Atrofia Coriorretiniana; Sveinsson SCRA

Sveinsson atrofia coriorretiniana; SCRA Títulos alternativos; símbolos Atrofia AREATA; AA  DEGENERAÇÃO peripapilar coriorretiniana, TIPO ISLANDÊS  DEGENERAÇÃO peripapilar helicoidal coriorretiniana; HPCD Gene Relacionamentos fenótipo Localização Fenótipo Fenótipo  Número MIM Gene / Locus Gene / Locus  Número MIM 11p15.3-p15.2 Sveinsson atrofia choreoretinal 108985 TEAD1 189967 Sinopse clínica TEXTO Um sinal de número (#) é usado com esta entrada porque a mutação na família domínio TEA membro-1 gene (TEAD1; 189.967 ) faz com que o transtorno. Características Clínicas Sveinsson (1939) descrita pela primeira vez esta doença em uma mãe islandesa e filho. O fundo mostrou atrofia coriorretiniana peripapilar com amplas língua em forma de extensões para a periferia não tendo nenhuma ligação com os vasos da retina. Ele referiu-se à condição de 'chorioiditis areata ", mas mais tarde reconheceu a inadequação de esta designação já que não havia inflamação. No seguimento desta família, Sveinsson (1979) encontraram um total de 13 pessoas afetadas (6 homens e 7 mulheres) em quatro gerações, com pelo menos três casos de macho-macho de transmissão. Sveinsson viu seus pacientes em Reykjavik. Magnusson (1981) , que usou a designação atrofia areata, observou 38 pacientes na parte norte da Islândia. Um pedigree continha 26 desses pacientes, os outros 12 vieram do mesmo distrito. O pedigree com 26 afetada mostrou nenhum caso de homem-a-homem transmissão. Magnusson (1981) afirmou que a atrofia é lenta e progressiva, começando provavelmente no epitélio pigmentar da retina (EPR), e que a miopia geralmente não é combinado e astigmatismo. Franceschetti (1962)avaliação de forma abrangente os atrofia peripapilar e classificados na forma islandês em uma categoria que chamou helicóide degeneração peripapillar coriorretiniana. Fossdal et al. (2004)observou relatórios descrevendo pacientes com atrofia areata na Islândia, Suíça e Canadá. Eles também afirmaram que eles tinham recebido comunicações pessoais descrevendo pacientes com esta condição nas Ilhas Faroé, Dinamarca, Alemanha, Noruega, Suécia, Reino Unido e EUA Estes pacientes todos tiveram antepassados ​​islandesa e eram membros da linhagem ancestral estendida descrito em seu relatório ( Fossdal et al., 2004 ). A grande maioria dos casos relatados, e os únicos relatos descrevem herança autossômica dominante, foram islandês. Fossdal et al.(2004) relataram um registro de 116 pacientes vivos islandeses no momento do seu relatório.Deste registo que estudaram 81 pacientes e 107 parentes e cônjuges. Genotipagem com marcadores microssatélites revelou que todos, mas três dos 81 pacientes poderia ser atribuída a um fundador homem nascido em 1540. Os três pacientes sem conexão detectável ao fundador, um pai e seus dois filhos, foram mostrados para constituir uma família separada. Jonasson et al.(2007) relataram as características histopatológicas em um olho de um paciente com clínica e geneticamente confirmada atrofia Sveinsson coriorretiniana. Nas zonas mais avançadas da atrofia coriorretiniana, a retina sensorial, o epitélio pigmentar da retina, coriocapilar, e coróide estavam ausentes. Na transição entre as áreas afectadas e não afectadas, apenas o RPE e os segmentos exteriores dos fotorreceptores foram afectados. O nervo óptico foi menor do que o normal, mas bem mielinizadas. Outros tecidos oculares retida uma aparência relativamente normal. Jonasson et al. (2007) concluiu que as mudanças mais suaves e mais antiga presumivelmente morfológicas de SCRA envolveu os segmentos fotorreceptoras exteriores, o RPE, e coriocapilar. Mapeamento A questão da autossômica dominante versus X-linked herança dominante foi resolvido pela demonstração de ligação a 11p15 por Fossdal et al. (1995) . No decurso de uma pesquisa de ligação do genoma com 112 marcadores de DNA microssatélites, Fossdal et al. (1995)descobriram que D11S1323 e D11S902 em 11p15 flanqueada a região que engloba o gene de AA. Genética Molecular Usando a análise de cruzamento, Fossdal et al. (2004) identificaram um segmento de 593 kb, partilhada por todos os pacientes atrofia areata dentro do grande Icelandic pedigree estudada por eles. Sequenciamento exons do gene só neste intervalo, a transcrição potenciador TEAD1 (189.967 ), revelou uma mutação missense romance (Y421H; 189.967,0001 ) realizadas por todos os pacientes e nenhum dos 502 controles. A mutação ocorre numa sequência de aminoácido conservado no terminal C da proteína, um local potencial de ligação para YAP65 (YAP1; 606608), um dos cofactores TEAD1 do que é co-expresso na retina humana. Nomenclatura Fossdal et al. (2004) revisou a nomenclatura desse transtorno e propôs que ele deve ser chamado Sveinsson atrofia coriorretiniana (SCRA). REFERÊNCIAS 1. Fossdal, R., Jonasson, F., Kristjánsdóttir, GT, de Hong Kong, A., Stefansson, H., Gosh, S., Gulcher, JR, Stefansson, K. Uma mutação TEAD1 romance é o alelo causador de atrofia coriorretiniana Sveinsson de ( degeneração peripapilar helicoidal coriorretiniana).Hum. Molec. Genet. 13: 975-981, 2004. [PubMed: 15016762 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ] 2. Fossdal, R., Magnusson, L., Weber, JL, Jensson, O. Mapeamento do locus de atrofia areata, uma degeneração peripapilar helicoidal coriorretiniana com herança autossômica dominante, para 11p15 cromossômicas. Hum.. Molec. Genet. 4: 479-483, 1995. [PubMed: 7795606 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ] 3. Franceschetti, A. Um carinho curioso do oculi fundo: helicóide peripapillar degeneração coriorretiniana. Sua relação com a degeneração pigmentar paravenosa coriorretiniana. Docum. Ophthal. 16: 81-110., 1962 [PubMed: 13959112 , citações relacionadas ] 4. Jonasson, F., Hardarson, S., Olafsson, BM, Klintworth, GK Sveinsson atrofia coriorretiniana / degeneração peripapilar helicoidal coriorretiniana:. laudo histopatológico primeiro Oftalmologia 114:. 1541-1546, 2007 [PubMed: 17339054 ,citações relacionadas ] Texto [Full : Elsevier Science ] 5. Magnusson, L. Atrophia areata:. uma variante de degeneração coriorretiniana peripapilar Acta Ophthal. 59: 659-664, 1981. [PubMed: 7315221 , citações relacionadas ] 6. Sveinsson, K. Chorioiditis areata. Acta Ophthal. 17: 73-80, 1939. 7. Sveinsson, K. degeneração peripapilar Helicoidal coriorretiniana. Acta Ophthal. 57:. 69-75, 1979 [PubMed: 419979 , citações relacionadas ]