DISPLASIA MANDIBULOACRAL com um tipo de LIPODISTROFIA; MADA

DISPLASIA MANDIBULOACRAL com um tipo de LIPODISTROFIA; MADA

Títulos alternativos; símbolos

TIPO LIPODISTROFIA, A, ASSOCIADA MANDIBULOACRAL DISPLASIA  DERMATODYSOSTOSIS Craniomandibulares

Outras entidades representadas neste post:

DISPLASIA MANDIBULOACRAL com um tipo de LIPODISTROFIA ATÍPICA INCLUÍDOS

Gene Relacionamentos fenótipo

Localização Fenótipo Fenótipo  Número MIM Gene / Locus Gene / Locus  Número MIM 1q22 Displasia Mandibuloacral 248370 LMNA 150330

Sinopse clínica

TEXTO

Um sinal de número (#) é usado com este tipo de entrada, porque displasia mandibuloacral A (MADA) com lipodistrofia parcial pode ser causada por homozigose ou composto mutação heterozigótica no gene que codifica lamina A / C (LMNA; 150.330 ). formas atípicas de MADA são também causada por mutações no gene LMNA.

Descrição

Displasia Mandibuloacral com tipo A lipodistrofia (MADA) é uma doença autossômica recessiva caracterizada por retardo de crescimento, anomalias craniofaciais com hipoplasia mandibular, anormalidades esqueléticas com osteólise progressiva das falanges distais e clavículas, e alterações cutâneas pigmentares. A lipodistrofia é caracterizada por uma perda marcada acral de tecido adiposo com normal ou aumentada de tecido adiposo no pescoço e do tronco. Alguns pacientes podem apresentar características progeróides. Complicações metabólicas podem surgir devido à resistência à insulina e diabetes ( Young et al, 1971. ; Simha e Garg, 2002 ; resumo por . Garavelli et al, 2009 ). Ver também MAD tipo B (BDAM; 608612 ), a qual é causada por uma mutação no gene ZMPSTE24 ( 606,480 ).

Características Clínicas

Young et al. (1971) descreveu dois homens adolescentes, com a mandíbula hipoplásica produzir apinhamento severo, acroosteolysis, rigidez articular, atrofia da pele sobre as mãos e os pés, e clavículas hipoplásicos. Os meninos tinham uma aparência 'Andy Gump ". Persistentemente grandes suturas cranianas e múltiplos ossos wormian foram anotados. Alopecia e baixa estatura foram outras características da síndrome progéria-like. Usando a designação 'dermatodysostosis craniomandibular,' Danks et al. (1974) descreveram um paciente com uma anomalia semelhante, mas diferente de displasia cleidocraniana ( 119,600 ) e pycnodysostosis ( 265,800 ).Mudanças nas pontas da pele e do dedo difuso sugerido o envolvimento do tecido conjuntivo e, talvez, de vasos sanguíneos. Hematêmese ocorreu repetidamente. Danks et al. (1974) sugeriram que o paciente relatou por Cavallazzi et al. (1960) pode ter tido esta doença. Os autores também sugerem que o mesmo distúrbio estava presente no paciente relatado por McKusick (1963) como disostose cleidocraniana com acroosteolysis e McKusick (1964) como pycnodysostosis. Esse paciente morreu jovem. O diagnóstico diferencial inclui também Hajdu-Cheney síndrome (102.500 ) e acrogéria ( 201.200 ). Welsh (1975) relataram uma "nova síndrome progeróides 'em dois machos e duas fêmeas de um sibship de 14, sugerindo herança autossômica recessiva, o distúrbio pode ter sido displasia mandibuloacral. Pallotta e Morgese (1984) relataram dois irmãos italianos com displasia mandibuloacral. Hall e Mier (1985) descreveu um homem de 13 anos de idade, com esta doença, e referiu-se três casos inéditos, que incluiu um 37-year-old masculino e um irmão e uma irmã. Tenconi et al. (1986) descreveram uma família italiana com uma fêmea e dois machos afetados em sibship de 11. Eles notaram que, de 9 relatou famílias afetadas, cinco eram italianos. Os irmãos 2 relatado por Parkash et al. (1990) , como exemplos de síndrome progeria Hutchinson-Gilford (HGPS; 176670 ) teve provavelmente MAD (McKusick, 1991 ; Toriello, 1991 ; Cusano e Scarano, 1991 ). Parkash et al. (1990) comentou que os pacientes tinham duas constatações anormais, nomeadamente, marcado reabsorção da mandíbula com perda de dentes em sib ancião e sobrevivência prolongada. Na época do relatório, ambos os irmãos estavam vivos e ativos em idades 32 e 24 anos. Ambos tinham clavículas hipoplásicas com facilidade de aposição dos ombros. Acroosteolysis com perda progressiva de osso a partir das falanges distais dos dedos das mãos e dos pés foi encontrado bilateralmente. Os ossos cranianos eram finos e as fontanelas anterior e suturas ainda estavam abertas. No caso de o mais jovem sib, ossos wormian estavam também presentes. Parkash (1991) defendeu o diagnóstico de progeria. Cutler et al. (1991) e Freidenberg et al. (1992)enfatizou a presente lipodistrofia parcial nos pacientes que eles observaram. Cutler et al. (1991)descreveram dois pacientes com resistência à insulina e extrema hipermetabolismo marcado.Freidenberg et al. (1992) estudou os mesmos dois pacientes e um terceiro paciente, um homem de 41 anos de idade, que tinha sido publicado como um exemplo de síndrome de Werner (277.700 ) com a idade de 24 anos ( Cohen et al., 1973 ). A perda auditiva estava presente em todos os três pacientes. No paciente com síndrome de MAD que já havia sido diagnosticada como tendo síndrome de Werner por Cohen et al. (1973) , Ng e Stratakis (2000) encontraram prematuro disfunção adrenal cortical do reticularis zona, caracterizada por uma diminuição na actividade de 17,20-liase ( 609,300 ), consistente com o observado na população idosa. Eles sugeriram que a proeminência dos olhos do paciente foi pseudo-proptose, secundária à falta de subcutâneo periorbital gordura. Toriello (1995) avaliação casos publicados e examinou a possibilidade de heterogeneidade. Seftel et al. (1996) relataram um recém-nascido do sexo masculino da África do Sul (não-italiano descida) com fontanelas confluentes, cabelo e sobrancelhas esparsos, micrognatia importante, dígitos bulbo, e clavículas curtas. Estas manifestações foram consistentes com displasia mandibuloacral. Tinha também hipospádia glandar e morreram com 8 dias de idade. Seftel et al. (1996) Neste caso considerado para representar uma forma letal neonatal do distúrbio. Prasad et al. (1998) relataram dois irmãos e duas meninas não relacionados com características típicas de MAD. Ambas as meninas apresentaram com dor no pé e teve um pequeno útero infantil e calcinose tecidos moles. Tudisco et al. (2000) afirma que apenas 11 famílias de displasia mandibuloacral haviam sido notificados e que cinco deles eram italianos. Eles descreveram um paciente adicional italiano nascido de pais consangüíneos. Consanguinidade tinham sido anteriormente provado apenas na família relatada por Zina et al. (1981) . No paciente de 33 anos de idade, Tudisco et al. (2000) , retardo do crescimento, displasia clavicular e encerramento sutura atraso craniana foram observado pela primeira vez com a idade de 5 anos, quando um diagnóstico de disostose cleidocraniana foi sugerido. Após a idade de 18 anos, alopecia, marcado micrognatia, encurtamento da falange distal, rigidez articular e se tornou aparente. Sua altura era de 161 cm, e ele mostrou a perda prematura dos dentes inferiores. Raios-X mostrou osteólise marcado das falanges distais dos dedos, bem como o encerramento adiado de suturas cranianas e mandibular e hipoplasia clavicular. Simha e Garg (2002) estudou a distribuição de gordura corporal em 2 masculino e 2 do sexo feminino com MAD pela antropometria, dupla energia absortometria de raio-x e ressonância magnética. De glicose no sangue e insulina durante um teste oral de tolerância à glicose de jejum e lipoproteínas séricos foram determinados. Três dos quatro indivíduos tiveram perda de gordura subcutânea das extremidades com excesso normal ou leve no pescoço e regiões tronculares (denominadas tipo A padrão). Em contraste, um paciente apresentou perda generalizada de gordura subcutânea envolvendo a face, tronco e extremidades (tipo B padrão;608.612 ). Todos os pacientes tiveram a tolerância à glicose normal, mas teve hiperinsulinemia jejum e pós-prandial sugestivo de resistência à insulina. Elevação dos níveis séricos de triglicérides, com baixos níveis de alta densidade de lipoproteína colesterol foram observados em três assuntos. Os autores concluíram que os presentes MAD com 2 tipos de padrões de distribuição de gordura corporal, ambas as quais estão associadas com a resistência à insulina e as suas complicações metabólicas. Cogulu et al. (2003) descreveu uma menina de 13 anos de idade, com displasia mandibuloacral que teve desenvolvimento mamário ausente, apesar de pêlos pubianos e axilares foram normais. Menarca começou aos 10 anos e ela tinha ciclos menstruais regulares. Estudos hormonais não revelou anormalidades. Afifi e El-Bassyouni (2005)relataram 2 meninas egípcias não relacionados com MAD, que eram ambos nascidos de pais consangüíneos. Ambos os pacientes apresentavam micrognatia, olhos proeminentes, nariz pontiagudo, palato ogival, dentes hipoplasia e cabelo escasso. Outras características comuns incluem perda de gordura subcutânea de ambos os membros superiores e inferiores e manchas hipo e hiperpigmentadas sobre o tronco. Características radiológicas mostraram fechamento retardado das suturas cranianas, micrognatia, hipoplasia e clavículas. O primeiro paciente também teve acroosteolysis das falanges distais. Ambos os pacientes tiveram resultados laboratoriais consistentes com resistência à insulina. Afifi e El-Bassyouni (2005) discutiu o diagnóstico diferencial de MAD e observou a sobreposição fenotípicas com várias doenças, incluindo HGPS, Síndrome de Werner, Gottron tipo acrogéria, Hallermann-Streiff síndrome (234.100 ) e síndrome de Hajdu-Cheney. Lombardi et al. (2007) identificou um paciente com um fenótipo aparente MADA sem hipoplasia clavicular, desequilíbrios metabólicos, e parecendo miopatia membro cinturas. Características clínicas incluíam uma mandíbula hipoplásica, acroosteolysis, nariz pontudo, perda parcial da gordura subcutânea, e uma aparência progeric.Devido à ausência de displasia clavicular e perfis metabólicos normais, geralmente associado com o músculo hyposthenia e hipotonia generalizada, os autores consideraram este fenótipo de um laminopathy atípico. As células do paciente mostrou alterações nucleares de forma, a acumulação de prelamin A, e espessura irregular da lâmina. Kosho et al. (2007) relataram uma mulher de 56 anos de idade japonês, nascido de pais consangüíneos, com MAD e tipo A lipodistrofia confirmada por análise genética ( 150.330,0046 ). Os autores afirmaram que ela era a mais antiga paciente relatou com o transtorno. Além do fenótipo MADA, incluindo aparência progeróides, acroosteolysis das falanges distais, e perda de gordura subcutânea nos membros, ela tinha graves progressivas alterações destrutivas ósseas e osteoporose. Colapso vertebral levou à paralisia. No entanto, Kosho et al. (2007) também observou que outros fatores podem ter contribuído para a osteoporose severa observado neste paciente. Garavelli et al. (2009) relataram dois pacientes não relacionados com o início da primeira infância de recursos MADA. O primeiro filho, um menino, apresentado na idade de 5 anos, 3 meses com bulbosas falanges distais dos dedos. Ele foi observada a ter proptose ocular, um nariz pequeno, bochechas proeminentes, micrognatia leve, má oclusão com dentes sobrepostos, pele fina com veias proeminentes, manchas da pele e tipo lipodistrofia A, com uma perda de tecido adiposo acral também evidente nos ombros. Ele tinha ossos wormian, acroosteolysis, e diminuição da densidade óssea vertebral. A segunda criança era uma menina, nascida de pais consangüíneos do Paquistão. Ela apresentou aos 4 anos, 2 meses com um rosto redondo, bochechas rechonchudas, nariz fino, curto, largo falanges distais, e lipodistrofia tipo A, com a gordura subcutânea mais evidente no tronco do que nos membros. Exame do esqueleto mostrou ossos wormian, clavículas finas, e falanges terminais curtas com acroosteolysis. Ambos os pacientes foram homozigotos para a mutação R527H comum em LMNA ( 150.330,0021 ). Garavelli et al.(2009) enfatizou que as características deste transtorno pode se tornar aparente, já em idade pré-escolar e que os dedos bulbosas pode ser uma pista para o diagnóstico. Guglielmi et al. (2010) , desde o acompanhamento de um homem de 43 anos de idade, a quem afirmou foi o segundo mais antigo paciente relatou MADA, que já havia sido estudado por Novelli et al. (2002) e verificou-se ser homozigótica para uma mutação R527H ( 150330,0021 ) no gene LMNA. O paciente desenvolveu, ao longo de um período de quase dois anos, deformação e inchaço do cotovelo direito, associada a dor e perda quase total da função articular, com rigidez cotovelo em ligeira flexão e excursão articular severamente limitada tanto em pronação ativa e passiva e extensão . Radiografia de membros superiores e inferiores mostraram osteólise e destrutiva processos do cotovelo direito, bem como a reabsorção dos dois trocânteres assintomática femorais maiores que é mais pronunciado no lado esquerdo. Em particular, o cotovelo direito mostrou redução do espaço articular com a perda de cartilagem articular, a displasia dos côndilos do úmero, a erosão da ulna proximal e rádio bilateralmente, e angulação palmar do olécrano ulnar com sinais evidentes de hiperostose e perda de contactos articulares normais.Guglielmi et ai. (2010) observou que estas lesões estavam ausentes em radiografias dos 7 anos antes, e apenas pequenas alterações foram detectáveis ​​em radiografias de início dos sintomas três anos anteriormente, incluindo hiperostose menos extensa e displasia condilar, com contatos articulares preservados e sem angulação palmar do ulna. Além disso, a progressão das deformidades ósseas das mãos eram evidentes, com reabsorção progressiva das falanges distais e média em comparação com as radiografias anteriores. Guglielmi et al. (2010) apontou que semelhantes, mas mais extensa, alterações esqueléticas havia sido descrito em uma mulher de 56 anos de idade japonês que era o mais antigo paciente MADA relatou na época ( Kosho et al., 2007 ), e concluiu que em MAD , osteólise não está confinada aos locais originalmente descritos (mãos e clavículas), mas pode afectar outras regiões esqueléticas. Clinical VariabilidadePlasilova et al. (2004) relataram quatro membros afetados de uma família consangüínea do norte da Índia com um fenótipo que inclui características de ambos MADA e Hutchinson-Gilford Progeria síndrome (HGPS; 176.670 ) associadas a uma mutação homozigótica no gene LMNA (K542N; 150.330,0033 ). Os pacientes apresentaram uniformes malformações ósseas como acroosteolysis dos dígitos, micrognatia, e clavicular aplasia / hipoplasia, características de MADA. Eles também mostraram características marcantes de progeria. Plasilova et al. (2004)sugeriram que autossómica recessiva MADA HGPS e pode representar um único distúrbio, com vários graus de severidade. Lombardi et ai. (2007) identificaram um paciente com um fenótipo sem aparente MADA hipoplasia clavicular ou desequilíbrios metabólicos, e assemelhando-se do membro de cinturas miopatia. Características clínicas incluíam uma mandíbula hipoplásica, acroosteolysis, nariz pontudo, perda parcial da gordura subcutânea, e uma aparência progeric.Devido à ausência de displasia clavicular e perfis metabólicos normais, geralmente associado com o músculo hyposthenia e hipotonia generalizada, os autores consideraram este fenótipo de um laminopathy atípico. As células do paciente mostrou alterações de formato nucleares, acumulação e prelamin A, e da espessura da lâmina irregular. Van Esch et al. (2006) descreveu um homem de 44 anos de idade, de origem européia, que tinha uma síndrome que envolve artropatia, calcinose tendinosa e recursos progeróides. A artropatia predominantemente afectados os fêmures distais e tíbia proximal no joelho com calcificações tendíneas.Características progeróides incluiu um nariz pequeno comprimido, pequenos lábios, micrognatia com dentes apinhados, catarata, e alopecia. Ele também tinha lipodistrofia generalizada, e da pele esclerodermóide. No entanto, ele tinha clavículas normais e sem evidência de acroosteolysis. Os autores concluíram que ele tinha um fenótipo romance. Ele morreu aos 44 anos de idade, de Staphylococcus aureus sepse causada por infecção de úlceras de pele. A análise genética identificou uma mutação homozigótica no gene LMNA (S573L;150.330,0041 ). O filho do paciente de 15 anos de idade não afetados e 70 anos de idade, mãe eram ambos portadores heterozigotos. Zirn et al. (2008) relataram uma menina de 7 anos de idade, turco, nascido de pais consangüíneos, que era homozigoto para uma mutação (R471C;150.330,0026 ) no gene LMNA. Ela tinha um fenótipo mais consistente com uma forma atípica de MADA, incluindo a lipodistrofia, uma aparência progeróides e distrofia muscular congênita com síndrome de espinha rígida. Estas últimas características foram remanescente de Emery-Dreifuss Distrofia muscular ( 181.350 ), apesar de não haver comprometimento cardíaco. Ela apresentou na idade de 10 meses, com fraqueza muscular proximal, contraturas, rigidez da coluna vertebral, e um músculo esquelético distrófico biópsia. Características próprias de progeróides e as características de lipodistrofia e displasia mandibuloacral foram observados em 3 anos de idade e tornou-se mais evidente com a idade. Zirn et al. (2008) comentou sobre a gravidade do fenótipo e enfatizou a variabilidade fenotípica em pacientes com mutações LMNA.

Mapeamento

Pela análise de cinco consangüíneos famílias italianas com MAD, Novelli et al. (2002)demonstraram ligação do distúrbio a cromossomo 1q21.

Genética Molecular

Em 9 pacientes afetados de 5 consangüíneos famílias italianas com MAD, Novelli et al. (2002)identificaram uma mutação homozigótica no gene LMNA (R527H; 150.330,0021 ). Os autores notaram que LMNA também provoca várias doenças distintas, incluindo o tipo Dunnigan lipodistrofia parcial familiar ( 151,660 ), uma condição que é caracterizada por perda de gordura subcutânea e está invariavelmente associada com a resistência à insulina e diabetes. Simha et al.(2003) observaram que os pacientes de Novelli et al. (2002) teve tipo A lipodistrofia. Em 2 de pedigrees com MAD e lipodistrofia tipo A, Simha et al. (2003) identificaram a mutação homozigótica R527H LMNA. Em um menino mexicano-americano com MAD nascido de pais relacionados, Shen et al. (2003) identificou homozigotia para a mutação R527H. Os autores observaram que todos os pacientes relatados por Novelli et al. (2002) um haplotipo partilhada doença comum, mas que os pacientes relatados por Simha et al. (2003) e seu paciente mexicano-americano teve diferentes haplótipos, indicando origens independentes da mutação. Em um paciente com um fenótipo HGPS aparentemente típico que tinha 28 anos na época em que o DNA foi obtido, Cao e Hegele (2003) identificou heterozigose composta para duas mutações missense no gene LMNA ( 150330,0025 e 150330,0026 ), o paciente foi depois determinado (Brown, 2004 ) para ter displasia mandibuloacral. Num paciente com um fenótipo semelhante a MADA mas sem hipoplasia clavicular ou desequilíbrios metabólicos, Lombardi et ai. (2007)encontraram heterozigose composta para mutações missense no gene LMNA ( 150.330,0021 ,150.330,0044 ).

Patogênese

Lombardi et ai. (2008) detectados níveis significativamente mais elevados (cerca de 4,7 vezes) das formas de enzimas activas de MMP9 ( 120,361 ) no soro de 5 pacientes com MADA em comparação com 16 controlos. Não foram encontradas diferenças significativas para várias outras metaloproteinases. Os achados sugerem um papel patogênico para MMP9 nas manifestações esqueléticas da doença.

REFERÊNCIAS

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PROGERIA - MULVIHILL -SMITH SINDROME

A baixa estatura progeróides COM nevo pigmentado

Títulos alternativos; símbolos

Mulvihill-SMITH SÍNDROME

Sinopse clínica

TEXTO

Descrição

Mulvihill-Smith síndrome é caracterizada por um envelhecimento prematuro, os nevos pigmentados múltipla, a falta de gordura subcutânea facial, microcefalia, baixa estatura, perda auditiva neurossensorial e retardo mental. Imunodeficiência pode também ser uma característica. Adultos manifestações incluem o desenvolvimento de tumores, um distúrbio do sono com insônia severa, e declínio cognitivo (resumo por Yagihashi et al., 2009 ).

Características Clínicas

Shepard (1971) relataram um caso de baixo peso ao nascer nanismo com leve a moderada retardo mental, atingindo nevos pigmentados múltipla, ea falta de gordura subcutânea facial, fazendo uma cara um pouco de pássaro. Elliott (1975) deu mais informações sobre este paciente, e Tynan e Zackai (1993) forneceu informações de acompanhamento adicional: Com a idade de 25 anos, ele tinha desenvolvido ulceração do esôfago após vômito cíclico, e mostrou escoliose torácica, de alta freqüência surdez, alguma mobilidade reduzida conjunta, e hipersensibilidade a toque. O paciente foi retardada com um IQ inferior a 50. Ele não tinha nenhuma fala. Ele também foi encontrado para ter uma válvula aórtica bicúspide com estenose aórtica leve.Mulvihill e Smith (1975) relatou um garoto de 17 anos de idade, nascido de pais não relacionados, que tinha baixa estatura de origem pré-natal, as características de envelhecimento precoce, microcefalia, pássaro-como fácies, os nevos pigmentados múltipla e deficiência mental.O nevos pigmentados foram notadas no nascimento, com mais aparecendo ao longo do tempo, e os seus parâmetros de crescimento foram sempre no percentil terceiro. Ele desenvolveu diabetes insulino-dependente aos 11 anos e teve bronquite crônica. O exame revelou baixa estatura, microcefalia com um rosto desproporcionalmente pequena, proeminência óssea metópica, orelhas proeminentes com os lóbulos das orelhas ausentes, e uma ponta dentada para o nariz. A boca ea mandíbula foram pequenos com vários dentes ausentes congenitamente e maloclusão moderada; dentes individuais foram sulcadas e hiperlucente. Houve um déficit auditivo neurossensorial bilateral moderada, e sua voz era tanto agudo e rouco. Ele tinha um abdômen protuberante relativamente obesas em comparação com o tecido subcutâneo escasso da parte superior do tronco, mamilos amplamente espaçados e pênis pequeno com hipospádia de primeiro grau. Todas as juntas tiveram uma gama limitada de movimento, que foi de cerca de metade do normal, e ele tinha uma ampla marcha arrastada. O exame neurológico mostrou agitação, intelecto prejudicada, e hipersensibilidade ao toque. Contagens de sangue eram normais até a idade de 17 anos, quando anemia ferropriva foi documentado; ele também tinha IgG baixo e borderline baixo IgA e IgM. Baraitser et al. (1988) descreveu um menino de 7 anos de idade, nascido de pais não relacionados, com retardo de crescimento intrauterino, baixa estatura, microcefalia, retardo mental leve, pássaro-como fácies com ausência de gordura subcutânea, mandíbula pequena, orelhas proeminentes lóbulos com deficiência, perda auditiva neurossensorial, a voz de 'encanamento' alta, e hipospadia. Havia nevo pigmentado múltiplo ao longo do corpo, a qual tinha tecido subcutâneo normal. Com a idade de 6 anos, ele desenvolveu aumento indolor do fígado, associado com um aumento modesto na AST e ALT, mas sem icterícia; parâmetros hepáticos outros eram normais, exceto por um nível de IgG ligeiramente baixa. Ele tinha uma irmã afetados. Ohashi et al. (1993) sugeriram que a mesma doença estava presente em uma mulher de 30 anos de idade, que tinha muitos dos recursos descritos casos anteriormente relatados, mas que também teve imunodeficiência. Eles sugeriram que imunodeficiência foi um desenvolvimento tardio da doença. O paciente teve a disfunção de células T e sofriam de grave verruga vulgar grave e uma crónica, infecção por vírus de Epstein-Barr activa. O fato de que seus pais eram primos de primeiro grau sugerido herança autossômica recessiva da doença, o que eles chamaram Mulvihill-Smith síndrome. Ohashi et al.(1993) que se refere a um caso relatado por Wong et al. (1979) , que pode representar a mesma doença. Bartsch et al. (1994) e reestudados reinterpretado um paciente previamente relatado porTympner et al. (1978) como um novo síndroma de "displasia combinada progressiva da imunodeficiência e ectomesodermal. ' Eles mostraram que a desordem é idêntica à síndrome Mulvihill-Smith, uma desordem progeróides. O paciente sofria de graves infecções virais, rinite alérgica e conjuntivite puberdade, atraso, perda visual, desempenho modesto na escola e depressão reativa. Sua inteligência era normal, mas menor do que a de seus pais. Nevos pigmentados apareceram com a idade de cerca de 1 ano. Ele tinha baixa estatura (altura = 160,2 centímetros) e recebeu tratamento de hormônio de crescimento entre as idades de 13 a 16 anos.Com a idade de 20 anos, ele havia exigido um transplante de córnea direita por uma úlcera perfurada. Bartsch et al. (1999) forneceu o acompanhamento do paciente originalmente relatado por Tympner et al. (1978 ). Ele desenvolveu perda auditiva que requer um aparelho auditivo, cataratas bilaterais com cegueira perto do momento de sua morte, a perda da mobilidade das articulações do joelho, resultando em pé deficiência, e ataques de pânico. Em 23,3 anos de idade, ele foi submetido a avaliação neurológica para ataxia locomotora progressiva ao longo dos últimos 6 meses; tomografia computadorizada de crânio revelou cerebrais metástases tumorais, que foram encontrados para ser secundária a carcinoma gástrico, com metástases no fígado e no peritônio também. Ele morreu com 23,5 anos de idade; autópsia não foi realizada. Silva et al.(1997) relataram o sétimo caso da síndrome de Smith-Mulvihill progeria-como em um menino de 5 anos de idade, com um rosto fino, prensado, déficit de crescimento, e nevos pigmentados cutânea. O motor do paciente e desenvolvimento intelectual eram normais. Ele mostrou linfopenia, baixos de IgG2 e IgG4 imunoglobulinas, e uma ausência de resposta proliferativa in vitro para mitogénio pokeweed. Mitomicina cromossómica e sensibilidade à radiação era normal. Crescimento de fibroblastos de pele em cultura foi lento, e os fibroblastos pareceram morfologicamente diferente dos controlos normais no seu tamanho e grande número de inclusões. Ferri et al. (2005) analisou uma mulher de 25 anos de idade, nascido de pais não consangüíneos, que tinha uma aparência senil, baixa estatura, microcefalia, fácies peculiar com tecido adiposo subcutâneo escasso na parte inferior da face com atrófica de aparência da pele, profundamente definir os olhos, estreita ponte nasal, retrognatia, deficiência auditiva neurossensorial, voz aguda, difusas lesões pigmentadas da pele, principalmente no tronco, e anemia microcítica com alterações imunológicas, incluindo diminuição dos níveis de IgG, IgA, e globulinas gama. Aos 22 anos de idade, que foram submetidos à remoção cirúrgica de um carcinoma de células escamosas do lado esquerdo da língua. Menopausa ocorreu aos 24 anos de idade. Aos 25 anos, ela tinha astigmatismo hipermetrópica bilateral, ambliopia amiotrófica, e catarata cortical posterior. O exame neurológico mostrou que ela não estava bem orientado ao tempo e tinha um andar ligeiramente atáxica e tremor postural multa de ambas as mãos. A ressonância magnética mostrou apenas discreto aumento de sulcos corticais. Avaliação para a sonolência excessiva diurna e insônia noturna grave com distúrbio de movimento noturno indicou uma perturbação do sono consistente com agrypnia excitata (ver 600072 ). Ferri et al.(2005) observaram que a condição do paciente deteriorou progressivamente com as flutuações do dia de confusão e estado de alerta com alucinações visuais, e morreu aos 26 anos de idade.Yagihashi et al. (2009) descreveu uma mulher de 28 anos de idade japonês, nascido de pais normais não relacionados, com Mulvihill-Smith síndrome que desenvolveu tumores, um distúrbio do sono grave, e declínio cognitivo. Ela tinha um tumor sólido pseudopapilar cística do pâncreas removido aos 17 anos de idade; aos 25 anos de idade, uma massa incidental cerebelar foi identificada em MRI que permaneceu inalterado após 3 anos e foi considerado ser um tumor benigno ou quisto. Além disso, uma língua tumor foi removido a 27 anos de idade, que foi revelado ser uma úlcera, com a inflamação crónica por histopatologia. Com a idade de 20 anos, ela desenvolveu diabetes mellitus tratados com hipoglicemiantes orais. Aos 24 anos, ceratopatia em faixa e desenvolveram catarata, e ela sofreu bilaterais transplantes de córnea, seguida da colocação de lente intra-ocular. Aos 26 anos, ela desenvolveu um distúrbio do sono que envolve insônia severa com o desaparecimento de fusos do sono e complexos K, persistindo o tônus ​​muscular e perda de sono de ondas lentas. Os estudos clínicos e neurofisiológicos foram compatíveis com agrypnia excitata, um distúrbio do sono atribuíveis a disfunção do sistema tálamo-límbicas. RM cerebral e SPECT revelou déficits estruturais e funcionais na região dorsomedial do tálamo. O paciente também teve declínio rápido e severo em adquiriu a função cognitiva, com diferentes deficiências cognitivas semelhantes demência, incluindo déficits intelectuais, distúrbios de memória e disfunção executiva. Citando o 2 previamente relatadas pacientes adultos com síndrome Mulvihill-Smith e tumores ( Bartsch et al, 1999. ; Ferri et al, 2005. ), um dos quais também apresentaram distúrbio do sono e do declínio cognitivo,Yagihashi et al. (2009) sugeriram que estas características são manifestações adultos de Mulvihill-Smith síndrome.

REFERÊNCIAS

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