Ataxia-telangiectasia V2 VARIANT, incluído; AT-V2, NIJMEGEN SÍNDROME DE QUEBRA

Descrição A síndrome de quebra Nijmegen ea síndrome quebra fenotipicamente indistinguíveis Berlim são autossômicas recessivas síndromes de instabilidade cromossômica caracterizada pela microcefalia, retardo de crescimento, imunodeficiência e predisposição ao câncer. Ataxia telangiectasia-variante-1 é a designação aplicada à síndrome de quebra Nijmegen e AT-2 variante é a designação para o síndrome de quebra de Berlim, que diferem apenas em estudos de complementação. Células da NBS / bbs pacientes são hipersensíveis à radiação ionizante com características citogenéticas distintas das ataxia-telangiectasia (AT; 208.900 ), mas NBS pacientes / bbs tem um fenótipo clínico distinto. As características clínicas da síndrome LIG4 ( 606.593 ), causada por mutação no gene LIG4 ( 601.837 ), se assemelham aos da NBS. Características Clínicas Pacientes com AT variante-1 são clinicamente indistinguíveis daqueles com AT variante-2. Estes pacientes partilham características mitogénicas com AT, tais como espontânea instabilidade cromossômica, a ocorrência clonal de rearranjos envolvendo, em particular, os cromossomas 7 e 14, hipersensibilidade cromossómico e celular para a irradiação, a síntese de ADN e radiorresistente. No entanto, pacientes com AT-V não tem nem ataxia telangiectasia, nem, e são caracterizados por acentuada microcefalia, microgenia, "pássaro-como o" facies, imunodeficiência, e níveis séricos normais de alfa-fetoproteína. V1 e V2 são distinguidos um do outro apenas por análise de complementação ( Wegner et ai, 1988. ; . Saar et al, 1997 ). Weemaes et al. (1981) descreveram 2 filhos de primos de segundo pais que tiveram microcefalia, atraso no crescimento, retardo mental, café-au-lait spots, e imunodeficiência. Estudos citogenéticos mostraram uma forma típica de instabilidade cromossômica com vários rearranjos de cromossomos 7 e 14. A menor freqüência das anormalidades cromossômicas mesmos foi encontrado no pai e três dos irmãos fenotipicamente normais. Seemanova et al. (1985) descreveram 9 pacientes em 6 famílias com uma doença "nova" caracterizada por baixo peso ao nascer para datas, microcefalia com inteligência normal, recuando mandíbula, celular e humoral defeitos imunes, e aumento do risco de doenças malignas linfo-reticulares.Não há evidência de instabilidade cromossômica foi encontrada, mas a análise cromossômica foi difícil porque a taxa de transformação blástica com fitohemaglutinina foi baixa. Mesmo razão de sexo, consangüinidade em 1 família e isonymy avós em um segundo, ea ocorrência de 2 irmãos afetados em 3 famílias apoiado herança autossômica recessiva. Pneumonia, bronquiectasia, otite média, mastoidite, sinusite e ocorreu. Níveis de imunoglobulina foram reduzidos. Em 2 irmãos, desenvolveu leucemia linfoblástica aguda quando tinham 9 anos e 12 meses, respectivamente. Neoplasias malignas generalizadas, aparentemente originário no mediastino e identificada como linfogranuloma maligno, hemoblastoma indiferenciada aguda e blastoma mediastino (provavelmente neuroblastoma) foi a causa de morte em vários. O mais antigo paciente sobrevivente de 4 foi de 12,5 anos. Conley et al. (1986) descreveu uma mulher de 21 anos de idade, com insuficiência de crescimento, imunodeficiência, e síndrome de quebra cromossômica envolvendo os cromossomos 7 e 14. Maraschio et al. (1986)descreveu o caso de uma mulher de 31 anos de idade com amenorréia primária, microcefalia e deficiência imunológica. Seus pais saudáveis ​​foram relacionados como primos de primeiro grau, uma vez removidos. A irmã mais nova, que também teve amenorréia primária, tinha morrido na idade de 20 anos com um linfoma maligno.Estudos cromossômicos revelou uma alta proporção de metáfases com aberrações cromossômicas múltiplas. A mesma translocação desequilibrada, t (8q, 21q), estava presente em cerca de 59% das metáfases. A rearranjos poucos envolvendo cromossomas 7 e 14, semelhantes aos descritos em pacientes com ataxia-telangiectasia, foram encontrados. Trocas entre cromátides irmãs não foram aumentados. Teebi et al. (1987) relataram um grande kindred inato árabe em que 8 indivíduos em 5 sibships tinha microcefalia e inteligência normal. Dois morreram de malignidade linforreticular aguda ou pneumonia brônquica. Imunológicos e cromossômicas estudos realizados em 3 irmãos vivos afetados foram normais. Taalman et al. (1989) relataram os resultados em 5 famílias, 2 da Holanda e 3 da Checoslováquia, contendo um total de 8 pacientes com NBS. Os pacientes apresentavam microcefalia, baixa estatura, um "pássaro-como o 'rosto, e os defeitos imunológicos. O cariótipo básico nestes pacientes foi normal, mas em um quinto ou mais de metáfases, rearranjos foram encontradas, preferencialmente envolvendo os cromossomos 7 e / ou 14 para os 7p13 sites, 7q34, 14q11 e. Os cromossomas de todos os 5 pacientes vivos foram muito sensíveis à radiação ionizante. Chrzanowska et al. (1995) relataram 11 pacientes com síndrome de Nijmegen quebra a partir de 8 independentes famílias polacas, com um total de 3 pares de irmãos afectados. O padrão clínico incluído microcefalia, nomeadamente 'ave-like' face, retardamento do crescimento, e, em alguns casos, leve a moderada deficiência mental. A maioria dos pacientes tiveram infecções recorrentes do trato respiratório. Uma menina desenvolveu linfoma de células B. Estudos mostraram cromossómicas aberrações estruturais com rearranjos múltiplos, preferencialmente envolvendo cromossomas 7 e 14, em uma proporção de metafase em todos os indivíduos. Profundas humoral e celular defeitos imunes foram observados. Os níveis séricos de AFP foram dentro da normalidade. Síntese de DNA radiorresistente foi fortemente aumentado em todos os 8 pacientes que foram estudados a partir deste ponto de vista. O imunológicas, clínica, cromossômica e célula-biológicos achados em 42 pacientes no Registro NBS em Nijmegen foram revisadas por van der Burgt et al. (1996) . Embora as conclusões do imunológicas, cromossômica, ea célula biológica-se assemelhavam aos de AT, os achados clínicos eram bem diferentes. Os autores afirmam que NBS parece ser uma entidade separada que não é alélica para AT, como indicado pelo facto de estudos de ligação excluir 11q22-q23, onde o gene para a ataxia telangiectasia-situa-se, como o local do gene NBS. Nenhum dos pacientes apresentou sinais de ataxia cerebelar, movimentos oculares apraxia, ou outras anormalidades neurológicas, exceto para meninas gêmeas descritos por Curry et al. (1989) que apresentaram sintomas clínicos de ambos NBS e AT (ver 607.585,0014 ). Estudos de complementação atribuído nestes casos, para NBS V1 grupo de complementação. Sutil telangiectasia escleral foi observado em 10 dos 25 pacientes. Os pacientes não têm levantado níveis séricos de AFP, como na ataxia telangiectasia-. Doze pacientes variando em idade de 1 a 22 anos tinha desenvolvido linfoma. Um paciente desenvolveu um glioma com a idade de 12 anos, 1 paciente um meduloblastoma, 15 anos, e 1 paciente um rabdomiossarcoma em 4 anos. Der Kaloustian et al. (1996) descreveu um garoto que, além de manifestações típicas teve hipospádia penoscrotal. Ele tinha linfopenia com baixa percentagem de células B e T, a ausência de IgE, e baixa resposta à estimulação mitogénio. Na idade de 4 anos, ele desenvolveu rabdomiossarcoma. Citogenética estudo mostrou cromátides múltipla e quebras cromossômicas, rearranjos estruturais envolvendo, principalmente, os cromossomos 7 e 14, e monossomias diferentes em 57 a 58% das células. Nijmegen síndrome de quebra foi diagnosticado, embora hipospádia e uma alta porcentagem de células monosomic levou os autores a sugerir que ele representou uma variante específica dessa síndrome. Der Kaloustian et al. (1996) sugeriram que o rapaz descrito por Woods et ai. (1995) como um paciente com síndrome de Seckel pode ter a mesma variante de Nijmegen síndrome ruptura. Meyer et al. (2004) descreveu uma menina de 7 anos de idade, com NBS, que era homozygous para a mutação Nbs1 698del4 ( 602.667,0002 ).Ela tinha sido diagnosticada com rabdomiossarcoma perianal (RMS) e toxicidade grave experiente da quimioterapia. RMS resultante perianally é extremamente rara mas tinha sido descrita anteriormente em 2 casos de NBS ( Der Kaloustian et al, 1996. ; . Tekin et al, 2002 ). Assim, a associação com NBS deve ser considerada quando um RMS perianal é encontrado. Tupler et al. (1997) , desde que o primeiro relato de um caso italiano de Nijmegen síndrome de quebra. O proband era um imunodeficiente, microcefalia, menino de 11 anos de idade, com um "pássaro-como o" cara. Ele desenvolveu um T-cell-rico linfoma de células B. Instabilidade cromossômica espontânea foi detectada em T e linfócitos B e em fibroblastos; cromossomas 7 e 14 foram apenas esporadicamente envolvido nas rearranjos e nenhuma anormalidade clonal estava presente. O paciente pareceu ser sensível tanto à radiação ionizante e à bleomicina, embora a sua sensibilidade não atingiu o nível de células ataxia telangiectasia-de referência. Embora a avaliação clínica sugerido para Tupler et al. (1997) um diagnóstico de NBS, diferenças nos dados citogenéticos e célula-biológicos sugerido que o paciente pode ter uma forma alélica da desordem. Para avaliar a possibilidade de detecção de portadora, Tanzarella et al. (2003) estudaram indivíduos heterozigotos de 3 famílias não relacionadas NBS com mutações genéticas distintas de exclusão para a freqüência de anomalias cromossômicas espontâneas em linfócitos de sangue, raio-x de sensibilidade G2 em linhas celulares linfoblastóides, ea capacidade de detectar variantes nibrin por imunoprecipitação e immunoblotting. Todos os 13 heterozigotos apresentaram instabilidade cromossômica (quebras de cromátides e cromossômicas, bem como rearranjos), mas 7 de 8 testados foram semelhantes aos controles em radiossensibilidade. Imunoprecipitação de nibrin detectado as proteínas normais e variante em portadores de todas as 3 famílias, mas immunoblotting não era tão exigente.Complementação Grupos Jaspers et al. (1988) estudaram culturas de fibroblastos a partir de 6 pacientes não relacionados com atraso, de imunodeficiência de desenvolvimento, microcefalia, e instabilidade cromossómica; 1 dos pacientes tinha sido descrito por Weemaes et al. (1981) , 1 por Sperling (1983) , 3 por Seemanova et al. (1985) , e 1 por Conley et al. (1986) . As células mostraram radiossensibilidade, clonogénico sobrevivência das células, e inibição anormal de síntese de DNA. Fibroblastos de todos os casos mostraram complementação com os 5 grupos de complementação de AT. Cruz de complementação-estudos dentro do grupo indicou a existência de 2 grupos de complementação separadas, designado V1 e V2, que foram geneticamente distinto de AT. O caso de Conley et al.(1986) e um caso de Sperling (1983) mostraram complementação com os outros casos, e foram, portanto, classificados como tendo V2. O paciente de Sperling (1983) foi ainda estudada por Wegner et ai. (1988) . Wegner et ai. (1988) relataram 2 sibs com uma síndrome idêntica à que no paciente relatado por Conley et al. (1986) , como mostrado por estudos de complementação. Estes pacientes tinham V2. Jaspers et al. (1988) realizaram estudos de complementação em linhagens de fibroblastos de 50 pacientes com ou AT ou NBS. Usando a característica de replicação de ADN radiorresistente como um marcador, demonstraram 6 diferentes grupos de complementação genética, dos quais 2, os grupos de V1 e V2, os pacientes envolvidos com NBS. Um indivíduo com sintomas clínicos de ambos AT e NBS foi observada no grupo V2, indicando que as desordens 2 estão intimamente relacionadas. Gestão Clínica No tratamento de doenças malignas em pacientes com NBS, van der Burgt et al. (1996) referiu que citostáticos são a primeira escolha, no entanto, radiomimetics (por exemplo, bleomicina) deve ser evitado, e as doses de quimioterapia deve ser reduzido. A radioterapia deve ser evitada, uma vez que a irradiação pode induzir tumores malignos em pacientes NBS. Citogenética Kleier et al. (2000) apontou que rearranjos envolvendo os cromossomos 7 e 14 ocorrem em ambos ataxia-telangiectasia e NBS. No entanto, os pacientes NBS mostrar microcefalia característica, que é raro na ataxia-telangiectasia, e eles não desenvolvem ataxia e telangiectasia. Mapeamento Em 6 das famílias afetadas poloneses relatados por Chrzanowska et al. (1995) , Stumm et al. (1995) realizaram estudos de haplótipos e de pares de irmãos de análise e demonstrou falta de ligação à região 11q22-q23, onde a AT mapas locus. Uma destas famílias tinha sido atribuído ao grupo de complementação AT-V1 e um segundo grupo de complementação para AT-V2 por célula de fusão-estudos. Não há estudos de complementação havia sido feito nas outras 4 famílias. Komatsu et al. (1996) também não faz parte do locus ATM no cromossoma 11 como o local da mutação na AT-V2. Eles descobriram que a sensibilidade das células à radiação V2 é inalterada após a transferência de uma cópia extra de um normal cromossoma 11 para dentro das células. Saar et al. (1997)realizaram uma tela genoma inteiro em 14 NBS / bbs famílias e localizou o gene causador de um intervalo de 1 cm em 8q21, entre os marcadores D8S271 e D8S270, com um lod score máximo de 6,86 em D8S1811. Este marcador também mostrou forte associação alélica para ambos os NBS eslavos e pacientes BBS alemães, sugerindo a existência de uma grande mutação de origem eslava. Os autores afirmam que uma vez que o mesmo alelo é visto em ambos os grupos de complementação, homogeneidade genética de NBS / BBS pode ser considerado como provado. Matsuura et al. (1997) utilizado microcélula transferência mediada cromossoma seguido por ensaios de complementação com base em radiossensibilidade para demonstrar que o cromossoma apenas 8 complementa a sensibilidade à radiação ionizante em linhas de células de NBS. Em ensaios de complementação realizados após a transferência de um cromossoma reduzida, meramente no braço longo do cromossoma 8 foi suficiente para restaurar o defeito. Os resultados suportam a sugestão de que NBS é uma desordem homogénea e que o gene para NBS está localizado em 8q21-q24. Em um grupo diverso de geograficamente NBS pacientes, Cerosaletti et al.(1998) relataram ligação para 8q21 em 6 de 7 famílias, com um lod score máximo de 3,58. Desequilíbrio de ligação significativa foi detectada por 8 de 13 marcadores testados na região 8q21, incluindo D8S1811. Para localizar o gene para NBS Além disso, eles gerado um mapa híbrido radiação de marcadores em haplótipos 8q21 e construídos com base neste mapa. Exame de haplótipos da doença segregantes em 11 pedigrees NBS revelou eventos de recombinação que colocaram o gene NBS entre D8S1757 e D8S270. Um haplótipo fundador comum esteve presente em 15 dos 18 cromossomos de doenças a partir de 9 de 11 famílias NBS. Inferidas eventos (ancestral) de recombinação envolvendo este haplotipo comum sugerido que NBS pode ser localizada mais, para um intervalo de flanqueado por marcadores D8S273 e D8S88. Patogênese A semelhança dos sintomas celulares e cromossómico entre a AT e variante AT sugere que o gene é um gene NBS radiossensibilidade e que tanto a AT e os genes NBS pode ser parte do complexo de proteína mesmo ou via. Stumm et al. (1997) encontrou noncomplementation de aberrações cromossômicas induzidas por radiação em heterodikaryons entre as células variantes ataxia-telangiectasia e ataxia-telangiectasia. Eles sugerem que os resultados de noncomplementation em AT / AT-V híbridos de células poderia ser explicado melhor por genes cujos produtos contribuir para uma proteína multisubunit envolvido na resposta danos de aberrações cromossómicas radiação induzidas. Os dados apoiado no pressuposto de que os transtornos AT-V representa um traço genético homogêneo. Genética Molecular Varon et ai. (1998) e Carney et ai. (1998) isolaram o gene responsável pela síndroma quebra Nijmegen. Em pacientes com NBS, Varon et al. (1998) identificaram mutações no gene nibrin/p95 (ver, eg, 657del5; 602667,0001 ).No paciente relatado por Maraschio et al. (1986) , Varon et ai. (2006) identificaram uma mutação homozigótica no gene hypomorphic NBN ( 602.667,0010 ). Em dois irmãos gêmeos monozigóticos com uma forma grave de NBS sem instabilidade cromossômica, Seemanova et al. (2006) identificaram heterozigocidade composto para a mutação 657del5 maior e uma mutação missense (R215W; 602667,0009 ) no gene Nbs1. As crianças eram pequenos para a idade gestacional e microcefalia, ultra-sonografia, ampliadas, levemente assimétricos ventrículos laterais, áreas ampliadas, subaracnóide e gyrification pobres do cérebro. O desenvolvimento psicomotor foi severamente retardada em ambos os rapazes. Seemanova et al. (2006) postularam que a gravidade do fenótipo foi devido à mutação R215W. genética Heterogeneidade Maraschio et al. (2003) confirmaram heterogeneidade genética para NBS, demonstrando falta de mutação em qualquer Nbs1 ou o gene LIG4 em um paciente com um fenótipo NBS típico. O paciente apresentou retardo do crescimento intra-uterino e nasceu com hérnia inguinal bilateral, criptorquidia direita, e pênis curvo com hipospádia, os quais necessitaram de tratamento cirúrgico. Ele foi visto com a idade de 9 meses para o crescimento e atraso no desenvolvimento e dismorfismo facial. Características faciais incluído upslanted fendas palpebrais, ponte nasal proeminente, boca grande, com lábio superior fino e revirado lábio inferior, e micrognatia. Em amostras de sangue de o probando, a frequência de células em metafase anormais foi variar entre 5% e 22%, com um valor médio de 10,4%, em um total de 501 metafases observados. Aberrações consistia principalmente em quebras de cromátides e quebras cromossômicas. A freqüência ligeiramente maior de quebras de cromátides foi observada em ambos os pais. Heterozigosidade Cheung e Ewens (2006) encontraram 520 genes com níveis de expressão que diferiram significativamente (p menor que 0,001) entre heterozigotos portadores da mutação NBS e controles. Pela análise discriminação linear, eles identificaram uma combinação de 16 genes que permitiram que 100% correta classificação dos indivíduos como operadoras ou não portadores.Cheung e Ewens (2006) concluiu que as transportadoras NBS tem um fenótipo expressão específica do gene, e sugeriu que as mutações heterozigotas pode contribuir de forma significativa para a variação natural na expressão do gene. Genética de Populações Alguns dos pacientes estudados por Saar et al. (1997) eram alemães em quem a síndrome de quebra de Berlim havia sido descritos e outros eram eslavos pacientes em quem a síndrome Seemanova (um sinônimo para NBS) foram descritos. Saar et al. (1997) observou que seria interessante investigar se os pacientes holandeses também mostraram uma associação alélica em D8S1811, semelhante ao que tinham encontrado em pacientes eslavos e alemães. Na primeira metade do século 17, depois da batalha de Weissenberg na Guerra dos Trinta Anos, um número considerável de Bohemian protestantes emigrou para a Holanda de uma área atualmente parte da Polônia e da República Checa. Uma mutação NBS grande pode ter encontrado seu caminho para a Holanda pela migração. Referências 1. Carney, JP, Maser, RS, Olivares, H., Davis, EM, Le Beau, M., Yates, JR, III, Hays, L., Morgan, WF, Petrini, JHJquebra A proteína hMre11/hRad50 complexo e Nijmegen síndrome:. ligação de dupla vertente de reparação pausa para a resposta celular de danos ao DNA celular 93: 477-486, 1998. [PubMed: 9590181 ,citações relacionadas ] [Texto Completo: Elsevier Science , Pubget ] 2. Cerosaletti, KM, Lange, E., Stringham, HM, Weemaes, CMR, Smeets, D., solda, B., Belohradsky, BH, Taylor, AMR, Karnes, P., Elliott, A., Komatsu, K., Gatti, RA, Boehnke, M., Concannon, P. localização fino do gene da síndrome de quebra Nijmegen para 8q21:. evidência para um haplótipo fundador comum Am.Hum J.. Genet. 63: 125-134, 1998. [PubMed: 9634525 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Elsevier Science , Pubget ] 3. Cheung, VG, Ewens, WJ portadores heterozigotos da síndrome de Nijmegen quebra tem um fenótipo distinto expressão gênica. Res Genoma. 16:. 973-979, 2006 [PubMed: 16809669 , citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ] 4. Chrzanowska, KH, Kleijer, WJ, Krajewska-Walasek, M., Białecka, M., Gutkowska, A., Goryluk-Kozakiewicz, B., Michalkiewicz, J., Stachowski, J., Gregorek, H., Lyson-Wojciechowska , G., Janowicz, W., Jozwiak, S. Onze pacientes poloneses com microcefalia, instabilidade cromossômica e imunodeficiência:. a síndrome de quebra Nijmegen Am. J. Med. Chem. Genet. 57: 462-471, 1995. [PubMed: 7545870 , citações relacionadas] [Texto Completo: Pubget ] 5. Conley, ME, Spinner, MB, Emanuel, BS, Nowell, PC, Nichols, WW . A síndrome de quebras cromossômicas com imunodeficiência profunda sangue 67: 1251-1256, 1986. [PubMed: 2421804 , citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ] 6. Curry, CJR, Tsai, J., Hutchinson, HT, Jaspers, NGJ, Wara, D., Gatti, RA AT (Fresno):. um fenótipo ligando ataxia-telangiectasia com a síndrome de quebra Nijmegen Am. Hum J.. Genet. 45:. 270-275, 1989[PubMed: 2491181 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ] 7. Der Kaloustian, VM, Kleijer, W., Booth, A., Auerbach, AD, Mazer, B., Elliott, AM, Abish, S., Usher, R., Watters, G., Vekemans, M., Eydoux, P. variante possível nova síndrome de Nijmegen quebra. Am. J. Med. Chem. Genet. 65: 21-26, 1996. [PubMed: 8914736 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ] 8. Jaspers, NGJ, Gatti, RA, Baan, C., Linssen, PCML, Bootsma, D. complementação análise genética de ataxia telangiectasia síndrome de quebra e Nijmegen: um estudo de 50 pacientes. Cytogenet. Célula Genet.49:. 259-263, 1988 [PubMed: 3248383 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ] 9. Jaspers, NGJ, Taalman, RDFM, Baan, C. Os pacientes com uma síndrome hereditária caracterizada pela imunodeficiência, microcefalia e instabilidade cromossômica: relacionamento genético com ataxia-telangiectasia. Am. Hum J.. Genet. 42:. 66-73, 1988 [PubMed: 3337113 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ] 10. Kleier, S., Herrmann, M., Wittwer, B., Varon, R., Reis, A., Horst, J. A apresentação clínica e identificação mutação no gene Nbs1 em um rapaz com Nijmegen síndrome ruptura. Clin. Genet. 57: 384-387, 2000.[PubMed: 10852373 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Blackwell Publishing , Pubget ] 11. Komatsu, K., Matsuura, S., Tauchi, H., Endo, S., Kodama, S., Smeets, D., Weemaes, C., Oshimura, M. O gene para Nijmegen síndrome quebra (V2) não é localizado no cromossoma 11. (Carta) Am. Hum J.. Genet.58:. 885-888, 1996 [PubMed: 8644753 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ] 12. Maraschio, P., Peretti, D., Lambiase, S., Lo Curto, F., Caufin, D., Gargantini, L., Minoli, L., Zuffardi, O. A desordem nova instabilidade cromossômica. Clin. Genet. 30:. 353-365, 1986 [PubMed: 3802554 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ] 13. Maraschio, P., Spadoni, E., Tanzarella, C., Antoccia, A., di Masi, A., Maghnie, M., Varon, R., Demuth, I., Tiepolo, L., Danesino, C. Heterogeneidade genética para a síndrome Nijmegen quebra-like. Clin. Genet.63:. 283-290, 2003 [PubMed: 12702161 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Blackwell Publishing ,Pubget ] 14. Matsuura, S., Weemaes, C., Smeets, D., Takami, H., Kondo, N., Sakamoto, S., Yano, N., Nakamura, A., Tauchi, H., Endo, S., Oshimura, M., Komatsu, K. Mapeamento genético utilizando microcélula transferência mediada cromossomo sugere um locus para Nijmegen síndrome de quebra no cromossomo 8q21-24. Am. Hum J.. Genet. 60:. 1487-1494, 1997 [PubMed: 9199571 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Elsevier Science , Pubget ] 15. Meyer, S., Kingston, H., Taylor, AMR, Byrd, PJ, passado, JIK, Brennan, DMO, Trueman, S., Kelsey, A., Taylor, GM, Eden, OB Rabdomiossarcoma em Nijmegen síndrome de quebra: forte associação com o site principal perianal. Cancer Genet. Cytogenet. 154:. 169-174, 2004 [PubMed: 15474156 , citações relacionadas] [Texto Completo: Elsevier Science , Pubget ] 16. Saar, K., Chrzanowska, KH, Stumm, M., Jung, M., Nurnberg, G., Wienker, TF, Seemanova, E., Wegner, R.-D., Reis, A., Sperling, K. O gene para a variante de ataxia-telangiectasia, síndrome de Nijmegen quebra, mapeia para um intervalo de 1 cm em 8q21 do cromossomo. Am. Hum J.. Genet. 60:. 605-610, 1997[PubMed: 9042920 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ] 17. Seemanova, E., Passarge, E., Beneskova, D., Houstek, J., Kasal, P., Sevcikova, M. microcefalia familiar, com inteligência normal, imunodeficiência, e risco de doenças malignas linfo-reticulares:. uma doença autossômica recessiva novo Am . J. Med. Chem. Genet. 20:. 639-648, 1985 [PubMed: 3857858 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ] 18. Seemanova, E., Sperling, K., Neitzel, H., Varon, R., Hadac, J., Butova, O., Schrock, E., Seeman, P., Digweed, M. síndrome quebra Nijmegen (NBS) com anormalidades neurológicas e sem instabilidade cromossômica. J. Med. Genet. 43:. 218-224, 2006 [PubMed: 16033915 , citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ] 19. Sperling, K. eterogeneita Analisi dell 'nell'uomo. Pediat Prospettive. 49: 53-66, 1983. 20. Stumm, M., Gatti, RA, Reis, A., Udar, N., Chrzanowska, K., Seemanova, E., Sperling, K., Wegner, R.-D. Os genes ataxia telangiectasia-variantes 1 e 2 são distintos a partir do gene ataxia telangiectasia-no cromossoma 11q23.1. (Carta) Am. Hum J.. Genet. 57: 960-962, 1995. [PubMed: 7573059 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ] 21. Stumm, M., Sperling, K., Wegner, R.-D. Noncomplementation de aberrações cromossômicas induzidas por radiação em heterodikaryons ataxia-telangiectasia/ataxia-telangiectasia-variant. (Carta) Am. Hum J.. Genet. 60:. 1246-1251, 1997 [PubMed: 9150175 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ] 22. Taalman, RDFM, Hustinx, TWJ, Weemaes, CMR, Seemanova, E., Schmidt, A., Passarge, E., Scheres, JMJCdelineamento adicional da síndrome de quebra Nijmegen. Am. J. Med. Chem. Genet. 32:. 425-431, 1989[PubMed: 2786340 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ] 23. Tanzarella, C., Antoccia, A., Spadoni, E., di Masi, A., Pecile, V., Demori, E., Varon, R., Marseglia, GL, Tiepolo, L., Maraschio, P. Chromosome instabilidade e nibrin variantes de proteína em heterozigotos NBS.Europ. Hum J.. Genet. 11:. 297-303, 2003 [PubMed: 12708449 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Grupo Nature Publishing , Pubget ] 24. Teebi, AS, Al-Awadi, SA, Branco, AG autossômica recessiva nonsyndromal microcefalia com inteligência normal. Am. J. Med. Chem. Genet. 26:. 355-359, 1987 [PubMed: 3812587 , citações relacionadas] [Texto Completo: Pubget ] 25. Tekin, M., Dogu, F., Tacyildiz, N., Akar, E., Ikinciogullari, A., Ogur, G., Yavuz, G., Babacan, E., Akar, N.657del5 mutação no gene Nbs1 está associada com Nijmegen síndrome quebra de uma família turco.Clin. Genet. 62:. 84-88, 2002 [PubMed: 12123493 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Blackwell Publishing , Pubget ] 26. Tupler, R., Marseglia, GL, Stefanini, M., Prosperi, E., Chessa, L., Nardo, T., Marchi, A., Maraschio, P. Uma variante do síndrome de quebra Nijmegen com características invulgares e citogenéticas intermédia radiossensibilidade celular. J. Med. Genet. 34:. 196-202, 1997 [PubMed: 9132489 , citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ] 27. van der Burgt, I., Chrzanowska, KH, Smeets, D., Weemaes, C. síndrome de quebra Nijmegen. J. Med.Genet. 33:. 153-156, 1996 [PubMed: 8929954 , citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press ,Pubget ] 28. Varon, R., Dutrannoy, V., Weikert, G., Tanzarella, C., Antoccia, A., Stockl, L., Spadoni, E., Kruger, L.-A., di Masi, A., Sperling , K., Digweed, M., Maraschio, P. leve Nijmegen fenótipo da síndrome de quebra devido a splicing alternativo. Hum. Moles. Genet. 15: 679-689, 2006. [PubMed: 16415040 , citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ] 29. Varon, R., Vissinga, C., Platzer, M., Cerosaletti, KM, Chrzanowska, KH, Saar, K., Beckmann, G., Seemanova, E., Cooper, PR, Nowak, NJ, Stumm, M. , Weemaes, CMR, Gatti, RA, Wilson, RK, Digweed, M., Rosenthal, A., Sperling, K., Concannon, P., Reis, A. Nibrin, um romance de DNA dupla fita-proteína de reparo ruptura, é mutado em Nijmegen síndrome de quebra. Célula 93:. 467-476, 1998 [PubMed: 9590180 ,citações relacionadas ] [Texto Completo: Elsevier Science , Pubget ] 30. Weemaes, CMR, Hustinx, TWJ, Scheres, JMJC, van Munster, PJJ, Bakkeren, JAJM, Taalman, RDFM Um transtorno nova instabilidade cromossômica: a síndrome de quebra Nijmegen. Acta Paediat. Scand.70:. 557-564, 1981 [PubMed: 7315300 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ] 31. Wegner, R.-D., Metzger, M., Hanefeld, F., Jaspers, NGJ, Baan, C., Magdorf, K., Kunze, J., Sperling, K. A desordem nova instabilidade cromossômica confirmada por estudos de complementação . Clin. Genet.33:. 20-32, 1988 [PubMed: 3277755 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ] 32. Woods, CG, Leversha, M., Rogers, JG retardo do crescimento intra-uterino grave com mitomicina C aumentou a sensibilidade:. uma síndrome quebra ainda cromossomo J. Med. Genet. 32:. 301-305, 1995[PubMed: 7643362 , citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ]

DOENÇA DE KIKUCHI E FUJIMOTO

DOENÇA DE KIKUCHI E FUJIMOTO
ALICE REICHERT, T. CORREIA, O. FREITAS, T. ALMEIDA, LINO ROSADO
Unidade de Imunohematologia. Hospital de Dona Estefânia. Lisboa.
Recebido para publicação: 19 de Fevereiro de 2004
R E S U M O
S U M M A R Y
A doença de Kikuchi e Fujimoto, também conhecida como Linfadenite Histiocítica
Necrosante, é uma entidade clínico-patológica rara cuja etiologia permanece
desconhecida; tem sido sugerida a possibilidade de uma etiologia auto-imune, mas
também tem sido descrita a associação com algumas infecções víricas.
Os autores apresentam o caso clínico de uma adolescente de 14 anos internada por
febre persistente, volumosa tumefacção cervical e alteração do estado geral.
Dos exames complementares efectuados a citologia aspirativa e a biopsia ganglionar
levaram ao diagnóstico da doença de Kikuchi e Fujimoto.
Após a instituição da corticoterapia, verificou-se uma notória melhoria do quadro clínico.
Palavras chave: Doença de Kikuchi, Biopsia Ganglionar, Corticoterapia.
KIKUCHI - FUJIMOTO DISEASE
Kikuchi and Fujimoto’s disease, also known as histiocytic necrotizing lymphadenopathy,
is a rare and benign disorder of the lymph nodes of young adults. The etiology of this
disease is unknown, an autoimmune mechanism has been suggested, although some
cases of association with several viruses has been described.
We report a pediatric case of Kikuchi and Fujimoto’s disease in a 14 years old girl with
persistent fever, enlarged cervical lymph node and weight loss.
A diagnosis of Kikuchi and Fujimoto’s disease was made by cervical lymph node
histology.
We present a case of Kikuchi and Fujimoto disease that benefited significantly from
steroids.
Key words: Kikuchi’s Disease, Lymph node Histology, Steroids232
ALICE REICHERT, T. et al
INTRODUÇÃO
A doença de Kikuchi e Fujimoto é uma entidade
nosológica rara, tendo sido descrito o primeiro caso, em
1972
1
, no Japão.
Afecta preferencialmente o sexo feminino, na razão de
4:1
2
 e compreende uma faixa etária dos 20 aos 30 anos
3
. A
etiologia não está esclarecida, embora tenha sido sugerida
a causa auto-imune. Também está descrita como associada a infecções por vírus.
O   d i a g n ó s t i c o   d e f i n i t i v o   é   d a d o   p o r   e x a m e
histopatológico
4
, caracterizando-se por uma destruição da
estrutura ganglionar com áreas de necrose circunscritas
ao paracórtex com detritos nucleares que determinam uma
marcada reacção dos macrófagos
5,6
.
CASO CLÍNICO
Doente do sexo feminino, de 14 anos de idade,
caucasiana, internada na Unidade de Imunohematologia
do Hospital de Dona Estefânia por tumefacção cervical e
febre.
Duas semanas antes do internamento iniciou quadro
de febre alta (39ºC) de difícil controlo com os antipiréticos,
tumefacção cervical à direita, de aumento progressivo,
dolorosa, emagrecimento acentuado (5 Kg) e astenia
marcada. Tinha entretanto sido medicada pelo seu médico
a s s i s t e n t e   c om  a   a s s o c i a ç ã o  Amo x i c i l i n a   e  Ác i d o
clavulânico.
Os antecedentes pessoais e familiares não eram relevantes.
À entrada na Unidade a doente apresentava mau estado ge r a l ,   a s t eni a  ma r c ada ,   f ebr e   (38ºC) ,  volumos a
adenomegália cervical direita junto ao ângulo maxilar, muito dolorosa, de consistência dura e móvel, pequenos
gânglios duros e dolorosos homolaterais a nível do escav a d o   s u p r a - c l a v i c u l a r,   h i p e r emi a   ami g d a l i n a   s em
exsudados e abdómen sem organomegálias.
Dos   exame s   e f e c tuados   à   ent r ada  de s t a c am- s e :
leucopenia (2.60x10
3
/¼l) com neutropenia (0.90x10
3
/¼l),
sem anemia e trombocitopenia. Velocidade de sedimenta-
ção de 42mm na primeira hora. As funções hepática e renal
eram normais, LDH 1027 IU/ml; ²2 microglobulina 4000 ¼g/
l. A ecografia cervical mostrou duas imagens ganglionares muito vascularizadas e sem necrose com cerca de 5,5cm
de diâmetro na região submaxilar direita. A ecografia abdominal revelou fígado e baço dentro dos limites da normalidade. Face a estes dados a doente ficou internada.
Foram consideradas como hipóteses diagnósticas mais
prováveis: adenofleimão e doença da arranhadela do gato,
embora não se tenha excluído doença linfoproliferativa. A
s e r o l o g i a   p a r a   B a r t o n e l l a   s p p  f o i   n e g a t i v a .   A s
hemoculturas foram positivas para  Streptococcus ±-
-hemolítico sensível às cefalosporinas. A pesquisa de
micobactérias típicas e atípicas foi negativa. Os testes
imunológicos ANA, anti-DNA, ASMA, APCA, AMA foram negativos. O doseamento de Imunoglobulinas e complemento foi normal.
O mielograma e a biopsia óssea não mostraram sinais
de doença linfo ou mieloproliferativa; apenas o mielograma
mostrou algum grau de displasia medular. A citometria de
f luxo do  s angue  medul a r  não mos t rou ma r c ador e s
monoclonais de doença linfoproliferativa.
A citologia aspirativa do gânglio submentoniano mostrou uma população linfóide heterogénea com áreas de
necrose e numerosos histiocitos com citoplasma esponjoso, e actividade fagocitária evidente, compatível com
linfadenite necrotizante. A biopsia do gânglio cervical direito confirmou o diagnóstico de Doença de Kikuchi tipo
necrosante.
Ao 18º dia de internamento observou-se agravamento
clínico caracterizado por aumento do volume e número
das adenomegálias, com as mesmas características na região cervical e supra-clavicular direita, atingindo sucessiv a m e n t e   a s   c a d e i a s   c e r v i c a l   e   s u p r a c l a v i c u l a r
contralaterais, axilar e inguinal esquerda; manutenção de
febre alta que cedia mal aos antipiréticos e aparecimento
de exantema máculo-papular, eritematoso, aveludado,
coalescente, céfalo-caudal com duração de três dias, iniciou corticoterapia com Deflazacort (1,5 mg/kg/d).
Observou-se notória melhoria do quadro clínico (regressão gradual da dor e do volume das adenomegálias) e
laboratorial, ficando a doente apirética ao terceiro dia de
corticoterapia (21º dia de internamento).
DISCUSSÃO
A doença de Kikuchi e Fujimoto é uma doença rara, na
qual têm sido descritas associações com os vírus de
Epstein Barr
7
, Citomegalovírus, Herpes simplex tipo 6,
HTLV 1
8
, e Parvovírus B19
9
.
Também tem sido sugerida etiologia auto-imune dada
a semelhança clínica com o Lúpus Eritematoso Disseminado (LED)
10
, podendo coexistir ou evoluir para o LED
justificando-se a vigilância destes doentes, através de testes imunológicos como os ANA’s em todos os doentes
com doença de Kikuchi e Fujimoto. Estão descritos na
literatura casos de associação da doença de Kikuchi e
Fujimoto com as seguintes entidades: doença de Still do
a d u l t o ,   p o l imi o s i t e ,   d o e n ç a   p u lmo n a r   i n t e r s t i c i a l ,
esclerodermia, vasculite, uveíte, e tiroidite
11
.
A   a p r e s e n t a ç ã o   i n i c i a l   m a i s   f r e q u e n t e   s ã o
adenomegálias na região cervical posterior, podendo exis-233
DOENÇA DE KIKUCHI E FUJIMOTO
t i r   r a r a m e n t e ,   e n v o l v i m e n t o   a x i l a r,   m e s e n t é r i c o ,
mediastínico, inguinal, intraparotídeo, ilíaco, celíaco, e
peripancreático
12
. Habitualmente estas adenopatias são
indolores, unilaterais e acompanhadas de febre alta
13
. Rash
urticariforme generalizado foi descrito em 25% dos casos
podendo também estar presente o rash malar em forma de
asa de borboleta
14
. Outras manifestações clínicas menos
frequentes incluem astenia, emagrecimento, sudação,
m i a l g i a s ,   a r t r a l g i a s ,   n á u s e a s ,   v ó m i t o s ,   d i a r r e i a   e
hepatoesplenomegália.
Laboratorialmente há neutropenia em 50% dos casos
associada ou não a linfocitose, trombocitopenia, velocidade de sedimentação e•60mm na primeira hora em 70%
dos casos, elevação da LDH15
, bem como aumento das
transaminases
16
. Podem apresentar ANA, anti-RNP, anti
DNA e anticoagulante lúpico positivos
17
.
O diagnóstico diferencial é feito com: linfoma
18
, podendo em cerca de 30% dos casos
19
 ser confundido com o
último, nos seus estádios iniciais (a imunofenotipagem
mostra uma população neoplásica monoclonal; a histologia
revela presença de imunoblastos, histiocitos atípicos e
perda da arquitectura do gânglio linfático), adenites infecciosas como: tuberculose (granulomas epitelióides, células de Langhans gigantes e necrose caseosa – são a favor
de tuberculose), adenites por micro abcessos (doença da
arranhadela do gato), toxoplasmose, infecção por Yersínia
e Lúpus Eritematoso Disseminado
20
.
O   d i a g n ó s t i c o   d e f i n i t i v o   é   e s t a b e l e c i d o   p e l a
histopatologia (biopsia ganglionar), podendo definir-se
três estádios histológicos
21
:
• Proliferativo ou inicial: no qual se observam numerosas células mononucleares atípicas.
• Necrosante: é o mais frequente, sendo encontrados
numerosos histiocitos.
• Xantomatosa: estádio pós-necrótico.
Os estudos imunohistoquímicos mostram que a lesão
é composta por histiocitos CD15+, células T CD4+ (nos
estádios iniciais), e células T CD8+ (nos estádios tardios)
com relativa escassez de células B e células NK22
.
A terapêutica é sintomática, não há resposta aos antibióticos, e a corticoterapia é reservada aos casos com clí-
nica grave e persistente
23
.
A evolução geralmente é benigna com regressão da
sintomatologia em três meses
24
 ou depende da doença
associada como é o caso do Lúpus Eritematoso Disseminado. A recorrência da doença é rara ocorrendo em 2 a 3%
dos doentes, e na grande maioria dos casos tem sido observada em poucas semanas após o primeiro episódio
25
.
Os casos fatais são uma excepção
26
.
O caso clínico apresentado trata de uma adolescente
com doença de Kikuchi e Fujimoto do tipo necrosante
diagnosticada através de biopsia ganglionar, na qual foi
instituída terapêutica com corticóides por se tratar de um
caso com clínica grave, nomeadamente apresentação de
adenomegálias muito dolorosas, bilaterais, com envolvimento de várias cadeias ganglionares, acompanhadas de
febre alta com pouca resposta aos antipiréticos, bem como
emagrecimento acentuado e aparecimento de exantema
máculo-papular. A terapêutica com corticóides permitiu
uma rápida melhoria clínica e laboratorial.
Este caso clínico reforça a importância do diagnóstico
histopatológico, dado tratar-se de uma situação na qual
não deverá ser instituída terapêutica empírica, sendo esta
potencialmente tóxica.
BIBLIOGRAFIA
1 FUJIMOTO Y, KOZIMA Y, YAMAGUCHI K: Cervical subacute
necrotizing lymphadenitis: a new clinicopathologic entity. Naika
1 9 7 2 ;   2 0 : 9 2 0 - 7 .
2 TSANG WYW, CHAN JKC: Kikuchi’s lymphadenitis: A morphologic analysis of 75 cases with special references to unusual
features. Am J Surg Pathol 1994; 18: 219-231.
3 TURNER R, MARTIN J, DORFMAN RF: Necrotizing lymphadenitis - a study of 30 cases. Am J Surg Pathol 1983; 7: 115-23.
4 TAKAKUWA T, OHNUMA S, KOIKE J et al: Involvement of
cell-mediated killing in apoptosis in histiocytic necrotizing lymphadenitis (Kikuchi-Fujimoto disease). Histopathology 1996; Jan
28(1) :  41-8.
5 ROZWENS A, MOLSKA M, KARLINSKA M, KLICKI G: Histiocytic necrotizing lymphadenitis (Kikuchi disease): a case report. Pol Merkuriusz Lek 2001;11(63): 259-60.
6   M A H A D E VA   U ,   A L L P O RT   T,   B A I N   B ,   C H A N   W K :
Haemophagocytic syndrome and histiocytic necrotizing (Kikuchi’s
disease). J Clin Pathol 2000; 53 (8): 636-8.
7 HUDNALL SD: Kikuchi-Fujimoto disease: Is Epstein-Barr Virus
the Culprit? Am J Clin Pathol 2000; 113:761-4.
8 BATAILLE V, HARLAND C, BEHRENS J et al: Kikuchi disease
(histiocytic necrotizing lymphadenitis) in association with HTLV
1. Br J Dermatol 1997; 136(4):610-2.
9   J O H N S O N   L B ,   PA S U M A RT H Y   A ,   S A R AV O L AT Z   L D :
Pa rvovi rus  B19  inf e c t ion pr e s ent ing wi th ne c rot i z ing  lymphadenitis. Am J Med 2003; 114(4): 340-1.
10 LORENZO HA, GAMALLO AC, ORTEGA L et al: Linfadenitis
ne c rot i z ant e  hi s t ioc i t a r i a :   enf e rmedad de  Kikuchi -Fuj imoto.  A
propósito de 6 casos. An Med Int 1999; 16:301-4.
11 FAMULARO G, GIUSTINIANI MC, MARASCO A et al: American Journal of Hematology 2003; 74: 60-63.
12 DORFMAN RF, BERRY GJ: Kikuchi’s histiocytic necrotizing
lymphadenitis: an analysis of 108 cases with emphasis on differential diagnosis. Semin Diagn Pathol 1988; 5: 329-345.
13 ROGER LS, FERRY JA: A 24- year old woman with cervical
lymphadenopathy, fever and leukopenia. NEJM 1997; 13 number
7; vol 336: 492-499.
1 4   LOP E Z   C ,  OL IVI E R  M,  OLAVAR R IA  R ,   SARAB IA MA,
CHOPITE M: Kikuchi-Fujimoto necrotizing lymphadenitis associated with cutaneous lupus erythematosus: a case report. Am J234
De rma t o p a t h o l   2 0 0 0 ;   2 2 ( 4 ) :   3 2 8 - 3 3 .
15 KIKUCHI M, TAKESHITA M, EIMOTO T et al: Histiocytic
necrotizing lymphadenitis: clinicopathologic, immunologic, and
HLA typing study. In: Hanaoka M, Kadin ME, Mikata A et al, eds.
Lymphoid Malignancy: Immunocytology and Cytogenetics. New
York, NY: Field and Wood 1990; 251-257.
16 SIERRA ML, VEGAS E, BLANCO-GONZALES J et al: Kikuchi’s
disease with multisystemic involvement and adverse reactions to
drugs. Pediatrics 1999; 104(2): 24.
17 PAPAIONNOU G, SPELETAS M, KALOUTSI V et al: Histiocytic necrotizing lymphadenitis (Kikuchi-Fujimoto disease) associated with antiphospholipid syndrome: a case report and literature review. Ann Hematol 2002; 81(12): 732-735.
18 EMIR S, GOGUS S, GULER E et al: Kikuchi-Fujimoto disease
(histiocytic necrotizing lymphadenitis) confused with lymphoma
in a child. Med Pediatr Oncol 2001; 37(6): 546-8.
19 RAM CA, GITA S: Kikuchi-Fujimoto Disease in Nepal: A study
of 6 cases. Arch Pathol Lab Med 2003; 127 (10): 1345-1348.
20 KHAROUBI S: Kikuchi-Fujimoto disease and systemic lupus
erythematous. Ann Med Interne 2000; 151 (4): 316-9.
21 KUO TT: Kikuchi disease (histyocytic necrotizing lymphadenitis): a clinicopathologic study of 79 cases with analysis of histologic subtypes, immunohistology, and DNA ploidy. Am J Surg
Pa thol  1995;  19:  798-809.
22 OHSHIMA K, KIKUCHI M, SUNIYOSHI Y et al: Proliferating
cells in histiocytic necrotizing lymphadenitis. Virchows Arch B
Cell Pathol Incl Mol Pathol 1991; 61: 97-100.
23 JANG YJ, PARK KH, SEOK HJ: Management of Kikuchi disease using glucocorticoid. J Laryngol Otol 2000; 114(9): 709-11.
24 KIKUCHI M: Histiocytic necrotizing lymphadenitis (Kikuchi-
-Fujimoto disease) in Japan. Am J Surg Pathol 1991; 15: 197-198.
25 MOHANTY SK,  ARORA R,  SAHA M:  Kikuchi   -  Fuj imoto
disease: an overview. J Dermatol 2002; 29: 10-14.
26 CHAN JK, WONG KC: A fatal case of mulicentric Kikuchi’s
hi s t iocyt i c  ne c rot i z ing  lymphadeni t i s .  Canc e r  1989;  63:  1856-

Entrevista Orosco em Pariquera - Açu

Timoma é um tumor não muito frequente e de crescimento lento, localizado no 

timo, considerado raro, embora tenha sido referido como o tumor mais comum do 


mediastino anterior.

Ocorre mais comumente dentro da 5° e 6° década de vida, surge entre o esterno 

e o coração e são descritos dois tipos: não invasivo e encapsulado (benigno, 

sendo cerca de 2/3 dos casos); invasivo. Nesse último caso, as estruturas que 

poderão ser acometidas são: a pleura, os pulmões, o pericárdio e os grandes 

vasos presentes no tórax. Além de espalhar-se pelo mediastino, pode alcançar 

outras regiões do corpo, disseminando como metástases, embora isso não seja 

frequente nesse tipo de tumor.

A ausência de sintomas quando encontra-se uma lesão no mediastino, sugere 

que a neoplasia seja benigna. Já a presença de sintomas sugere malignidade. 

Todavia, 2/3 de pacientes com timoma não sentem nenhuma alteração no momento do diagnóstico.

As manifestações clínicas apresentadas pelos pacientes podem ser inespecíficas, 

como tosse, dispnéia, dor torácica, perda de peso e queda do estado geral. Cerca 

de 1/3 dos pacientes com timoma poderão apresentar uma síndrome 

paraneoplásica (fenômeno que pode acompanhar um tumor), denominada 

miastenia gravis. Estas pessoas apresentam fraqueza muscular que aumentam 

com a realização de atividades repetitivas.

O diagnóstico é feito por meio de exames de imagem, como uma radiografia 

torácica, que detecta mais de 90% dos timomas. Para coletar maiores 

informações, o médico poderá solicitar uma tomografia computadorizada do 

tórax. No entanto, o diagnóstico definitivo só é feito após a retirada e análise de

 um médico patologista.

O tratamento, mesmo para os tumores extensos, é cirúrgico. Normalmente, após 

a cirurgia é feita a radioterapia. De maneira geral, este tio de tumor apresenta 

bom prognóstico, em outras palavras, as chances de cura são elevadas e, mesmo

 quando ocorrem recorrências da doença, estas são potencialmente curáveis. 

Quando se trata de tumores inoperáveis, recorrentes ou metastáticos, 

geralmente, se obtém boa resposta com a quimioterapia.

NOSSA VISITA HOJE NA HOSPITALAR 2012

Países participantes como expositores : Alemanha, Argentina, Áustria, Austrália, Brasil, Canadá, China, Colômbia, Coreia do Sul, Costa Rica, Dinamarca, Egito, Eslovênia, Espanha, Estados Unidos, França, Holanda, Índia, Inglaterra, Irã, Irlanda, Israel, Itália, Japão, Malásia, México, Paquistão, Portugal, República Tcheca, Suécia, Suíça, Taiwan, Turquia e Uruguai.

Visitação: 91.000 visitas profissionais (2011) 

Países visitantes (2011): Angola, Argentina, Austrália, Áustria, Bélgica, Bolívia, Bulgária, Canadá, Chile, China, Colômbia, Costa Rica, Cuba, Curaçao, Chipre, República Tcheca, Dinamarca, República Dominicana, Equador, El Salvador, Finlândia, França, Alemanha, Groenlândia, Guatemala, Guiana, Índia, Indonésia, Israel, Itália, Japão, Malaui, Malásia, México, Marrocos, Moçambique, Holanda, Nova Zelândia, Nicarágua, Paquistão, Panamá, Paraguai, Peru, Portugal, Porto Rico, Rússia, Arábia Saudita, Singapura, África do Sul, Coreia do Sul, Espanha, Suriname, Suazilândia, Suécia, Suíça, Taiwan, Trinidad e Tobago, Turquia, Ucrânia, Reino Unido, Uruguai, Estados Unidos e Venezuela.

Perfil do evento: feira anual, voltada à apresentação de produtos e desenvolvimento de negócios na área médico-hospitalar. Acesso gratuito, mediante convite ou credenciamento. Credenciais de acesso não dão direito a participação nos congressos e eventos paralelos à feira. Não é permitida a entrada de menores de 16 anos, mesmo acompanhados.

Perfil dos visitantes: médicos, enfermeiros, diretores e administradores de hospitais, clínicas e laboratórios, fabricantes de produtos hospitalares, distribuidores e representantes, estudantes, secretarias de saúde e demais organismos públicos e privados atuantes na área de saúde.


Realização: Hospitalar Feiras e Congressos

PACMAN DISPLASIA

Títulos alternativos; símbolos

Pontilhado EPIFISÁRIO com Hiperplasia osteoclástica

Shohat et al. (1993) descreveu um feto (28 semanas) prematuro do sexo feminino com uma "nova" displasia letal esquelética caracterizada por distintivo epifisária cloaking, stippling periosteal, e morfologia microscópica incomum. Radiologicamente lá foi marcado stippling da região coccígea e sacral vertebral, bem como das epífises.Os ossos longos mostrou cloaking periosteal ampla e curvando-se. Clefting sagital estava presente na parte superior da coluna. Em contraste com a morfologia normal das epífises e placas de crescimento, a medula foi preenchido com tecido fibroso solto contendo numerosas grandes osteoclastos multinucleadas que estavam associados com Howship lacunas na superfície endosteal. As características morfológicas foram consistentes com reabsorção óssea.Shohat et al. (1993) sugeriu "displasia Pacman", o epônimo pseudo-baseado no jogo de vídeo em que pequenas criaturas redondas ativamente "comer pontos. Wilcox et al. (1998) relataram 2 fetos de irmãos com radiológicos e descobertas morfológicas semelhantes às do Pacman displasia. Os fetos masculinos e femininos foram eletivamente denunciado em 20 e 16 semanas, respectivamente, após estudos de ultra-som de rotina mostraram curto limbed nanismo. A aparência radiográfica foi caracterizada por osso undermineralized, falta pontilhado, rizomélica e mesomelic, platyspondyly, e uma pélvis, curto e largo. As metáfises eram densas, mas os córtices foram fina da diáfise com undermodeled ossos longos, e havia um padrão deficiente trabecular sugerindo substituição de medula.Estrutura Chondroosseous foi caracterizada por formação de osso trabecular deficiente, uma medula fibrosa, e numerosos grandes, osteoclastos multinucleadas que revestem as superfícies endosteal do osso metafisário. Wilcox et ai. (2005) sugeriu herança autossômica recessiva. Miller et al. (2003) relataram um feto do sexo masculino de uma gravidez eletivamente denunciado em 24 semanas devido a suspeita de displasia esquelética. Radiografia post-mortem mostrou "quase idênticos de recursos para a caixa original do Pacman displasia ( Shohat et al., 1993 ) com encurtamento dos ossos longos, leve a moderada femoral curvando-se, dramático epifisária, do tarso, e espinhal puncta fissuras, vertebral e platyspondyly, falangeana encurtamento, osteopenia, cloaking periosteal sobre os ossos longos, e metafisárias bandas Lucent. Saul et al. (2005) descreveu um sib fêmea do feto relatado por Miller et al.(2003 ). Ela teve uma evolução clínica e características bioquímicas, citológicas, e radiográficos consistentes com o diagnóstico de mucolipidose tipo II (ML II; 252.500 ). Saul et al. (2005) sugeriram que o que é chamado Pacman displasia pode representar uma manifestação pré-natal de ML II. Wilcox et ai. (2005) indicou que a displasia Pacman é distinta da ML II, notando que a análise enzimática de cultura de fibroblastos a partir de um dos sibs relatados por Wilcox et ai. (1998) revelou atividades normais, excluindo assim ML II. Wilcox et al. (2005) observou que critérios radiográficos e morfológicas não pode ser usado para distinguir entre as desordens; para um diagnóstico definitivo, material patológico deve ser examinada para armazenamento lisossomal ou ensaios enzimáticos deve ser realizada.

Nomenclatura

Feingold (2006) e Saul et al. (2006) discutiu a necessidade de um termo mais apropriado e preciso para essa síndrome, talvez baseado na histologia ou bioquímica da doença.

Referências

1. Feingold, M. O uso de aviltante, inadequado e pejorativo terminologia para descrever síndromes.(Carta) Am. J. Med. Chem. Genet. 140A:. 410-411, 2006 [PubMed: 16419131 , citações relacionadas ] [Texto Completo: John Wiley & Sons, Inc. , Pubget ] 2. Miller, SF, orgulhoso, VK, Werner, AL, Campo, FM, Wilcox, WF, Lachman, RS, Rimoin, DL Pacman displasia: uma displasia esquelética letal com variáveis ​​aspectos radiográficos. Pediat. Radiol. 33:. 256-260, 2003 [PubMed: 12709756 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Springer , Pubget ] 3. Saul, RA, orgulhoso, V., Taylor, HA, Leroy, JG, Spranger, J. pré-natal mucolipidose tipo II (I de células-doença) pode se apresentar como displasia Pacman. Am. J. Med. Chem. Genet. 135A:. 328-332, 2005[PubMed: 15887289 , citações relacionadas ] [Texto Completo: John Wiley & Sons, Inc. , Pubget ] 4. Saul, RA, Taylor, HA, Leroy, J., Spranger, J., orgulhoso, V. Resposta de Feingold. (Carta) Am. J. Med. Chem.Genet. 140A: 412 apenas de 2006. 5. Shohat, M., Rimoin, DL, Gruber, HE, Lachman, R. Nova síndrome epifisária pontilhado com hiperplasia osteoclástica. Am. J. Med. Chem. Genet. 45:. 558-561, 1993 [PubMed: 8456823 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ] 6. Wilcox, WR, Lachman, RS, Rimoin, DL, Wenger, DA displasia Pacman distinguir mucolipidose II: comentário sobre Saulo et al. [2005]. Am. J. Med. Chem. Genet. 135A:. 333 apenas de 2005 [PubMed:15887286 , citações relacionadas ] [Texto Completo: John Wiley & Sons, Inc. , Pubget ] 7. Wilcox, WR, Lucas, BC, Loebel, B., Bachman, RP, Lachman, RS, Rimoin, DL Pacman displasia:. relato de dois irmãos afetados Am. J. Med. Chem. Genet. 77:. 272-276, 1998 [PubMed: 9600734 , citações relacionadas ] [Texto Completo: John Wiley & Sons, Inc. , Pubget ]

▸ Colaboradores: Marla JF O'Neill - actualização: 2006/03/07 Data de criação: Victor A. McKusick: 1993/03/24 ▸ Editar História: wwang: 2006/03/16