Mioclonia-distonia síndrome (MDS)

Mioclonia-distonia síndrome (MDS) é caracterizada pela bilaterais, álcool sensíveis mioclonias, predominantemente os braços, pescoço e músculos axiais, e distonia relativamente leve - geralmente torcicolo e / ou câimbra do escritor - em alguns pacientes. Aparecimento de movimentos anormais é geralmente na primeira ou segunda década de vida. Além de sintomas motores, os pacientes podem apresentar alterações psiquiátricas, incluindo ataques de pânico e transtorno obsessivo-compulsivo de comportamento e abuso de álcool. A doença é causada por mutações no gene da epsilon-sarcoglican ( SGCE ), que está localizado em 7q21 cromossómicas. O mecanismo pelo qual SGCE mutações causam MDS é desconhecida. Todas as mutações identificadas até agora são susceptíveis de levar a uma perda da função da proteína. A doença é transmitida como um traço autossômico dominante. O padrão de herança de MDS indica que a inactivação de um alelo parental pode contribuir para epsilon-sarcoglican deficiência. Análise do pedigree em MDS-famílias mostrou uma diferença acentuada na penetrância dependendo da origem parental do alelo da doença, com penetrância reduzida ocorrendo predominantemente se o alelo da doença é transmitida pela mãe. Este padrão sugere um mecanismo de imprinting materno ( ou seja, a inactivação do alelo herdado maternalmente, presumivelmente por metilação) que foi demonstrado no rato SGCE gene e também já foi demonstrado em seres humanos.