Diabetes insipidus, NEUROHYPOPHYSEAL

TEXTO
Um sinal de número (#) é usado com essa entrada porque insipidus diabetes neurohypophyseal é causada pela mutação heterozigótica no gene arginina vasopressina (AVP; 192.340 ) em 20p13 do cromossoma. Uma forma ligada ao X de neurohypophyseal diabetes insipidus ( 304.900 ) tem sido sugerido, mas a evidência é fraca.

Descrição
Neurohypophyseal diabetes insipidus é uma doença autossômica dominante de conservação da água livre caracterizada pelo aparecimento de infância de poliúria e polidipsia. Os indivíduos afetados são aparentemente normais ao nascimento, mas caracteristicamente desenvolver sintomas de deficiência vasopression durante a infância (resumo por Wahlstrom et al., 2004 ).

Características Clínicas
Normalmente, as hormonas pituitária posterior, hormona antidiurética e oxitocina, são sintetizados nos núcleos supraóptico e paraventricular do hipotálamo e transportados no interior axónios, possivelmente numa forma biologicamente inactivo, acoplado, para o lobo posterior da pituitária, onde são armazenados. Um dos exemplos mais dramáticos de familiares diabetes insipidus é relatada por Adolph Weil (1884) de Heidelberg e seu filho Alfred Weil (1908) . Sete gerações foram afetadas. Dolle (1950-1952) relatou um follow-up sobre esta família, que continha numerosos casos de macho-macho de transmissão. Braverman et al. (1965) relataram os achados pós-mortem em um caso de insipidus pitressina-responsivos diabetes. Como em 5 casos relatados anteriormente, uma diminuição notável nas células nervosas dos núcleos supraóptico e paraventricular do hipotálamo com associado gliose leve foi encontrado. Nesta família, o pai ea avó paterna foram pensados ​​para ter tido diabetes insipidus. No sibship do probando masculino, 2 irmãs tiveram diabetes insipidus definidas e um irmão pode ter sido afetada. Uma criança de cada um dos 3 dos irmãos também foi pensado para ter o transtorno. Pedigrees dominantes de insipidus pitressina responsivos diabetes tinha sido relatado também por Pender e Fraser (1953) , Moehlig e Schultz (1955) e Martin (1959) . Seria de esperar um pouco defeito na síntese do hormônio antidiurético a se comportar como um dominante. Deficiências isoladas de outros hormônios hipofisários (por exemplo, 'ateliosis sexual', ou deficiência de hormônio de crescimento isolado, ver 262400 ) normalmente se comportam como recessivos. A partir de estudos de 5 membros afetados de uma família com uma forma "dominante" de diabetes insípido central, Blackett et ai. (1983) concluíram que a desordem é predominantemente uma deficiência de arginina-vasopressina (AVP; 192.340 ) ea sua proteína transportadora, a nicotina-estimulado neurofisina (NSN), mas que a deficiência significativa parcial da oxitocina (OT; 167.050 ) ea sua proteína transportadora, estrogénio estimulada neurofisina (ESN), existe. Toth et ai. (1984) relatou um parente afetado extensamente canadense. Um total de 121 pessoas em 7 gerações, 34 foram afetados. O distúrbio mostrou variabilidade na idade de início e na severidade e redução aparentemente espontânea na velhice. Os níveis plasmáticos de ADH eram muito reduzido, apesar de estimulação osmótica adequada, por exemplo, com a infusão de solução salina hipertónica. O nível subiu quando a furosemida foi dado, sugerindo um defeito osmoreceptor e uma resposta ADH normal para mudança de volume. Os osmoreceptores estão no hipotálamo; receptores de volume são, principalmente nas artérias átrios, arco aórtico e carótida. Pedersen et al. (1985) estudou 5 famílias. Em 4 de herança autossômica dominante era inquestionável. No quinto (família C), o padrão foi consistente com X-linked dominância. Nenhuma ligação foi encontrada em 1 extensivamente afetados parentes. Devido à disponibilidade de um radioimunoensaio para o plasma arginina vasopressina, foi possível a fim de confirmar o diagnóstico por tais ensaios antes e depois de privação de água. Um nível de arginina vasopressina inferior a 2 pg / ml sugerem fortemente o diagnóstico de que eles denominado diabetes insipidus cranianos se ao mesmo tempo osmolalidade soro foi maior do que 295 mosmol / kg. Laing et al. (1991) descreveram uma família com indivíduos afetados em 4 gerações. Autossómicas dominantes diabetes insipidus cranianos foi associada com uma aparência característica facial, ou seja, hipertelorismo, nariz largo e curto, e filtro longo. Pivonello et al. (1998) avaliaram os parâmetros bioquímicos do metabolismo ósseo e da densidade mineral óssea (BMD) em pacientes com central de diabetes insipidus, tratados ou não tratados com desmopressina endonasal. Os pacientes foram divididos em 2 grupos: pacientes que não receberam tratamento com desmopressina durante pelo menos 1 ano (grupo 1), e pacientes cronicamente tratados com desmopressina desde o diagnóstico da diabetes insipidus (grupo 2). As concentrações séricas de osteocalcina foram significativamente menores nos pacientes de ambos os grupos em comparação com indivíduos saudáveis. A DMO foi significativamente diminuída em pacientes dos grupos 1 e 2 em comparação com os controles, tanto na coluna lombar e colo do fêmur. A correlação inversa significativa foi encontrada entre a duração da doença e os valores de DMO. Os autores concluíram que pacientes com diabetes insípido central tinha uma deficiência óssea significativa em comparação com indivíduos saudáveis, e que a reposição com desmopressina endonasal em doses normais não prevenir ou reverter o comprometimento ósseo. Estes achados sugerem que em pacientes com diabetes insípido central, a análise de estado ósseo é obrigatório, e uma perda óssea, evitando o tratamento pode ser benéfico. Pivonello et al. (1999) apresentaram provas de que um tratamento de 6 meses com o alendronato em pacientes com diabetes insipidus central, foi eficaz na melhoria significativa BMD da coluna lombar, o qual foi significativamente agravado nos pacientes não tratados. Defendem tratamento com alendronato em pacientes com diabetes insípido central com osteopenia ou osteoporose documentado. A ressonância magnética (MRI) revelou isolado haste hipofisária (PS) espessamento (PST) em certos casos de idiopática ou secundária diabetes insípido central (CDI), devido à infiltração processos. Léger et al. (1999) estudaram 26 crianças com CDI e PST submetidos a RM cerebral com a idade de 8 + / - 4 anos e foram acompanhados (24 pacientes) através da avaliação clínica e RM, respectivamente, para 5,5 + / - 3,0 e 3,6 + / - 2 anos, na ausência de qualquer outro tratamento do que a terapia hormonal substitutiva. Avaliação anterior completa pituitária para 24 dos 26 pacientes revelou aqueles que sofrem de deficiência de hormona de crescimento associado (ver 262.400 ) (14 pacientes: 1 com germinoma, 3 com histiocitose, e 10 com idiopática) ea partir de múltiplas deficiências hormonais (7 pacientes com: 3 germinoma, 1 com histiocitose, e 3 com idiopática). Na primeira avaliação de ressonância magnética, o alargamento PS variou de 2,2 a 9,0 milímetros a um nível PS proximal (10 pacientes), distal (2 pacientes), ou do meio (6 pacientes), ou ao longo de todo o PS (8 pacientes). O conteúdo intraselar, que geralmente reflete a glândula pituitária anterior, era normal (12 pacientes), pequeno (8 pacientes) ou ampliada (6 pacientes). Na última avaliação, uma mudança nas características de ressonância magnética foi encontrada em 16 pacientes; morfológica e / ou sinal de mudanças no PST (16 pacientes, dos quais 6 mostraram um aumento no PST) e alterações no tamanho da glândula pituitária anterior (8 pacientes: 3 com o aumento, e 5 com diminuída) foram anotados. Os autores concluíram que a história natural da idiopática CDI isolado com PST é imprevisível, e, embora germinoma deve ser sempre considerada durante os primeiros 3 anos de seguimento em pacientes apresentando CDI com PST que requerem investigações repetidas a cada 3 a 6 meses, ela permanece uma etiologia menos freqüente para 15% dos casos. Em uma grande coorte de pacientes com CDI aparentemente idiopática ou CDI de etiologia conhecida, Pivonello et al. (2003) avaliaram a ocorrência de auto-anticorpos circulantes para AVP ( 192,340 )-secretores de células, correlacionando-a imunológica, clínica e características radiológicas. AVP células secretoras de foram medidos por um método de imunofluorescência indireta. AVP secretoras de células foram encontradas em 23,3% dos pacientes CDI: 21 idiopática (32,8%) e 14 nonidiopathic (16,3%; qui quadrado = 13,1, P inferior a 0,001). AVP células secretoras de foram independentemente associados com idade inferior a 30 anos no início da doença (P = 0,001) nos pacientes com CDI idiopática e com história de doenças auto-imunes (P = 0,006 e P = 0,02, respectivamente) e evidência radiológica de espessamento da haste hipofisária (P = 0,02 e P = 0,003, respectivamente), tanto idiopática e CDI nonidiopathic. A probabilidade de auto-imunidade em um paciente com CDI aparentemente idiopática com a idade de início menos de 30 anos foi de 53%, que aumentou para 91% quando a história de doenças auto-imunes e foi associado a 99% quando espessamento haste hipofisária foi ainda associado. Os autores concluíram que a auto-imunidade está associada com 1/3 dos pacientes com CDI aparentemente idiopática. Além disso, CDI auto-imune é altamente provável em pacientes jovens com história clínica de doenças auto-imunes e evidência radiológica de espessamento da haste hipofisária. Por outro lado, auto-imunidade provavelmente representa um epifenômeno em pacientes com CDI nonidiopathic. Wahlstrom et al. (2004) relataram uma tribo americana com autossômico dominante diabetes insipidus neurohypophyseal. O paciente índice foi um homem de 78 anos de idade, observou ter poliúria hipotônica após um procedimento cirúrgico. Ele havia experimentado poliúria e polidipsia desde a infância, mas havia evitado a atenção médica por assiduamente a manutenção do acesso à água em todos os momentos. Sua família tinha reconhecido que alguns membros necessários grandes volumes de água, e para acomodar essas pessoas (conhecido na família como "cães de água"), um número de poços adicionais havia sido cavado na fazenda da família. Células Neuro 2A estavelmente transfectadas com o mutante de AVP-NP construto mostrou aumento das taxas de apoptose tal como avaliado por métodos de citometria de fluxo. Estas observações apoiou o conceito de que a toxicidade celular dos produtos anormais AVP-NP gene subjacente ao desenvolvimento de diabetes insipidus neurohypophyseal. Os membros da família afectados foram encontrados para ter uma mutação no gene AVP ( 192.340,0020 ), demonstrando que as mutações que afectam a porção AVP pode resultar na iniciação destes processos patológicos.

Relatório Ophanet Segunda Parte

Doença autoinflamatória por deficiência  do antagonista do recetor da interleucina-1 10 casos

Doença celíaca - epilepsia - calcificações occipitais 170 casos

Doença coronária - hiperlipidemia - hipertensão - diabetes – osteoporose 1 família

Doença da arranhadela do gato 6,6

Doença de Albers-Schonberg 1

Doença de Alexander 300 casos

Doença de Alzheimer familiar 5,3

Doença de Behçet 3,4

Doença de Best 4,4

Doença de Blackfan-Diamond 0,32

Doença de Buerger 16

Doença de Camurati-Engelmann 200 casos

Doença de Caroli < 250 casos

Doença de Castleman 400 casos

Doença de Charcot-Marie-Tooth 32,5

Doença de Charcot-Marie-Tooth -  nefropatia 10 casos

Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 2C 13 casos

Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 2F, autossómica dominante 1 família

Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 2G, autossómica dominante 1 família

Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 2K, autossómica dominante 3 famílias

Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 2L autossómica dominante 1 família

Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 4B1 11 famílias

Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 4H 10 casos

Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 4J 5 casos

Doença de Charcot-Marie-Tooth, tipo 2B2 1 família

Doença de Churg-Strauss 1

Doença de Coats 2

Doença de Creutzfeldt-Jakob 0,1

Doença de Crouzon 2

Doença de Cushing 4

Doença de Darier 1,5

Doença de Dent 250 casos

Doença de Devic 1,5

Doença de Dyggve-Melchior-Clausen 60 casos

Doença de Erdheim-Chester 350 casos

Doença de Fabry 1,75

Doença de Gaucher (termo genérico) 2

Doença de Gaucher perinatal letal 0,01

Doença de Gaucher tipo 1 0,94

Doença de Gaucher tipo 2 0,01

Doença de Gaucher tipo 3 0,05

Doença de Gelineau 26

Doença de Griscelli 60 casos

Doença de Hirschsprung 20

Doença de Hirschsprung - braquidactilia  tipo D 4 casos

Doença de Hirschsprung - surdez -  polidactilia 2 casos

Doença de Hodgkin 10,2

Doença de Huntington 7

Doença de Kennedy 3,3

Doença de Kimura 200 casos

Doença de Krabbe 0,75**

Doença de Lafora < 0,1

Doença de Legg-Calve-Perthes 2313

Doença de Leigh 2,75**

Doença de Letterer-Siwe 0,2

Doença de Lhermitte-Duclos 220 casos

Doença de Meniere 42,5

Doença de Moya-Moya 3,16

Doença de Netherton 1,35

Doença de Niemann-Pick C 0,85

Doença de Niemann-Pick tipo A 0,25**

Doença de Niemann-Pick tipo B 0,4

Doença de Niemann-Pick, (termo genérico) 2,5**

Doença de Norrie (ND) 300 casos

Doença de Paget tipo juvenil 50 casos

Doença de Parkinson, formas genéticas 15

Doença de Pyle < 30 casos

Doença de Refsum 0,1

Doença de Refsum do lactente 0,005

Doença de Rendu-Osler-Weber 16,25

Doença de Sandhoff 0,75

Doença de Stargardt 10,4

Doença de Still de início tardio 1,23

Doença de Tangier > 70 casos

Doença de Tay-Sachs 0,3**

Doença de Thomsen e Becker 5

Doença de Unverricht-Lundborg 0,2

Doença de Upington 1 família

Doença de Von Hippel-Lindau 1,9

Doença de von Willebrand adquirida 300 casos

Doença de Whipple 1000 casos

Doença de Willebrand 12,5

Doença de Wilson 5,84

Doença de Winchester 12 casos

Doença de Wolman 0,28**

Doença desintegrativa infantil 2

Doença do desenvolvimento sexual 46,XY  - insuficiência suprarrenal 2 casos

Doença do neurónio motor de Madras 154 casos

Doença do segundo neurónio motor, autossómica recessiva, com apresentação na infância 5 casos

Doença dos pequenos vasos do cérebro não relacionada com o NOTCH3 2 casos

Doença enxerto versus hospedeiro 2,76

Doença granulomatosa crónica 0,2

Doença hemorrágica por mutação de  Pittsburg na alfa-1 antitripsina 3 casos

Doença linfoproliferativa ligada ao X 0,1

Doença linfoproliferativa pós-transplante 26,2

Doença miocardiopatia - catarata - anca  - coluna 9 casos

Doença mitocondrial fatal por deficiência  combinada da fosforilação oxidadativa 3 2 casos

Doença neurometabólica por deficiência  de serina < 30 casos

Doença no armazenamento de ésteres de  colesterol < 50 casos

Doença pseudo-Gaucher < 10 casos

Doença renal medular quística  autossómica dominante 0,11

Doença renal poliquística tipo recessivo 6,5

Doença renal poliquística, autossómica dominante, tipo 1, com esclerose  tuberosa 30 casos

Doença renal tubular - miocardiopatia 2 casos

Doença veno-oclusiva hepática 11

Doença veno-oclusiva hepática – imunodeficiência < 25 casos

Doenças hemorrágicas por deficiência de recetores do colagénio < 20 casos

Doenças mitocondriais de origem nuclear  (termo genérico) 9

Dor retal, familiar 4 famílias

Duplicação 12p 2**

Duplicação 6p 40 casos

Duplicação 8q > 30 casos

Duplicação das sobrancelhas - sindactilia 3 casos

Duplo útero - hemivagina - agenesia renal < 60 casos

Ectopia da tiroide 14,2

Ectopia do cristalino - distrofia corioretiniana – miopia 4 casos

Ectopia lentis isolada 6,4

Ectrodactilia - displasia ectodérmica 5 casos

Ectrodactilia das mãos - anomalias urinárias - espinha bífida 3 casos

Ectrodactilia das mãos e pés 1,1

Ectrodactilia de mãos e pés - surdez 22 casos

Edema macular quístico autossómico dominante 6 famílias

Ehrliquiose < 50 casos

Eliptocitose hereditária 35

Embriofetopatia por aminopterina 17 casos

Embriofetopatia por metimazol 40 casos

Embriopatia por talidomida 5000 casos

Encefalite equina ocidental > 600 casos

Encefalite sub-aguda de Rasmussen > 100 casos

Encefalomiopatia aminoacidopatia mitocondrial 2 casos

Encefalomiopatia mitocondrial, tipo  Ghezzi-Zeviani2 casos14

Encefalopatia com corpos de inclusão de neuroserpina, forma familiar > 5 famílias

Encefalopatia epiléptica precoce do  lactente 88 casos

Encefalopatia etilmalónica < 40 casos

Encefalopatia grave de apresentação neonatal com microcefalia< 30 casos

Encefalopatia mioclónica precoce 30 casos

Encefalopatia necrotizante, aguda, autossómica dominante 11 casos

Encefalopatia por deficiência de GLUT1 84 casos

Encefalopatia por deficiência de prosaposina < 10 casos

Encefalopatia por deficiência de  urocanase 4 casos

Encefalopatia por hidroxiquinureninúria < 30 casos

Encefalopatias espongiformes  transmissíveis (termo genérico) 0,3

Encondromatose 600 casos

Enfisema lobar congénito 4,5

Enxaqueca hemiplégica familiar 10

Epidermólise bolhosa 0,8

Epidermólise bolhosa adquirida > 100 casos

Epidermólise bolhosa distrófica 0,7

Epidermólise bolhosa epidermolítica 2,5

Epidermólise bolhosa juncional 0,06

Epidermólise bolhosa simples - Distrofia  muscular das cinturas < 20 casos

Epidermólise bolhosa, tipo macular 2 famílias

Epífises pontuadasSíndrome - hiperplasia  osteoclástica < 10 casos

Epilepsia - défice intelectual, por hidroxilisinúria 3 casos

Epilepsia - microcefalia - displasia óssea 2 casos

Epilepsia - telangiectasia 6 casos

Epilepsia infantil com crises focais migratórias 29 casos

Epilepsia mioclónica do lactente 106 casos

Epilepsia Piridoxina-dependente 0,15

Equinococose alveolar < 1000 casos

Eritermalgia primária 30 famílias

Eritrodermia ictiosiforme bolhosa congênita 0,4

Eritrodermia letal congénita 17 casos

Eritroqueratodermia - ataxia 25 casos

Eritroqueratodermia variável tipo Mendes  da Costa > 200 casos

Escafocefalia 20

Esclerodermia 42

Esclerodermia sistémica (esclerose sistémica) 21,5

Esclerose endosteal - hipoplasia cerebelosa 4 casos

Esclerose lateral amiotrófica (ELA) 5,2

Esclerose lateral primária 1,5

Esclerose múltipla - ictiose - deficiência  de fator 8 2 casos

Esclerose sistémica cutânea difusa 4

Esclerose sistémica cutânea limitada 8

Esclerose tuberosa 8,8

Esferocitose hereditária 20

Espasticidade - atraso mental 6 casos

Espinha bífida 50

Espondilo-encondrodisplasia 36 casos

Esporotricose 55 casos

Esquizencefalia 1,54

Esquizofrenia - atraso mental - surdez – retinite 1 família

Estenose aórtica supra-vavulvar 12,5

Estenose da válvula pulmonar 7,2

Estesioneuroblastoma < 1000 casos

Estomatocitose hereditária hiperhidratada 20 famílias

Exostoses múltiplas 2

Expressão deficiente de HLA classe 2 100 casos

Falanges em forma de anjo - displasia  epifisária 15 casos

Falência autonómica pura 1

Falência da medula óssea 0,4

Fasceíte eosinofílica 200 casos

Febre de Boutonneuse 17

Fémur bífido - ectrodactilia monodactílica 200 casos

Fenda - ectropium - dentes cónicos < 50 casos

Fenda do esterno < 2

Fenda do palato - baixa estatura -  anomalias vertebrais 2 casos

Fenda do palato - cardiopatia - anomalias genitais – ectrodactilia 9 casos

Fenda do palato - surdez - oligodontia 2 casos

Fenda labial - retinopatia 2 casos

Fenda lábio-palatina - malrotação -  cardiopatia 4 casos

Fenda laringo-traqueo-esofágica 1,5

Fenda mediana do lábio inferior 70 casos

Fenda mediana do lábio superior - lipoma  do corpo caloso - pólipos cutâneos > 10 casos

Fenda palatina 50

Fenilcetonúria 415

Feocromocitoma 10

Fibrocondrogénese 11 casos

Fibrodisplasia ossificante progressiva 0,06

Fibrofoliculoma múltiplo familiar 7 casos

Fibromatose gengival - anomalias  dentárias 4 casos

Fibromatose gengival - surdez progressiva 2 famílias

Fibromatose hialina juvenil 50 casos

Fibrose pulmonar - hiperplasia hepática - hipoplasia de medula óssea 4 casos

Fibrose pulmonar - imunodeficiência - disgenesia gonadal 2 casos

Fibrose pulmonar idiopática 16,7

Fibrose quística 12,6

Fístula anal 20,5

Fístula arterio-venosa cerebral 6

Fístula bronco-biliar congénita 23 casos

Fitoesterolemia 40 casos

Foramina parietal 5

Fotossensibilidade cutânea - colite, letal 3 casos

Fragilidade óssea - craniossinostose - proptose – hidrocefalia 4 casos

Fucosidose 100 casos

Fusão dos corpos vertebrais – macrossomia 10 casos

Fusão vertebral posterior lombo-sagrada  - blefaroptose 3 casos

Galactosemia 6,6

Gama-sarcoglicanopatia 1,96

Gastroenterite eosinofílica 280 casos

Gastrosquisis 12

Gerodermia osteodisplástica 0,1

Gigantismo cerebral - quistos mandibulares < 10 casos

Glaucoma - apneia do sono 5 casos

Glaucoma - ectopia do cristalino - microesferoquia - rigidez - baixa estatura 3 casos

Glaucoma neovascular 24,4

Glicogenose de Bickel-Fanconi 112 casos

Glicogenose por deficiência de LAMP-2 84 casos

Glicogenose tipo 0 16 casos

Glicogenose tipo 2 1,1

Glicogenose tipo 4 0,6

Glicogenose tipo 7 < 30 casos

Glioblastoma 1

Glioma 10,4

Glomerulonefrite - cabelo rarefeito – telangiectasia < 10 casos

Granulomatose de Wegener 6,6

Hamartoma quístico do pulmão e rim < 5 casos

Hemangiomatose difusa neonatal < 70 casos

Hematúria familiar autossómica

dominante - tortuosidade arteriolar da  retina – artrogripose 8 casos

Hemiagenesia da tiroide 25

Hemicranea paroxística 2

Hemimelia 4,15

Hemimelia peronial 2

Hemimelia tibial 0,1

Hemiplegia alternante noturna familiar  benigna da infância < 10 casos

Hemocromatose neonatal 100 casos

Hemofilia 7,7

Hemofilia A 10

Hemofilia A grave 0,44

Hemofilia A ligeira 0,44

Hemofilia A moderadamente grave 0,22

Hemofilia adquirida 0,1

Hemofilia B 2

Hemofilia B grave 0,8

Hemofilia B ligeira 0,6

Hemofilia B moderadamente grave 0,6

Hemoglobinúria paroxística noturna 0,55

Hepatite crónica autoimune 0,75

Hepatopatia - retinite pigmentar - polineuropatia – epilepsia 5 casos

Hermafroditismo verdadeiro > 500 casos

Hérnia diafragmática - onfalocelo - agenesia do corpo caloso 13 casos

Hérnia diafragmática congénita 15

Heterotaxia 2,5

Hidrocefalia - displasia costo-vertebral - anomalia de Sprengel 8 casos

Hidrocefalia - escleróticas azuis – nefropatia 1 família

Hidrocefalia - estatura alta - laxidez  articular 2 casos

Hidroletal 5**

Hidrópsia fetal por deficiência de transaldolase 7 casos

Hiperandrogenismo por deficiência da  cortisona-reductase 11 casos

Hiperargininemia 0,17

Hipercolesterolemia por deficiência da colesterol 7alfa-hidroxilase 24 casos

Hiperecplexia - epilepsia 2 casos

Hiperfenilalaninemia materna 1,25

Hiperferritinemia hereditária com  cataratas congênitas > 64 casos16

Hiperglicinemia não-cetótica isolada 0,2

Hiperimunoglobulinemia D com febre recorrente 180 casos

Hiperlipidemia tipo 3 7,8

Hiperlipoproteinemia tipo 1 < 1

Hiperostose vertebral anquilosante com tilose 8 casos

Hiperoxalúria 0,2

Hiperplasia regenerativa nodular 3

Hiperplasia suprarrenal congénita 10

Hiperqueratose – hiperpigmantação Síndrome 10 casos

Hipersónia idiopática 5

Hipertensão arterial pulmonar - leucopenia - comunicação inter-auricular 2 casos

Hipertensão pulmonar primária (HPP) 1,5

Hipertermia maligna - artrogripose – torcicolo 4 casos

Hipertricose - face acromegalóide < 20 casos

Hipertricose cervical - neuropatia 3 casos

Hipertricose cervical anterior < 20 casos

Hipertricose cubital - baixa estatura 28 casos

Hipertricose lanuginosa adquirida 60 casos

Hipertricose lanuginosa congénita < 100 casos

Hipocondroplasia 3,3

Hipoglicemia hiperinsulinemica  persistente do lactente 2

Hipogonadismo - retinite pigmentosa 2 casos

Hipogonadismo hipogonadotrófico  congênito 20

Hipomagnesemia com hipocalciúria 3 famílias

Hipomagnesemia com normocalciúria 2 casos

Hipomielinazação - hipogonadismo

hipogonadotrófico – hipodontia 4 casos

Hipomielinização - catarata congénita 10 casos

Hipomielinização com atrofia dos gânglios basais e do cerebelo 19 casos

Hipoparatiroidismo - surdez - nefropatia (HDR) 12 casos

Hipoparatiroidismo familiar isolado < 10 famílias

Hipoparatiroidismo ligado ao X 2 famílias

Hipopituitarismo - microftalmia < 10 casos

Hipopituitarismo - polidactilia pós-axial 6 casos

Hipoplasia da fóvea - catarata pré-senil 11 casos

Hipoplasia da tiroide 3,5

Hipoplasia dérmica focal 300 casos

Hipoplasia do pâncreas - diabetes – cardiopatia < 10 casos

Hipoplasia do perónio - encurvamento do  fémur – oligodactilia 11 casos

Hipoplasia do terço médio da face de  Schintzel-Giedion 34 casos

Hipoplasia olivopontocerebelosa, tipo 5 3 casos

Hipoplasia olivopontocerebelosa, tipo 6 3 casos

Hipoplasia pontocerebelosa tipo 1 6 famílias

Hipoplasia pontocerebelosa tipo 2 < 30 casos

Hipoplasia pontocerebelosa tipo 4 3 casos

Hipoqueratose palmo-plantar focal 17 casos

Hipóspadias - hipertelorismo - coloboma  - surdez 2 casos

Hipotermia periódica espontânea < 30 casos

Hipotiroidismo congénito 29

Hipotiroidismo congénito devido à  passagem através da placenta de  anticorpos maternos inibidores da ligação

à TSH 1

Hipotiroidismo congénito permanente 33,3

Hipotiroidismo por resistência periférica  às hormonas da tiróide 2,5

Hipotiroidismo primário 37,5

Hipotiroidismo, congénito, por anomalia  do desenvolvimento 21,3

Hipotonia com acidemia láctica e hiperamonemia 3 casos

Hipotricose - atraso mental, tipo Lopes 2 casos

Hipotricose - linfedema - telangiectasia 4 casos

Hipotricose congénita de Marie-Unna 12 famílias

Hipotricose simples 38 casos

Hirschsprung - hipoplasia ungueal -  dismorfias 3 casos

Histidinemia 4

Histiocitose azul-marinho 60 casos

Histiocitose de células de Langerhans 2

Histiocitose progressiva mucinosa hereditária 13 casos

Histiocitose sinusal com linfadenopatia maciça 500 casos

Holoprosencefalia 7

Homocarnosinose 4 casos

Homocistinúria por deficiência de  cistationina beta-sintetase 0,4

DIA MUNDIAL DE PREVENÇÃO DO DIABETES - CAMINHAR FAZ BEM

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Estaremos no dia da diabetes neste domingo no parque da Aclimação Não é doença rara mas sou paciente

Hyperammonemia

Hiperamonemia é o excesso de amônia no organismo. Nesse caso, os sintomas são: tremores, fala arrastada e visão turva. Ocorre uma alteração no equilíbrio da reação da glutamato desidrogenase, depleção de alfa cetoglutarato, redução do ciclo de Krebs, cérebro particularmente vulnerável.[1]
O nível normal de amônia no sangue é de <35 micromol. Já na hiperamonemia é de 200 micromol o mais. Pode ser adquirida ou hereditária. Hiperamonemia adquirida ou secundária Neste caso o aumento de amônia no sangue é um reflexo de uma lesão que leva à falência hepática. Pode ser causada por: má formação do fígado, desnutrição, ingestão de toxinas (principalmente álcool), infecções virais, doenças auto imunes, quimioterapia e medicamentos. Como consequência da disfunção, há diminuição da produção de albumina, causando edemas, e outras proteínas hepáticas, diminuição de fatores de coagulação, causando hemorragias, e cefalopatia hepática. Consequências da hiperamonemia 1- Alteração da função mitocondrial A alta taxa de amônia no sangue estimula a produção de lactato e a ação da fosfofrutoquimase, enzima reguladora da glicólise. Além disso retarda consideravelmente o Ciclo de Krebs. Pode parecer contraditório, mas a alta taxa de lactato faz com que o piruvato não se integre ao ciclo. Desta maneira a célula acaba realizando respiração anaeróbica, rendendo bem menos ATPs, diminuindo a capacidade de gerar energia. 2- Lesões no SNC No sistema nervoso existem diferentes tipos de células. Neste caso as mais importantes são os astrócitos e os neurônios. Os primeiros têm o papel de sustentar os neurônios, nutrí-los e retirar neurotransmissores do espaço sinaptico. Os neurônios são responsáveis pela transmissão do impulso nervoso por meio da liberação de neurotransmissores. Entre essas células, entre outras coisas, há o equilíbrio glutamato/glutamina. De forma simplificada: no astrócito, glutamato integra a molécula de amônia e dá origem à glutamina, que passa para o neurônio originando glutamato ao liberar a amônia. Esse equilíbrio é importante para o neurônio liberar glutamato, importante neurotransmissor excitatório, na fenda sináptica.(http://www.efdeportes.com/efd89/amonia01.gif) A amônia desloca o equilíbrio no sentido de produção de glutamina, aumentando a pressão oncótica nos astrócito, isso faz haver entrada maciça de água, tanto aumenta seu volume como também promove sua lise. Isso faz aumentar a pressão intracraniana. Além disso, a amônia inibe os receptores de glutamato dos astrócitos. Assim, há acúmulo dessa substância no espaço extracelular (estimulando os impulsos) ao mesmo tempo que há escassez no meio intracelular Há outro neurotransmissor afetado com a hiperamonemia: a GABA. Este é o principal neurotransmissor inibitório do SNC, atuando como ansiolítico. O receptor GABA, presente na membrana dos neurônios, tem a afinidade com o substrato aumentada com a alta taxa de amônia. Logo, a produção de GABA continua em níveis normais, mas a ação fica potencializada. Com a ação concomitante do glutamato e do GABA fazem com que haja alteração do sistema sono-vigília do indivíduo. Tratamento Consiste na combinação de medicamentos (antibióticos) e dieta (evitar a ingestão de proteínas, dando preferência para as de origem vegetal); hemodiálise e transplante de fígado. Hiperamonemia hereditária/primária Consiste na deficiência enzimática no ciclo da uréia. - Defeitos genéticos no ciclo da uréia: def. de N-acetil glutamato sintetase def. de carbomoil fosfato sintetase def. de ornitina transcabamilase def. de arginosuccinato sintetase def. de arginosuccinato liase def. de arginase def. no transportador mitocondrial de ornitonitina Desses casos, o mais grave é o da deficiência de N-aceti glutamato sintetase, pois essa enzima também regula a ação da carbomoil fosfato sintetase. Tratamento Administração de ácidos aromáticos, como benzoato e fenilacetato, podem ajudar a baixar os níveis de amônia. Dieta pobre em proteína. Hemodiálise.

Hiperinsulinêmicos hipoglicemia, FAMILIAR, 6; HHF6

Títulos alternativos; símbolos

HYPERINSULINISM-HIPERAMONEMIA SÍNDROME

Fenótipo Gene Relacionamentos

Localização Fenótipo Fenótipo Número MIM Gene / Locus Gene / Locus Número MIM 10q23.2 Síndrome de hiperinsulinismo-hyperammonemia 606762 GLUD1 138130

Fenotípica Series

Sinopse Clínica

TEXTO

Um sinal de número (#) é usado com esta entrada porque hyperinsulinemic familiar hipoglicemia-6 é causada por mutação heterozigótica no glutamato desidrogenase (GDH) gene (GLUD1; 138130 ). no cromossomo 10q23.3 Para uma descrição fenotípica e uma discussão sobre genética heterogeneidade de hipoglicemia hyperinsulinemic familiar, ver HHF1 ( 256450 ).

Características Clínicas

A síndrome distinta de hiperinsulinismo e hiperamonemia em 3 crianças não relacionados foi descrita por Zammarchi et al. (1996) e Weinzimer et al. (1997) . Além disso, Zammarchi et al. (1996) sugeriram que o defeito envolvido hipersensibilidade leucina. Hsu et al. (2001) estudaram oito crianças e 6 adultos com hipoglicemia devido ao hiperinsulinismo congênito combinado com hiperamonemia inexplicável persistente. Em cada um destes casos, desordens metabólicas conhecidas foram descartados. Todos tinham dominantemente expresso mutações de glutamina-desidrogenase e as concentrações plasmáticas de amónio que foram 2 e 5 vezes o normal. A idade média de início da hipoglicemia em 14 pacientes foi de 9 meses; diagnóstico foi adiada para depois 2 anos de idade em 6 pacientes, e 4 não receberam um diagnóstico até a idade adulta. Jejum testes revelaram uma evidência inequívoca de hiperinsulinismo em apenas 1 de 7 pacientes. Três não desenvolveram hipoglicemia até 12 a 24 horas de jejum, no entanto, todas as 7 demonstrado respostas glicêmicas inadequadas para glucagon que eram característicos de hiperinsulinismo. Em resposta à proteína oral, todos os 12 pacientes com hiperinsulinismo / hiperamonemia mostrou uma queda da glicose no sangue, em comparação com nenhum dos cinco indivíduos controle. Respostas de insulina para carga de proteína foram semelhantes nos pacientes com hiperinsulinismo / hiperamonemia e controles. Hsu et al. (2001) concluíram que a resposta de glicose no sangue pós-prandial a uma refeição de proteínas é mais sensível do que o jejum prolongado para detectar hipoglicemia na síndrome hiperinsulinismo / hiperamonemia. Kelly et al. (2001) postulou que crianças com síndrome de hiperinsulinismo / hiperamonemia teria exagerado de insulina respostas agudas ao leucina no estado pós-absortivo. Como hiperglicemia aumenta guanosina trifosfato de células beta (GTP), eles também postularam que altas concentrações de glicose extinguiria a capacidade de resposta anormal a leucina em pacientes com síndrome de hiperinsulinismo / hiperamonemia. Depois de uma noite de jejum, sete pacientes tiveram resposta insulínica aguda de leucina administrado por via intravenosa. Quatro pacientes, em seguida, tiveram respostas de insulina agudas ao leucina repetido em hiperglicemia. Glicose no sangue alta suprimida suas respostas anormais de insulina agudas de base para leucina. Os autores concluíram que a hipoglicemia induzida por proteína em pacientes com síndrome de hiperinsulinismo / hiperamonemia que pode ser prevenida por carregamento de carboidratos antes do consumo de proteínas. Lonlay De et al. (2001) estudaram 12 pacientes não relacionados com hiperinsulinismo e hiperamonemia e observou fenótipos clinicamente heterogêneos, com hipoglicemia neonatal e infância-início e capacidade de resposta variável a médica (diazóxido) e da dieta (dieta restrita em leucina) tratamento. A hiperamonemia era constante e não influenciada por proteína oral, por proteína e dieta restrita em leucina, ou benzoato de sódio ou administração N-carbamylglutamate. A média basal GDH atividade nos linfócitos em cultura não diferiu entre pacientes e controles, mas a sensibilidade da atividade GDH à inibição por GTP foi reduzida em todas as culturas linfoblásticas paciente. O efeito ativador de leucina sobre a atividade GDH variou entre os pacientes, 4 pacientes tiveram uma diminuição significativa de sensibilidade que correlacionados com uma resposta clínica negativa de leucina na dieta. Ihara et al. (2005) relataram uma menina japonesa que apresentou na infância com atraso de crescimento e hiperamonemia. A biópsia hepática mostrou diminuição da atividade de carbamoil fosfato sintetase-1 (CPS1; 608.307 ), e ela recebeu um diagnóstico de deficiência de CPS1 ( 237300 ) com base em estudos enzimáticos. Sua glicose no sangue foi relativamente baixa em análise retrospectiva. O tratamento com a restrição de proteína, o benzoato de sódio, e arginina não conseguiu reduzir o amoníaco durante toda a infância. Aos 15 anos, ela mostrou inteligência limítrofe, e estudos bioquímicos mostrou baixa de glicose no soro e inapropriadamente elevados de insulina. O diagnóstico correto da síndrome de hiperinsulinismo-hyperammonemia devido a uma mutação de novo heterozigotos GLUD1 foi confirmada por análise genética (S445L; 138.130,0002 ). Ihara et al. (2005) não poderia explicar a deficiência enzimática secundária CPS1 neste paciente, mas sugeriu que o ciclo da uréia pode não ter sido suficientemente funcionando neste paciente.

Patogênese

Stanley et al. (1997) postulou que o síndrome hiperinsulinismo-hiperamonemia é devido à oxidação excessiva de glutamato pela glutamato desidrogenase, uma vez que a depleção de glutamato hepática iria reduzir a síntese de N-acetilglutamato necessário para estimular ureagenesis. Além disso, a liberação de insulina mediada por leucina envolve a ativação alostérica de Glud. Mutações GLUD1 causar a síndrome hiperinsulinismo / hiperamonemia dessensibilizando glutamato desidrogenase para alostérico inibição por GTP. Activação alostérico normal de GLUD1 por leucina é assim inibida. Baseado em estudos enzimáticos em linfoblastos, MacMullen et al. (2001) concluíram que a regulação alostérica da GDH como um local para controlo da secreção de insulina estimulada por aminoácido é importante e que o local de ligação ao GTP é essencial para a regulação da actividade de GDH por ambos GTP e ATP.

Genética Molecular

Stanley et al. (1997) estudaram a atividade Glud e cDNA utilizando linfoblastos cultivadas a partir de 2 crianças com HI e hiperamonemia e seus pais. Nestes doentes, mutações heterozigóticas foram encontrados no gene GLUD1 ( 138130,0001 , 138130,0002 ). A região C-terminal afectados pelas mutações foi conhecido para conferir capacidade de resposta aos reguladores alostéricos da actividade Glud. Estas mutações invulgares resultou num ganho, em vez de uma perda da função da enzima. Em seu relatório de quatro casos esporádicos e 2 familiares, Stanley et al. (1998) encontraram cinco mutações missense agrupadas dentro de uma faixa de 10 códons em exons 11 e 12 do gene GLUD1, que previu um efeito sobre o domínio alostérico presumido da enzima (ver, por exemplo, 138130,0003 - 138130.0005 ). Todas estas mutações estavam associados com uma diminuição do efeito inibitório de GTP em actividade de desidrogenase de glutamato. Em família 2 com hipoglicemia hiperinsulinêmicos estudada por Thornton et al. (1998) , Glaser et al. (1998) identificaram a mutação no gene S448P GLUD1. Miki et al. (2000) realizaram a análise de mutações de 5 pacientes japoneses não relacionados (3 meninas e 2 meninos) com síndrome de hiperinsulinismo-hiperamonemia. Todos tinham convulsões ou perda de consciência resultante de hipoglicemia antes da idade de 1 ano e assintomáticos, níveis elevados de amônia minimamente plasma. Mutações missense heterozigotos foram encontrados em todos. Três pacientes tiveram uma mutação previamente identificada, ser445 a Leu ( 138130,0002 ), localizado no domínio alostérico. Dois outros eram heterozigotas para mutações de sentido errado dentro do domínio catalítico do gene ( 138.130,0006 e 138130,0007 ). O local das mutações não se correlacionou com a gravidade da hipoglicemia. Santer et al. (2001) investigaram 14 pacientes de 7 famílias européias com hiperinsulinismo suave. Em uma das famílias, uma mutação missense heterozigótica novela no exão 6 (R221C; 138.130,0008 ) foi detectado, e em todos os outros casos a partir dos 6 famílias não relacionadas, a nova mutação missense heterozigótica R269H ( 138.130,0009 ) foi encontrada no exon 7. Quando a actividade da desidrogenase de glutamato foi medido em linfócitos isolados de pacientes afectados, ambas as mutações foram mostrados para resultar numa actividade basal normal, mas a sensibilidade diminuída à GTP. A observação da alta prevalência da mutação exon 7, tanto em familiar e em casos esporádicos de síndrome de hiperinsulinismo-hyperammonemia sugeriu um hotspot mutação e seleção mutação justificado para esta mutação por digestão enzimática incompatibilidade baseado em PCR em pacientes com hiperinsulinismo. Nos sete famílias com síndrome de hiperinsulinismo-hyperammonemia estudados por Santer et al. (2001) , 4 tinham mais do que um membro afetado. Em 8 de 14 casos, hiperamonemia foi documentada, e 8 casos apresentaram sinais de sensibilidade leucina significativo. Em 65 probandos hiperinsulinismo / hiperamonemia rastreados para mutações GDH, MacMullen et al. (2001) identificaram 19 (29%), que apresentavam mutações no domínio codificadas pelos exões 6 e 7. Seis novas mutações foram encontradas. Em todas as cinco mutações testadas, Linfoblastos GDH mostraram redução da sensibilidade à inibição alostérica pelo GTP, de acordo com um ganho de função da enzima. Estudos de ATP efeitos alostéricos no GDH mostrou uma resposta trifásica com diminuição da elevada afinidade de inibição da actividade da enzima em linfoblastos hiperinsulinismo / hiperamonemia. Todos os resíduos alterados pelos exões 6 e 7 mutações hiperinsulinismo / hiperamonemia reside no domínio de ligação de GTP da enzima. De Lonlay et al. (2001) analisaram o gene GLUD1 em 11 pacientes não relacionados com hiperinsulinismo / hiperamonemia e identificou seis diferentes mutações missense heterozigotos em 10 pacientes. Três mutações estavam localizadas dentro e 3 para fora do local de ligação ao GTP, sem qualquer correlação entre fenótipo e genótipo.

Referências

1. de Lonlay, P., Benelli, C., Fouque, F., Ganguly, A., Aral, B., Dionisi Vici-, C., Touati, G., Heinrichs, C., Rabier, D., Kamoun, P., Robert, J.-J., Stanley, C., Saudubray, J.-M. hiperinsulinismo e síndrome hyperammonemia:. relatório de doze pacientes não relacionados Pediat. Res. 50:. 353-357, 2001 [PubMed: 11518822 , relacionados com citações ] [Texto Completo: Lippincott Williams & Wilkins ] 2. Glaser, B., Thornton, PS, Herold, K., Stanley, CA heterogeneidade clínica e molecular de hiperinsulinismo familiar. (Letter) J. Pediat. 133: 801-802, 1998. [PubMed: 9843361 , relacionado citações ] [Texto Completo: Elsevier Science ] 3. Hsu, BYL, Kelly, A., Thornton, PS, Greenberg, CR, Dilling, LA, Stanley, CA e hipoglicemia de jejum em crianças com a síndrome de hiperinsulinismo / hiperamonemia sensíveis à proteína. J. Pediat. 138: 383-389, 2001. [PubMed: 11241047 , relacionados com citações ] [Texto Completo: Elsevier Science ] 4. Ihara, K., Miyako, K., Ishimura, M., Kuromaru, R., Wang, H.-Y., Yasuda, K., Hara, T. Um caso de síndrome de hiperinsulinismo / hiperamonemia com reduzida sintetase carbamoil-fosfato -1 atividade no fígado:. uma armadilha no diagnóstico enzimático para hiperamoniemia J. Inherit. Metab. Dis. 28:. 681-687, 2005 [PubMed: 16151898 , relacionados com citações ] [Texto Completo: Springer ] 5. Kelly, A., Ng, D., Ferry, RJ, Jr., Grimberg, A., Koo-McCoy, S., Thornton, PS, Stanley, CA respostas agudas de insulina a leucina em crianças com a síndrome de hiperinsulinismo / hiperamonemia. J. Clin. Endocr. Metab. 86:. 3724-3728, 2001 [PubMed: 11502802 , imagens , citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press ] 6. MacMullen, C., Fang, J., Hsu, BYL, Kelly, A., de Lonlay-Debeney, P., Saudubray, J.-M., Ganguly, A., Smith, TJ, Stanley, CA, O hiperinsulinismo / hiperamonemia Contribuindo investigadores. síndrome de hiperinsulinismo / hiperamonemia em crianças com mutações de regulação no domínio de ligação de guanosina trifosfato inibitório do glutamato desidrogenase. J. Clin. Endocr. Metab. 86:. 1.782-1.787, 2001 [PubMed: 11297618 , relacionados com citações ] [Texto Completo: HighWire Press ] 7. Miki, Y., Taki, T., Ohura, T., Kato, H., Yanagisawa, M., Hayashi, Y. Novel mutações de sentido errado no gene da desidrogenase do glutamato na síndrome hiperinsulinismo-hiperamonemia congénita. J. Pediat. 136: 69-72, 2000. [PubMed: 10636977 , relacionados com citações ] [Texto Completo: Elsevier Science ] 8. Santer, R., Kinner, M., Passarge, M., Superti-Furga, A., Mayatepek, E., Meissner, T., Schneppenheim, R., Schaub, J. novas mutações de sentido trocado fora do domínio alostérico de glutamato desidrogenase são prevalentes em pacientes europeus com a síndrome hiperinsulinismo-hiperamonemia congênita. Hum. Genet. 108: 66-71, 2001. [PubMed: 11214910 , relacionados com citações ] [Texto Completo: Springer ] 9. Stanley, CA, Lieu, Y., Hsu, B., Poncz, M. Hipoglicemia de crianças com HI & hyperammonemia: ganho de mutações de função na via de secreção de insulina mediada por leucina. (Resumo) Diabetes 46 (supl. 1): 217A apenas de 1997. 10. Stanley, CA, Lieu, YK, Hsu, BYL, Burlina, AB, Greenberg, CR, Hopwood, NJ, Perlman, K., Rich, BH, Zammarchi, E., Poncz, M. hiperinsulinismo e hiperamonemia em crianças com mutações reguladoras do gene da desidrogenase do glutamato. New Eng. J. Med. 338:. 1.352-1.357, 1998 [PubMed: 9571255 , relacionado citações ] [Texto Completo: Atypon ] 11. Thornton, PS, cetim-Smith, MS, Herold, K., Glaser, B., Chiu, KC, Nestorowicz, A., Permutt, MA, Baker, L., Stanley, CA hiperinsulinismo familiar com herança autossômica dominante aparente: clínica e diferenças genéticas da variante autossômica recessiva. J. Pediat. 132: 9-14, 1998. [PubMed: 9469993 , relacionado citações ] [Texto Completo: Elsevier Science ] 12. Weinzimer, SA, Stanley, CA, Berry, GT, Yudkoff, M., Tuchman, M., Thornton, PS A síndrome de hiperinsulinismo congênito e hiperamonemia. J. Pediat. 130: 661-664, 1997. [PubMed: 9108870 , relacionado citações ] [Texto Completo: Elsevier Science ] 13. Zammarchi, E., Filippi, L., Novembre, E., Donati, MA . Avaliação bioquímica de um paciente com uma forma familiar de hipoglicemia sensível à leucina e hyperammonemia concomitante Metabolismo 45: 957-960, 1996. [PubMed: 8769351 , citações relacionadas ]