Síndrome hemolítico-urêmica, susceptibilidade, atípica para, 3; AHUS3

Síndrome hemolítico-urêmica, susceptibilidade, atípica para, 3; AHUS3 SHUa, a susceptibilidade a, 3 TEXTO Um sinal de número (#) é usado com esta entrada porque a susceptibilidade para o desenvolvimento da síndrome-3 hemolítica urémica atípica (AHUS3) pode ser conferida por mutação no gene que codifica complemento factor I (TPI; 217.030 ). Para uma descrição geral fenotípica e uma discussão da heterogeneidade genética de SHUa, ver AHUS1 ( 235.400 ). Características Clínicas Fremeaux-Bacchi et al. (2004) relataram 3 pacientes não relacionados com SHUa. O primeiro paciente era uma mulher 32-year-old que desenvolveu SHUa após a gravidez. A biópsia renal mostrou microangiopatia trombótica.Ela tinha diminuído factor de soro I, factor B (CFB; 138.470 ), e C3, indicando a depleção de consumo destas proteínas do complemento. Seu pai afetado também tinham a mutação, ele havia diminuído I. fator de soro As SHUa segundo paciente desenvolveu com anemia microangiopática hemolítica grave, hipertensão e proteinúria com a idade de 17 meses. Ele tinha uma recaída 6 meses mais tarde. Dois anos depois, a sua função renal era normal, mas ele precisava de tratamento anti-hipertensivo. Sua mãe clinicamente afetados também tinham a mutação. Apesar de fator-I sérica estava normal em ambos o paciente e sua mãe, ambas mostraram diminuição C3 soro e fator B. O terceiro paciente era uma mulher de 26 anos, que teve recorrência de SHU na sequência de um segundo transplante renal e microangiopatia trombótica. Séricos de fator I os níveis foram de 36% do normal. Genética Molecular Nos 3 pacientes não relacionados com SHUa, Fremeaux-Bacchi e cols. (2004) identificaram mutações heterozigóticas no gene fator de complemento eu ( 217.030,0004 - 217.030,0006 ). Em 2 famílias, um pai clinicamente afetados também portador da mutação, sugerindo penetrância incompleta e que mutações heterozigóticas no gene de susceptibilidade TPI conferência para SHUa. Caprioli et al. (2006) identificou 5 mutações diferentes TPI (ver, eg, 217030,0008 - 217030,0009 ) em 7 (4,5%) de 156 pacientes com SHUa. Três dos cinco pacientes tiveram diminuição dos níveis de C3 no soro. Função renal normal foi preservado em 33,3% dos pacientes com mutações do TPI. O transplante de rim não foi eficaz na prevenção da recorrência nestes pacientes.Esparza-Gordillo et al. (2006) relataram um grande pedigree espanhol com SHUa em que 2 membros afectados tiveram 3 factores de risco moleculares: uma mutação no gene MCP que a diminuição da expressão de MCP sobre a superfície da célula, uma mutação no gene TPI, que resultou na prematura truncamento, e uma SNP haplótipo de MCP que tinha sido mostrado para diminuir a atividade transcricional. Os membros da família com apenas 1 ou 2 desses defeitos moleculares não desenvolver a doença. Os resultados indicaram um efeito aditivo de mutações em genes do MCP e do TPI e, apoiou a idéia de que a resultados AHUs de defeito proteção de superfícies celulares de ativação do complemento. Esparza-Gordillo et al. (2006) também comentou que a concordância de vários hits nas proteínas reguladoras do complemento pode ser necessário conferir susceptibilidade à doença. Isso também explica a penetrância observada diminuição da maioria das mutações. Referências 1. Caprioli, J., Noris, M., Brioschi, S., Pianetti, G., Castelletti, F., Bettinaglio, P., Mele, C., Bresin, E., Cassis, L., Gamba, S., Porrati, F., Bucchioni, S., Monteferrante, F., Fang, CJ, Liszewski, MK, Kavanagh, D., Atkinson, JP, Remuzzi, G. Genética de HUS: o impacto do MCP, CFH, e se as mutações na apresentação clínica, resposta ao tratamento e evolução. Sangue 108:. 1267-1279, 2006 [PubMed: 16621965 , citações relacionadas] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ] 2. Esparza-Gordillo, J., de Jorge, EG, Garrido, CA, Carreras, L., Lopez-Trascasa, M., Sanchez Corral, P., de Cordoba, SR Insights sobre a síndrome hemolítico-urêmica: a segregação de três predisposição independente fatores em um grande pedigree múltiplos afetados. Moles. Immun. 43:. 1769-1775, 2006[PubMed: 16386793 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Elsevier Science , Pubget ] 3. Fremeaux-Bacchi, V., Dragon-Durey, M.-A., Blouin, J., Vigneau, C., Kuypers, D., Boudailliez, B., Loirat, C., Rondeau, E., Fridman, WH Complemente fator I:. um gene de susceptibilidade para a síndrome hemolítica atípico urémico J. Med. Genet. 41: E84, 2004. Nota: Artigo eletrônico. [PubMed: 15173250 ,citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ]