Agenesia de vagina e útero também é chamada de aplasia de Müller, Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser ou síndrome de Rokitansky simplesmente. Sua incidência é de um em 4.000 a 5.000 recém-nascidos do sexo feminino e um em 20.000 a renda para hospitais ginecológicas. Esta síndrome ocorre esporadicamente, embora casos familiares têm sido descritos. Amenorréia primária e insatisfatório ou impossíveis relações sexuais são as principais queixas. Esses pacientes têm um fenótipo feminino com normais características sexuais secundárias, como mama e crescimento de pêlos pubianos. Função pituitária e do ovário é normal, e níveis de progesterona ovulatórios podem ser detectados. Cariótipo em quase todos os indivíduos é normal (46 XX), embora tenha sido descrita mosaicismo. Nestas mulheres outras anomalias podem ser detectadas: os mais freqüentes são óssea (coluna escoliose, bífido, a fusão vertebral a nível cervical ou lombar) ou renal (rim ectópico, agenesia renal ou anomalias do trato urinário) anomalias. Quando ambos os tipos de malformações estão associadas à síndrome de Rokitansky, é chamado MURCS associação (Mullerian aplasia, aplasia renal e cervicotorácica displasia somito). Para corrigir vaginais agenesia várias técnicas cirúrgicas têm sido desenvolvidas, tais como procedimentos de McIndoe ou Vecchietti. As outras anomalias na maioria dos casos não necessitam de qualquer gestão.
quarta-feira, 24 de outubro de 2012
Aplasia de Müller e hiperandrogenismo
| Aplasia de Müller e hiperandrogenismo | ||||||||||
| Títulos alternativos; símbolos | ||||||||||
| FALHA DUTO Müller e hiperandrogenismo | ||||||||||
| Gene Relacionamentos fenótipo | ||||||||||
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| Sinopse clínica | ||||||||||
| TEXTO | ||||||||||
| Um sinal de número (#) é usado com esta entrada por causa da evidência de que aplasia mülleriano e hiperandrogenismo pode ser causada por mutação heterozigótica no gene WNT4 ( 603490 ) em 1p36 cromossômicas. | ||||||||||
| Características Clínicas | ||||||||||
| Biason-Lauber et al. (2004) relataram um 18-year-old 46, mulher XX, encaminhada para avaliação de amenorréia primária, que no exame com estatura normal e de peso, acne, Tanner 5 pêlos pubianos e seios com um clitóris do tamanho normal, e uma pequena , curtas intróito vaginal. Androstenediona sérica e os níveis de dehidroepiandrosterona foram elevados, e níveis de testosterona total e livre foram repetidamente um pouco elevado, mas os níveis de LH, FSH, e outros hormônios sexuais foram normais. Abdôminopélvica MRI revelou que a vagina e do útero, foram ausentes, ambos os ovários foram de tamanho normal, mas ectópica (retroperitoneal), e o rim direito foi aplástica com hipertrofia compensatória do rim esquerdo. Os autores observaram que este fenótipo assemelhava-se de pacientes com a síndrome de Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser (MRKH síndrome;277.000 ), e era muito semelhante ao de Wnt4 ( 603.490 ) nocaute-camundongos fêmeas. Biason-Lauber et al. (2007) descreveu um 19,5 anos de idade, 46, mulher XX, que foi encaminhado para a amenorréia primária e dismórficos. Ela era obesa e curto, e tinha uma linha fina anterior, sobrancelhas espessas e synophrys, filtro curto, palato alto, orelhas proeminentes, pescoço curto, braquidactilia, valgo cúbito e peito largo. Sinais de excesso de andrógenos estavam presentes, incluindo acne na testa e no peito e hirsutismo facial leve.O tamanho do clitóris era normal, mas os intróito vaginal era pequena e curta. Sua testosterona total foi repetidamente elevado, mas os níveis hormonais, incluindo androstenediona e dehidroepiandrosterona, foram normais. Ultrassonografia pélvica revelou agenesia uterina e ovários de tamanho normal, mas ectópica, com um padrão de tecido sólido na gónada esquerda que não tinha estrutura folicular aparente, e os rins de tamanho normal e localização. Philibert et ai. (2008) estudou um 16-year-old 46, XX menina que se apresentou com amenorréia primária e hiperandrogenismo clínico, com acne microcístico do rosto, costas e peito e Tanner IV desenvolvimento puberal. Análise hormonal demonstrou um alto nível de testosterona normal, androstenediona ligeiramente elevada, e dehidroepiandrosterona normal e 17-alfa-hidroxiprogesterona. O teste de estimulação LHRH mostraram uma resposta de LH aumentada, ao passo que a resposta FSH foi apenas ligeiramente elevada. Ultra-sonografia pélvica revelou um útero hipoplásico, ovário esquerdo normal e um ovário "subnormal" direito, sem folículos ovarianos visíveis. No momento da cirurgia, as trompas de falópio estavam presentes, mas coberto com tecido fibroso, e os ovários foram esbranquiçada e distrófica; biopsia do ovário esquerdo revelou apenas a alguns folículos. | ||||||||||
| Genética Molecular | ||||||||||
| Em uma mulher de 18 anos de idade, com mülleriano regressão duto, agenesia renal unilateral, e virilização, que foi negativo para mutação no TCF2 (ver 189.907,0002 ), Biason-Lauber et al. (2004) identificaram uma mutação missense heterozigótica no gene WNT4 (E226G; 603.490,0001 ) A mutação não foi encontrada em sua mãe ou irmã ou não afetado em 100 controles, o pai não estava disponível para estudo. Em uma mulher 19,5 anos de idade, com ausência mülleriano de derivados de condutas e clínica e bioquímica excesso de andrógenos, que era negativo para mutação no gene TCF2, Biason-Lauber et al. (2007) identificaram heterozigosidade para uma mutação sem sentido no gene WNT4 (R83C;603490,0003 ). A mutação não foi encontrada em sua mãe afetado, irmãos, ou 100 controles. Não mutações nos TCF2 ou WNT4 genes foram identificados em 5 pacientes adicionais com diferentes graus de anormalidades mülleriano mas não hiperandrogenismo (ver MRKH, 277000 ). Em uma menina de 16 anos de idade, com hipoplasia uterina, esgotamento folículo, e hiperandrogenismo, Philibert et al. (2008) identificaram heterozigosidade para uma mutação sem sentido no gene WNT4 (L12P; 603490,0004 ). A mutação não foi encontrada em 27 adicionais meninas adolescentes com amenorréia primária, cariótipo XX, e mülleriano anormalidades duto sem hiperandrogenismo, ou em 100 etnicamente controles pareados do sexo feminino. | ||||||||||
| REFERÊNCIAS | ||||||||||
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Transtirretina (TTR)
Transtirretina (TTR) relacionada com cardiomiopatia familiar amiloidótica é uma amiloidose hereditária TTR relacionada sistémica (ATTR) com envolvimento cardíaco predominante resultante da infiltração do miocárdio de proteína amilóide anormal. A prevalência é desconhecida. Os pacientes apresentam durante a vida adulta (geralmente depois de 30 anos de idade) com cardiomiopatia restritiva (com diferentes graus de insuficiência cardíaca crônica e possível brady / taquiarritmias). Cardiomiopatia ATTR é muitas vezes acompanhada por sensorimotor / polineuropatia autonômica (polineuropatia amilóide familiar; ver este termo), mas em alguns casos a expressão fenotípica de ATTR podem ser exclusivamente cardíaca. ATTR é transmitido de forma autossômica dominante e mais de 80 mutações patogênicas no TTR gene (18q12.1) têm sido relatados até agora. O fenótipo de ATTR varia dependendo da mutação TTR em particular, da área geográfica e do tipo de agregação (endémica / não-endémica). Vários específicas TTR mutações estão associadas com envolvimento cardíaco predominante. Entre estes, V122I é particularmente comum entre Africano-americanos (3,5% da população) ea mutação L111M, relatada pela primeira vez em uma tribo dinamarquês, tem sido associada com envolvimento cardíaco exclusivo. O padrão ouro para o diagnóstico de amiloidose é a análise histológica e coloração vermelho congo biopsias. Detecção de TTR mutações permite a confirmação do diagnóstico. Um alto nível de suspeita diagnóstica de amiloidose cardíaca pode ser gerado por ecocardiográfica característica e achados de ECG, e confirmada pela ressonância magnética com realce tardio. Uma história familiar de distúrbios neurológicos e / ou doença cardíaca pode sugerir TTR etiologia. O diagnóstico diferencial deve incluir outras infiltrativas / armazenamento doenças do miocárdio, incluindo outros tipos de amiloidose cardíaca, como a amiloidose AL (ver este termo). A cardiomiopatia hipertrófica (ver este termo) também deve ser incluído no diagnóstico diferencial. Como a proteína anormal responsável por ATTR é quase exclusivamente produzida pelo fígado, o único tratamento é consolidada por ATTR transplante de fígado (OLT), que proporciona uma terapia cirúrgica ``'' gene para pacientes com cardiomiopatia amiloidótica. Combinado transplante cardíaco de fígado pode também ser considerado. Em doentes com doença cardíaca sintomas relacionados, 5 anos de sobrevivência é inferior a 50%. Grandes eventos incluem a insuficiência cardíaca progressiva e morte súbita por arritmia.
Polineuropatia amiloidótica familiar (PAF
Polineuropatia amiloidótica familiar (PAF) ou polineuropatia amilóide transtirretina (TTR) é um sensório-motora progressiva e neuropatia autonômica do início vida adulta. Perda de peso e comprometimento cardíaco são frequentes as complicações oculares ou renais também podem ocorrer. A prevalência mundial é desconhecida, mas a prevalência na população em geral no Japão foi recentemente estimado em cerca de 1 por milhão. FAP é clinicamente heterogênea, com a apresentação clínica, dependendo do genótipo e origem geográfica. FAP geralmente se apresenta como uma polineuropatia comprimento dependente sensorial com distúrbios autonômicos. Manifestações inaugurais são dor parestesias, ou lesões tróficas dos pés, distúrbios gastrointestinais ou perda de peso. A perda mais acentuada sensorial envolve dor e sensação de temperatura. Motor perda ocorre mais tarde. Autonômicos incluem hipotensão postural, e perturbações gastrointestinais, e genito-urinário. FAP é transmitido de forma autossômica dominante e é causada por mutações no TTR gene (18q12.1).Mais de 40 TTR mutações foram identificadas até à data e são associadas com padrões variáveis de envolvimento de órgãos, a idade de início e progressão da doença. A variante mais comum é a substituição Val30Met TTR para o qual vários focos endêmicos foram identificados mais notavelmente a partir de Portugal, Japão e Suécia. No entanto, o fenótipo Val30Met varia entre os países. Detecção de amilóide associados TTR mutações é necessária para o diagnóstico. No entanto, a identificação de uma mutação causadora da doença não é considerada como diagnóstico porque penetrância variável. A observação clínica e a biópsia do tecido (a partir do nervo ou de rim, glândulas salivares labiais, tecido adiposo subcutâneo ou mucosa rectal) são necessários para um diagnóstico definitivo: depósitos amilóides são caracterizadas por coloração com vermelho Congo em microscopia de luz e birrefringência verde em microscopia de luz polarizada. O diagnóstico diferencial deve incluir neuropatia diabética, a polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica (ver este termo), e cadeia leve (AL), gelsolina e apolipoproteína A1 amiloidose (ver esses termos). O aconselhamento genético deve ser oferecido a famílias afetadas e detecção pré-sintomática de familiares de um caso índice é importante para permitir o diagnóstico precoce.Diagnóstico pré-natal através de biópsia de vilo corial deve ser proposta aos pacientes com início precoce (<40 anos="anos" de="de" fap.="fap." font="font" formas="formas" nbsp="nbsp">Gestão do FAP deve ser multidisciplinar, envolvendo um neurologista, geneticista cardiologista e cirurgião de fígado. O transplante de fígado (LT) é atualmente o único tratamento para a prevenção de síntese das variantes amiloidogênicas de TTR. LT pode parar a progressão da doença durante seus estágios iniciais. Tratamentos sintomáticos são essenciais para o sensório-motor e autonômico neuropatia e complicações viscerais. FAP é uma doença grave e incapacitante. Cardíacas graves, manifestações renais e oculares podem se desenvolver. A morte ocorre dentro de um intervalo médio de 10,8 anos após o aparecimento dos sintomas de abertura e pode ocorrer repentinamente ou pode ser secundária a infecções ou caquexia.
terça-feira, 23 de outubro de 2012
DISTONIA 13, TORSION; DYT13
| DISTONIA 13, TORSION; DYT13 | ||||||
| HGNC Aprovado Símbolo Gene: DYT13 | ||||||
| Citogenética localização: 1p36.32-p36.13 coordenadas Genômica (GRCh37): 1:2,300,000 - 20400000 (de NCBI) | ||||||
| Fenótipo Relacionamentos genes | ||||||
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| Série fenotípica | ||||||
| Sinopse clínica | ||||||
| TEXTO | ||||||
| Características Clínicas | ||||||
| Bentivoglio et al. (1997) relataram uma família não-judia grande italiano com autossômica dominante distonia de torção idiopática abrangendo três gerações. Oito membros tinham definido torção distonia caracterizada pelo aparecimento média de 15 anos de idade, os sintomas começam na região cervical ou craniocervical ou membros superiores, e progressão lenta para outras regiões do corpo (mais de 18 anos). Dois pacientes tratados eram sem resposta à levodopa. Outros seis membros tinha distonia provável com sintomas leves. A análise de ligação excluído o gene DYT1 (TOR1A; 605204 ). | ||||||
| Mapeamento | ||||||
| Valente et al. (2001) realizadas análises de ligação do genoma na família relatada porBentivoglio et al. (1997) e identificado um locus, denominado DYT13, dentro de um intervalo de 22 cM no cromossomo 1p36.32-p36.13 (pontuação máxima de 3,44 lod próximo marcador D1S2667). | ||||||
| REFERÊNCIAS | ||||||
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Rapid-início distonia-parkinsonismo (RDP)
Rapid-início distonia-parkinsonismo (RDP) é caracterizada por início abrupto de distonia e parkinsonismo em adultos jovens. A prevalência exata é desconhecida.Até agora, algumas famílias foram relatados no mundo. As principais manifestações clínicas incluem súbita orofacial distonia, disartria, disfagia, espasmos involuntários distônicas (predominantemente dos membros superiores) e parkinsonismo (rigidez, bradicinesia, e instabilidade postural). A evolução clínica é estacionária ou moderadamente progressiva, mas a doença pode levar à incapacidade grave. RDP é causada por mutações no ATP1A3 gene (19q12-q13.2) e é transmitido de uma forma dominante autosomal.
Mioclonia-distonia síndrome (MDS)
Mioclonia-distonia síndrome (MDS) é caracterizada pela bilaterais, álcool sensíveis mioclonias, predominantemente os braços, pescoço e músculos axiais, e distonia relativamente leve - geralmente torcicolo e / ou câimbra do escritor - em alguns pacientes. Aparecimento de movimentos anormais é geralmente na primeira ou segunda década de vida. Além de sintomas motores, os pacientes podem apresentar alterações psiquiátricas, incluindo ataques de pânico e transtorno obsessivo-compulsivo de comportamento e abuso de álcool. A doença é causada por mutações no gene da epsilon-sarcoglican ( SGCE ), que está localizado em 7q21 cromossómicas. O mecanismo pelo qual SGCE mutações causam MDS é desconhecida. Todas as mutações identificadas até agora são susceptíveis de levar a uma perda da função da proteína. A doença é transmitida como um traço autossômico dominante. O padrão de herança de MDS indica que a inactivação de um alelo parental pode contribuir para epsilon-sarcoglican deficiência. Análise do pedigree em MDS-famílias mostrou uma diferença acentuada na penetrância dependendo da origem parental do alelo da doença, com penetrância reduzida ocorrendo predominantemente se o alelo da doença é transmitida pela mãe. Este padrão sugere um mecanismo de imprinting materno ( ou seja, a inactivação do alelo herdado maternalmente, presumivelmente por metilação) que foi demonstrado no rato SGCE gene e também já foi demonstrado em seres humanos.
Discinesia cinesigênica episódica 1; EKD1
| Discinesia cinesigênica episódica 1; EKD1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Títulos alternativos; símbolos | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Paroxística Cinesigênica coreoatetose; PKC discinesia paroxística Cinesigênica; PKD distonia, FAMILIAL paroxística DISTONIA 10; DYT10 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| HGNC Aprovado Símbolo Gene: DYT10 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Gene Relacionamentos fenótipo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Sinopse clínica | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| TEXTO | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Um sinal de número (#) é usado com esta entrada porque discinesia-1 cinesigênica episódica (EKD1), também conhecido como discinesia cinesigênica paroxística, é causada por uma mutação no gene heterozigótico PRRT2 ( 614,386 ) no cromossoma 16p11.2. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Descrição | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Paroxística cinesigênica coreoatetose (PKC) é uma condição autossômica dominante neurológica caracterizada por ataques recorrentes e breve de movimentos involuntários provocados por movimento voluntário súbita. Esses ataques geralmente têm início na infância ou início da idade adulta e pode envolver a distonia, coréia, ou atetose. Os sintomas tornam-se menos grave com a idade e resposta mostra favorável aos medicamentos anticonvulsivantes, como a carbamazepina ou fenitoína. Que é o tipo mais comum de desordem de movimento paroxística. A condição é muitas vezes confundido como uma manifestação epiléptica (resumo por Chen et al, 2011. ).partes PKC algumas características clínicas com familiares benignas convulsões infantis (BFIC2;605.751 ) e convulsões infantis e coreoatetose paroxística (ICCA; 602.066 ), que são alélica transtornos. Veja também epilepsia rolândica com paroxística induzida pelo exercício distonia e câimbra do escritor ( 608.105 ), que mapeia para cromossomo 16p12-p11.2. Heterogeneidade genética de Discinesia Cinesigênica episódica Veja também EKD2 ( 611.031 ), que mapeia para cromossomo 16q13-q22. 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Características Clínicas | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Distonia paroxística familiar foi relatado como uma "entidade pura" na mãe e 3 filhos por Weber (1967) . Ele afirmou que apenas uma família havia sido anteriormente relatada ( Lance, 1963 ) e que o distúrbio é distinta da coreoatetose paroxística familiar (ver PNKD1; 118.800 ). Pode ser o mesmo que a distonia periódica relatado por Smith e Heersema (1941) em que 3 sibships não relacionados de extracção e Polish Lithuanian demonstrado episódicas movimentos distônicos de 5 a 10 segundos de duração, induzidos pelo movimento. Kertesz (1967) denominado cinesigênica condição paroxística coreoatetose. Goodenough et al. (1978) dividido familiares discinesias paroxísticas em formas Cinesigênica e nonkinesigenic de acordo com a existência ou não paroxismos são precipitadas por movimentos bruscos. A forma cinesigênica difere da forma nonkinesigenic pelo início tardio, em muitos casos, a duração mais curta de ataques (segundos a minutos), que geralmente ocorrem diariamente, e boa resposta a anticonvulsivos. Goodenough et al. (1978) apontou que há também são adquiridas as formas de discinesias paroxísticas, por exemplo, com esclerose múltipla, paralisia cerebral ou hipoparatireoidismo. a família pela primeira vez por Monte e Reback (1940) é um exemplo de discinesia nonkinesigenic familiar paroxística. Na forma nonkinesigenic familiar, os movimentos são de longa duração, ocorrem com menos frequência, e raramente respondem a anticonvulsivantes. chamados ataques incompleta atônicas de PKC parecem ser especialmente frequente em japonês. Fukuda et al.(1999) descreveu esta forma em uma mulher, seu irmão e sua mãe. A primeira mulher apresentadas na idade de 22 anos com ataques de fraqueza muscular, principalmente nas suas extremidades. Os ataques de fraqueza muscular lembrava os ataques que ocorrem em choreoathetotic PKC em termos de sua kinesigenicity e duração, clareza de consciência durante os ataques, boa resposta terapêutica a baixas doses de fenitoína e transmissão familiar. Todos os três indivíduos relatados por Fukuda et al. (1999) que foi tinha hypercalcitoninemia inexplicada.Eles não foram pensados para ter neoplasia endócrina múltipla tipo IIA (MEN2; 171400 ) ou IIB (MEN2B; 162300 )., ambos os quais estão associados com hypercalcitoninemia Sadamatsu et al.(1999) realizaram vídeo-monitorização EEG em 2 pacientes com ataques de PKC durante eliciadas pelos movimentos dos membros inferiores. Descobertas sugerem fortemente que a etiologia deve ser considerada distinta da de epilepsia reflexa. No entanto, os pacientes neste pedigree tinha experimentado convulsões generalizadas na infância, assim, Sadamatsu et al.(1999) não pode excluir a possibilidade de uma base para o estado epiléptico. Não evidência de ligação foi encontrado com qualquer um de 5 regiões candidatas. Em uma revisão abrangente da genética clínica e molecular de distonias primárias, Muller et al. (1998) que se refere a esta desordem, como distonia-10 e apontada para os relatórios de Kertesz (1967) e Walker (1981) , como exemplos. Num estudo de ligação extensivo de pacientes com PKC, Tomita et al. (1999)relataram que 42% de seus pacientes tiveram convulsões febris, em geral na infância (ver, por exemplo, BFIC2; 605.751 ). Spacey et al. (2002) relataram uma família caucasiana Inglês em que oito membros tinham ou PKC ou apreensão. Quatro membros da família com PKC tiveram ataques que eram coréicos e durou menos de um minuto, e quatro membros da família teve convulsões generalizadas e / ou parcial, sem PKC, incluindo dois com convulsões infantis. Não havia ligação sugestiva para cromossomo 16 se o fenótipo considerado foi PKC mais convulsões.Chen et al. (2011) relataram oito famílias não relacionadas com chineses Han EKD1 confirmados por análise genética ( 614.386,0001 - 614.386,0003 ). O padrão de transmissão em cada família era consistente com herança autossômica dominante. Probando de 1 família foi descrita em detalhe. Ele teve início aos 6 anos de distonia da cabeça e do braço, geralmente desencadeada por levantar-se rapidamente. Isto ocorreu até 10 vezes por dia, e durou cerca de 5 a 10 minutos. RM cerebral e EEG foram normais na idade de 9 anos. O tratamento com carbamazepina resultou na resolução completa dos sintomas. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ambos herança autossômica dominante e autossômica recessiva da forma cinesigênica foi proposta por Goodenough et al. (1978) . Os casos interpretados como autossômica recessiva pode ter havido casos de penetrância reduzida em um pai afetado ou nova mutação.Hereditariedade autossómica dominante está bem estabelecida na forma nonkinesigenic familial. Sadamatsu et al. (1999) estudou um pedigree em que cinco membros de três gerações tiveram PKC; uma individual na segunda geração não foi afetada. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Genética de Populações | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Discinesia paroxística cinesigênica é o tipo mais comum de distúrbio de movimento paroxística, com uma prevalência de 1 em 150.000 indivíduos ( Chen et al., 2011 ). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mapeamento | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Tomita et al. (1999) realizada análise de ligação do genoma em 8 famílias japonesas com PKC.Dois pontos de análise de ligação desde um máximo de pontuação LOD 10.27 (fracção de recombinação de 0,00; penetrância de 0,7) no marcador D16S3081 e um máximo multiponto lod score para um subconjunto dos marcadores foi calculada como sendo 11,51 (penetrância de 0,8) em D16S3080. Análise de haplótipos definido o locus da doença dentro de uma região de aproximadamente 12,4 cM entre D16S3093 e D16S416. P1 derivados de clones de cromossomos artificiais contendo D16S3093 e D16S416 foram mapeados por FISH para 16p11.2 e 16q12.1, respectivamente. Assim, nos oito famílias estudadas, a localização cromossómica de PKC na região crítica (PKCCR) é 16p11.2-q12.1. A mesma região foi implicado em um estudo de uma família Africano americano com PKC em que a análise de ligação localiza-se o gene para um intervalo de 18 cm entre D16S3100 e D16S771 ( Bennett et al., 2000 ). Tomita et al. (2002)mostraram que a cera de ouvido úmida ( 117.800 ) cosegregated com PKC em 8 famílias japonesas e, na verdade mapas para a mesma região do cromossomo 16. Kikuchi et al. (2007)relataram quatro novas famílias em que um total de 16 membros tinham PKC autossômica dominante. Análise de haplótipos mostrou que os indivíduos afetados compartilham um segmento de 24 cm entre D16S3131 e D16S408. A análise molecular de regiões codificantes de genes dentro de 157 a PKCCR nestas quatro famílias e 3 outras famílias de PKC não mostraram quaisquer mutações patogénicas claras. Genetic Heterogeneidade Spacey et al. (2002) relataram um 3-geração Caucasiano Inglês família em que quatro pessoas haviam PKC herdada em um padrão autossômico dominante. A idade de início variou de 6 a 13 anos, e episódios de distonia durou apenas 5 a 20 segundos. Nenhum deles tinha epilepsia ou enxaqueca. Três pacientes apresentaram remissão da PKC em idades 28-31 anos. A análise de ligação excluiu a região pericentromérica do cromossomo 16, indicando a heterogeneidade genética. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Citogenética | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Lipton e Rivkin (2009) relatou um garoto de 17 anos com uma história de carbamazepina-responsivo discinesia cinesigênica paroxística, possíveis infantil de início convulsões e verbais dificuldades de aprendizagem, que apresentaram de início agudo ataxia de marcha. O desenvolvimento motor foi normal antes do início. O exame neurológico mostrou características de parkinsonismo, incluindo fácies mascarados, prosódia monótono, e diminuição da movimentação espontânea em todos os 4 membros com iniciação pobres. Houve também a rigidez extrapiramidal leve, cogwheeling nas extremidades superiores e instabilidade tronco. RM cerebral mostrou atrofia cerebelar leve. Análise de microarray cromossômico detectou uma deleção de novo 544-kb no cromossomo 16p11.2. O tratamento com L-dopa resultou na rápida resolução de parkinsonismo. Lipton e Rivkin (2009) observou que o parkinsonismo não é geralmente descrita nesta condição, e sugeriu que a perturbação da neurotransmissão dopaminérgica pode ser a base da doença. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Genética Molecular | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Em membros afetados de oito famílias não relacionadas com chineses Han episódica cinesigênica discinesia-1, Chen et al. (2011) identificaram três diferentes mutações heterozigotas no gene truncando PRRT2 ( 614386,0001 - 614386,0003 ). A primeira mutação foi encontrada por exome seqüenciamento de uma família de 4 geração grande com 17 indivíduos afetados. A proteína foi encontrada para ser altamente expressa em várias regiões do sistema nervoso central do rato em desenvolvimento. Expressão de uma forma truncada de PRRT2 em células COS-7 mostraram perda de membrana alvo e localização da proteína truncada no citoplasma, sugerindo que a interrupção da função da proteína. Usando uma combinação de exome sequenciação e análise de ligação em duas grandes famílias chinesas han com EKD1 , Wang et al. (2011) independentemente e simultaneamente identificados dois diferentes mutações heterozigotas no gene truncando PRRT2 (649dupC; 614386,0001 e 614386,0009 , respectivamente), que segregou completamente com o fenótipo em cada família. Dois pacientes em cada família também teve convulsão infantil e síndrome coreoatetose (ICCA; 602.066 ), indicando variabilidade intrafamiliar. Análise de 3 famílias adicionais Han chineses com EKD1 revelou que dois tinham a mutação 649dupC e 1 tinha uma mutação diferente PRRT2 (614386,0010 ). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| REFERÊNCIAS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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