Neurofibromatose, ESPINHAL FAMILIAR

A neurofibromatose, ESPINHAL FAMILIAR

Títulos alternativos; símbolos

FSNF

Gene Fenótipo Relacionamentos

Localização Fenótipo Fenótipo  número MIM Gene / Locus Gene / Locus  número MIM 17q11.2 A neurofibromatose, espinhal familiar 162210 NF1 613113

Sinopse Clínica

TEXTO

Um sinal de número (#) é usado com essa entrada, pois espinal familiar neurofibromatose é causada por mutação no gene neurofibromina (NF1; 613.113 ).

Características Clínicas

Pulst et al. (1991) relataram 2 famílias com espinal neurofibromatose. A primeira família também teve café-au-lait spots, enquanto que a segunda família não tinha manchas café-au-lait. Outros sinais de neurofibromatose I (NF1;162,200 ) ou neurofibromatose tipo II (NF2; 101.000 ), tais como tumores cutâneos, nódulos de Lisch, ou de tumores acústicos, estavam ausentes em ambas as famílias. O padrão de transmissão foi consistente com herança autossômica dominante, com pelo menos 1 exemplo de homem-macho de transmissão em ambas as famílias.Poyhonen et al. (1997) descreveram uma família na qual 7 membros em 3 gerações tiveram espinhal neurofibromatose. Os adultos afetados apresentaram, nas idades de 32, 37, 38 e 61 anos, respectivamente, múltiplos neurofibromas espinhais simetricamente afetando todas as raízes nervosas. Dois pacientes foram operados para comprovada histologicamente neurofibromas espinhais cervicais. Todos os pacientes tiveram café-au-lait spots, 1 tinha sardas diversos na área axilar e 2 apresentaram possíveis neurofibromas dérmicos, mas nódulos de Lisch da íris não estavam presentes. Outros sinais de neurofibromatose tipo I e tipo II estavam ausentes. Vários pacientes tiveram a fraqueza de membros inferiores. Ars et al. (1998) relataram uma família 3-geração em que 5 membros, todos do sexo feminino, tinham espinhal neurofibromatose. Todos apresentavam múltiplos neurofibromas espinhais e café-au-lait spots. O mais antigo paciente afetado era uma mulher 58-year-old que desenvolveu paraparesia progressiva de suas pernas eo braço direito com a idade de 45 anos. Ela tinha várias café-au-lait spots, mas não neurofibromas cutâneos. Sua filha afetada foi uma mulher de 34 anos que teve a cirurgia em 16 anos de idade para remover um neurofibroma mediastinal. Ela tinha várias café-au-lait spots e 3 neurofibromas cutâneos. Aos 23 anos, ela desenvolveu sinais de paraparesia espástica progressiva. Outra filha de 24 anos teve várias café-au-lait spots e uma história de ressecção cirúrgica de um neurofibroma plexiforme no braço direito. Múltiplos neurofibromas intra e extraspinal foram demonstrados. Uma terceira mulher na segunda geração, com 21 anos, teve várias café-au-lait spots e nódulos de Lisch, bem como tumores da coluna vertebral. Um membro afetado da terceira geração, uma menina de 12 anos, teve várias café-au-lait spots e nódulos de Lisch. Ressonância magnética de coluna mostrou múltiplos tumores bilaterais de C2 a D4 e 2 massas paravertebrais. Kaufmann et al. (2001) relataram 2 famílias não relacionadas com neurofibromatose espinhal mas sem café-au-lait máculas. O proposita 32-year-old na primeira família tinha um tumor do mediastino superior intratorácica detectada na idade de 17 anos. Posteriores exames de RM detectou vários tumores do músculo psoas e da coluna cervical e lombar. Dois dos tumores da coluna vertebral foram cirurgicamente excisados ​​e identificado como um schwannoma e neurofibroma. Além disso, um neurofibroma subcutânea e um schwannoma subcutânea foram excisados. Os tumores do SNC típicos de NF2 não foram encontrados. Ela não tinha máculas café-com-leite, sardas intertriginosas, ou nódulos de Lisch. Não havia sinais de retardo mental ou escoliose. O proposita 31-year-old da segunda família observadas múltiplas dolorosas tumores intradérmicas das extremidades e do tronco com a idade de 17 anos, 1 dos quais foi identificado como um neurofibroma. Outro tumor, identificado histologicamente como um schwannoma, foi excisado a partir da coluna vertebral torácica com a idade de 29 anos. Vários tumores medulares foram identificados por exames de ressonância magnética em todos os segmentos da coluna vertebral, especialmente em C5/C6. Outros sintomas típicos da NF1, como café-au-lait máculas, sardas, nódulos de Lisch, escoliose, ou tumores do SNC, não foram encontrados. A mãe do paciente teve 2 hiperpigmentação lombares e apresentado com lombalgia aguda.Ressonância magnética mostrou nervos espinhais aumentados em todos os segmentos da coluna vertebral.

Mapeamento

Usando análise de ligação genética com marcadores de DNA firmemente ligados às NF1 e NF2 locos, Pulst et al.(1991) determinou que o local provável para a mutação em uma família com neurofibromatose espinhal e café-au-lait spots estava no gene NF1 com odds de 97:1, enquanto que a mutação em uma segunda família, com espinhal neurofibromatose, mas sem café -au-lait spots, foi excluído o locus NF1 com odds de mais de 100.000:1. No entanto, marcadores para o locus NF2 foram informativos na família desvinculado. estudo de ligação da família afectado relatado por Poyhonen et al. (1997) sugeriu estreita ligação com o locus NF1 e excluídos de ligação com o locus NF2. A análise do DNA de histopatologicamente verificados neurofibromas espinhais em 2 pacientes não apresentaram evidências de perda de heterozigose (LOH) em 17q11.2. Poyhonen et al. (1997) sugeriram que a doença era uma forma clinicamente distinta de neurofibromatose com envolvimento medular extensa e café-au-lait máculas que podem ser alélica para NF1 clássico.

Genética Molecular

Em membros afetados de uma família com neurofibromatose espinhal, Ars et al. (1998) identificaram uma mutação frameshift no gene NF1 ( 613.113,0018 ). Em membros afetados de 2 famílias com neurofibromas espinhais, mas sem máculas café-com-leite, Kaufmann et al. (2001) identificaram 2 mutações diferentes no gene NF1 ( 613113,0028 e 613113,0029 , respectivamente). Ambas as mutações NF1 causou uma redução na neurofibromina de cerca de 50%, com nenhum presente proteína truncada nas células. Os resultados demonstraram que típicos NF1 mutações nulas pode resultar em um fenótipo que é distinta da NF1 clássica, mostrando apenas um pequeno espectro dos NF1 sintomas, tais como múltiplos tumores da coluna vertebral, mas não completamente ajuste dos atuais critérios clínicos para espinhal NF. Kaufmann et ai. (2001) sugeriram que o fenótipo NF espinhal pode ser causada por um gene modificando que compensa parcialmente os efeitos da deficiência neurofibromina. Em 4 membros afetados da família com espinhal NF e café-au-lait spots relatados porPulst et al. (1991) , Messiaen et al. (2003) identificaram uma mutação no gene NF1 ( 613113,0037 ). Em membros afetados da família com espinhal NF relatado por Poyhonen et al. (1997) , Messiaen et al. (2003) identificaram uma mutação no gene NF1 ( 613113,0038 ).

Referências

1. Ars, E., Kruyer, H., Gaona, A., Casquero, P., Rosell, J., Volpini, V., Serra, E., Lazaro, C., Estivill, X. Uma variante clínica da neurofibromatose tipo 1:. familiar espinal neurofibromatose com uma mutação frameshift no gene NF1 Am. Hum J.. Genet. 62: 834-841, 1998. [PubMed: 9529361 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Elsevier Science , Pubget ] 2. Kaufmann, D., Muller, R., Bartelt, B., Wolf, M., Kunzi-Rapp, K., Hanemann, CO, Fahsold, R., Hein, C., Vogel, W., Assum, G. Spinal neurofibromatose sem café-au-lait máculas em duas famílias com mutações nulas do gene NF1. Am. Hum J.. Genet. 69:. 1395-1400, 2001 [PubMed: 11704931 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Elsevier Science , Pubget ] 3. Messiaen, L., Riccardi, V., Peltonen, J., Maertens, O., Callens, T., Karvonen, SL, Leisti, E.-L., Koivunen, J., Vandenbroucke, I., Stephens, K ., Poyhonen, M. Independentes NF1 mutações em duas grandes famílias com espinhal neurofibromatose. J. Med. Genet. 40:. 122-126, 2003 [PubMed: 12566521 , citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ] 4. Poyhonen, M., Leisti, E.-L., Kytola, S., Leisti, J. hereditária espinhal neurofibromatose: uma forma rara de NF1 J. Med. Genet. 34:. 184-187, 1997 [PubMed: 9132486 , citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ] 5. Pulst, S.-M., Riccardi, VM, Fain, P., Korenberg, JR familiar espinhal neurofibromatose:. análise de ligação clínico e DNA Neurology 41: 1923-1927, 1991. [PubMed: 1745350 , citações relacionadas ] [Texto Completo :Pubget ]