Hermansky-Pudlak síndrome (HPS) , Sindrome Hermansky pudlak

 Hermansky-Pudlak síndrome (HPS) é uma

doença autossômica recessiva, hereditária caracterizada por

albinismo oculocutâneo e uma tendência ao sangramento devido à

ausência de plaquetas corpos densos. Alguns pacientes também têm fibrose pulmonar ou colite granulomatosa.

Diagnóstico Diferencial: albinismo oculocutâneo; albinismo ocular; Chédiak-Higashi doença; plaquetas

deficiência de pool de armazenamento.

Sintomas e sinais: O albinismo oculocutâneo

do HPS é variável em grau, mas se manifesta com congênita

nistagmo e diminuição da acuidade visual variando de 20/50

a 20/400. Pele, cabelo e olhos (íris) são hipopigmentadas

comparação com outros membros da família. Iris transiluminação e uma retina pálida são outros sinais relacionados com albinismo.

Os pacientes também apresentam sangramento devido à diminuição da

a agregação de plaquetas. Membranas mucosas e tecidos moles

sangra incluem hematomas no momento da deambulação, frequentes

hematomas de origem desconhecida, períodos menstruais abundantes,

e epistaxe. Sangramento prolongado pode ocorrer após a extração do dente, parto e pequenas cirurgias. A contagem de plaquetas,

factores de coagulação, tempo de protrombina e tempo parcial de tromboplastina é normal, o tempo de sangramento é muitas vezes prolongada. Os pacientes com um subtipo devido a mutações no

HPS1 ou HPS4 gene estão em maior risco para o desenvolvimento de

fibrose pulmonar. Os sintomas incluem falta de ar,

fadiga e tosse. Aproximadamente 15% dos pacientes têm uma

colite granulomatosa semelhante a doença de Crohn. Os sintomas incluem diarréia cólicas e sangrenta. Ocasionalmente,

comprometimento cardíaco e renal ocorre.

ETIOLOGIA / EPIDEMIOLOGIA: A desordem pode ser

causada por mutações em pelo menos quatro genes: HPS1,

ADTB3A, HPS3 e HPS4. Todos os tipos de HPS são herdadas

de uma forma autossômica recessiva, e ambos os sexos são

igualmente afetados. Há uma concentração de cerca de 450 pacientes, no noroeste Puerto Rico com o

mesma mutação no gene HPS1, e um pequeno grupo de

pacientes no centro de Puerto Rico, tendo cada um idêntico

mutação no HPS3. Fora de Porto Rico, a incidência

de todos os tipos de HPS está provavelmente na gama de 1 em 1 milhão de nados vivos.

DIAGNÓSTICO: Ausência de plaquetas corpos densos à microscopia eletrônica wetmount em um paciente com algum grau

de hipopigmentação faz o diagnóstico. A ausência de

gigantes grânulos intracelulares devem ser documentadas para governar

fora Chédiak-Higashi doença. Oculocutâneo albinismo é

diagnosticada pela demonstração nistagmo horizontal e diminuição da acuidade visual, bem como fibra nervosa anormal óptica

decussação na medição de potenciais evocados visuais.

Diátese hemorrágica pode ser documentado, demonstrando uma

falta de uma resposta de agregação secundária por plaquetas, como

bem como ausentes corpos densos. A alta resolução do tórax CT

verificação deve ser realizada em pacientes com pulmonar restritiva

doença. Para pacientes com sintomas gastrointestinais, um

colonoscopia pode ajudar a confirmar o diagnóstico de colite granulomatosa.

TRATAMENTO

Terapias Standard: para oculocutâneo albinismo, sol

evitar para prevenir câncer de pele é a intervenção mais importante. Em geral, as lentes corretivas não são úteis. Para

a diátese hemorrágica, intravenosa DDAVP (1-desamino-

8-D-arginina vasopressina) pode ser utilizado antes de menor sur-

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procedimentos cirúrgicos e trombina tópica e pode gelfoam

também retardar a hemorragia. Para a grande cirurgia e profusa

hemorrágicos, as transfusões de plaquetas são indicados. Nenhuma terapia

existe para a fibrose pulmonar, mas a granulomatosa

colite parece responder a agentes que tratam a doença de Crohn, por exemplo, esteróides, ou factor de necrose tumoral-? inibidores.

Terapias experimentais: Pirfenidona, um agente de investigação antifibrótico, está sendo estudada para tratar a fibrose pulmonar do HPS. O transplante de pulmão não tem

sido realizada.

REFERÊNCIAS

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e de alta resolução achados tomográficos em pacientes com herdado

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