DU PAN SÍNDROME

Fibular hipoplasia e braquidactilia COMPLEXO Títulos alternativos; símbolos DU PAN SÍNDROME Gene Relacionamentos fenótipo Localização Fenótipo Fenótipo  Número MIM Gene / Locus Gene / Locus  Número MIM 20q11.22 Fibular hipoplasia e braquidactilia do complexo 228900 GDF5 601146 Sinopse clínica TEXTO Um sinal de número (#) é usado com esta entrada, porque a hipoplasia de fíbula e braquidactilia do complexo é causada por uma mutação no gene GDF5 ( 601.146 ). Características Clínicas Esta síndrome foi descrita pela primeira vez, provavelmente por Du Pan (1924) , que relatou o caso isolado de um menino com um tipo complexo de braquidactilia associada com ausência bilateral da fíbula. O mesmo distúrbio foi descrito por Grebe (1955) em um irmão e uma irmã de um casamento entre primos em primeiro lugar. Os irmãos teve encurtamento dos metacarpos diversos, carpais pequenas, falange média trapezoidal do dedo indicador, com desvio radial,  a ausência quase completa da fíbula bilateralmente, e deslocamento tibiotársica (deformidade Volkmann). Os dedos eram curtos e desviada lateralmente. Kohn et al. (1989) relataram três irmãos com membro curto-nanismo associado à ausência bilateral de anormalidades fíbulas e grave de todos os dígitos. Houve também hipoplasia da ulna distal levando a encurvamento do raio. Hipoplasia ou ausência de falanges proximais e centro resultou na deformado 'nubbin-como "dedos das mãos e pés semelhantes aos observados  em Grebe síndrome ( 200.700 ). Contudo, falta de membros foi muito menos acentuado do que na última condição. Ahmad et al. (1990) descreveu uma parentela muito puras paquistanês com pelo menos 9 pessoas afetadas, proporcionando forte apoio à herança autossômica recessiva. O coeficiente de endogamia médio para as pessoas afetadas foi significativamente maior do que para pessoas não afectadas no pedigree, e os laços consangüíneos poderia ser responsável por todas as pessoas afetadas, sendo homozigotos para o alelo mesmo anormal. Szczaluba et al. (2005) relataram uma mãe polonesa e filha com síndrome de Du Pan. A filha mostrou encurtamento simétrica das extremidades, braquidactilia desigual com os polegares mais afetados, deformidade equinovalgus com  deslocamento medial da tíbia na articulação do tornozelo, a ausência da fíbula e unhas pequenas, mas bem formado. O desenvolvimento psicomotor foi normal. A mãe teve  encurtamento mesomelic das extremidades, braquidactilia, sindactilia parcial dos dedos, deformidade equinovalgus e grave hipoplasia / displasia dos ossos fíbulas e curto tubulares.Douzgou et al. (2008) relataram um menino de 20 meses de idade, com braquidactilia  complexo e leve proximal da fíbula hipoplasia. Mão radiografias mostraram atraso na ossificação das falanges, falanges médias aparentemente ausentes, metacarpos hipoplásico e metacarpos e falanges proximais ausentes dos primeiros raios. Houve também leve hipoplasia proximal da fíbula, sem deformidade em valgo do joelho, a instabilidade da articulação tibiofibular proximal, ou anomalias do fêmur. Estas descobertas apoiou um  envolvimento menos grave do esqueleto do membro inferior meio. A análise molecular identificada heterozigose composta por duas mutações no gene GDF5 ( 601146,0018 ;601146,0019 ). O pai, que era heterozigoto para uma das mutações,  tinha características consistentes com brachymesophalangy em estudos radiográficas da mão. Genética Molecular Devido a semelhanças com a Hunter-Thompson ( 201.250 ) e Grebe ( 200.700 ) tipos de condrodisplasia acromesomelic, Faiyaz-Ul-Haque et al. (2002) examinaram o DNA genômico de uma família paquistanesa com Du síndrome Pan de mutações no gene GDF5 e homozigose identificado por uma mutação missense ( 601.146,0005 ). Em uma mãe e filha c om síndrome de Du Pan, Szczaluba et al. (2005) identificaram heterozigosidade para três  mutações no mesmo alelo do gene GDF5 ( 601146,0012 ). Os autores postularam que os três mutações tinha um cis-acting sinérgico efeito dominante negativo sobre a expressão do  gene, resultando em hereditariedade autossómica dominante da doença nesta família. REFERÊNCIAS 1. Ahmad, M. Abbas, H., Wahab, A., Haque, S. Fibular hipoplasia e braquidactilia  do complexo (Du síndrome Pan) em uma parentela endogâmica paquistanês.  Am. J. Med. Chem. Genet. 36:. 292-296, 1990 [PubMed: 2363425 , citações relacionadas ] 2. Douzgou, S., Lehmann, K., Mingarelli, R., Mundlos, S., Dallapiccola, B.  heterozigosidade Composto por GDF5 em Du condrodisplasia tipo Pan. Am. J. Med. Chem. Genet.146A:. 2116-2121, 2008 [PubMed:  18629880 , citações relacionadas ] [Texto completo: John Wiley & Sons, Inc. ] 3. Du Pan, CM Ausência congenitale du Perone sans deformação du tíbia:. curieuses deformações rede congenitales des Rev. Orthop. 11: 227-234, 1924. 4. Faiyaz-Ul-Haque, M., Ahmad, W., Zaidi, SHE, Haque, S., Teebi, AS, Ahmad, M., Cohn, DH, Tsui, LC mutação no derivada de cartilagem proteína morfogenética-1  ( CDMP1 gene) em uma tribo afetados com hipoplasia de fíbula e braquidactilia do complexo (síndrome DuPan). Clin. Genet. 61:. 454-458, 2002 [PubMed: 12121354 ,citações relacionadas ] [Texto completo: Blackwell Publishing ] 5. Grebe, H. . Chondrodysplasie Roma: Istituto Gregorio Mendel (pub.) 1955. Pp. 300-303. 6. Kohn, G., Veder, M., Schoenfeld, A., El Shawwa, R. Novo tipo de nanismo  autossômica recessiva curto-membro com fíbulas ausente, dígitos  excepcionalmente curtas, e inteligência normal. Am. J. Med. Chem. Genet. 34: 535-540., 1989 [PubMed: 2624264 , citações relacionadas ] 7. Szczaluba, K., Hilbert, K., Obersztyn, E., Zabel, B., Mazurczak, T., Kozlowski, K.  Du fenótipo da síndrome Pan causada por mutações patogénicas heterozigóticos  em CDMP1 gene. Am. J. Med. Chem. Genet. 138A:. 379-383, 2005 [PubMed: 16222676 , citações relacionadas ] [Texto completo: John Wiley & Sons, Inc. ]