Síndrome hemolítico-urêmica, susceptibilidade, atípica para, 2; AHUS2

Síndrome hemolítico-urêmica, susceptibilidade, atípica para, 2; AHUS2

Títulos alternativos; símbolos

SHUa, a susceptibilidade a, 2

Gene Fenótipo Relacionamentos

Localização Fenótipo Fenótipo  número MIM Gene / Locus Gene / Locus  número MIM 1q32.2 {Síndrome hemolítico-urêmica, atípica, a susceptibilidade a, 2} 612922 MCP 120920

TEXTO

Um sinal de número (#) é usado com essa entrada porque suscetibilidade ao desenvolvimento da síndrome hemolítica-2 atípico urêmica (AHUS2) pode ser conferido pela variação no gene da proteína cofator de codificação de membrana (CD46, MCP; 120.920 ). no cromossomo 1q32 Para uma descrição geral fenotípica e uma discussão de heterogeneidade genética de SHUa, ver AHUS1 ( 235,400 ), que é causada por mutação no gene CFH ( 134,370). Alguns pacientes com SHUa pode ter mutações em múltiplos genes envolvidos na via do complemento (Esparza- Gordillo et al., 2006) .

Características Clínicas

Pirson et al. (1987) descreveram 3 irmãos belgas que desenvolveram SHU atípicas nas idades de 27, 31 e 35 anos.Níveis de C3 na apresentação foi normal e não houve recuperação da função renal. Todos os 3 irmãos tiveram um transplante de rim de cadáver, e tudo tinha um enxerto funcionante sem recorrência da SHU 21 a 94 meses mais tarde. Duas irmãs, com idades entre 36 e 39 anos de idade, não desenvolvem HUS apesar da gravidez e contracepção oral prolongada. Estes irmãos foram posteriormente estudado por Warwicker et al. (1998) e Richards et ai. (2003) . Desde que o relatório original, um dos irmãos morreu de insuficiência hepática com hipertensão portal de etiologia desconhecida e outro macroglobulinemia de Waldenström desenvolvido. Em uma comparação de 14 pacientes com mutações AHUs MCP e 42 com mutações CFH, Caprioli et al. (2006) descobriram que pacientes com mutações MCP teve um prognóstico melhor. A remissão completa foi observada em 85,7% dos pacientes com mutações MCP em comparação com 17,5% dos pacientes com mutações CFH. Apenas 1 paciente com uma mutação MCP desenvolvido fase final de insuficiência renal e nenhum deles morreu durante o episódio agudo, enquanto fase final de insuficiência renal e morte ocorreu em 22% e 30%, respectivamente, de pacientes com mutações CFH. A maioria (85%) dos pacientes com mutações MCP retida função renal normal em comparação com 22,5% dos pacientes com mutações CFH. O início da doença foi associada com um evento infeccioso em todos os pacientes com mutações MCP, em comparação com 70% com mutações CFH. O tratamento com plasma de infusão não resultou em uma melhor resolução de doença em doentes com mutações MCP, talvez porque MCP é uma proteína ligada à membrana de plasma e de perfusão, ou troca não corrigir o defeito teoricamente.Transplante renal em pacientes com mutações MCP resultou em melhor sobrevivência a longo prazo do enxerto e melhor benefício clínico em comparação com aqueles com mutações CFH. C3 ( 120,7 mil ), os níveis foram reduzidos em 33,3% dos pacientes com mutações MCP.

Genética Molecular

Em 2 pacientes relacionados com história familiar de SHUa, Noris et al. (2003) identificaram uma mutação heterozigótica no gene MCP ( 120920,0001 ). Em 3 irmãos belgas com SHUa ( Pirson et al., 1987 ), Richards et ai.(2003) identificaram uma mutação heterozigótica no gene MCP ( 120920,0002 ). Esparza-Gordillo et al. (2005)identificaram um haplótipo SNP específica no gene MCP que foi acima da média nos pacientes AHUs e fortemente relacionada com a gravidade da doença. A análise do desequilíbrio de ligação sugerido que o haplótipo incluiu o CR1 ( 120,620 ), DAF (CD55; 125.240 ), e C4BPA ( 120,830 ) genes. Dois SNPs no haplótipo influenciou a actividade de transcrição do promotor de MCP em experiências de transfecção transiente. O bloco haplótipo SNP foi particularmente freqüente entre os pacientes que apresentaram mutações no CFH ( 134.370 ), MCP, ou TPI (217.030 ). Esparza-Gordillo et al. (2005) sugeriram que as moléculas reguladoras do complemento pode actuar como uma rede de proteína, e que as mutações múltiplas envolvendo plasma e associada à membrana das proteínas reguladoras de complemento são necessárias para prejudicar a protecção dos tecidos do hospedeiro e para conferir predisposição significativa para SHUa. Em membros afectados da 2 famílias AHUs e Richards et al. (2003)identificaram 2 diferentes mutações heterozigóticas no gene MCP: Uma deleção 6-bp ( 120920,0002 ) e uma substituição ser206-a-Pro (S206P; 120920,0003 ). Membros afetados de uma terceira família eram homozigotos para a mutação S206P. Caprioli et al. (2006) identificaram 14 mutações no gene MCP (ver, eg, 120920,0004 -120920,0006 ) em 20 (12,8%) de 156 pacientes com HUS atípicos. Três pacientes a partir de 1 família eram heterozigotos compostos, 2 pacientes a partir de 1 família carregava uma mutação homozigótica, e os outros eram heterozigotos. Os indivíduos afetados a partir de 2 famílias tinham mutações em ambos os MCP e genes CFH. A maioria das mutações (93%) de MCP agrupado nos 4 SCRs na região N-terminal da MCP, indicando a importância desta região para a regulação do complemento. As mutações resultou em qualquer expressão de proteína reduzida ou capacidade diminuída C3b ligação. As análises de parentes disponíveis revelou uma penetrância diminuiu de 54%. Esparza-Gordillo et al. (2006) relataram um grande pedigree espanhol com SHUa em que 2 membros afectados tiveram 3 factores de risco moleculares: uma mutação no gene MCP que a diminuição da expressão de MCP sobre a superfície da célula, uma mutação no gene TPI, que resultou na prematura truncamento, e uma SNP haplótipo de MCP que tinha sido mostrado para diminuir a atividade transcricional. Os membros da família com apenas 1 ou 2 desses defeitos moleculares não desenvolver a doença. Os resultados indicaram um efeito aditivo de mutações em genes do MCP e do TPI e, apoiou a idéia de que a resultados AHUs de defeito proteção de superfícies celulares de ativação do complemento. Esparza-Gordillo et al.(2006) também comentou que a concordância de vários hits nas proteínas reguladoras do complemento pode ser necessário conferir susceptibilidade à doença. Isso também explica a penetrância observada diminuição da maioria das mutações.

Referências

1. Caprioli, J., Noris, M., Brioschi, S., Pianetti, G., Castelletti, F., Bettinaglio, P., Mele, C., Bresin, E., Cassis, L., Gamba, S., Porrati, F., Bucchioni, S., Monteferrante, F., Fang, CJ, Liszewski, MK, Kavanagh, D., Atkinson, JP, Remuzzi, G. Genética de HUS: o impacto do MCP, CFH, e se as mutações na apresentação clínica, resposta ao tratamento e evolução. Sangue 108:. 1267-1279, 2006 [PubMed: 16621965 , citações relacionadas] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ] 2. Esparza-Gordillo, J., de Jorge, EG, Garrido, CA, Carreras, L., Lopez-Trascasa, M., Sanchez Corral, P., de Cordoba, SR Insights sobre a síndrome hemolítico-urêmica: a segregação de três predisposição independente fatores em um grande pedigree múltiplos afetados. Moles. Immun. 43:. 1769-1775, 2006[PubMed: 16386793 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Elsevier Science , Pubget ] 3. Esparza-Gordillo, J., Goicoechea de Jorge, E., Buil, A., Berges, LC, Lopez-Trascasa, M., Sanchez Corral, P., Rodriguez de Córdoba, S. A predisposição à síndrome hemolítico-urêmica atípica envolve a concordância de alelos de susceptibilidade diferentes nos reguladores de complemento grupo de genes de ativação em 1q32. Hum. Moles. Genet. 14: 703-712, 2005. Nota: Errata: Hum. Moles. Genet. 14:. Apenas 1107, 2005 [PubMed: 15661753 , citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ] 4. Noris, M., Brioschi, S., Caprioli, J., Todeschini, M., Bresin, E., Porrati, F., Gamba, S., Remuzzi, G. síndrome urémica hemolítica Familial e uma mutação MCP. Lancet 362 : 1542-1547, 2003. [PubMed: 14615110 ,citações relacionadas ] [Texto Completo: Elsevier Science , Pubget ] 5. Pirson, Y., Lefebvre, C., Arnout, C., van Ypersele de Strihou, C. síndrome hemolítica urêmica em três irmãos adultos: um estudo familiar e evolução Clin. Nephrol. 28:. 250-255, 1987 [PubMed: 3480783 ,citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ] 6. Richards, A., Kemp, EJ, Liszewski, MK, Goodship, JA, Lampe, AK, Decorte, R., Muslumanoglu, MH, Kavukcu, S., Filler, G., Pirson, Y., Wen, LS, Atkinson , JP, Goodship, THJ Mutações regulador complemento humano, membrana proteína cofator (CD46), predispõem ao desenvolvimento de síndrome hemolítica urêmica familiar. Proc. Nat. Acad. Sci. 100:. 12966-12971, 2003 [PubMed: 14566051 , citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ] 7. Warwicker, P., Goodship, THJ, Donne, RL, Pirson, Y., Nicholls, A., Ward, RM, Turnpenny, P., Goodship, JAEstudos genéticos em herdada e síndrome hemolítico-urêmica esporádica. Kidney Int. 53:. 836-844, 1998[PubMed: 9551389 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Grupo Nature Publishing , Pubget ]

Data de criação: Cassandra L. Kniffin: 2009/07/23 ▸ Editar História: carol: 2012/05/15

Síndrome hemolítico-urêmica, susceptibilidade, atípica para, 5; AHUS5

Síndrome hemolítico-urêmica, susceptibilidade, atípica para, 5; AHUS5

Títulos alternativos; símbolos

SHUa, a susceptibilidade a, 5

Gene Fenótipo Relacionamentos

Localização Fenótipo Fenótipo  número MIM Gene / Locus Gene / Locus  número MIM 19p13.3 {Síndrome hemolítico-urêmica, atípica, a susceptibilidade a, 5} 612925 C3 120700

TEXTO

Um sinal de número (#) é usado com esta entrada porque a susceptibilidade para o desenvolvimento da síndrome-5 hemolítica urémica atípica (AHUS5) pode ser conferida por mutação no gene que codifica o complemento componente-3 (C3; 120.700 ). Para uma descrição geral fenotípica e uma discussão da heterogeneidade genética de SHUa, ver AHUS1 ( 235.400 ).

Características Clínicas

Fremeaux-Bacchi et al. (2008) relataram 11 probandos com SHU atípicas. Análise do pedigree revelou ainda que um probando tinha mais 2 membros da família afetados e outro teve um membro da família afetado adicional. A idade de início variou de 8 meses a 40 anos. Mais desenvolvida fase final da doença renal, e todos tinham diminuído C3 soro. Seis pacientes foram submetidos a transplante renal, 3 dos quais tiveram recorrência da doença após o transplante.

Genética Molecular

Em 11 probandos com SHU atípicas, Fremeaux-Bacchi et al. (2008) identificaram 9 diferentes mutações heterozigóticas no gene C3 (ver, eg, 120700,0005 - 120700,0008 ). Cinco das mutações resultou em um ganho de função com a resistência à degradação pela MCP ( 120,920 ) e TPI ( 217,030 ), e 2 resultou em haploinsuficiência. A história da família, quando disponível, mostrou penetrância reduzida.

Referências

1. Fremeaux-Bacchi, V., Miller, CE, Liszewski, MK, Strain, L., Blouin, J., Brown, AL, Moghal, N., Kaplan, BS, Weiss, RA, Lhotta, K., Kapur, G .., Mattoo, T., e outras 14 pessoas . Mutações complemento C3 predispor ao desenvolvimento de síndrome hemolítico-urêmica atípica Sangue 112: 4948-4952, 2008. [PubMed:18796626 , citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ]

Data de criação: Cassandra L. Kniffin: 2009/07/23 ▸ Editar História: joanna: 2012/05/15

Luciana Holtz ONCOGUIA

Caravana doenças raras em Itaquaquecetuba 28/07 300 convidados

Amigos segue fotos de um evento maravilhoso neste fim de semana , 300 pessoas entre médicos, professores, profissionais de saúde , estudantes e moradores participaram de mais um seminario de nossa caravana , um especial agradecimento a Dra Tatiana Lawrence , Dra tatiana  Magalhaes , Jo Nunes , Dra Alzira , Priscila Torres , Professor Orosco Adriana Ueda  , Criz e Sheila, Andreia e Rita , Operação conta gotas, Presidente do Conselho Wanderley de Assis , Gorete Presidente do Nucleo 7  , Cassia Barbosa da Apartesp , MSGCOM , Deputada Heroilma ,o pessoal da cozinha, Fabiana e Marina  ,grupo de pais  Inspirare  enfim todos os voluntarios e organizadores 

Cânceres Raros: Instituto Oncoguia e Grupo de Estudos de Doenças Raras firmam parceria

Cânceres Raros: Instituto Oncoguia e Grupo de Estudos de Doenças Raras firmam parceria

Última atualização: 25/07/2012

O Instituto Oncoguia e o Grupo de Estudos de Doenças Raras (GEDR) – que tem por objetivo disponibilizar informações aos profissionais da saúde, pacientes e familiares, de forma a contribuir para o melhoramento do diagnóstico, cuidados e tratamentos de doenças raras – firmaram parceria para o desenvolvimento de ações voltadas aos portadores de cânceres considerados raros.  

A partir de agora, pacientes que entrarem em contato com o GEDR por meio do Blog Estudando Raras (www.estudandoraras.blogspot.com.br) serão direcionados ao Programa de Atendimento ao Paciente com Câncer do Oncoguia, que fornece informações de referência em saúde e direitos aos pacientes e seus familiares, por meio de ligações gratuitas (0800 773 1666). Também está contemplada na parceria a publicação concomitante, nos canais de informação do GEDR e Instituto Oncoguia, de informações sobre cânceres considerados raros. 

“A parceria entre o Instituto Oncoguia e o Grupo de Estudos de Doenças Raras é um importante passo para oferecermos mais suporte e informações de referência aos portadores de cânceres de baixa incidência”, diz a presidente da entidade, Luciana Holtz. 

Para o coordenador do GEDR, Marcos Teixeira, a parceria representa a oportunidade de ampliar a discussão sobre doenças raras no Brasil. “Portadores de doenças raras enfrentam enormes barreiras na busca por diagnóstico, tratamento adequado e qualquer outro suporte. Como são grupos restritos de pacientes, pouco se entende e se dá voz às suas demandas. Promover a articulação entre eles é colaborar com o seu 

fortalecimento.”.

Doença rara – Também designadas como doenças órfãs, são aquelas que afetam um pequeno número de pessoas, em comparação com a população em geral de determinada região. No Brasil, conceitua-se como doença rara aquela com frequência de 1 portador a cada 2 mil pessoas.

Câncer raro – Não existem informações estatísticas no Brasil sobre os cânceres considerados raros. Segundo a organização Rare Cancer Europe (http://www.rarecancerseurope.org/) existem na Europa 186 cânceres raros (inclusos os tumores em crianças), representando cerca de 22% de todos os casos de neoplasias no continente. 

http://www.oncoguia.com.br/site/interna.php?cat=57&id=5079&menu=54