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segunda-feira, 27 de agosto de 2012

Hermansky-Pudlak síndrome (HPS) , Sindrome Hermansky pudlak


 Hermansky-Pudlak síndrome (HPS) é uma
doença autossômica recessiva, hereditária caracterizada por
albinismo oculocutâneo e uma tendência ao sangramento devido à
ausência de plaquetas corpos densos. Alguns pacientes também têm fibrose pulmonar ou colite granulomatosa.
Diagnóstico Diferencial: albinismo oculocutâneo; albinismo ocular; Chédiak-Higashi doença; plaquetas
deficiência de pool de armazenamento.
Sintomas e sinais: O albinismo oculocutâneo
do HPS é variável em grau, mas se manifesta com congênita
nistagmo e diminuição da acuidade visual variando de 20/50
a 20/400. Pele, cabelo e olhos (íris) são hipopigmentadas
comparação com outros membros da família. Iris transiluminação e uma retina pálida são outros sinais relacionados com albinismo.
Os pacientes também apresentam sangramento devido à diminuição da
a agregação de plaquetas. Membranas mucosas e tecidos moles
sangra incluem hematomas no momento da deambulação, frequentes
hematomas de origem desconhecida, períodos menstruais abundantes,
e epistaxe. Sangramento prolongado pode ocorrer após a extração do dente, parto e pequenas cirurgias. A contagem de plaquetas,
factores de coagulação, tempo de protrombina e tempo parcial de tromboplastina é normal, o tempo de sangramento é muitas vezes prolongada. Os pacientes com um subtipo devido a mutações no
HPS1 ou HPS4 gene estão em maior risco para o desenvolvimento de
fibrose pulmonar. Os sintomas incluem falta de ar,
fadiga e tosse. Aproximadamente 15% dos pacientes têm uma
colite granulomatosa semelhante a doença de Crohn. Os sintomas incluem diarréia cólicas e sangrenta. Ocasionalmente,
comprometimento cardíaco e renal ocorre.
ETIOLOGIA / EPIDEMIOLOGIA: A desordem pode ser
causada por mutações em pelo menos quatro genes: HPS1,
ADTB3A, HPS3 e HPS4. Todos os tipos de HPS são herdadas
de uma forma autossômica recessiva, e ambos os sexos são
igualmente afetados. Há uma concentração de cerca de 450 pacientes, no noroeste Puerto Rico com o
mesma mutação no gene HPS1, e um pequeno grupo de
pacientes no centro de Puerto Rico, tendo cada um idêntico
mutação no HPS3. Fora de Porto Rico, a incidência
de todos os tipos de HPS está provavelmente na gama de 1 em 1 milhão de nados vivos.
DIAGNÓSTICO: Ausência de plaquetas corpos densos à microscopia eletrônica wetmount em um paciente com algum grau
de hipopigmentação faz o diagnóstico. A ausência de
gigantes grânulos intracelulares devem ser documentadas para governar
fora Chédiak-Higashi doença. Oculocutâneo albinismo é
diagnosticada pela demonstração nistagmo horizontal e diminuição da acuidade visual, bem como fibra nervosa anormal óptica
decussação na medição de potenciais evocados visuais.
Diátese hemorrágica pode ser documentado, demonstrando uma
falta de uma resposta de agregação secundária por plaquetas, como
bem como ausentes corpos densos. A alta resolução do tórax CT
verificação deve ser realizada em pacientes com pulmonar restritiva
doença. Para pacientes com sintomas gastrointestinais, um
colonoscopia pode ajudar a confirmar o diagnóstico de colite granulomatosa.
TRATAMENTO
Terapias Standard: para oculocutâneo albinismo, sol
evitar para prevenir câncer de pele é a intervenção mais importante. Em geral, as lentes corretivas não são úteis. Para
a diátese hemorrágica, intravenosa DDAVP (1-desamino-
8-D-arginina vasopressina) pode ser utilizado antes de menor sur-
13074C09.pgsII 10/30/02 03:13 Página 391392 Guia NORD para as Doenças Raras
procedimentos cirúrgicos e trombina tópica e pode gelfoam
também retardar a hemorragia. Para a grande cirurgia e profusa
hemorrágicos, as transfusões de plaquetas são indicados. Nenhuma terapia
existe para a fibrose pulmonar, mas a granulomatosa
colite parece responder a agentes que tratam a doença de Crohn, por exemplo, esteróides, ou factor de necrose tumoral-? inibidores.
Terapias experimentais: Pirfenidona, um agente de investigação antifibrótico, está sendo estudada para tratar a fibrose pulmonar do HPS. O transplante de pulmão não tem
sido realizada.
REFERÊNCIAS
Brantly M, Avila NA, Shotelersuk V, et al. A função pulmonar
e de alta resolução achados tomográficos em pacientes com herdado
forma de fibrose pulmonar, síndrome de Hermansky-Pudlak,
devido a mutações no HPS-1. Chest 1999; 117:129-136.
Gahl WA, Brantly M, Kaiser-Kupfer MI, et al. Defeitos genéticos e
características clínicas de pacientes com uma forma de albinismo oculocutâneo (Hermansky-Pudlak síndrome). N Engl J Med
1998; 338:1258-1264.
Huizing M, Y Anikster, Gahl WA. Hermansky-Pudlak síndrome
e perturbações relacionadas com a formação da organela. Tráfego 2000; 1:
823-835.
Shotelersuk V, Gahl WA. Hermansky-Pudlak síndrome: modelos para
vesícula intracelular formation.Mol Genet Metab 1998; 65:85-96.
Witkop CJ, MN Babcock, Rao GHR, et al. Albinismo e
Hermansky-Pudlak síndrome em Porto Rico. Bol Asoc Med P
Rico-Agosto de 1990; 82:333-3

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