| GM1 gangliosidose, Tipo I | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Títulos alternativos; símbolos | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Gangliosidose, generalizada GM1, TIPO I gangliosidose, generalizada GM1, forma infantil gangliosidose, generalizada GM1, TIPO 1 beta-galactosidase-1 DEFICIÊNCIA GLB1 DEFICIÊNCIA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Outras entidades representadas neste post: | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| GM1 gangliosidose, tipo I, com envolvimento cardíaco, INCLUÍDOS | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Gangliosidose, generalizada GM1, tipo I, com envolvimento cardíaco, INCLUÍDOS | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Gene Relacionamentos fenótipo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Sinopse clínica | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| TEXTO | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Um sinal de número (#) é usado com esta entrada, porque GM1 gangliosidose é causada por uma mutação no gene que codifica beta-galactosidase-1 (GLB1; 611.458 ). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Descrição | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| GM1 Gangliosidose é uma doença de depósito lisossômico autossômica recessiva caracterizada pelo acúmulo de substratos gangliosídeos em lisossomos. Clinicamente, os pacientes apresentam graus variáveis de neurodegeneração e anormalidades esqueléticas. Existem 3 principais variantes clínicas categorizadas por severidade e variável atividade beta-galactosidase residual. Tipo I, ou de forma infantil, mostra rápida deterioração psicomotora início dentro de 6 meses após o nascimento, o envolvimento do sistema nervoso central generalizada, hepatoesplenomegalia, dismorfismo facial, macular vermelho-cereja pontos, displasia óssea, e morte precoce. Tipo II, ou forma late-infantile/juvenile ( 230.600 ), tem início entre os 7 meses e os 3 anos, mostra generalizada envolvimento do sistema nervoso central, com deterioração psicomotora, convulsões, envolvimento esquelético localizada, e de sobrevivência na infância. Manchas hepatoesplenomegalia e vermelho-cereja não são geralmente presentes. Tipo III, ou forma adulta / crónica ( 230650 ), mostra o início a partir de 3 a 30 anos, sendo caracterizada por envolvimento do esqueleto localizada e envolvimento do sistema nervoso central, localizada, tal como distonia ou marcha ou perturbação da fala. Há uma correlação inversa entre a gravidade da doença e atividade enzimática residual ( Suzuki et al., 2001 ). Veja também Morquio doença B ( 253.010 ), uma desordem alélica com anomalias esqueléticas e ausência de envolvimento neurológico. Os GM2-Gangliosidoses incluem Tay-Sachs ( 272,800 ), e doença de Sandhoff ( 268,800 ). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Características Clínicas | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Landing et al. (1964) deu a primeira descrição definitiva desta entidade, que havia sido variavelmente chamada "variante de Hurler, 'pseudo-Hurler doença," e "doença de Tay-Sachs, com envolvimento visceral. O'Brien et al.(1965) sugeriu 'gangliosidose generalizada. "a designação Características clínicas da forma infantil incluem degeneração cerebral grave, levando à morte nos primeiros 2 anos de vida; acúmulo de gangliosídeos em neurônios, hepáticas, histiócitos baço e outros, e no epitélio glomerular renal ea presença de deformidades esqueléticas semelhante doença de Hurler ( 607014 ). Scott et al. (1967) descreveu irmãos afetados. A biópsia renal mostrou armazenamento de um mucopolissacarídeo ácido, em vez de um glicolípido em vacúolos do epitélio glomerular. Os vacúolos foram pensados para representar lisossomos. Os autores sugeriram que gangliosidose generalizada, que também chamado de "lipidose neurovisceral", pode estar intimamente relacionada com a síndrome de Hurler, que se assemelha clínica e radiologicamente. Grossman e dinamarqueses (1968) demonstrou x-ray características semelhantes aos da síndrome de Hurler, o aumento da a síntese e armazenamento de mucopolissacarídeos por fibroblastos da pele, e metacromasia marcada de fibroblastos em ambos os pais. Herança autossômica recessiva foi sugerido. Singer e Schafer (1972) relatou uma paciente que apresentava na idade de 3 meses, devido ao desenvolvimento psicomotor pobres e hepatoesplenomegalia. Ele foi encontrado mais tarde a ter alterações displásicas nos ossos longos e vértebras local e vermelho-cereja na mácula. Ele morreu com a idade de 18 meses. A fêmea tinha irmãos morreu na idade de 18 meses com achados da autópsia consistentes com gangliosidose generalizada. Detalhados estudos bioquímicos em beta-galactosidase obtidos a partir de tecido de fígado de este paciente e um paciente com doença juvenil tipo II sugerem que os distúrbios são 2 alélica relacionada e provável. Fricker et al. (1976) relataram uma menina de 3 meses de idade, com retardo psicomotor rapidamente progressiva, hepatomegalia, linfócitos vacuolados, displasia óssea mínima, e diminuiu beta-galactosidase. Ela morreu com a idade de 16 meses. Exame post-mortem mostrou generalizada GM1 gangliosidose. Giugliani et al.(1985) descobriram que GM1 gangliosidose-foi o erro inato do metabolismo mais frequentemente diagnosticada no Serviço de Pediatria, em Porto Alegre, Brasil. A partir de um estudo de 8 famílias, eles sugeriram que a perda fetal aumentada e macrossomia são características e que os linfócitos vacuolados são um indício útil de diagnóstico.Quase todos os doentes tiveram alterações nas vértebras lombares e manchas de cereja na retina. Yoshida et al.(1991) relataram 4 alheios pacientes japoneses com a forma infantil de GM1 gangliosidose. A idade de início variou de 3 a 5 meses. Todos os pacientes apresentaram retardo psicomotor ou deterioração, macular vermelho-cereja pontos, hepatoesplenomegalia, e disostose múltipla. Beta-galactosidase em leucócitos variaram de 0,65 a 1,58% dos valores de controlo. GM1 Gangliosidose com Cardiac Envolvimento Hadley e Hagstrom (1971) relataram cardiomiopatia em um lactente com GM1 gangliosidose. ECG mostrou um bloco de ramo pacote e patologia mostrou miofibras vacuolizadas e hipertrofiadas. Os folhetos da válvula mitral eram grossas e nodular com histiócitos vacuolados e tecido fibroso. A artéria coronária direita foi parcialmente obstruída por uma placa aterosclerótica contendo células ballooned. Benson et al. (1976) relataram cardiomegalia, em associação com GM1 gangliosidose. Kohlschutter et al. (1982) relataram cardiomiopatia em uma criança com deficiência de beta-glicosidase, que morreu de insuficiência cardíaca na idade de 8 meses. Rosenberg et al. (1985) também descreveram alterações cardíacas em doentes com deficiência em beta-galactosidase. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Outras Características | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Beratis et al. (1989) descreveu diffusum angioceratoma corporis aparecendo antes da idade de 10 meses, em um menino com GM1 gangliosidose. O angioqueratomas não formam aglomerados, mas foram amplamente espalhadas sobre as extremidades do corpo e proximal. Não angioqueratomas foram observados no pênis e escroto.Hanson et al. (2003) descreveram 2 crianças com melanocitose dérmica extensivo em associação com GM1 gangliosidose de tipo I e síndrome de Hurler, respectivamente. Clinicamente, melanocitose dérmica associada com a doença de depósito lisossômico é caracterizada por pigmentação cutânea extensa azul com distribuição dorsal e ventral, as fronteiras indistintas, e persistente e / ou comportamento "progressista". Uma análise da literatura revelou 37 casos adicionais. A doença do armazenamento lisossomal mais comum associado com melanocitose dérmica foi síndrome de Hurler (24 de 39 casos), seguido por GM1-gangliosidose (11 dos 39 casos). Hanson et al.(2003) concluíram que, no ambiente clínico adequado, uma apresentação incomum de melanocitose dérmica em uma criança pode ser um sinal de uma doença cutânea de armazenamento subjacente lisossomal. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Características bioquímicas | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| O'Brien et al. (1965) identificaram o gangliosido armazenado nesta desordem como um gangliósido GM1 distinto do observado na doença de Tay-Sachs. Okada e O'Brien (1968) demonstraram que a beta-galactosidase é a deficiência de defeito fundamental gangliosidose generalizada. O'Brien ( 1969) descobriram que os 3 isoenzimas de ácido beta-galactosidase, A, B e C, foram grosseiramente deficiente em todos os tecidos. {6,7: Galjaard et al.(1975,1975)} estudou complementação em células híbridas entre 4 tipos de GM (1)-gangliosidose. Eles concluíram que os tipos I e II envolvido o mesmo locus. Estudos de complementação sugeriu que os tipos III e IV pode resultar da mutação de um locus de segunda e separada. Horst et al. (1975) demonstraram a transferência de E. coli beta-galactosidase para fibroblastos gangliosidose por transdução do fago. O'Brien (1975) sugere que os efeitos pleiotrópicos das mutações que afectam um único locus para a beta-galactosidase pode ser explicado pelo princípio de um gene / um polipéptido / muitos substratos. Consequentemente, mutações diferentes no mesmo enzima pode ter efeitos fenotípicos variáveis desde mutações diferentes podem prejudicar uma ou mais especificidades de substrato muito mais do que os outros. Dezasseis pacientes com deficiência de beta-galactosidase e fenótipos diferentes (por exemplo, tipos I, II ou III) foram estudados e todos foram encontrados para ter uma reacção cruzada material positivo para anti-beta-galactosidase-anticorpo. No entanto, todos tinham diminuição da atividade enzimática. Os resultados sugerem que as várias formas da doença são devidos a uma mutação num determinado local comum (revisto por O'Brien e Norden, 1977 ). Hoogeveen et al. (1986) mostraram que as mutações nas formas infantis e adultas de GM1-gangliosidose interferir com a fosforilação do precursor da beta-galactosidase. Como resultado, o precursor é segregado em vez de ser compartimentado para os lisossomas e posteriormente processadas. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Genética Molecular | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Yoshida et al. (1991) e Nishimoto et al. (1991) independentemente identificadas mutações no gene GLB1 em pacientes japoneses com várias formas de GM1 gangliosidose. Aqueles com a forma infantil tinham mutações específicas ( 611458.0001 ; 611458.0002 ; 611458.0005 - 611458.0007 ). Actividade enzimática residual nestes pacientes variaram de 0,65 a 1,58% dos valores de controlo ( Yoshida et al., 1991 ). Em vários pacientes italianos com infantil gangliosidose GM1 com envolvimento cardíaco, Morrone et al. (2000) identificaram mutações no gene homozigotos GLB1 ( 611.458,0023 - 611.458,0026 ). O envolvimento cardíaco tomou a forma de cardiomiopatia dilatada e / ou hipertrófica. Todas estas mutações estavam localizadas na região GLB1 comum para a variante de splicing de beta-galactosidase uma proteína lisossómica e ts nonlysosomal, elastina, proteína de ligação (EBP), ou S-Gal, e foram mostradas para prejudicar elastogênese ( Hinek et al., 2000 ). Consequentemente, ambas as moléculas são afectados pelas mutações, e podem contribuir de forma diferente para a ocorrência de manifestações clínicas específicas. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Genótipo / fenótipo Correlações | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Hinek et al. (2000) realizaram estudos de expressão em 2 disparate GLB1 mutações resultam em GM1-gangliosidose com envolvimento cardíaco (ver, por exemplo, R351X; 611458,0019 ). Ambas as mutações resultou na insuficiência das regiões de proteínas lisossómicas e EBP e não mostraram expressão de EBP. Estudos funcionais indicaram que os mutantes mostraram secreção diminuída da tropoelastina e não montar fibras elásticas, resultando em elastogênese prejudicada. Nestes mutantes, coculturing com células de ovário de hamster chinês transfectadas com cDNA S-Gal resultaram na deposição melhorada de fibras elásticas. Em contraste, as células de pacientes com mutações missense, resultando em deficiência de beta-galactosidase lisossomal, mas não em S-Gal deficiência, montado normais fibras elásticas. O estudo proporcionou validar papéis funcionais de S-Gal em elastogênese e elucidou uma associação entre elastogênese prejudicada e o desenvolvimento de doenças do tecido conectivo em pacientes com infantil gangliosidose GM1 com envolvimento cardíaco. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| História | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Caffey (1951) , provavelmente, descreveu os primeiros casos, interpretando-as como gargoylism com início pré-natal. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Modelo Animal | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| O'Brien et al. (1990) realizado transplante alogénico de medula óssea no início da vida de um caso de canino gangliosidose GM1. Apesar de o enxerto bem sucedido, não foi demonstrado benefício. Prieur et al. (1991)descreveu gangliosidose GM1 em carneiros em que a deficiência de beta-galactosidase foi acoplado com uma deficiência de alfa-neuraminidase. Skelly et ai. (1995) descreveram um novo tipo de ovino gangliosidose GM1, no qual houve uma deficiência específica de lisossomal beta-D-galactosidase apenas. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Veja também: | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Emery et al. (1971) ; Goldman et al. (1981) ; Hoeksema et al. (1980) ; Kaback et al. (1973) ; MacBrinn et al. (1969) ;Thomas (1969) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| REFERÊNCIAS | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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domingo, 19 de agosto de 2012
GM1 gangliosidose, Tipo I
sexta-feira, 17 de agosto de 2012
MORQUIO SYNDROME C
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quinta-feira, 16 de agosto de 2012
Síndrome do Quebra Nozes
A síndrome de compressão da veia renal esquerda
entre a artéria mesentérica superior e a aorta abdominal
foi inicialmente descrito por El Sadr em 1950 , mas foi
De Schepper quem nomeou este fenómeno Síndrome
de Quebra-nozes (SQN), descrevendo o caso de um
doente com hematúria macroscópica e compressão
mesoaórtica da veia renal esquerda.
O ângulo entre a artéria mesentérica superior
(AMS) e a aorta abdominal é de aproximadamente 90º,
de modo que a AMS tem um curso de 4-6 mm em direc-
ção ventral antes de se dirigir caudalmente. O arranjo
anatómico em invertido previne normalmente a com-
pressão da veia renal esquerda (VRE) pela AMS. Pelo
contrário, quando a emergência da AMS se faz em ângu-
lo agudo pode haver compressão da VRE, originando a
chamada SQN Anterior.
Na Literatura Mundial, também se encontram des-
critos casos de SQN em associação com o curso retro-
aórtico da VRE e consequente compressão da veia entre
a aorta e coluna vertebral (SQN Posterior), e síndro-
mes associados à duplicação da VRE, onde a tributária
anterior é comprimida entre a AMS e a aorta, e a tri-
butária posterior é comprimida entre a aorta e a coluna
vertebral (SQN Combinado).
Para além destas anomalias arteriais e/ou venosas,
alguns investigadores sugeriram a implicação e contri-
buição de outros factores na etiologia da síndrome,
como a ptose posterior do rim esquerdo com estira-
mento secundário da VRE, ou um percurso anormal-
mente alto da VRE.
O aumento da pressão venosa na circulação renal
promove o desenvolvimento de mecanismos compen-
sadores, com o aparecimento de colaterais venosos. Na
pelve renal, a ruptura das finas paredes destes vasos
adjacentes ao sistema colector traduz-se clinicamente
em micro-hematúria ou hematúria macroscópica, com
ou sem dor lombar esquerda. Outros sintomas
frequentes, também decorrentes do estabelecimento
duma circulação colateral através das veias ovárica,
adrenais e lombares, incluem varicocelos à esquerda em
rapazes ou, em mulheres, um complexo de sintomas
denominado síndrome de congestão pélvica e que pode
incluir sintomas como dismenorreia, dispareunia, dor
pós-coital, dor abdominal, disúria e varizes pélvicas, vul-
vares, glúteas ou dos membros inferiores. Em adoles-
centes e crianças, pode verificar-se o aparecimento de
sintomas sistémicos e de disfunção autonómica como
cefaleias, cansaço crónico, síncopes e taquicardias. A
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proteinúria ortostática pode ser uma manifestação
ocasional.
É importante realçar que, apesar de ser uma anoma-
lia primariamente vascular, as suas manifestações clínicas
são sobretudo urológicas e ginecológicas.
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