Opsoclonia-mioclonia síndrome

Número Orpha ORPHA1183 Sinónimo (s) Ataxo-OPSO-mioclonia síndrome  Dança dos olhos síndrome  síndrome Kinsbourne Predomínio Desconhecido Herança Esporádico Idade de início Infância

CID-10 - OMIM - UMLS C0393626   C1096154 MeSH D053578 MedDRA 10053854 SNOMED CT 230350000

RESUMO

Opsoclonia mioclonus é uma desordem neurológica adquirida em crianças como um resultado da presença de um neuroblastoma (síndrome paraneoplásica), ou, mais raramente, uma infecção viral. A incidência é estimada em cerca de 1 caso novo por cinco milhões de habitantes por ano. Três dos quatro critérios seguintes devem estar presentes para o diagnóstico: opsoclonus (movimentos involuntários, rápidos dos olhos), ataxia / mioclonia comportamental e distúrbios do sono e neuroblastoma. Neuroblastomas estão presentes em 80% dos casos.Os métodos mais eficientes para a detecção deste tumor são de corpo inteiro ressonância magnética com injeção de gadolínio ou varredura helicoidal centrada na região paravertebral. O tratamento requer a ablação do tumor, um bolus de doses elevadas de corticosteróides e, se os sintomas persistem, a injecção de imunoglobulinas, a administração de ciclofosfamida ou plasmaferese, ou a utilização de anticorpos anti-CD20 monoclonais. O resultado oncológica do neuroblastoma associado a esta síndrome é geralmente favorável. No entanto, em algumas crianças, as manifestações comportamentais e cognitivas respondem parcialmente ao tratamento.

O neuroblastoma é um tumor maligno de células da crista neural, células que dão origem ao sistema nervoso simpático, o que é observado em crianças. Ela representa cerca de 10% dos tumores sólidos em lactentes e crianças com menos de 15 anos de idade, com uma incidência anual de cerca de 1/70, 000 em crianças nesta classe de idade. Em 90% dos casos, o neuroblastoma é diagnosticado antes da idade de cinco anos. A apresentação clínica da neuroblastoma é muito variável e depende do estágio e localização do tumor, que pode desenvolver em qualquer lugar no sistema nervoso simpático (cerca de 80% dos casos desenvolvem no abdômen). Formas localizadas são descobertos fortuitamente ou são revelados pela presença de uma massa abdominal ou torácica que pode ser associada com a dor. No momento do diagnóstico, formas metastáticas representam cerca de 50% dos casos. Os locais mais comuns são metastáticos de medula óssea, osso, fígado e pele. Os sintomas de metástase, incluindo dor óssea, mole, paralisia, hepatomegalia (síndrome de pimenta), e exoftalmia (síndrome de Hutchinson), indicam neuroblastoma metastático. A doença também pode estar associada com a hipertensão arterial, febre e um estado geral alterada (a perda de peso, dor, irritabilidade, e anemia).Neuroblastoma tem sido associada a várias anomalias genéticas que afetam o prognóstico: a amplificação do oncogene MYCN (2p24.3) é um fator de mau prognóstico; triploidia, anomalias numéricas dos cromossomos são associadas com um bom prognóstico, enquanto di-ou tetraploidia e segmentar cromossômica anomalias (incluindo perda de 1p, de 11q, ou ganhos de 17q) estão associados com mau prognóstico. Recentemente, uma mutação da ALK gene tem sido descrita em cerca de 12% dos casos. O diagnóstico é baseado em evidências de um nível elevado de metabólitos de catecolaminas urinárias (VMA, HVA e dopamina) e sobre uma imagem do tumor inicial por ultra-som e tomografia do cérebro ou por ressonância magnética. MIBG cintilografia (iodo-131-meta-iodobenzylguanidine) e análise medular são úteis para localizar metástases.Biópsia do tumor confirma o diagnóstico, permite a classificação histológica e ajuda a encontrar amplificação de MYCN . Os diagnósticos diferenciais incluem nefroblastoma, o que torna necessária a verificação sistemática catecolaminas urinárias em caso de um tumor abdominal. Dor óssea e mole pode ser interpretado como sinovite do quadril. Possível bilateral peri-orbital hematomas, causados ​​por metástases orbitais, não deve conduzir a um diagnóstico de maus-tratos. Neuroblastoma pode ser identificado usando ultra-som pré-natal e gestão, por conseguinte, adequado após o nascimento pode ser fornecido. Formas localizadas de neuroblastoma são tratados por ressecção cirúrgica, às vezes precedida pela quimioterapia. Tratamento das formas metastáticas em crianças com mais de um ano, e com formas de amplificação MYCN é por: a quimioterapia convencional, a cirurgia do tumor inicial, a quimioterapia de alta dose com transplante de células-tronco hematopoiéticas, a radioterapia local e a terapia de manutenção com o ácido retinóico. A maioria dos tumores localizados têm um excelente prognóstico após a cirurgia. Crianças menores de um ano têm um melhor prognóstico do que as crianças mais velhas. Alguns tumores podem até mostrar regressão espontânea. Em contrapartida, cerca de 60% ​​das crianças com mais de um ano com neuroblastoma apresentam doença metastática no momento do diagnóstico com resultado ruim, mesmo com o tratamento intensivo.Em crianças maiores de um ano, a taxa de sobrevivência de cinco anos varia entre 95% para alguns tumores localizados a 30% nos casos de neuroblastoma metastático.

• Pr Marc TARDIEU

SÍNDROME Mousa-Aldin-AlNassar

Mousa-Aldin-AlNassar síndroma é caracterizado pela presença de ataxia 

espástica em associação com catarata congênita bilateral, distrofia cornea


na, e miopia nonaxial. Tem sido descrito em uma família beduína inato. 

Anormalidades imunológicas eram freqüentes. Ela difere da síndrome córneo-

cerebelar (ver este termo) pela presença de desenvolvimento intelectual 

normal e a natureza (versus epitelial) estromal da distrofia corneana. A 

transmissão é autossômica recessiva e que a doença é monogênica.

EQUIPE DO DIA MUNDIAL DE DOENÇAS RARAS EM SÃO JOAO DA BOA VISTA

EQUIPE DO DIA MUNDIAL DE DOENÇAS RARAS EM SÃO JOAO DA BOA VISTA
PRISCILA , TANIA , JULIANA E ANDREZA OBRIGADO PELA RECEPTIVIDADE NA SEDE DA AVAPED PARA ORGANIZAR O ENCERRAMWENTO DO DIA MUNDIAL DE DOENÇAS RARAS BRASIL EM 02/03 ABRAÇOS A TODOS

Linfangioleiomiomatose pulmonar (LAM)

Linfangioleiomiomatose pulmonar (LAM) é uma doença rara, de etiologia desconhecida, que basicamente afeta mulheres jovens no período fértil de sua vida. Clinicamente, manifesta-se através de dispnéia progressiva, pneumotórax de repetição, tosse seca e, menos freqüentemente, por quilotórax e escarros hemoptóicos. Essas alterações surgem devido à proliferação anormal de células de músculo liso no parênquima pulmonar, linfonodos e em outros tecidos. Mais recentemente, estudos citogenéticos verificaram a presença de mutações do gene TSC-2 em células de angiomiolipoma renal e linfonodos abdominais de pacientes com LAM, indicando uma possível origem para as lesões hamartomatosas da doença. Radiologicamente, caracteriza-se pela presença de infiltrado intersticial reticulonodular e sinais de hiperinsuflação ao radiografia de tórax. Na tomografia computadorizada de alta resolução, cistos de paredes finas, localizados centralmente, são visibilizados por todo o parênquima do pulmão. O ultrassom e a tomografia de abdome podem revelar angiomiolipomas renais e linfonodomegalias retroperitoneais. Meningeomas também podem estar associados, porém a sua presença deve sempre levar à pesquisa de esclerose tuberosa. Funcionalmente, a doença caracteriza-se por um distúrbio ventilatório obstrutivo, de caráter progressivo, com hiperinsuflação pulmonar e diminuição da difusão de monóxido de carbono. Apesar da ausência de comprovação quanto à eficácia, o principal tratamento utilizado ainda é o anti-estrogênico e constitui-se de oofarectomia, progesterona contínua, tamoxifeno e análogos de GnRH. Além desse, a realização de transplantes pulmonares tem elevado para além de dez anos a sobrevida média das pacientes.

Descritores: Linfangioleiomiomatose/etiologia. Neoplasias pulmonares.

Linfangioleiomiomatose; LAM

Títulos alternativos; símbolos

Linfangiomiomatose

Gene Relacionamentos fenótipo

Localização Fenótipo Fenótipo  Número MIM Gene / Locus Gene / Locus  Número MIM 9q34.13 Linfangioleiomiomatose 606690 TSC1 605284 16p13.3 Linfangioleiomiomatose, somática 606690 TSC2 191092

TEXTO

Um sinal de número (#) é usado com esta entrada, porque linfangioleiomiomatose (LAM) pode ocorrer em associação com complexo esclerose tuberosa (TSC; 191.100 ), devido a mutações no TSC1 ( 605.284 ) ou TSC2 ( 191.092 ) genes. LAM esporádica normalmente resulta de duas mutações somáticas no gene TSC2, embora uma fração do LAM esporádica é causada por mutações no gene TSC1.

Características Clínicas

Linfangiomiomatose pulmonar, também conhecida como a linfangioleiomiomatose pulmonar  ( Urban et ai., 1999 ), é uma doença rara, que ocorre quase exclusivamente em mulheres.  Foi descrita pela primeira vez por Van Stossel (1937) .  A idade média no início dos sintomas, que incluem falta de ar (67%), o colapso do pulmão (25%), tosse (12%), e dor de peito (10%), é de 33 anos ( Taylor et ai, 1990. ; Johnson et al., 1993 ). Radiografias de tórax mostram tipicamente um infiltrado difuso intersticial, sem predomínio em qualquer zona de pulmão 1. Embora a maioria dos casos de LAM são pulmonar, casos com envolvimento, retroperitoneal pélvica, ou perirrenal nos linfonodos e locais extranodais foram relatados (Torres et al., 1995 ). A desordem é geralmente diagnosticado por biópsia a céu aberto. Microscopicamente, há distorções cística da arquitetura pulmonar normal por um músculo liso atípico infiltrar. A maioria dos pacientes têm um curso clínico a declinar lentamente. O transplante de pulmão é o único tratamento eficaz para pacientes com estágio final da doença (Boehler et al., 1996 ). Linfangiomiomatose pode ocorrer como um transtorno isolado ou em associação com TSC. Entre os pacientes com TSC, diz-se ser a terceira causa mais frequente de mortes relacionadas com a TSC, depois da doença renal e tumores cerebrais ( Castro et al., 1995 ).

Genética Molecular

Angiomiolipomas renais ocorrem em aproximadamente 50% dos pacientes com LAM esporádicos e em 70% dos pacientes com TSC. Perda de heterozigotia (LOH) na região cromossómica do gene TSC2 ocorre em 60% de TSC-angiomiolipomas associados. Por causa das manifestações semelhantes pulmonar e renal de LAM TSC e esporádica, Smolarek et al. (1998) a hipótese de que a LAM e TSC têm uma base genética comum. Analisaram angiomiolipomas renais de 13 mulheres com LAM esporádica de LOH na região do TSC1 (9q34) e (16p13) TSC2 genes. TSC2 LOH foi detectada em 7 (54%) dos  angiomiolipomas. Eles também descobriram TSC2 LOH em ​​4 gânglios linfáticos de uma  mulher com a LAM retroperitoneal. Não TSC1 LOH foi encontrado. Os resultados indicaram que o gene TSC2 pode estar envolvida na patogénese da LAM esporádica. Eles observaram, no entanto, que a transmissão genética do LAM não tinha sido relatada. As mulheres com LAM podem ter baixa penetrância mutações germinativas TSC2, ou podem ser mosaicos, com TSC2 mutações no pulmão e no rim, mas não em outros órgãos. Exame de DNA a partir de linfócitos de sangue periférico ou células linfoblastóides de 12 pacientes com LAM e cultura de células de pulmão colhidas na altura do transplante para LAM em 8 pacientes não revelaram quaisquer mutações (TSC2 Astrinidis et al., 2000 ). Em 69 pacientes com linfangioleiomiomatose pulmonar, todas as mulheres, Urban et al. (1999) não encontrou nenhuma ocorrência familiar. Carsillo et al. (2000) descreveram mutações no gene TSC2 como causa de esporádica linfangioleiomiomatose pulmonar. Eles identificaram somáticas TSC2 mutações em 5 de 7  pacientes com LAM angiomiolipomas de esporádicos. Em todos os quatro doentes dos  quais o tecido pulmonar estava disponível, a mesma mutação encontrados no angiomiolipoma estava presente nas células pulmonares anormais do músculo liso.  Em nenhum caso, a mutação presente em rim normal, pulmão, morfologicamente normal, ou células linfoblastóides. TSC2 LOH estava presente em 4 das 5 angiomiolipomas em que os autores identificaram TSC2 mutações. Por conseguinte, estas quatro angiomiolipomas tinha a inactivação de ambos os alelos de TSC2, consistentes com o 2 Knudson-hit hipótese eo papel da TSC2 como um gene supressor de tumor. Nenhuma mutação no gene TSC1 foram encontrados. Carsillo et al. (2000) reconheceu que um modelo para explicar a presença de mutações no TSC2 angiomiolipoma renal e pulmonar de células LAM, mas não em outros tecidos era necessário. Eles propuseram dois mecanismos possíveis, cada uma das quais representa um novo mecanismo para uma doença associada com mutações em genes supressores de tumor. Um modelo sugere que  os resultados da LAM esporádicos de mosaicismo somático para TSC2 mutações. Pacientes com LAM esporádicos poderia ter TSC2 mutações apenas no rim seleccionado e células do pulmão, e não em células circundantes no rim normal e pulmão. De acordo com este modelo, seria de esperar vários focos de tumor independentes, enquanto que os doentes mais LAM esporádicos têm um angiomiolipoma único. O segundo modelo entretidos por Carsillo et al. (2000) envolve a migração ou a propagação de células de músculo liso do angiomiolipoma para o pulmão.Angiomiolipomas são neoplasias histologicamente benignos, no entanto, em pacientes com esporádicos, solitários angiomiolipomas renais, não é incomum encontrar células angiomiolipoma nos linfonodos  perirrenal, sugerindo que estas células são capazes de espalhar para além do tumor primário. Trata-se de hipótese de "metástase benigna '(Karbowniczek et al., 2003 ).  Sato et al. (2002) estudou os genes TSC1 e TSC2 em 6 pacientes japoneses com LAM pulmonar em associação com o complexo TSC (TSC-LAM) e 22 pacientes com LAM esporádica e identificaram mutações seis novas. TSC2 mutações da linha germinativa foram detectados em 2 (33,3%) dos 6 pacientes com TSC-LAM, e um TSC1 mutação germinativa foi detectada em 1 (4,5%) dos 22 pacientes com LAM esporádicos. De acordo com o modelo de supressor do tumor, LOH foi detectada em células de LAM  entre 3 de 4 pacientes com TSC-LAM, e de 4 dos 8 pacientes com LAM esporádica. Além disso, um ou dois LOH idêntico mutações idênticas somáticos foram demonstrados  em células LAM microdissecadas a partir de vários tecidos, o que sugere que as células LAM pode propagar de uma lesão para o outro. Estes resultados confirmam o conceito vigente da patogénese da LAM: TSC-LAM tem uma mutação da linha germinativa, mas  LAM esporádica não; LAM é uma doença esporádica TSC2 com duas mutações somáticas, e uma variedade de mutações TSC pode causar LAM. No entanto, este estudo indica que uma fracção da LAM esporádica pode ser uma doença TSC1 e, portanto, ambos os genes da TSC deve ser examinado, mesmo em pacientes com LAM esporádica.

REFERÊNCIAS

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PANDAS

PANDAS é um acrônimo para pediátricos auto-imunes transtornos neuropsiquiátricos associados com um grupo de uma infecção estreptocócica beta-hemolítico e aplicado a um grupo de crianças com transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) e / ou transtornos de tiques. A prevalência é desconhecida, mas a relação de menino para menina é 2,6:1. Os critérios atuais de diagnóstico para os pandas são: presença de TOC e / ou um tique, idade muito jovem no início (pré-púberes), súbita e dramática início dos sintomas, a associação entre as infecções estreptocócicas e episódicas reincidente-remitente exacerbações manifestando-se como sintomas neuropsiquiátricos ( hiperatividade motora ou movimentos adventícios incluindo movimentos coreiformes ou tiques). O aumento da gravidade dos sintomas geralmente persiste por pelo menos várias semanas, mas pode durar vários meses ou mais, seguido por uma melhora lenta e gradual.A principal característica distintiva de PANDAS é a associação temporal entre exacerbações dos sintomas neuropsiquiátricos e infecções estreptocócicas.Outras sintomas neuropsiquiátricos ocorrem com freqüência: labilidade emocional, ansiedade de separação, anorexia, impulsividade, distração e motor característico da hiperatividade de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH).Comorbidades incluem depressão maior (36%), major distimia (6%) e transtorno de ansiedade de separação (20%). A etiologia é incerta. Uma teoria é que as infecções estreptocócicas desencadear uma resposta de anticorpos em algumas crianças que provoca alterações nos gânglios basais. Não há fatores genéticos específicos foram identificados. Diagnóstico de PANDAS é clínico. Estudos de neuroimagem podem revelar aumento dos volumes dos gânglios basais. Gestão inclui intervenções padrão para transtornos obsessivo-compulsivos e tiques: terapia cognitivo-comportamental, terapia de reversão no caso de transtornos de tiques e terapia farmacológica (drogas neuropsiquiátricas, antibióticos para evitar infecções e terapia com imunoglobulina intravenosa).

DIA MUNDIAL DOENÇAS RARAS BRASIL -REALIZA TRÉS NOVAS REUNIÕES

São Paulo , Minas Gerais e Rio de Janeiro realizaram outra rodada de reuniões este fim de semana  para a organização dos eventos do Dia Mundial do Doenças Raras , AFAG E  GEDR  estiveram presentes em todas

Muito  Obrigado a Zenilda Martins , Cacau Portela e Millerbau pela liberação de seus espaços