MyD88 deficiência; MYD88D

MyD88 deficiência; MYD88D

Títulos alternativos; símbolos

RECORRENTES piogênicos INFECÇÕES bacteriana devido à MyD88 CARÊNCIA  piogênicos INFECÇÕES BACTERIANAS, recorrente, DEVIDO A DEFICIÊNCIA MyD88

Gene Fenótipo Relacionamentos

Localização Fenótipo Fenótipo  número MIM Gene / Locus Gene / Locus  número MIM 3p22.2 Piogênicos infecções bacterianas, recorrentes, devido à deficiência de MyD88 612260 MyD88 602170

TEXTO

Um sinal de número (#) é usado com essa entrada porque MyD88 deficiência resulta de mutações no gene MyD88 ( 602.170 ).

Características Clínicas

Von Bernuth et al. (2008) relatou 9 crianças com deficiência autossômica recessiva MyD88 de 2 consangüíneos e 3 tribos não consangüíneos da França, Turquia, Portugal e Espanha. As crianças sofriam de risco de vida, muitas vezes recorrentes infecções bacterianas piogênicas, incluindo a doença pneumocócica invasiva. Três crianças morreram entre 1 e 11 meses de idade, e os 6 filhos sobreviventes estavam entre 3 e 16 anos de idade. Estas crianças eram de outra maneira saudável, com resistência normal para outros micróbios, e seu estado clínico melhorou com a idade.

Mapeamento

MyD88 deficiência resulta de mutações no gene MyD88, que mapeia para cromossomo 3p22-3p21.3 ( von Bernuth et al., 2008 ).

Genética Molecular

Von Bernuth et al. (2008) identificaram 3 mutações diferentes no gene MyD88 nas crianças que relataram com MyD88 deficiência. Quatro crianças dos 3 famílias foram homozigotos no quadro de exclusão glu52 (E52del;602.170,0001 ). Dois sibs eram homozigóticos para um arg196-a-Cys (R196C; 602170,0002 ) mutação, e uma criança dos outros afins heterozigótica compostos foi para a mutação R196C e um leu93-a-Pro (L93P; 602170,0003) mutação. Dois irmãos que morreram na infância eram presumivelmente homozigotos para a mutação E52del mesmo encontrado no seu irmão sobrevivente. As mutações não foram encontradas nos controles saudáveis, e todos os resíduos afetadas conservadas. A análise funcional utilizando fibroblastos de pacientes e de expressão de tipo selvagem ou alelos mutantes em linhas de células confirmou que todos os 3 MyD88 mutações resultou na perda de função e levou para completar MyD88 deficiência. Von Bernuth et al. (2008) concluiu que, como IRAK4 deficiência ( 607.676 ), MyD88 deficiência abole as respostas a maioria das citocinas a Toll-like receptor (veja 603030 ) estimulação.

Modelo Animal

Von Bernuth et al. (2008) observou que o fenótipo imunológico dos 9 filhos que relataram com MyD88 deficiência era semelhante ao do MyD88 deficientes em ratinhos (ver modelo animal em 602.170 ), mas o fenótipo infecciosa foi diferente. Os pacientes com deficiência de MyD88 eram susceptíveis à Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, e Streptococcus pneumoniae, mas eram normalmente resistente à maioria dos outros agentes infecciosos. Em contraste, ratinhos deficientes MyD88 tinha sido mostrado para ser susceptível a quase todos os agentes patogénicos testado.

Referências

1. von Bernuth, H., Picard, C., Jin, Z., Pankla, R., Xiao, H., Ku, C.-L., Chrabieh, M., Ben Mustapha, I., Ghandil, P., Camcioglu., Y., Vasconcelos, J., Sirvent, N., e outros 26 piogênicos infecções bacterianas em seres humanos com MyD88 deficiência. Ciência 321: 691-696, 2008. [PubMed: 18669862 e citações relacionados ] [Texto Completo: HighWire Imprensa , Pubget ]

Colaboradores: Mateus B. Gross - actualização: 2008/08/29 Data de criação: Paul J. Converse: 2008/08/29 ▸ Editar História: mgross: 09/24/2008