcada, associada a aumento dos níveis de lactato e alanina. Os resultados biológicos após teste de sobrecarga de glucose são fortemente sugestivos, mas o diagnóstico formal exige biópsia hepática com uma concentração de glicogénio ligeiramente diminuída e demonstração da deficiência enzimática (não é expressa no músculo, eritrócitos, leucócitos ou fibroblastos). O gene foi localizado no cromossoma 12 (12p12.2). A sua estrutura é conhecida e foram identificadas mutações. O tratamento consiste numa dieta específica com refeições frequentes muito ricas em proteínas durante o dia e ingestão de amido não cozinhado à noite. 

DEPARTAMENTO DE NEUROLOGIA E NEUROCIRURGIA -UNIFESP

CURSO DE ESPECIALIZAÇÃO

TEORIAS E TÉCNICAS PARA CUIDADOS INTEGRATIVOS

Realização:
Departamento de Neurologia e Neurocirurgia – Disciplina de Neurologia Clínica/Setor de Investigação em Doenças Neuromusculares da Universidade Federal de São Paulo


Objetivo:
Habilitar profissionais das áreas de saúde, educação e áreas afins nas práticas de cuidados integrativos em qualquer ambiente e para qualquer público, com uma consciência ampliada de saúde, exercendo alteridade e transdisciplinaridade, promovendo bem-estar biopsicossociocultural-espiritual e ambiental.


Conteúdo Programático:
Módulo 1 – Fundamentos dos Cuidados INTEGRATIVOS e ECOLOGIA;

Módulo 2 – Teorias e práticas CORPORAIS e a expansão PERCEPTO-ACIONAL;


Módulo 3 – Teorias e práticas da Psique e a Biblioteca da “ALMA”;
Módulo 4 – Teorias e práticas ARTÍSTICAS e a influência da CULTURA na saúde;


Módulo 5 – Teorias e práticas ESPIRITUALISTAS e o despertar da CONSCIÊNCIA COLETIVA;
Módulo 6 – Teorias e técnicas ORIENTAIS, BIOÉTICA, DIDÁTICA DO ENSINO SUPERIOR e PESQUISA

Público alvo: profissionais da saúde, educação e áreas afins.

Local: Universidade Federal de São Paulo – Setor de Investigação em Doenças Neuromusculares

Período: Quintas-feiras (19h às 23h) e um final de semana por mês (8h às 18h)

Carga horária: 360h (220h práticas e 140h teóricas)

Investimento:12 parcelas de R$ 530,00 

Período de inscrição: 25/04/2011 a 22/06/2011
acessar o link para inscrições: 
http://procdados.epm.br/dpd/proex/asp/index.asp?page=INS&tipo=E

Processo seletivo: 07/07/
1º grupo – Manhã das 9h às 12h
2º grupo – Tarde das 14h às 17h

Endereço:
Setor de Investigação em Doenças NeuromuscularesRua Estado de Israel, 899 – Vila Clementino (metrô Santa Cruz)

Resultado:11/07/2011

Período de matrícula:12/07/2011 a 22/07/2011

Início do curso: 11/08/2011 

Término do curso: 22/07/2012

Informações: marcias.epm@gmail.com – c/ Márcia
annaintegrativos@gmail.com – c/ Anna Paula


Apoio: Associação Verde Vida Saúde

APDIP ASSOCIAÇÃO PORTUGUESA DE DOENTES COM IMUNODEFICIÊNCIAS PRIMARIAS

O Dia das Doenças Raras é comemorado todos os anos, no último dia do mês de Fevereiro, este ano bissexto, incidiu no dia 29 de Fevereiro de 2012, um dia raro, que corresponde à raridade dos seus pacientes.

Um dos eventos comemorativos foi organizado pela Aliança Portuguesa de Associações das Doenças Raras e pela Orphanet-Portugal, e aconteceu na Fundação António de Almeida, no Porto. O tema da conferência foi “Raros… mas a união faz a força!”.

A APDIP participou na iniciativa com três elementos. Durante a iniciativa foi efetuado um ponto de situação do Plano Nacional de Doenças Raras, tendo sido abordado o tema dos Centros de Referência e o Cartão de Doente Raro. Foi apresentado o portal da Orphanet, portal de referência para a informação sobre doenças raras e medicamentos órfãos, em Português, que se dirige a todos os tipos de público, o objetivo é ajudar na melhoria do diagnóstico, cuidados e tratamento dos doentes com doenças raras.

http://www.apdip.pt/index.php?option=com_content&view=article&id=50&Itemid=82 

CONVITE REATECH 2012 G.E.D.R. RUA 100 ESTANDE E134

AGUARDAMOS SUA VISITA!
Mais informações, envie e-mail para estudandoraras@hotmail.com