Má Formação congenita

Um defeito de nascimento é uma anomalia física, mental ou bioquímica que está presente no nascimento. Todos os anos, dois a três por cento das crianças são afetadas por defeitos de nascimento. Os defeitos congênitos podem envolver muitos órgãos internos. tais como o coração, pulmões, fígado, estômago, ossos, cérebro e também os intestinos.

Os defeitos congênitos também podem envolver defeitos nos membros (pernas ou braços), síndrome de down ou retardo mental, espinha bífida e fissura labial ou palatina. Os defeitos congênitos podem ser formadas, em muitos aspectos, não importa o que sua raça, renda ou idade é. Muitos defeitos congênitos acontecer quando a mãe do feto consome álcool, usa drogas, ou fumar cigarros. Os bebês podem também herdou defeitos de nascimento de seus pais ou antepassados. Os defeitos congênitos são conhecidas por serem a principal causa de um em cada três mortes de recém-nascidos nos Estados Unidos.

Malformações anorretais, ocorre em cerca de 1 em 5.000 crianças, meninos e meninas , são defeitos congênitos que envolvem o ânus, reto, bem como as vias urinárias e genitais, que ocorrem na extremidade inferior do aparelho digestivo, que se desenvolve de forma anormal. Durante um movimento do intestino, fezes viaja através do intestino grosso, do recto, do que para o ânus. Os músculos do ânus ajuda a controlar quando um movimento do intestino ocorre em outras palavras, os nervos na área anal ajuda-nos a sentir a necessidade de um movimento intestinal e estimular a atividade muscular. Várias alterações podem ocorrer, com uma malformação anorrectal, tais como a passagem anal pode ser estreita, o recto não pode conectar-se ao ânus, uma membrana pode estar presente sobre a abertura anal, ou do recto pode unir a uma parte do tracto urinário ou o sistema de reprodução dentro de um trajecto irregular.

Síndrome de regressão caudal é um defeito de nascença raro que prejudica o desenvolvimento da (caudal) da metade inferior do corpo. A condição pode afectar a parte inferior das costas (incluindo a espinal medula) e membros inferiores, do tracto genito-urinário, e do tracto gastrointestinal. A gravidade desta doença varia entre os indivíduos afetados. A causa da síndrome de regressão caudal não é conhecido, mas pode estar relacionada com a diabetes materno, factores genéticos, bem como os bloqueios de sangue (hipoperfusão vascular).

Referências

1. Síndrome de regressão caudal. Genetics Home Reference . Janeiro de 2012;http://ghr.nlm.nih.gov/condition/caudal-regression-syndrome . Acessado em 2012/09/25.
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DOENÇA RARA E VITAMINA D -

RAQUITISMO hidroxilação com deficiência vitamina D, TIPO 1A; VDDR1A

Títulos alternativos; símbolos

RAQUITISMO D DEPENDENTE vitamina, tipo 1a 1-alfa, 25-hidroxivitamina D3 DEFICIÊNCIA, SELETIVA DEFICIÊNCIA 25 hidroxicolecalciferol-1-hidroxilase 1-alfa-hidroxilase DEFICIÊNCIA DE VITAMINA D dependência, TIPO 1; VDD1 PSEUDOVITAMIN RAQUITISMO D-deficiência TIPO IA; PDDR1A PDDR IA

Fenótipo-Gene Relacionamentos

Localização Fenótipo Fenótipo Número MIM Pheno mapa chave Gene / Locus Gene / Locus Número MIM 12q14.1 Raquitismo vitamina D-dependente, tipo I 264700 3 CYP27B1 609506

Sinopse Clínica

TEXTO

Um sinal de número (#) é usado com esta entrada, porque deficiência hereditária seletiva da forma ativa da vitamina D (1,25-hidroxivitamina D3), também conhecido como vitamina D-dependente tipo raquitismo 1A (VDDR1A), é causada por mutação no o gene que codifica 25-hidroxivitamina D3-1-alfa-hidroxilase (CYP27B1; 609506 ) no cromossoma 12q13.

Descrição

Vitamina D3 (colecalciferol), sintetizado na epiderme em resposta à radiação UV, e vitamina D2 dietético (ergocalciferol, sintetizado em plantas) são desprovidos de qualquer actividade biológica. A vitamina D actividade hormonal é devido, principalmente, ao metabolito hidroxilado de vitamina D3, 1-alfa ,25-di-hidroxivitamina D3 (calcitriol), as acções de que são mediadas pelo receptor da vitamina D (VDR; 601.769 ) ( Koren, 2006 ; Liberman e Marx, 2001 .) No fígado, a vitamina D de 25-hidroxilase (CYP2R1; 608.713 ) catalisa a hidroxilação inicial de vitamina D no carbono 25; no rim, 1-alfa-hidroxilase (CYP27B1; 609506 ) catalisa a hidroxilação e de activação metabólica de 25-hidroxivitamina D3 em 1,25-di-hidroxivitamina D3. O metabólito ativo 1,25 (OH) 2D3 se liga e ativa o receptor nuclear vitamina D, com regulação posterior de eventos fisiológicos, como a homeostase do cálcio e diferenciação e proliferação celular ( Takeyama et al., 1997 ). Distúrbios do metabolismo da vitamina D ou ação levar a mineralização óssea deficiente e características clínicas, incluindo a má absorção intestinal de cálcio, hipocalcemia, hiperparatireoidismo secundário, aumento da depuração renal de fósforo, e hipofosfatemia. A combinação de hipocalcemia e hipofosfatemia causa mineralização deficiente dos ossos, que resulta em raquitismo e osteomalácia ( Liberman e Marx, 2001 ). Heterogeneidade genética de vitamina D-dependente raquitismo vitamina D dependente tipo raquitismo 1A (VDDR1A) é devido a um defeito enzimático em síntese da forma activa da vitamina D causada por uma mutação no gene CYP27B1. VDDR1B ( 600,081 ) é uma forma de raquitismo, devido a uma mutação no gene que codifica a D-25-hidroxilase de vitamina (CYP2R1; 608,713 ), uma outra enzima necessária para a síntese de substâncias activas de vitamina D. A vitamina D-dependente tipo 2A raquitismo (VDDR2A; 277440 ) é causada por falta de resposta do órgão final de vitamina D activa devido a uma mutação no gene que codifica o receptor da vitamina D (VDR; 601.769 ). VDDR2B 600785 é uma forma incomum de falta de resposta do órgão final de vitamina D ativa devido a uma proteína anormal (ver HNRNPC, 164020 ) que interfere com a função do VDR. Outras Formas de Raquitismo Hipofosfatêmico para uma discussão sobre outras formas de raquitismo hipofosfatêmico, ver ADHR ( 193100 ).

Características Clínicas

Kitanaka et al. (1998) relataram quatro pacientes japoneses independentes com raquitismo dependente de vitamina D-confirmados por análise genética. Tudo apresentado por 2 anos de idade, com incapacidade de andar, deformidades ósseas, ou convulsões. Um mostrava fraco crescimento como uma criança. Estudos de laboratório mostraram hipocalcemia, diminui acentuadamente soro 1,25-hidroxivitamina D3, soro normal de 25-hidroxivitamina D3, aminoaciduria, hiperparatireoidismo, e ausência de atividade 1-alfa-hidroxilase. O tratamento eficaz necessárias grandes doses de vitamina D2 e de doses fisiológicas de 1-alfa-hidroxi-vitamina D3.

Herança

A vitamina D-dependente tipo 1A raquitismo é uma doença autossômica recessiva. Prader et al. (1961) originalmente sugeriu herança dominante, mas mais tarde mudou seu ponto de vista quando ele identificou uma família afetada com pais saudáveis ​​primeira primo que tinham níveis plasmáticos normais de cálcio e fósforo (citado por Dent et al., 1968 ). Dent et al. (1968) descreveu um paciente severamente afetados e fez breve menção de dois outros pacientes conhecidos por eles, tanto com os pais normais que foram relacionados como primos de primeiro grau. Scriver (1970) apoiado herança autossômica recessiva e sugeriu que a condição pode ser mais freqüente do que anteriormente realizado.

Patogênese

Hamilton et al. (1970) demonstraram a absorção intestinal do cálcio defeituoso em pacientes com VDDR1A. Reitz e Weinstein (1973) encontraram concentrações de hormônio da paratireóide periféricas elevadas em todas as disciplinas com raquitismo vitamina D dependente. Fraser et al. (1973) concluiu que o defeito básico na VDDR1A um erro inato do metabolismo da vitamina D envolvendo a conversão defeito de 25-hidroxivitamina D a 1,25-di-hidroxivitamina D por enzima 25-hidroxivitamina D-1-hidroxilase. Prader et al. (1976) indicou que os pacientes com VDDR1A teve uma resposta específica de 1-alfa-hidroxi-vitamina D3, mas não a 25-hidroxivitamina D3, o que sugere uma deficiência específica de renal 1-alfa-hidroxilase.

Gestão Clínica

Delvin et al. (1981) relataram o sucesso do tratamento de raquitismo vitamina D dependente com a suplementação de calcitriol. Kitanaka et al. (1998) relataram que doses fisiológicas de 1,25 (OH) 2D3 administrada numa base diária foi a terapia de substituição eficiente.

Cartografia

Por análise de ligação de 5 famílias canadenses franceses com vitamina D-dependente tipo raquitismo 1A, Labuda et al. (1989) encontraram ligação de marcadores no cromossomo 12. Labuda et al. ( 1989 , 1990 , 1992 ) reduziu a atribuição para 12q14 encontrando acompanhamento marcadores de DNA. Um dos marcadores de acompanhamento foi COL2A1 ( 120140 ) eo outro era um haplótipo 3 marcador: D12S14, D12S17 e D12S6. Desequilíbrio de ligação entre VDDR1A eo haplótipo 3 marcador apoiou a noção de efeito fundador da população canadense francês estudado. Sinnett et al. (1990) descreveram uma nova abordagem baseada na amplificação por PCR com primers específicos de Alu para revelar múltipla loci marcadores de DNA, que eles chamaram alumorphs. Usando a técnica alumorph para estudar amostras de DNA genómico a partir de duas famílias com história de VDDR1A, Zietkiewicz et al. (1992) encontraram ligação para vários marcadores em 12q conhecido para ser firmemente ligado ao locus para PDDR I. Além disso, a banda polimórfica, 30A denotado, especificamente hibridizados para digeridos de ADN a partir de linhas de células híbridas com um cromossoma humano 12.

Genética Molecular

Em quatro pacientes japoneses não relacionados com VDDR1A, Kitanaka et al. (1998) identificaram quatro diferentes mutações em homozigose no gene CYP27B1 ( 609506.0001 - 609506.0004 ). Dois dos pacientes nasceram de pais consangüíneos.

Genética de populações

Bouchard et al. (1985) relataram que o raquitismo vitamina D dependente é extraordinariamente freqüentes em canadenses franceses na região de Saguenay de Quebec, onde a freqüência do gene é estimada em 0,02. Braekeleer De (1991) estimou a prevalência ao nascer será de 1 em 2.358, dando uma transportadora taxa de 1 em 26 na região de Saguenay-Lac-Saint-Jean da província de Quebec.

Nomenclatura

Fraser e Salter (1958) e Scriver (1970) sugeriu o termo "vitamina D raquitismo dependente" para descrever esta desordem. Também tem sido referido como 'pseudovitamin raquitismo por deficiência de D' ( Prader et al., 1961 ). Outros termos sugeridos incluem deficiência '1-alfa-hidroxilase '( Wang et al., 1998 ) e 'selectiva 1-alfa, 25-hidroxivitamina D3 deficiência' ( Liberman e Marx, 2001 ).

Modelo Animal

Winkler et ai. (1986) relataram ausência de 25-hidroxivitamina atividade D-1-hidroxilase renal em uma cepa de porco com raquitismo vitamina D dependente.

Veja também:

Deluca (1969) ; Holick et ai. (1980) ; Labuda et al. (1991) ; Matsuda et al. (1969) ; Scriver et al. (1978)

Referências

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Fraser, D., Kooh, SW, Kind, HP, Holick, MF, Tanaka, Y., DeLuca, HF Patogênese da vitamina D-dependente raquitismo hereditárias. Um erro inato do metabolismo da vitamina D, envolvendo conversão defeituoso de 25-hidroxivitamina D a 1-alfa, 25-hidroxivitamina D. New Eng. J. Med. 289: 817-822, 1973. [PubMed: 4357855 , relacionado citações ] [Texto Completo: Atypon ] 7. Fraser, D., Salter, RB O diagnóstico e tratamento dos diversos tipos de raquitismo. Pediat. Clin. N. Am. 5: 417-441, 1958. 8. Hamilton, R., Harrison, J., Fraser, D., Raddle, I., Morecki, R., Paunier, L. O intestino delgado em vitamina D raquitismo dependentes. Pediatrics 45:. 364-373, 1970 [PubMed: 5442911 , citações relacionadas ] 9. Holick, MF, Uskokovic, M., Henley, JW, MacLaughlin, J., Holick, SA, Potts, JT, Jr. O fotoprodução de 1-alfa, 25-hidroxivitamina D3 na pele: uma abordagem para a terapia de vitamina síndromes D-resistente. New Eng. J. Med. 303: 349-354, 1980. 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Características Clínicas Casella et ai. (1994) descreveu dois irmãos de ascendência nigeriana que tinha raquitismo em uma idade jovem, apesar de uma história de ingestão adequada de vitamina D. O paciente teve anormalidades ósseas das pernas aparecendo entre 2 e 7 anos de idade. Antes do tratamento, ele teve baixos níveis normais de cálcio sérico, os níveis de fosfato sérico baixos, os níveis de fosfatase alcalina elevadas, os níveis séricos normais de 1-alfa, 25-hidroxivitamina D, e baixa de 25-hidroxivitamina D. O tratamento com vitamina D2 em doses farmacológicas resultou na resolução das anormalidades bioquímicas e deformidades radiográficas. Altos níveis de vitamina D2 foram necessários para manter as concentrações normais de 25-hidroxivitamina D no soro, embora a absorção de vitamina D era normal. O perfil bioquímico original habilitado exclusão de outras causas de raquitismo dependente de vitamina D pode ser excluído (por exemplo, VDDR1A e VDDR2A, 277440 ). Cheng et al. (2004) observou que a escassez de casos de deficiência de 25-hidroxilase pode reflectir polimorfismos genéticos que permitem que vias alternativas para funcionar em alguns indivíduos. Pode ser significativo que o paciente estudado por Cheng et al. (2004) era nigeriano. Os indivíduos de pele escura requerem a exposição à luz solar durante longos períodos de tempo, para gerar os níveis necessários de vitamina D3, em comparação com os de menor pigmentação da pele e, assim, pode ser mais sensível a síntese da vitamina auditivos. Genética Molecular Em um dos pacientes descritos por Casella et ai. (1994) , Cheng et al. (2004) identificaram uma mutação homozigótica no gene CYP2R1 ( 608713,0001 ). Referências 1. Casella, SJ, Reiner, BJ, Chen, TC, Holick, MF, Harrison, HE Um eventual defeito genético na 25-hidroxilação como uma das causas de raquitismo. J. Pediat. 124: 929-932, 1994. [PubMed: 8201479 , relacionado citações ] [Texto Completo: Elsevier Science ] 2. 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