| Doença congênita de glicosilação, de tipo IA; CDG1A | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Títulos alternativos; símbolos | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| CDG Ia; CDGIa JAEKEN SÍNDROME DE DEFICIÊNCIA PHOSPHOMANNOMUTASE 2 SÍNDROME DE CARBOIDRATOS GLICOPROTEÍNA deficiente, tipo Ia, anteriormente | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Gene Relacionamentos fenótipo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Série fenotípica | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sinopse clínica | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| TEXTO | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Um sinal de número (#) é usado com esta entrada, porque doença congênita de glicosilação tipo Ia (CDG Ia, CDG1A) é causada por uma mutação no gene que codifica phosphomannomutase-2 (PMM2; 601.785 ). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Descrição | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Desordens congénitas da glicosilação (CDGs) são um grupo heterogéneo de geneticamente doenças autossómicas recessivas causadas por defeitos enzimáticos na síntese e processamento de asparagina (N)-glicanos ligados ou oligossacáridos em glicoproteínas. Estes glicoconjugados têm papéis essenciais no metabolismo, reconhecimento e adesão celular, migração celular, a resistência à protease, defesa do hospedeiro, e antigenicidade, entre outros.CDGs são divididos em dois grupos principais: tipo I compreendem CDGs defeitos na montagem do dolicol lipid-linked chain (LLO) oligossacarídeo e a sua transferência para a proteína nascente, enquanto que o tipo II CDGs (ver, por exemplo, CDG2A, 212066 ) referem-se a defeitos do corte e processamento dos glicanos ligados às proteínas, quer no final do retículo endoplasmático ou os compartimentos de Golgi. CDG1A é a forma mais comum de CDG e foi o primeiro a ser caracterizados ao nível molecular (revisões por Marquardt e Denecke, 2003 ; . Grunewald et al, 2002 ). Matthijs et al. (1997) observou que Jaeken síndrome (CDG1A) é uma doença multissistémica genética caracterizada por defeito de glicosilação de glicoconjugados. Ela geralmente se apresenta como um grave transtorno no período neonatal. Há um encefalopatia grave com hipotonia axial, o movimento dos olhos anormal, e o atraso psicomotor pronunciado, assim como neuropatia periférica, hipoplasia cerebelar, e retinite pigmentosa. Os pacientes apresentam uma distribuição peculiar de gordura subcutânea, retração do mamilo, e hipogonadismo. Há uma letalidade de 20% no primeiro ano de vida devido a infecções graves, insuficiência hepática, ou miocardiopatia. heterogeneidade genética da doença congênita de glicosilação Tipo I Múltiplas formas de CDG tipo I foram identificados; ver CDG1B ( 602.579 ) através CDG1R ( 614507 ). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Características Clínicas | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| CDG tipo Ia foi descrita pela primeira vez em um resumo por Jaeken et al. (1980) . Em um relatório completo,Jaeken et al. (1984) descreveu belgas irmãs gémeas idênticas com uma desordem caracterizada por atraso psicomotor sugestivos de uma doença desmielinizante e múltiplas anormalidades da glicoproteína do soro. No soro e CSF de transferrina (TF; 190000 ) foram encontrados para ser deficiente em ácido siálico. Jaeken et al. (1987)descreveu quatro meninas, incluindo os gêmeos monozigóticos descrito anteriormente, a partir de três famílias distintas que tinham uma síndrome neurológica caracterizada por retardo psicomotor grave, com hipotonia generalizada, hiporreflexia, ataxia e tronco. Crescimento foi retardado, mas dois foram moderadamente obesos.Todos os 4 tinha olhos amendoados e alternada estrabismo interno. Dois tiveram falanges dos dedos fusiformes, grandes lábios, e simétricas acumulações de gordura, bem como a lipodistrofia das nádegas, que pareciam desaparecer com a idade. A análise bioquímica e focagem isoeléctrica mostraram uma diminuição de vários glicoproteínas, e no total de glicoproteínas eram deficientes em ácido siálico, galactose e N-acetilglucosamina.Actividade do soro de N-acetilglucosaminiltransferase foi reduzido para 37% do normal, mas et Jaeken al. (1987)sugeriram que uma vez que uma mistura de isoenzimas de várias fontes estava a ser medido, a redução de 37% pode representar uma deficiência mais profundo de uma isoenzima. Entre os pais, apenas os pais mostrou algumas anormalidades bioquímicas: globulina de ligação parcial-tiroxina (TBG; 314200 .) deficiência, hipocolesterolemia, e uma deficiência de 10% de ácido siálico, galactose e N-acetilglucosamina no total glicoproteínas Jaeken et al. (1987), assim, inicialmente, considerou que as meninas afetadas podem ser homozigóticos para um gene mutante que codifica para uma N-acetilglucosaminiltransferase, possivelmente no cromossomo X. Jaeken e Stibler (1989)descreveu o distúrbio como uma síndrome neurológica com hipoplasia cerebelar e desmielinização periférica associada com anormalidades de glicoproteínas secretoras múltiplas. Todas as glicoproteínas foram relatados como sendo parcialmente deficiente em ácido siálico, galactose e N-acetilglucosamina, o que sugere uma deficiência de N-acetilglucosaminiltransferase. Kristiansson et al. (1989) relataram sete crianças suecas com o que os autores denominado 'disialotransferrin síndrome de deficiência de desenvolvimento. " Havia três pares de irmãos e um caso esporádico. Todos os sete pacientes apresentaram retardo mental, eram propensos a disfunção cerebral aguda durante estados catabólicos, e desenvolveram menor neurônio anormal, cerebelar, e as funções da retina na infância mais tarde. Eles tinham uma aparência característica externa com a diminuição do tecido subcutâneo. Estudos bioquímicos mostraram padrões anormais de ácido siálico de transferrina no soro e LCR. Buist e Powell (1991)relataram 2 irmãs, com idades entre 14 e 16 anos, a quem eles haviam seguido por 13 anos. Ambos apresentados na infância, com atraso no desenvolvimento, hipotonia, movimentos oculares errantes, estrabismo e déficit de crescimento. Uma criança teve pseudolipomas sobre cada glúteo médio eo outro tinha tecido adiposo causando semelhante alargada grandes lábios. As almofadas característicos de gordura desapareceu na infância. Isoelétricos de transferrina mostrou redução acentuada da fração tetrasialo e aumento dos di-e frações asialo. Os achados sugerem um defeito generalizado em sialilação de glicoproteínas. EEG-Olofsson e Wahlstrom (1991) relataram que 20 pacientes suecos com a síndrome da glicoproteína deficiente em carboidratos veio de 13 famílias, todos da parte sul do país. O mais antigo paciente com CDG foi uma mulher nascida em 1942, ea mais nova, uma menina nascida em 1988. Oito famílias suecas tinham dois irmãos com CDG. Dois concordante afetadas gêmeos monozigóticos-pares eram conhecidos. Em 20 famílias CDG, se a correção foi feita para o viés de apuração pela exclusão do paciente do índice em cada família, o número de irmãos afetados e sibs saudáveis concordaram satisfatoriamente com a hipótese de recessivo. Harrison et al. (1992) estudou uma menina de 24 meses de idade, cuja clínica achados de hipotonia, atraso no desenvolvimento, hipoplasia cerebelar, e as crises metabólicas foram consistentes com o diagnóstico clínico de CDG. Eles também estudaram um irmão e uma irmã, de 21 anos e 19 anos, respectivamente, com esta desordem. De alta resolução de electroforese em gel de poliacrilamida de 2 dimensões (2DE) e coloração com prata, produziram um perfil potencialmente patognomônico de múltiplas anomalias das proteínas séricas de CDG. Ambos os pais tinham padrões normais de proteínas séricas 2DE. Petersen et al. (1993) relataram o primeiro 5 de 8 pacientes com CDG diagnosticados na Dinamarca, de 1989 até o final de 1991. Três eram do sexo masculino e 2 eram um par de macho-fêmea gêmeos. Todos os cinco filhos foram vistos durante o primeiro ano de vida, com déficit de crescimento, dificuldade de alimentação, retardo psicomotor, hipotonia, esotropia, mamilos invertidos, lipodistrofia, derrame pericárdico, e disfunção hepática. Esteatose foi observada em amostras de biópsia hepática, e hipoplasia estava presente na tomografia computadorizada. Ohno et al. (1992) descreveram três crianças afetadas japoneses de duas famílias. O quadro clínico era de uma desordem multissistêmica caracterizada por retardo mental, não progressiva ataxia, polineuropatia, hepatopatia durante a infância, e retardo de crescimento. Estudos de transferrina sérica por focalização isoelétrica se aumento da disialotransferrin e asialotransferrin. A remoção do ácido siálico com neuraminidase demonstraram os mesmos fenótipos de transferrina como nos seus pais. Da mesma forma, em hidratos de carbono deficiente fracções de soro de alfa-1-antitripsina (PI; 107400 ) foram detectados. Harrison (1993) identificaram nove pacientes com CDG, incluindo 1 a partir de uma família Puerto Rico não consangüíneos e outro de uma família não consangüíneos chinês. Numa revisão , Hagberg et al. (1993)afirmou que CDG eu tinha sido diagnosticada em 45 pacientes escandinavos e apresentaram diferentes clínicas características fenotípicas da síndrome de acordo com o período de vida. Durante a infância, os sintomas de órgãos internos predominam e alguns podem ser fatais. No final da infância e adolescência, deficiência mental estática, ataxia cerebelar, neuropatia membro inferior lentamente progressiva, degeneração da retina pigmentar, secundário e deformidades esqueléticas são os achados mais proeminentes. Hagberg et al. (1993) resumiu as características do CDG IIa e comparou-os com os do CDG I. Drouin-Garraud et al. (2001) também observou que os achados clínicos de CDG Ia tendem a mudar com a idade. Durante a infância, os pacientes apresentam envolvimento neurológico grave, com hipotonia, déficit de crescimento, movimentos oculares errantes, e atraso de desenvolvimento. Muitas vezes existe atrofia cerebelar e do tronco cerebral, bem como manifestações hepáticas e cardíacas. As crianças com CDG Ia ter um curso relativamente estática clínica, com ataxia como o sinal predominante. Complicações músculo-esqueléticas, como cifoescoliose e atrofia muscular, aparecem no final da infância. Adultos geralmente manifestam disfunções endócrinas, tais como hipogonadismo e resistência à insulina. De Lonlay et al. (2001) relataram o biológico, clínico e análise molecular de 26 pacientes com CDG Eu incluindo 20 CDG Ia, Ib CDG 2, 1 CDG Ic, e 3 pacientes CDG Ix detectados por Western blotting e focalização isoelétrica da transferrina sérica. Com base em características clínicas, de Lonlay et al. (2001) concluíram que CDG Ia poderia ser dividida em dois subtipos: a forma neurológica com retardo psicomotor, estrabismo, hipoplasia cerebelar, e retinite pigmentosa, e uma forma multivisceral com manifestações neurológicas e extraneurologic incluindo fígado, o envolvimento cardíaco, renal ou gastrointestinal. Mamilos invertidos, hipoplasia cerebelar e anormal distribuição de gordura subcutânea não estavam presentes em todos os casos. Drouin-Garraud et al. (2001) identificaram uma família francesa em que três irmãos com CDG Ia exibida uma apresentação incomum notável para tanto a apresentação neurológica ea dissociação entre a atividade intermediária PMM2 em fibroblastos e uma diminuição PMM2 atividade em leucócitos. O relatório mostrou que o diagnóstico de CDG Ia deve ser considerada em pacientes com encefalopatia de início precoce nonregressive com atrofia cerebelar, e que os valores intermédios de PMM2 atividade em fibroblastos não exclui o diagnóstico. Coman et al. (2008) analisou as manifestações esqueléticas de distúrbios congênitos de glicosilação, o que eles sugeriram pode ser menos apreciados. de Início Neonatal CDG Ia A forma mais grave da CDG Ia tem um início neonatal. Agamanolis et al. (1986) relataram dois irmãos com degeneração olivopontocerebelosa, déficit de crescimento, mudança hepática gordurosa e cirrose, e um dislipoproteinemia caracterizado por baixo colesterol e triglicérides elevados. Degeneração cerebelar progrediu rapidamente durante o primeiro ano de vida e os dois filhos morreram de infecções intercorrentes e complicações cirúrgicas. Os autores sugeriram um defeito metabólico. Harding et al. (1988) relataram um caso semelhante de início neonatal, com alterações bioquímicas e envolvimento sistêmico outro. Horslen et al. (1991) relataram dois irmãos com início neonatal de degeneração olivopontocerebellare, déficit de crescimento, hipotonia, doença hepática, e falta de atenção visual. Microcísticas alterações renais foram observadas na autópsia. Os pacientes também tiveram alterações na transferrina sérica e Horslen et al. (1991) concluíram que a doença era uma manifestação grave da CDG. Clayton et al. (1992) descreveram a sua paciente sétimo, com início neonatal CDG em quem a desordem foi estabelecida através de electroforese com imunofixação de transferrina sérica, o que mostrou uma quantidade reduzida de tetrasialotransferrin, uma maior quantidade de disialotransferrin, e na presença de asialotransferrin.Um novo recurso foi cardiomiopatia hipertrófica grave. Desconforto respiratório e sopro com episódios de dessaturação do oxigênio arterial trouxe o recém-nascido para avaliação cardiológica. Após melhora espontânea inicial ele apresentou às 9 semanas com manifestações graves da cardiomiopatia. Chang et al. (1993) relataram o caso de uma criança de 8 meses de idade que apresentou no período neonatal com falha de crescimento, derrame pleural bilateral e do pericárdio, e insuficiência hepática e mostrou a atrofia autópsia olivopontocerebelosa, cirrose micronodular e renais microcistos tubulares. Em um recém-nascido com anormalidades neurológicas e síndrome nefrótica congênita do tipo de esclerose mesangial difusa, van der Knapp et al. (1996) encontraram provas de diagnóstico de CDG I. No entanto, não houve evidência de atrofia pontocerebelosa por imagiologia ou na autópsia.Eles concluíram que a CDG eu deveria ser considerada em pacientes com síndrome nefrótica congênita e que a ausência de atrofia pontocerebelosa não exclui o diagnóstico. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Outras Características | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Stromland et al. (1990) encontrou todos os 10 filhos com esta síndrome que foram examinados tinham envolvimento ocular. Abdução Esotropia e deficiente foi encontrada em todos os 10 pacientes. Sete crianças tiveram retinite pigmentosa, que foi verificado por um ERG em 3. Um paciente tinha sinais sugestivos de retina, retinite pigmentosa. Andreasson et al. (1991) relataram as descobertas em full-campo ERGs em 5 pacientes com CDG.Apenas dois deles apresentaram alterações de fundo de olho típicos para retinite pigmentosa, enquanto ERGs anormais foram vistos em todos. Não houve resposta haste de gravação, no entanto, um atraso no tempo do cone de b-ondas observou-se implícito. Todos os pacientes tiveram nyctalopia. As observações sugerem que pacientes com CDG tem uma doença degenerativa progressiva tapeto-retinianas do tipo retinite pigmentosa com alterações definidas no ERG. Martinsson et al. (1994) retratou um paciente de 16 anos que mostrou baixa estatura, queixo proeminente, deformidade torácica leve anterior, e atrofia muscular dos membros inferiores. Ele era incapaz de ficar de pé e caminhar sem apoio por causa de neuropatia periférica e ataxia cerebelar. Fiumara et al. ( 1994 , 1996 ) sugeriram que uma variante de Dandy-Walker familiar ( 220,200 ) pode ocorrer como uma característica do CDG.de Koning et al. (1998) observaram dois irmãos com CDG e hidropisia fetal não. Pacientes com CDG Ia têm uma tendência trombótica, enquanto que um paciente com CDG IIa, descrito por Van Geet et al. (2001) , possuem a tendência de hemorragia. Isso levou Van Geet et al. (2001) para investigar se anormalmente glicosiladas glicoproteínas de membrana de plaquetas estão envolvidas nas complicações hemostáticas de ambos os grupos CDG. Van Geet et al. (2001) observaram a glicosilação anormal de glicoproteínas das plaquetas em CDG Ia causando início aumentada de interacções plaquetas, conduzindo a tendência trombótica. Redução GP Ib ( 231.200) mediada reatividade plaquetária com componentes da parede dos vasos do paciente IIa CDG sob condições de fluxo forneceu uma base para sua tendência ao sangramento. Bohles et al. (2001) relataram um bebê do sexo masculino que se apresentou com hipoglicemia hiperinsulinêmica persistente respondendo ao tratamento diazóxido. No entanto, esta terapia foi interrompida por causa de convulsões, como consequência de água perturbada e equilíbrio de eletrólitos. Homeostase da glucose só podiam ser mantidos por pancreatectomia subtotal, o qual foi realizado a 3,75 anos de idade. O paciente, posteriormente desenvolveu uma trombose grave, ao que uma doença congênita de glicosilação era suspeito. Um padrão anormal focagem isoeléctrica de transferência foi encontrado e um diagnóstico de CDG Ia foi confirmada por análise enzimática e molecular genética. O paciente tinha estrabismo interno e mamilos invertidos com uma ressonância magnética demonstrando hipoplasia do vermis cerebelar e de ambos os hemisférios cerebrais. A análise molecular identificada heterozigose composta por duas mutações no gene PMM2 ( 601785,0001 ; 601785,0018 ). Actividade dos fibroblastos phosphomannomutase era inferior a 5% do normal. Silengo et al. (2003) descreveu anomalias do cabelo, em 3 pacientes com CDG tipo I, com um CDG Ia e 2, com uma forma não classificada do distúrbio. O cabelo era escassa e de textura grossa, faltou brilho, e era de crescimento lento. Ele mostrou fragilidade reforçada com os achados microscópicos de tricorrexe nodosa e torti. Pili Silengo et al. (2003) postularam que a causa subjacente da anomalia de cabelo em CDG I foi uma anomalia de expressão de glicoproteína de membrana durante a diferenciação da epiderme e adnexes. Coman et al. (2008) descreveram uma criança do sexo feminino com mutação positiva CDG1A que morreu em 3 semanas de idade devido a tamponamento cardíaco e que tinha um fenótipo esqueleto que lembra um collagenopathy tipo II. Exame do esqueleto revelou curtas ossos longos com "halteres" expansões metafisárias, atraso na ossificação epifisária generalizada, ovóides e anteriormente bico corpos vertebrais, cervical hipoplásica vértebras, 13 pares de costelas, hipoplasia ossos do púbis, e em forma de bala ossos tubulares curtos. Coman et al. (2008) referiu que a aparência radiográfica esquelético era consistente com uma displasia esquelética primário, mais semelhante ao Kniest displasia ( 156550 ) ou spondyloepiphyseal displasia congita ( 183,900 ). Além disso, a ressonância magnética da coluna cervical mostrou elevação do arco posterior de C1 com o osso occipital e estenose do canal vertebral significativa na junção craniocervical devido a um esporão ósseo. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Características bioquímicas | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| A anormalidade característica bioquímica de CDG foi descoberto por acaso Stibler e Jaeken (1990 ), na focagem isoeléctrica de transferrina sérica, um teste originalmente concebido para a tela para o abuso de álcool em indivíduos adultos normais ( Stibler et al., 1978 ). Transferrina sérica de indivíduos afetados apresentaram um aumento consistente de isotransferrins com maiores pontos isoelétricos que o normal. Determinações de carboidratos na transferrina purificadas mostraram deficiências de ácido siálico, galactose e N-acetilglucosamina.Os resultados sugeriram que tanto duas ou de todas as normalmente de 4 trissacarídeos terminais em transferrina foram perdidos, o que sugere um defeito na síntese ou catabolismo. Wada et al. (1992) determinaram a estrutura de transferrina sérica em CDG tipo I e mostram que foi disialylated, faltando uma das duas cadeias de açúcar ligados em N, sugestivas de um erro metabólico nas etapas iniciais da glicosilação de proteínas. Porque os factores de coagulação e inibidores são glicoproteínas , Van Geet e Jaeken (1993) realizaram um estudo sistemático desses fatores e inibidores em 9 pacientes com CDG. Todos apresentaram uma diminuição da actividade do factor XI (F11;264900 ) e inibidores da coagulação antitrombina III (AT3; 107300 ) e proteína C (PROC; 612283 ). Em 5 de 7 pacientes com idade superior a 1 ano, houve também uma diminuição menos pronunciada da proteína S (PROS1;176880 ) e do cofactor II da heparina (HCF2; 142360 ). Os autores sugeriram que esta deficiência do inibidor combinado da coagulação pode explicar os episódios derrame semelhantes que ocorrem em crianças com esta desordem. Van Schaftingen e Jaeken (1995) relatou que a actividade de phosphomannomutase, a enzima que converte a manose-6-fosfato para 1-fosfato de manose , foi marcadamente deficiente (10% ou menos da actividade de controlo) em fibroblastos, o fígado, e / ou leucócitos de 6 pacientes com CDG I. Este foi o primeiro relato da deficiência phosphomannomutase em organismos superiores. Outras enzimas envolvidas na conversão da glicose para a manose-1-fosfato teve actividades normais. Phosphomannomutase atividade foi normal em fibroblastos de dois pacientes com CDG IIa ( 212.066 ). Uma vez que esta enzima fornece o manose-1-fosfato necessário para o passo inicial de glicosilação de proteínas, e Van Schaftingen Jaeken (1995) concluíram que a deficiência phosphomannomutase é uma das principais causas de CDG I. Sala et al. (2002) investigaram o possível relacionamento entre lípidos e proteínas de glicosilação, para determinar se um mecanismo compensatório estava presente. Fibroblastos CDG Ia tinham níveis mais elevados de glicoesfingolípidos (GSL) comparado com fibroblastos normais e de uma diminuição da biossíntese de glicoproteínas celulares em estudos metabólicos com açúcares precursores radioactivos incluindo galactose e N-acetilmanosamina. Fibroblastos CDG Ia também aumentou a biossíntese de GSL com esfingosina radiomarcada e lactosilceramida e retardou a degradação de GSL.Utilizando fibroblastos normais e CHO marcadas com galactose radioactiva na presença ou ausência de DMM (um inibidor de N-glicanos de maturação), Sala et al. (2002) encontraram uma relação inversa entre a expressão da glicoproteína e conteúdo GSL. Os autores concluíram que o aumento da GSL podem ajudar a preservar o equilíbrio global da camada externa da membrana plasmática. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Diagnóstico | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Heyne e Weidinger (1992) relataram 3 casos. Análises da glicoproteína alfa-1-antitripsina mostrou uma isoforma anormal catódica que representam quase a metade da quantidade total de alfa-1-antitripsina. Os autores sugerem a utilização deste marcador de glicoproteína como uma ferramenta de diagnóstico e sugeriu que as doenças devidas a erros inatos da síntese de N-glicanos ser referidos como 'glycanoses. Skovby (1993) sublinhou a utilidade de diagnóstico da constatação de mamilos invertidos no momento do nascimento em CDG Ia. Este sinal em bebês disquetes com ganho de peso, estrabismo, distribuição anormal de gordura subcutânea, e hipoplasia cerebelar pode sugerir o diagnóstico que é confirmado pela demonstração de carboidrato-deficiente transferrina no soro. Schollen et al. (2004) concluíram que o risco de recorrência para CDG Ia está perto de 1 em 3, em vez de 1 em 4 como esperado de uma herança autossômica recessiva, o que indica distorção da relação de transmissão. Em 92 gravidezes independentes entre pares com risco de CDG Ia, genotipagem, no âmbito do diagnóstico pré-natal demonstrou que a percentagem de fetos afectados (34%, 31/92, p = 0,039) foi mais elevado do que o esperado com base na segunda lei de Mendel. A distorção da relação de transmissão pode explicar a frequência da portadora relativamente elevada da mutação R141H no gene PMM2 ( 601785,0001 ). Os autores sugeriram que a unidade dos alelos mutantes podem dizer respeito a uma vantagem reprodutiva na fase da gametogénese, fertilização, implantação ou embriogénese, em vez de para a resistência aos factores ambientais durante o lactente ou a vida adulta. Prenatal Diagnosis Bjursell et al. (1998) propuseram o uso combinado de análise de mutação e análise de ligação com marcadores polimórficos como ferramentas de diagnóstico para as famílias I escandinavos CDG solicitando o diagnóstico pré-natal. Usando essa estratégia, eles tinham realizado com sucesso 15 diagnósticos pré-natais para CDG Ia ao tempo do relatório. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Patogênese | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| As cadeias laterais típicas (ou "antenas") do tipo complexo oligossacáridos ligados a N na maior parte dos humanos normais glicoproteínas surgir a partir do processamento e remodelação de estruturas contendo manose e são, portanto, o produto líquido de exoglicosidases múltiplas e glicosiltransferases. Com base em uma diminuição parcial da actividade de GlcNAc transferase totais no soro, anormalidades foram postulados de uma ou mais das transferases GlcNAc específicos responsáveis pela extensão inicial das antenas de oligossacáridos N-ligados. Powell et al. (1994) estudaram as duas glicoproteínas de soro e de oligossacarídeos derivados de fibroblastos de indivíduos com CDG tipo I. Várias experiências não conseguiram mostrar um defeito específico no processamento de oligossacáridos N-ligados, mas em vez disso sugerido um defeito na síntese e na transferência da lipídico dolicol ligada ao próprio precursor, com níveis reduzidos de incorporação de manose em ambos o precursor e glicoproteínas nascentes. Como síntese de proteínas em si não foi afetado, o resultado líquido foi um underglycosylation relativa de glicoproteínas nas amostras CDG relativos aos controles. Em alguns pacientes CDG, o oligossacárido lipid-linked era anormalmente pequena. Powell et al. (1994) concluíram que, pelo menos, em alguns pacientes, CDG não é devido a um defeito de processamento de oligossacáridos N-ligados, mas sim a um defeito na síntese e transferência de nascentes dolicol-linked precursores de oligossacáridos. Panneerselvam e Freeze (1996) mostraram que 4 linhas de células de fibroblasto CDG tinha 2 anomalias de glicosilação: incorporação de manose em proteínas marcadas foi reduzida de 3 - a 10 vezes inferior ao normal e o tamanho do precursor lipid-linked oligossacárido foi muito menor do que nos controlos. Adição de glucose manose, mas não exógena, a estas células CDG corrigido tanto anormalidades. A correção não era permanente, e os defeitos imediatamente reapareceu quando manose foi removido. Embora eles não identificou o defeito primário na CDG, Panneerselvam e Freeze (1996) sugeriu que os estudos mostraram que manose intracelular é limitado e que alguns doentes podem beneficiar da inclusão de manose em suas dietas regulares. Barone et al. (2008) relataram dois irmãos adultos siciliano com CDGIa confirmada por análise genética ( 601.785,0001 ; 601.785,0003 ). Características clínicas dos dois pacientes incluídos precoce atrofia cerebelar, retardo mental, retinopatia pigmentar, e dismórficos. O irmão mais novo, paciente 2, foi mais severamente afetada e teve recursos adicionais, incluindo anormal distribuição de gordura subcutânea, mamilos invertidos, genu valgo e pés planos e invertido. Ele também tinha mais severamente afetados motor-adaptativos funções e capacidade de comunicação e QI mais baixo em larga escala em comparação com seu irmão mais velho. MALDI-TOF espectrometria de massa de transferrina sérica e alfa-1-antitripsina mostrou defeitos de glicosilação mais pronunciados no irmão mais novo. Barone et al. (2008) concluíram que existe uma correlação entre a ausência de N-glicosilação e expressão clínica e que a análise glycoproteomic pode revelar diferenças nos pacientes CDGIa com a gravidade da doença diferente. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mapeamento | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Martinson et al. (1994) realizada análise de ligação em 25 pedigrees CDG I, utilizando marcadores microssatélites altamente polimórficos e detectado de ligação com marcadores no cromossomo 16p. A pontuação lod era superior a 8 (teta = 0,00) para vários marcadores na região. Eventos de recombinação, em algumas famílias indicou que o locus CDG1 foi localizado em um intervalo de 13 cm entre D16S406 e D16S500. Não pôde ser detectada heterogeneidade nas famílias estudadas europeus. As posições dos marcadores flanqueadores citogeneticamente localizadas sugeriu que o locus era CDG1 em 16p13.3-p13.12. Matthijs et al. (1996) analisaram uma série de marcadores polimórficos no 16p13 em 17 famílias com CDG1 e confirmado ligação à região entre D16S406 e D16S500. A fronteira da região telomérica do candidato foi colocado proximal ao D16S406 por cruzamentos observadas em duas famílias. Em uma família com dois irmãos afetados, a doença não estava ligado a 16p.Matthijs et al. (1996) afirmou que a heterogeneidade genética não havia sido relatado para CDG I e notaram implicações para o diagnóstico pré-natal. Associações alélicas sugeriu-lhes que o locus da doença foi de cerca de D16S414/D16S497. Bjursell et al. (1997) estudaram 44 famílias CDG I de 9 países por meio de marcadores da região 16p13. Um haplótipo específico foi encontrado para ser marcadamente sobre-representados em pacientes CDG I de uma região geograficamente distintos na Escandinávia: parte ocidental da Suécia, partes do sul da Noruega, Dinamarca e leste. Suas análises sobre a extensão do haplótipo comum nessas famílias indicaram uma região refinado para o gene CDG1 e indicou desequilíbrio de ligação forte com marcadores selecionados, reduzindo assim a atribuição de menos de 1 Mb de DNA e menos de 1 cm, na parte distal da região CDG1 anteriormente definido por Martinson et al. (1994) . | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Genética Molecular | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Em 16 pacientes CDG I, provenientes de diferentes origens geográficas e com uma deficiência phosphomannomutase documentado, Matthijs et al. (1997) encontraram 11 diferentes mutações missense no gene PMM2 (ver, por exemplo, 601785,0001 - 601785,0004 ). Mutações adicionais, incluindo as mutações pontuais, deleções, mutações intrónicas e exon-saltando mutações foram relatados por outros, incluindo Carchon et al. (1999), Matthijs et al. (1999) , e Vuillaumier Barrot et al. (1999) . Imtiaz et al. (2000) relataram a experiência do Reino Unido com CDG tipo Ia. Dezoito pacientes de 14 famílias haviam sido diagnosticado com CDG tipo I, com base em seus sintomas clínicos e / ou anormais padrões eletroforéticos de transferrina sérica. Onze das 16 crianças morreram antes da idade de dois anos. Pacientes de 12 famílias tiveram um tipo típico perfil I da transferrina, mas um tinha um perfil variante e um outro, que tinha muitas características clínicas da CDG tipo I, tinha um perfil normal.Onze dos 10 pacientes de famílias com um tipo de perfil típico I tinha deficiência de PMM, mas não houve correlação entre a actividade enzimática residual e gravidade da doença. Todos estes pacientes foram heterozigotos compostos para mutações no gene PMM2, com 7 de 10 famílias que têm a comum arg141-a-his ( 601785,0001mutação). Imtiaz et al. (2000) identificaram 8 diferentes mutações no gene PMM2, incluindo três metodologias inovadoras. Não houve correlação entre genótipo e fenótipo, embora os irmãos tinham fenótipos semelhantes. Três doentes, incluindo a transferrina com o perfil normal, não tinham uma deficiência de isomerase phosphomannomutase ou phosphomannose. Neumann et al. (2003) identificou homozigotia para uma mutação N216I ( 601.785,0002 ) no gene PMM2 em um menino de 16 meses de idade, com macrossomia pós-natal, as sobrancelhas não usuais, além de achados bioquímicos focalização isoelétrica da transferrina sérica e atividade phosphomannomutase reduzida em leucócitos e fibroblastos em cultura . A criança não ter invertido mamilos ou anormais almofadas de gordura. Neumann et al. (2003) sugeriram que a mutação homozigótica pode ter um fenótipo específico CDG Ia. Van de Kamp et al. (2007) relataram dois não relacionados crianças do sexo masculino e feminino que apresentavam hidropisia fetal não e mais tarde foram diagnosticadas com CDG Ia. Ambos os pacientes eram heterozigotos compostos para o comum, mutação relativamente suave F119L ( 601785,0006 ), bem como uma mutação mais grave (um frameshift e outra mutação missense, respectivamente). Van de Kamp et al.(2007) sugeriram que a presença de uma mutação grave pode ser necessária para o desenvolvimento da hidropisia fetal, e que Ia CDG devem ser considerados no diagnóstico diferencial de hidropisia fetal não. Najmabadi et al.(2011) realizaram um mapeamento homozigose seguido de enriquecimento exon e sequenciamento de última geração em 136 famílias consangüíneas (mais de 90% iraniana e menos de 10% turco ou árabe) segregar sindrômica ou não sindrômica formas de deficiência intelectual autossômica recessiva. Na família 8307998, eles identificaram uma mutação missense homozigótica no gene PMM2 ( 601.785,0023 ) em 3 irmãos com deficiência intelectual leve, lábio superior fino, nasal plana ponte, e estrabismo, que foram diagnosticadas com transtorno de glicosilação CDG Ia ( 212.065 ). Os pais, que eram primos de primeiro grau, eram portadores, e tiveram cinco filhos saudáveis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Genética de Populações | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Skovby (1993) afirmou que os casos de CDG Ia havia sido observado em várias partes do mundo, incluindo o Irã e Japão, mas que cerca de metade dos casos conhecidos em todo o mundo foram escandinavo. Bjursell et al. (1998)mostraram que o haplótipo específico em CDG I de pacientes oeste Scandinavia está associado com a 357C-A mutação no gene PMM2 ( 601785,0010 ). Briones et al. (2002) apresentou sua experiência com diagnóstico de CDG Ia em 26 pacientes espanhóis de 19 famílias. Os pacientes em todos, mas uma das famílias eram heterozigóticos composto por mutações no gene PMM2. Dezoito diferentes mutações foram detectadas. Em contraste com outras séries em que o R141H ( 601785,0001 mutação) representa 43 a 53% dos alelos, apenas 9 dos 36 (25%) dos alelos tinha essa mutação. O europeu comum F119L ( 601.785,0006 ) mutação não foi identificada em nenhum dos pacientes espanhóis, mas a V44A ( 601.785,0020 ) e D65Y ( 601.785,0005 ) mutações provavelmente teve origem na Península Ibérica, como eles foram apenas notificadas em Português e latino-americanos pacientes . Provavelmente por causa desta heterogeneidade genética, os pacientes apresentaram fenótipos espanholas muito diversas que são, em geral, mais suaves do que em outras séries. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Nomenclatura | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| CDGs eram anteriormente referidos como "síndromes de carboidratos deficientes glicoproteína" ( Marquardt e Denecke, 2003 ; . Grunewald et al, 2002 ). Convencionalmente, os casos não digitados e não classificados do CDG são rotulados CDG-x (veja 212067 ) até que eles são caracterizados em nível molecular. Orlean (2000) discutiram a nomenclatura revista para CDGs propostos pelos participantes no Workshop Internacional sobre CDGs em Leuven, Bélgica, em novembro de 1999. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| História | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Jaeken (1990) favoreceu herança autossômica recessiva, embora não tenha abandonado completamente a possibilidade de X-linked herança. Alguns têm referido a condição como a "síndrome de deficiência desialotransferrin desenvolvimento '( Kristiansson et al., 1989 ), mas este é um nome impróprio desde a proteína do soro anormalidade não se limita ao ácido siálico ou de transferrina ( Jaeken, 1990 ). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modelo Animal | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Schneider et al. (2012) geraram ratinhos transgénicos com homozigotas ou heterozigotas composto hypomorphic Pmm2 alelos: R137H, o que é análogo a R141H humano ( 601785,0001 ), e F118L, que é previsto para conduzir a uma perda leve da actividade da enzima. R137H homozigotos e heterozigotos compostos ratos R137H/F118L foram embrionário letal. Homozigose para R137H foi associada com nenhuma atividade enzimática residual, enquanto que ratos R137H/F118L teve cerca de 11% de atividade residual. Homozigóticos ratos F118L foram clinicamente semelhante à estirpe selvagem, com 38 a 42% de atividade residual PMM2, o que foi suficiente para prevenir consequências patológicas. Embriões heterozigotos compostos R137H/F118L mostrou muito pobre crescimento intra-uterino com extensa degradação de múltiplos órgãos e evidências de hypoglycosylation de glicoproteínas. Tratamento de fêmeas heterozigotas F118L com manose oral em água com início uma semana antes do acasalamento resultou num aumento de 2 vezes da concentração sérica de manose e resgatado a letalidade embrionária de descendência heterozigótica R137H/F118L composto, que sobreviveu para além do desmame.Descendência heterozigótica composto sob tratamento mostrou o desenvolvimento de órgãos e de glicosilação comparável a ratinhos de tipo selvagem, indicando a manose mediada por normalização de glicosilação. O resgate fenotípica aparente permaneceu mesmo depois de 4 meses de manutenção da prole sobre a água normal. Os resultados revelaram um papel essencial para a glicosilação correcta durante a embriogénese e sugerem que a administração de manose em risco mães podem reduzir o fenótipo da prole. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Veja também: | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Jaeken et al. (1993) ; Jaeken et al. (1991) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| REFERÊNCIAS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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quarta-feira, 29 de agosto de 2012
Doença congênita de glicosilação, de tipo IA; CDG1A
terça-feira, 28 de agosto de 2012
DOENÇAS RARAS EM RIBEIRÃO PIRES 28/08/2012
Doença de Alpers
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A síndrome ou doena de Alpers é uma doença rara que afeta crianças. Esta doença congênita danifica o sistema nervoso central e progride aos pouco levando a criança a não desenvolver-se corretamente.
Os sintomas da doença podemcomeçar a ser percebidos no 1º ano de vida do bebê, embora existam casos em que os primeiros sintomas surgem somente perto dos 5 anos de idade. Neste caso a criança é dita como normal de desenvolve-se sem qualquer problema até que aos poucos vá perdendo tudo o que já consegue fazer.
A criança perde a força muscular, os membros tornam-se duros (espasticidade) impedindo o caminhar e ela perde a capacidade intelectual avançando para um quadro de demência progressiva. A fisioterapia e a psicomotricidade são de grande ajuda para estas crianças, para que elas tenham mais qualidade de vida.
Doença de Osgood-Schlatter
A doença de Osgood-Schlatter, também chamada de Dor de crescimento, é uma doença ortopédica que geralmente afeta crianças e adolescentes gerando dor de desconforto na parte anterior da perna do indivíduo, especialmente à noite e durante as atividades físicas.
Causas da doença de Osgood-Schlatter
Uma das causas de dor na parte anterior da perna em crianças é a doença de Osgood-Schaltter. Uma situação benígna que tende a curar-se espontâneamente, quando a criança para de crescer.
Ela é causada por microtraumatismo na face anterior da perna, causada pelo crescimento rápido, que leva à microscópicas rupturas do tendão do músculo quadríceps, que forma a coxa.
Sintomas da doença de Osgood-Schlatter
A doença causa dor e desconforto, principalmente ao final do dia, depois da criança ter feito atividade física, pulado ou saltado. Raramente é necessário realizar exames de diagnóstico para verificar a existência da doença, os exames podem ser solicitados para excluir as chances de outras doenças.
Como tratar a doença de Osgood-Schlatter
Como forma de tratamento a criança pode fazer alongamentos musculares nas pernas, e colocar gelo por 20 minutos, para diminuir a dor. Em dias de crise, recomenda-se também o repouso. Quando a criança atinge sua altura máxima por volta dos 17 anos a dor desaparece espontâneamente.
Doença de Server
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O que é:
A doença de Server é uma doença ortopédica caracterizada por uma lesão na cartilagem entre as duas partes do calcanhar causando dor e dificuldade em caminhar.
Ela é mais frequente nas crianças até os 16 anos de idade e nas mulheres, mas não se sabe exatamente o porquê do seu aparecimento, mas há uma ligação com exercícios de alto impacto.
Sintomas da doença de Server
A queixa mais frequente é a dor em toda a borda do calcanhar, que faz com que o paciente passe a apoiar mais o peso do corpo na parte lateral do pé. Inchaço e ligeiro aumento da temperatura também são sinais desta doença.
Como identificar a doença de Server
Para identificar a doença de server recomenda-se o exame clínico por parte do ortopedista e do fisioterapeuta, caso seja necessário pode-se recomendar os exames que detectam a doença de Server, que são o Raio-x e a Ultra Sonografia.
Como tratar a doença de Server
Para tratar a doença de Server a fisioterapia é a ciência mais indicada. Através das sessões de fisioterapia o paciente poderá diminuir a inflamação e a dor local, melhorando a tonicidade dos músculos da perna e a propriocepção.
O uso de palmilhas é também uma das opções para potencializar o tratamento.
Em alguns casos o médico pode indicar a necessidade de colocar um gesso para imobilizar o pé a fim de diminuir o impacto sobre o calcanhar.
segunda-feira, 27 de agosto de 2012
Hermansky-Pudlak síndrome (HPS) , Sindrome Hermansky pudlak
Hermansky-Pudlak síndrome (HPS) é uma
doença autossômica recessiva, hereditária caracterizada por
albinismo oculocutâneo e uma tendência ao sangramento devido à
ausência de plaquetas corpos densos. Alguns pacientes também têm fibrose pulmonar ou colite granulomatosa.
Diagnóstico Diferencial: albinismo oculocutâneo; albinismo ocular; Chédiak-Higashi doença; plaquetas
deficiência de pool de armazenamento.
Sintomas e sinais: O albinismo oculocutâneo
do HPS é variável em grau, mas se manifesta com congênita
nistagmo e diminuição da acuidade visual variando de 20/50
a 20/400. Pele, cabelo e olhos (íris) são hipopigmentadas
comparação com outros membros da família. Iris transiluminação e uma retina pálida são outros sinais relacionados com albinismo.
Os pacientes também apresentam sangramento devido à diminuição da
a agregação de plaquetas. Membranas mucosas e tecidos moles
sangra incluem hematomas no momento da deambulação, frequentes
hematomas de origem desconhecida, períodos menstruais abundantes,
e epistaxe. Sangramento prolongado pode ocorrer após a extração do dente, parto e pequenas cirurgias. A contagem de plaquetas,
factores de coagulação, tempo de protrombina e tempo parcial de tromboplastina é normal, o tempo de sangramento é muitas vezes prolongada. Os pacientes com um subtipo devido a mutações no
HPS1 ou HPS4 gene estão em maior risco para o desenvolvimento de
fibrose pulmonar. Os sintomas incluem falta de ar,
fadiga e tosse. Aproximadamente 15% dos pacientes têm uma
colite granulomatosa semelhante a doença de Crohn. Os sintomas incluem diarréia cólicas e sangrenta. Ocasionalmente,
comprometimento cardíaco e renal ocorre.
ETIOLOGIA / EPIDEMIOLOGIA: A desordem pode ser
causada por mutações em pelo menos quatro genes: HPS1,
ADTB3A, HPS3 e HPS4. Todos os tipos de HPS são herdadas
de uma forma autossômica recessiva, e ambos os sexos são
igualmente afetados. Há uma concentração de cerca de 450 pacientes, no noroeste Puerto Rico com o
mesma mutação no gene HPS1, e um pequeno grupo de
pacientes no centro de Puerto Rico, tendo cada um idêntico
mutação no HPS3. Fora de Porto Rico, a incidência
de todos os tipos de HPS está provavelmente na gama de 1 em 1 milhão de nados vivos.
DIAGNÓSTICO: Ausência de plaquetas corpos densos à microscopia eletrônica wetmount em um paciente com algum grau
de hipopigmentação faz o diagnóstico. A ausência de
gigantes grânulos intracelulares devem ser documentadas para governar
fora Chédiak-Higashi doença. Oculocutâneo albinismo é
diagnosticada pela demonstração nistagmo horizontal e diminuição da acuidade visual, bem como fibra nervosa anormal óptica
decussação na medição de potenciais evocados visuais.
Diátese hemorrágica pode ser documentado, demonstrando uma
falta de uma resposta de agregação secundária por plaquetas, como
bem como ausentes corpos densos. A alta resolução do tórax CT
verificação deve ser realizada em pacientes com pulmonar restritiva
doença. Para pacientes com sintomas gastrointestinais, um
colonoscopia pode ajudar a confirmar o diagnóstico de colite granulomatosa.
TRATAMENTO
Terapias Standard: para oculocutâneo albinismo, sol
evitar para prevenir câncer de pele é a intervenção mais importante. Em geral, as lentes corretivas não são úteis. Para
a diátese hemorrágica, intravenosa DDAVP (1-desamino-
8-D-arginina vasopressina) pode ser utilizado antes de menor sur-
13074C09.pgsII 10/30/02 03:13 Página 391392 Guia NORD para as Doenças Raras
procedimentos cirúrgicos e trombina tópica e pode gelfoam
também retardar a hemorragia. Para a grande cirurgia e profusa
hemorrágicos, as transfusões de plaquetas são indicados. Nenhuma terapia
existe para a fibrose pulmonar, mas a granulomatosa
colite parece responder a agentes que tratam a doença de Crohn, por exemplo, esteróides, ou factor de necrose tumoral-? inibidores.
Terapias experimentais: Pirfenidona, um agente de investigação antifibrótico, está sendo estudada para tratar a fibrose pulmonar do HPS. O transplante de pulmão não tem
sido realizada.
REFERÊNCIAS
Brantly M, Avila NA, Shotelersuk V, et al. A função pulmonar
e de alta resolução achados tomográficos em pacientes com herdado
forma de fibrose pulmonar, síndrome de Hermansky-Pudlak,
devido a mutações no HPS-1. Chest 1999; 117:129-136.
Gahl WA, Brantly M, Kaiser-Kupfer MI, et al. Defeitos genéticos e
características clínicas de pacientes com uma forma de albinismo oculocutâneo (Hermansky-Pudlak síndrome). N Engl J Med
1998; 338:1258-1264.
Huizing M, Y Anikster, Gahl WA. Hermansky-Pudlak síndrome
e perturbações relacionadas com a formação da organela. Tráfego 2000; 1:
823-835.
Shotelersuk V, Gahl WA. Hermansky-Pudlak síndrome: modelos para
vesícula intracelular formation.Mol Genet Metab 1998; 65:85-96.
Witkop CJ, MN Babcock, Rao GHR, et al. Albinismo e
Hermansky-Pudlak síndrome em Porto Rico. Bol Asoc Med P
Rico-Agosto de 1990; 82:333-3
Reticulohistiocitose Multicêntrica
Reticulohistiocitose Multicêntrica – Artigo original no idioma Português Brasileiro – Volume 74 – Nº 5: Artigo de revisão
RESUMO
A reticulohistiocitose multicêntrica (RM) é doença sistêmica proliferativa de histióctitos de causa desconhecida, caracterizada por nódulos cutâneo-mucosos que se distribuem craniocaudalmente de forma decrescente e por lesões osteoarticulares distintivas. Evolui por surtos que progridem em gravidade por período de seis a oito anos, regredindo espontaneamente mas deixando, em geral, artrite incapacitante e lesões faciais desfigurantes. Acomete preferencialmente pessoas em torno dos 45 anos de idade, mormente mulheres caucasianas. Há significativa associação com câncer interno (de 15 a 31%, dependendo da série), sem apresentar com ele paralelismo evolutivo. Os aspectos histopatológicos são característicos, com denso infiltrado mononuclear contendo as típicas células multinucleadas que apresentam, em seu interior, material PAS-positivo e diastase-resistente, que confere aspecto de vidro moído na coloração pela hematoxilina-eosina. Embora se considere que não exista tratamento capaz de influir em sua história natural, esquemas recentes com imunomoduladores têm obtido resultados animadores.
Palavras-chave: Histiocitose; histiocitoses de células não Langerhans
INTRODUÇÃO
A reticulohistiocitose multicêntrica (RM) é doença multissistêmica rara que reflete um tipo peculiar de resposta inflamatória reativa a estímulo desconhecido. Em geral ocorre em adultos em torno dos 43 anos de idade, caracterizandose clinicamente por erupção pápulo-nodular cutâneo-mucosa e poliartrite grave. Histopatologicamente, o achado característico de numerosos histiócitos contendo material PAS-positivo e diastase-resistente em seu citoplasma, conferindo-lhe aspecto de vidro moído, sela seu diagnóstico.
A RM situa-se nosologicamente no grupo das histiocitoses não-X (classe II)2 – que reúne os xantogranulomas (juvenil e adulto), a histiocitose benigna cefálica, a histiocitose benigna sinusal com linfadenopatia maciça, o xantoma papuloso, o xantogranuloma necrobiótico, o histiocitoma eruptivo generalizado, o xantoma disseminado – e inclui-se entre as reticulohistiocitoses benignas juntamente com o reticulohistiocitoma isolado e a reticulohistiocitose cutânea difusa (histiocitose nodular progressiva). Apesar de sua denominação, o reticulohistiocitoma congênito de Hashimoto e Pritzker ou reticulohistiocitose auto-resolutiva 3 não pertence a esse grupo, sendo atualmente considerado forma congênita da histiocitose X (classe I, histiocitose de células de Langerhans.
Embora se trate de enfermidade rara, seu estudo é de relevância devido principalmente à gravidade de seu quadro clínico (a RM costuma cursar com lesões cutâneas desfigurantes, de grande impacto social, além de artrite mutilante em 45% dos casos)1 e a suas associações, em especial com doenças neoplásicas malignas.
Acne Fulminante (AF)
A acne em toda sua variável expressão clínica acomete
cerca de 80% dos jovens e representa, assim, uma
das doenças de maior prevalência na dermatologia. A
variante mais grave, denominada acne fulminans (AF),
representa menos de 1% desse espectro. A casuística da
Clínica e Policlínica Dermatológica da Universidade de
Munique permite relacionar suas manifestações clínicas
com os parâmetros laboratoriais e radiológicos e discutir a
sua etiopatogenia, assim como avaliar os diferentes esquemas
terapêuticos.
Antecedentes históricos
Em 1937, Pautrier,1 dermatólogo francês, descreveu,
em um paciente do sexo masculino de 23 anos, uma
acne papulopustulosa que, subitamente, teve agravamen-
INTRODUCTION
Acne, considering all the forms of clinical
expression, affects around 80% of young individuals and thus
presents one of the most prevalent diseases in
dermatology. The most severe variant, denominated acne
fulminans (AF), represents less than 1% of this spectrum. The
casuistic of the Dermatological Clinic and Policlinic of the
University of Munich allows a correlation of the
clinical manifestations of acne fulminans with laboratorial
and radiological parameters, and to discuss its etiopathogenesis,
as well as to evaluate the different therapeutic schemes.
Previous history
In 1937, Pautrier,1 a French dermatologist,
described a male patient aged 23 years, with a papular and
pustulous acne that presented sudden aggravation, not only
612 Romiti, Jansen & Plewig
An bras Dermatol, Rio de Janeiro, 75(5):611-617, set./out. 2000.
to não só das lesões cutâneas, mas também manifestações
de repercussão sistêmica (Figuras 1 e 2). Em 1958, Burns
& Colville2 descreveram exacerbação aguda e febril em
um doente com acne conglobata. Kelly & Burns3 propuseram,
13 anos mais tarde, a designação ‘acne conglobata
aguda, febril e ulcerativa com poliartralgias’. No
entanto, a associação com a acne conglobata mostrou-se
inadequada, uma vez que a AF manifesta um quadro
agudo, febril e multissistêmico, resistente à terapêutica
convencional em doentes com antecedente de acne leve ou
moderada. Desde então, a terminologia AF prevalece na
literatura.4
Definição e quadro clínico
Enquanto na acne vulgar raramente são observadas
manifestações sistêmicas, na AF predominam os sintomas
sistêmicos de início súbito, e a maior incidência é em homens
na faixa etária entre os 13 e os 22 anos.5 Acometimento de
mulheres é fato raro.6
A acne vulgar leve ou moderada precede a manifestação
explosiva.
A lesão dermatológica que predomina é a de arcos
necróticos perifoliculares que se expandem e coalescem.
Lesões úlcero-hemorrágicas, crostosas, ou ainda áreas purulentas
e serossecretantes, podem ser observadas (Figura 3).
No cortejo evolutivo vamos observar abscessos, ulcerações
e formação de áreas necróticas com a conseqüente perda de
tecido. A parte superior do tronco mostra-se invariavelmente
acometida, mas o envolvimento facial pode ser menos
intenso. O acometimento dos membros também é relatado.1,4
Lesões do tipo granuloma piogênico, semelhantes
àquelas observadas no decorrer da terapêutica da acne vulof
the cutaneous lesions but also of the systemic manifestations
(Figures 1 and 2). In 1958, Burns & Colville2
described severe and feverish exacerbation in a patient
with acne conglobata. Kelly & Burns3 proposed, 13 years
later, the designation ‘feverish and ulcerative severe
acne conglobata, with polyarthralgia’. The association
with acne conglobata proved to be inadequate, however,
once AF presents a severe, feverish and multisystemic
feature, in patients with a previous history of mild or
moderate acne, which is resistant to conventional
therapy. Since then, the term AF has been prevailing in
the literature.4
Definition and manifestations
Although in acne vulgar systemic manifestations
are rarely observed, in AF the systemic symptoms of sudden
appearance predominate, and the incidence is greater in
men aged from 13 to 22 years.5 The occurrence in women is
rare.6
Mild to moderate acne precedes the explosive
manifestations.
The predominant dermatological lesions are the
necrotic perifollicular arches that expand and coalesce.
Ulcerative, hemorrhagic and crusty lesions, or even
purulent or secreting serum, can be observed (Figure 3).
During the course, abscesses, ulcerations and the formation
of necrotic areas with consequent loss of the tissue can be
observed. The superior trunk is always affected, but the facial
involvement can be less intense. Manifestation on the limbs
has also been reported.1,4
Lesions of pyogenic granulomas type, similar
to those observed during the acne treatment with
Figura 1:
Caso original
de Pautrier
(1937),
descrevendo
doente com
acné conglobata
avec
placards
végétants
et ulcéreux
Figure 1:
Pautrier's
original case
(1937),
describing a
patient with
acné
conglobata
avec placards
végétants et
Figura 2:
Caso original
de Pautrier
(1937),
descrevendo
doente com
acné conglobata
avec
placards
végétants
et ulcéreux
Figure 2:
Pautrier's
original case
(1937),
describing a
patient with
acné
conglobata
avec placards
végétants
et ulcéRomiti,
Jansen & Plewig 613
An bras Dermatol, Rio de Janeiro, 75(5):611-617, set./out. 2000.
gar com isotretinoína, podem ocorrer,7 bem como fístulas
abscedantes e eritema nodoso.8,9
A ausência de cistos não inflamatórios e comedões
fistulizantes (polyporous comedones) auxiliam a diagnose
diferencial com a acne conglobata.
As manifestações sistêmicas incluem febre de até
41oC, perda de peso, astenia e adenopatias.3,10,11
O comprometimento osteoarticular é bastante
característico, mas nem sempre está presente. Diferentes articulações
podem estar comprometidas em um mesmo doente.
Os sintomas costumam arrastar-se por várias semanas
sem melhora, podendo anteceder ou acompanhar o quadro
cutâneo.
Poliartrite de grandes articulações, como a pelve, os
joelhos, os tornozelos, os ombros ou a articulação sacroilíaca,
pode ser observada. A deambulação com freqüência fica
prejudicada, e o doente caminha curvado para a frente, em
posição antálgica.
A presença de osteólise em 10 (48%) de 24 doentes
com AF ficou evidenciada pelos raios X em estudo finlandês,
enquanto 14 (67%) revelaram, pela cintilografia, perdas
de tecido ósseo.12 As áreas de osteólise acometem de
preferência o esterno e a clavícula, e, eventualmente, a
bacia, o úmero e os tornozelos,13,14,15 podendo mesmo simular
uma osteomielite.16
O comprometimento osteoarticular na AF não
deve ser confundido com aquele descrito na síndrome
Sapho, na qual doentes com acne conglobata evoluem
cronicamente com pustulose palmoplantar, hiperostose
(normalmente supraclavicular) e osteíte. A caracterização
da síndrome de Sapho, desde sua primeira descrição
em 1987,17 é bastante debatida na literatura. O comprometimento
agudo e autolimitado na AF, e o raro envolvimento
das articulações periféricas permitem sua nítida diferenciação
da síndrome de Sapho.
isotretinoin may occur,7 as well as suppurative fistulas
and erythema nodosum.8,9
The absence of non inflammatory cysts and comedones
forming fistulas (polyporous comedones) help to differentiate
the diagnosis from acne conglobata.
The systemic manifestations include high fever, of
up to 41oC, weight loss, asthenia and adenopathy.3,10,11
The osteo-articular involvement is very characteristic,
but is not always present. Different articulations
can be involved in the same patient. The symptoms
usually last for many weeks without improvement,
preceding or in conjunction with the cutaneous
manifestations.
The polyarthritis of major joints, such as the pelvis,
knees, ankles, shoulders or sacroiliac articulation,
can be observed. The locomotion is frequently impaired
and the patient walks leaning forward, in antalgic
position.
In a study from Finland, the presence of osteolysis
in 10 out of 24 (48%) patients with AF was evidenced by Xray,
while 14 (67%) revealed, through scintigraphy, loss of
bone tissue.12 The areas of osteolysis mainly affect the
sternum and the clavicle, and, eventually, the pelvis, the
humerus and the ankles,13,14,15 and may even simulate an
osteomyelitis.16
The osteoarticular impairment in AF should not be
confused with that described in Sapho's syndrome, in
which the patients with acne conglobata chronically evolve
with pustules on the palms and soles, hyperostosis
(normally supraclavicular), and osteitis. The characterization
of Sapho's syndrome, since it was first described in
1987,17 has been widely debated in the literature. The
severe and self-limiting impairment on AF, and the
sparse involvement of the peripheral articulations allows
its clear differentiation from Sapho's syndrome.
Figura 3: Acne fulminans. Paciente de 18 anos com lesões
ulcerocrostosas acometendo o dorso
Figure 3: Acne fulminans. Patient aged 18 years with ulcerous
and crusty lesions affecting the back
Figura 4: Quadro histopatológico evidenciando necrose, trombose
hialina dos vasos e hemorragias associadas a infiltrado inflamatório
misto (HE, x40) / Figure 4: Histopathologic manifestation
evidencing necrosis, hyaline thrombosis of vessels and hemorrhage
associated with a mixed inflammatory infiltrate (HE, x40)
614 Romiti, Jansen & Plewig
An bras Dermatol, Rio de Janeiro, 75(5):611-617, set./out. 2000.
Associações entre AF e mialgias,15 glomerulonefrite
com hematúria18 e hepatosplenomegalia8 também foram
relatadas.
Quadro histopatológico
O exame histopatológico de lesões recentes evidencia
a presença de abscessos perifoliculares e infiltrado inflamatório
polimorfonuclear, evoluindo com a presença de
trombose hialina dos vasos de pequeno calibre, hemorragias
e necrose (Figura 4). O tecido necrótico mostra-se rodeado
por um infiltrado inflamatório misto de intensidade variável.4
No entanto, na maioria dos casos, o quadro clínico é suficiente
para a conclusão diagnóstica.
Quadro laboratorial
Evidente leucocitose de até 40.000/ul com desvio à
esquerda e elevação na velocidade de hemossedimentação
são características, o que virá a expressar um ótimo parâmetro
da resposta terapêutica dos doentes. A leucocitose pode
ser tão intensa, a ponto de simular uma reação leucemóide.18
Associadamente, foram relatadas anemia ferropriva,
2 elevação de transaminases séricas18 e de proteína
C-reativa.15 A presença de imunocomplexos circulantes também
foi descrita.8
Etiopatogenia
Mecanismos infecciosos, imunológicos e genéticos
têm sido implicados na etiopatogenia da AF, sem que uma
relação causal direta tenha sido identificada.
É de realçar o fato de que as hemoculturas de
doentes com AF geralmente não evidenciam crescimento
bacteriano, afastando, assim, a possibilidade de se
tratar aqui de um quadro séptico. Nas culturas de pele
predomina o isolamento de Staphylococcus epidermidis
The association between AF and myalgia,15 glomerulonephritis
with hematuria18 and hepatosplenomegaly
has also been reported.8
Histopathological characteristics
The histopathological examination of recent lesions
shows the presence of perifollicular abscesses and
polymorphonuclear inflammatory infiltrate, evolving with
the presence hyalin thrombosis of small caliber vessels,
hemorrhage and necrosis (Figure 4). The necrotic tissue is
surrounded by a mixed inflammatory infiltrate of varying
intensity.4 However, in the majority of cases, the clinical
manifestation is sufficient to reach a diagnostic conclusion.
Laboratorial characteristics
Evident leukocytosis, of up to 40,000/ul, and
increase in blood sedimentation speed are characteristic,
this represents a good parameter for the therapeutic
response of the patients. The leukocytosis can be so
intense it even simulates a leukemoid reaction.18
AF has been reported in association with hypoferric
anemia,2 and with serum transaminases18 and of C-reactive
protein increase.15 The presence of circulating immunocomplexes
has also been described.8
Etiopathogeny
Infectious, immunologic, and genetic mechanisms
have been implicated in the AF etiopathogeny, without identifying
a direct causal relation.
A fact worth highlighting is that blood cultures of
patients with AF generally do not evidence bacterial
growth, thus excluding the possibility of a septic manifestation.
Skin cultures predominately isolate Staphylococcus
epidermidis and Propionibacterium acnes, and more
Figura 6: Detalhe de lesões acometendo a região pré-esternal
Figure 6: Detail of lesions affecting the pre sternal region
Figura 5: Acne fulminans relacionada ao uso de anabolizantes.
Tronco e membros superiores com pápulas inflamatórias, lesões
hemorrágicas e necróticas / Figure 5: Acne fulminans related
to the use of anabolic agents. Trunk and upper limbs with
inflammatory papules, hemorrhagic and necrotic lesions
Romiti, Jansen & Plewig 615
An bras Dermatol, Rio de Janeiro, 75(5):611-617, set./out. 2000.
e Propionibacterium acnes, e, mais raramente,
Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes e
Pseudomonas. No entanto, a relação direta com a erupção
cutânea parece pouco provável.
A sorologia para as provas reumatológicas não
demonstra quaisquer alterações. Elevação das imunoglobulinas
séricas14,18 e consumo de frações do complemento19
foram descritos. A ausência de sensibilização ao Dinitroclorobenzeno
(DNCB) e a arreatividade à injeção de candidina
espelham uma possível alteração da imunidade celular
nesses doentes.20,21
Quadros de AF foram paradoxalmente descritos
no decorrer da terapêutica sistêmica com isotretinoína,22
em associação com doenças inflamatórias intestinais23
e no decorrer do uso de anabolizantes (Figuras 5 e 6).24,25
A ocorrência de AF em gêmeos homozigóticos reforça
a hipótese da influência de fatores genéticos em sua gênese.21,26
A etiopatogenia da AF parece tão complexa quanto a
da própria acne, e talvez a elucidação dos fatores causais
desta última auxiliem no esclarecimento dos mecanismos
que levam à AF.
Terapêutica
Devido à gravidade do quadro e o comprometimento
do estado geral, a internação hospitalar deve ser o primeiro
passo no atendimento do doente com AF.
A terapêutica abrange medicações sistêmicas e
medidas locais.
Medicações sistêmicas
Preconiza-se, de início, a introdução de corticosteróides
sistêmicos (prednisona) em dosagem variável de 0,5
a 1mg/kg/dia durante aproximadamente duas semanas.
Com a regressão do quadro inflamatório, deve-se acrescentar
ao esquema terapêutico dose entre 0,5 e 1mg/kg/dia de
isotretinoína. Ambas as medicações devem ser mantidas por
até duas semanas, quando, então, pode ter início a retirada
progressiva do corticosteróide. A terapêutica com a isotretinoína
deverá se estender por até quatro ou mesmo seis
meses, tempo necessário para a regressão completa das
lesões inflamatórias.4
Na presença de lesões do tipo granuloma piogênico,
aconselha-se a redução da dose de isotretinoína. Infiltrações
intralesionais de corticosteróides ou o emprego de ácido
tricloroacético (ATA), ou mesmo o laser podem ser utilizados.
27
Os autores salientam a necessidade de exames laboratoriais
de controle devido ao uso da isotretinoína, bem
como a necessidade de métodos contraceptivos para mulheres
em idade fértil.
A experiência demonstra que o uso de corticosteróides
em associação com a isotretinoína é superior a sua combinação
com antibióticos ou destes últimos com isotretinoína.
12 A introdução de antibióticos sistêmicos faz-se necessária
quando há presença de infecções secundárias e deve
rarely, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes
and Pseudomonas. However, a direct relation with a cutaneous
eruption seems somewhat improbable.
The serology to rheumatologic exams do not
demonstrate any alterations. Elevation of seric
immunoglobulin14,18 and consumption of complement
fractions19 were described. The absence of sensitivity to
dinitrochlorobenzene (DNCB) and the arreactivity to a
candidina injection, demonstrate a possible alteration of
cell immunity in these patients.20,21
AF manifestations were paradoxically described
throughout a systemic therapy with isotretinoin,22
associated with intestine inflammatory diseases,23 and
during the use of anabolic agents (Figures 5 and 6).24,25
The occurrence of AF in homozygous twins reinforces
the hypothesis of the influence of genetic factors
in its genesis.21,26
The etiopathogeny of AF seems as complex as acne
itself, and probably, the elucidation of the causal factors
of the latter may help towards explaining the mechanisms
that lead to AF.
Therapeutic
Due to the severity of the manifestations and
impairment of general condition, hospital admission must
be the first step in the treatment of patients with AF.
The therapeutic involves systemic medications and
local procedures.
Systemic medications
The introduction of systemic corticosteroids (prednisone)
in doses varying from 0.5 to 1mg/kg/day, for approximately
2 weeks is recommended at the onset. With the
regression of the inflammatory manifestations, doses
between 0.5 to 1mg/kg/dia of isotretinoin should be added
to the therapeutic scheme. Both medications must be
maintained for up to 2 weeks, after which the corticosteroid
can be progressively eliminated. The therapy with
isotretinoin must be extended for up to 4 to 6 months: the
time required for complete regression of the inflammatory
lesions.4
In the presence of granuloma type pyogenic lesions,
a reduction of the isotretinoin dose is recommended.
Intralesional infiltrations, oral corticosteroids or the
use of trichloroacetic acid (ATA), or even laser therapy can
also be used.27
The authors highlight the necessity of laboratorial
control examinations in consequence of the use of isotretinoin,
as well as the necessity of birth control methods in
women liable to becoming pregnant.
Experience demonstrates that the use of corticosteroids
in association with isotretionoin is superior to its
combination with antibiotics, or the combination of the
latter with isotretionoin.12 The introduction of systemic
antibiotics is necessary in the presence of secondary
Romiti, Jansen & Plewig 616
An bras Dermatol, Rio de Janeiro, 75(5):611-617, set./out. 2000.
ser prescrita de acordo com o antibiograma. Cumpre
ressaltar a contra-indicação do uso de tetraciclinas e seus
derivados em associação com a isotretinoína, devido
ao risco do desenvolvimento de hipertensão intracraniana.
12,28
Antipiréticos e antiinflamatórios não hormonais
podem ser usados. Relatos sobre o uso de dapsona11 e
imunomoduladores, como clofazimina29 e levamisol30, são
esporádicos e não permitem a avaliação efetiva de sua
eficácia.
Durante e após o tratamento, o suporte psicológico
pode ser necessário.
Medidas locais
Na fase aguda da enfermidade os autores preconizam
o uso de corticosteróides tópicos de alta potência (classe IV),
devido a seu pronto efeito antiinflamatório. Eles devem ser
utilizados na forma de creme sobre as lesões ulceradas, duas
vezes ao dia, por período variável de sete a 10 dias.4
A superinfecção com S. aureus pode ser prevenida
com o uso de antibióticos tópicos à base de mupirocina ou
ácido fusídico.
Aconselha-se a remoção mecânica de escaras e crostas,
e o uso de compressas anti-sépticas.
Prognóstico
A intervenção habilitada no diagnóstico e na terapêutica
precoce evitará conseqüências residuais sob a forma
de cicatrizes extensas e deformantes. Assim também, a
pronta intervenção limitará a progressão da enfermidade e
reverterá os sintomas associados.
A retirada lenta e gradual da medicação sistêmica
evitará o risco de recidivas. Observa-se, porém, que, mesmo
com o tratamento adequado, alguns doentes referem artralgias
ou dores ósseas esporádicas anos após a regressão do
quadro.
CONCLUSÃO
A AF é a variante mais grave da acne vulgar, caracterizada
pela presença de lesões intensamente inflamatórias
e manifestações sistêmicas de intensidade e freqüência variáveis.
Acomete preferencialmente homens jovens com antecedente
de acne vulgar. O início é ‘explosivo’ e geralmente
se associa com febre alta, manifestações musculoesqueléticas
e articulares. Apesar da gravidade do quadro, o diagnóstico
precoce e a adequada intervenção terapêutica permitem
controle efetivo da enfermidade e minimizam o risco de
recidivas. q
infections, and must be prescribed in accordance with the
antibiotic tests. It is also necessary to highlight the contra
indication regarding the use of tetracycline and its
derivatives in association with isotretinoin, due to the risk
of developing intracranial hypertension.12,28
Antipyretic and non-hormonal antiinflammatories
can be used. Reports on the use of dapsone11 and immunomodulatory
agents, such as levamisole29 and clofazimine,30
are sporadic and do not permit the effective evaluation of its
efficacy.
During and after the treatment, psychological
support may be necessary.
Local procedures
In the acute phase of the disease, the authors
indicate the use of high-potency topical corticosteroids of
(class IV), due to their ready anti-inflammatory effect. The
cream form should be used on the ulcerated lesions, twice
daily, for a period varying from 7 to 10 days.4
Infection with S. aureus may be prevented with the
use of topical antibiotics that have mupirocine or fusidic
acid as their active agents.
The mechanical removal of the eschars and crusts
together with the use of antiseptic gauze is recommended.
Prognostic
Proper intervention on diagnosis and precocious
therapy will avoid residual consequences such as large and
deforming scars. Appropriate intervention also limits the
progression of the disease and helps revert the associated
symptoms.
The slow and gradual withdrawal of systemic
medication will avoid the risk of recurrence. Although, it
can be observed that, even with the right treatment, some
patients refer arthralgia or sporadic bone pain, years after
the regression of the manifestation.
CONCLUSION
AF is the most severe variation of acne vulgaris,
characterized by the presence of intensively inflammatory
lesions and systemic manifestations of varying intensity and
frequency. It mainly affects young men with a history of
acne vulgaris. The onset is ‘explosive’ and generally
associated with high fever, musculoskeletal and joint
manifestations. Despite the severity of the manifestation, an
early diagnosis and proper therapeutic intervention enables
effective control of the disease and minimizes the risk of
recurrence. q
617 Romiti, Jansen & Plewig
An bras Dermatol, Rio de Janeiro, 75(5):611-617, set./out. 2000.
ENDEREÇO PARA CORRESPONDÊNCIA: / MAILING ADDRESS:
Ricardo Romiti
Rua Machado de Assis, 303
Santos SP 11050-060
Tel/Fax: (13) 235-6977
E-mail: rromiti@hotmail.com
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