Meduloblastoma; MDB

Meduloblastoma; MDB

Um sinal de número (#) é usado com essa entrada porque meduloblastoma pode ser causada por mutações no gene SUFU ( 607.035 ) em 10q do cromossomo eo gene BRCA2 ( 600.185 ) no cromossomo 3p. mutações somáticas em vários genes têm sido encontrados em esporádicos casos de meduloblastoma. Estes genes incluem PTCH2 ( 603.673) no cromossomo 1p32, CTNNB1 ( 116.806 ) no cromossomo 3p e APC ( 611731 ) no cromossomo 5q.

Descrição

Meduloblastoma é o tumor cerebral mais comum em crianças. É responsável por 16% de todos os tumores cerebrais em crianças, e 40% de todos os tumores do cerebelo na infância são meduloblastoma. Meduloblastoma ocorre bimodally, com incidências de pico entre 3 e 4 anos e 8 e 9 anos de idade. Aproximadamente 10 a 15% dos meduloblastomas são diagnosticados na infância. Contas meduloblastoma para menos de 1% do sistema nervoso central (SNC) tumores em adultos, com maior incidência nos adultos de 20 a 34 anos de idade. Em 1 a 2% dos pacientes, meduloblastoma está associado com Gorlin síndrome ( 109,400 ), uma síndrome de carcinoma nevóide basal. Meduloblastoma também ocorre em até 40% dos pacientes com síndrome de Turcot ( 276,300 ).Meduloblastoma é pensado para ocorrer a partir de precursores de células-tronco neurais na camada granular do cerebelo. O tratamento padrão inclui cirurgia, quimioterapia, e, dependendo da idade do paciente, a terapia de radiação ( Crawford et ai., 2007) .

Características Clínicas

Crawford et ai. (2007) Comentários meduloblastoma, com foco na apresentação clínica, diagnóstico e tratamento.meduloblastoma cerebelar é uma característica da síndrome de célula basal nevus ( 109.400 ), von Hippel-Lindau (193.300 ) e polipose adenomatosa familiar ( 175.100 ). Em uma análise de risco formal para tumores cerebrais na polipose adenomatosa familiar, Hamilton et al. (1995) descobriram que o risco relativo de meduloblastoma cerebelar em pacientes com polipose adenomatosa familiar foi de 92 vezes maior que na população geral (95% intervalo de confiança, de 29 a 269; P menor que 0,001).

Patogênese

Estudando a base molecular para a metástase em meduloblastoma, MacDonald et ai. (2001) obtido perfis de expressão de 23 meduloblastomas primários designados como clinicamente quer metastático (M +) ou não metastático (M0) e identificou 85 genes cuja expressão diferiu significativamente entre as classes. Eles descobriram que factor de crescimento derivado de plaquetas receptor-alf a (PDGFRA; 173.490 ) e os membros da Ras a jusante / mitogénio-activated proteína quinase (MAPK) via de transdução de sinal são desregulada em M + tumores.Validação imuno-histoquímica em um conjunto independente de tumores mostrou superexpressão significativa de PDGFRA em tumores + M em comparação com M0 tumores. Utilizando os ensaios in vitro, eles mostraram que o crescimento derivado de plaquetas factor-alfa (PDGFA; 173.430 ) aumenta a migração meduloblastoma e aumenta a fosforilação de jusante MAP2K1 ( 176,872 ), MAP2K2 ( 601,263 ), MAPK1 ( 176,948 ), e MAPK3 ( 601,795 ) em uma maneira dependente da dose. MacDonald et ai. (2001) sugeriram que os inibidores de PDGFRA e proteínas ras devem ser considerados como possíveis novas estratégias terapêuticas contra meduloblastoma. Gilbertson e Clifford (2003) referiu que a sonda de oligonucleótido utilizado por MacDonald et ai. (2001) para determinar PDGFRA expressão realmente identificada PDGFRB ( 173.410 ), e, portanto, posta em causa se ​​PDGFRA ou PDGFRB é regulada em formas invasivas de meduloblastoma. Gilbertson e Clifford (2003) apresentou dados que confirmam que PDGFRB é preferencialmente expresso em meduloblastoma metastático e sugeriu que pode ser útil como um marcador de prognóstico e como um alvo terapêutico para a doença. Pomeroy et al. (2002) aproximou os problemas de CNS classificação do tumor através do desenvolvimento de um sistema baseado em DNA microarray de expressão génica de dados derivados a partir de 99 amostras de pacientes. Eles demonstraram que meduloblastomas são molecularmente distinta de tumores cerebrais outros, incluindo tumores primitivos neuroectodérmicas (PNETs), atípicas tumores teratóide / rabdóide ( 609.322 ), e gliomas malignos. Eles também encontraram evidência apoiando a derivação de meduloblastomas de células granulares do cerebelo através da ativação da via Sonic hedgehog (veja 600725 ). Pomeroy et al. (2002) mostrou ainda que o resultado clínico de crianças com meduloblastomas é altamente previsível com base nos perfis de expressão génica dos seus tumores ao diagnóstico. Gliomas malignos eram claramente separável meduloblastomas na medida em que expressam genes típicos da linhagem astrocítica e oligodendrocytic. Meduloblastomas expressa ZIC ( 600,470 ) e NSCL1 ( 162,360 ), que codifica para factores de transcrição que são específicos para células granulares cerebelares. Pomeroy et al.(2002) sugeriram que meduloblastomas, mas não PNETs, ​​surgem a partir de células granulares de cerebelo, ou, alternativamente, ter activado o programa transcricional de células granulares de cerebelo. Hallahan et ai. (2003)estabeleceu que os retinóides causar apoptose extensa de células de meduloblastoma. Em um modelo de xenoenxerto, retinóides em grande parte revogada crescimento do tumor. Utilizando-receptor específicos agonistas retinóides, Hallahan et al. (2003) definiu um subconjunto de mRNAs que foram induzidas por todos os retinóides activas em linhas retinóide-sensíveis de células. Eles também identificaram BMP2 ( 112,261 ) como um mediador da actividade retinóide candidato. BMP2 proteína induzida apoptose de células meduloblastoma, enquanto que o antagonista Noggin BMP2 ( 602,991 ) bloqueou tanto retinóide e BMP2 induzida por apoptose. BMP2 também induziu p38 MAPK ( 600,289 ), que é necessária para BMP2-e apoptose induzida por retinóide. As células resistentes ao retinóide meduloblastoma foram submetidos a apoptose quando tratados com BMP2 ou quando cultivadas com células de retinóide sensíveis meduloblastoma. Retinóide induzida por expressão de BMP2 é, portanto, necessário e suficiente para a apoptose de células que respondem retinóide, e expressão de BMP2 por retinóide células sensíveis é suficiente para induzir apoptose em torno retinóide células resistentes. Leung et al.(2004) demonstraram que BMI1 ( 164,831 ) é fortemente expresso na proliferação das células precursoras cerebelares em ratos e seres humanos. Usando Bmi1 nulos camundongos, Leung et al. (2004) demonstraram um papel crucial para BMI1 em expansão clonal de precursores de grânulos de células tanto in vivo como in vitro.Proliferação desregulado destas células progenitoras, por activação da via Shh, leva ao desenvolvimento meduloblastoma. Leung et al. (2004) também demonstraram a superexpressão ligada de BMI1 e PTCH1 ( 601.309), sugerindo ativação da via SHH, em uma fração substancial de primárias meduloblastomas humanos.Juntamente com a indução rápida da Bmi1 expressão de adição de Shh ou em superexpressão do Gli1 alvo Shh em culturas granulares cerebelares de células, Leung et al. (2004) concluiu que suas descobertas implicam BMI1 superexpressão como uma alternativa ou mecanismo aditivo na patogênese da meduloblastomas, e destacar o papel da BMI1 contendo complexos polycomb na proliferação de células precursoras do cerebelo. Porque Drosophila Cic ( 612.082 ) tinha sido mostrado para mediar c-erbB (EGFR; ver 131,550 ) de sinalização através de repressão transcricional, Lee et al. (2005) estudaram a expressão de CIC humano em meduloblastoma, onde altos níveis de ERBB2 ( 164.870 ) e ErbB4 ( 600.543 ) se correlacionam com o prognóstico pobre. Em silico análise SAGE de cérebro normal e maligno humano demonstraram que meduloblastoma exibiram o mais elevado nível de expressão do CIC e que a expressão foi mais comum em tumores do sistema nervoso central, em geral. RT-PCR e hibridização in situ verificada a expressão do CIC em células tumorais, embora o nível de expressão variou entre os subtipos de meduloblastoma diferentes. Em cerebelo do rato pós-natal em desenvolvimento, em análise de silício e hibridação in situ indicou uma forte correlação entre o CIC expressão e do perfil de maturação de precursores de células granulares cerebelares. Northcott et al. (2009) utilizado de alta resolução SNP genotipagem para identificar regiões de ganho de genómico e perda em 212 tumores meduloblastoma. Havia amplificações focais de 15 oncogenes conhecidos e deleções focais de 20 conhecidos genes supressores de tumores, não mais previamente implicada na meduloblastoma. Havia diversas amplificações e deleções, incluindo altamente focais eventos genéticos, em genes alvo de metilação da histona lisina, particularmente histona H3 ( 601.128 ) lisina-9 (H3K9). Em estudos in vitro mostraram que a expressão de genes que controlam a restauração H3K9 metilação grandemente diminuída proliferação de células de meduloblastoma. Northcott et al. (2009) postularam que defeituoso controlo do código de histona pode contribuir para a patogénese de meduloblastoma. Parsons et ai. (2011) procurou por alterações no número de cópias de alta densidade usando microarrays e sequenciado todos conhecidos genes codificadores de proteínas e genes microRNA usando Sanger sequenciação em um conjunto de 22 meduloblastomas. Parsons et ai. (2011) descobriram que, em média, cada tumor tinha 11 alterações no gene, menos por um factor de 5 a 10 do que nos tumores sólidos adultos que tinham sido sequenciados para esse tempo.Além disso a alterações na Hedgehog (ver 600.725 ) e de vias Wnt (ver 164,820 ), a sua análise levou à descoberta de genes não são conhecidos por ser alterada em meduloblastomas. Mais notavelmente, mutações inativadoras das histona-lisina N-metiltransferase genes MLL2 ( 602.113 ) ou MLL3 ( 606.833 ) foram identificados em 16% dos pacientes de meduloblastoma. Parsons et al. (2011) concluíram que seus resultados demonstraram diferenças fundamentais entre as paisagens genéticas do câncer do adulto e da infância, a desregulação destaque de vias de desenvolvimento como um importante mecanismo subjacente meduloblastomas, e identificou um papel para um tipo específico de metilação das histonas na tumorigênese humana. Gibson et al . (2010) apresentaram provas de que um subtipo discreta de meduloblastoma que contém a activação de mutações na via Wnt CTNNB1 efectora (116,806 ) surge fora do cerebelo a partir de células do tronco cerebral dorsal. Eles descobriram que os genes humanos de marcação subtipo-WNT meduloblastomas são mais frequentemente expressos no lábio inferior rômbica e do tronco cerebral dorsal embrionário do que no lábio superior rômbica e cerebelo em desenvolvimento.Relatórios de ressonância magnética intra-operatória e mostrou que humanos subtipo WNT tumores se infiltrar no tronco cerebral dorsal, enquanto SHH subtipo tumores estão localizados nos hemisférios cerebelares. Mutações ativadoras em CTNNB1 teve pouco impacto sobre as populações de células progenitoras no cerebelo, mas causou o acúmulo anormal de células tronco embrionárias no dorsal que incluiu Zic1 aberrantemente proliferando + células precursoras. Estas lesões persistiram em todos os camundongos mutantes adultos, além disso, em 15% dos casos em que TP53 ( 191.170 ) foi simultaneamente excluídos, eles evoluíram para formar meduloblastomas que recapitulou a anatomia e perfis de expressão gênica de meduloblastoma subtipo WNT humana. Os dados de Gibson et ai.(2010) , desde a primeira evidência de que subtipos de meduloblastoma tem distintas origens celulares, e forneceu uma explicação para as diferenças marcantes moleculares e clínicas entre SHH e WNT subtipo meduloblastomas.Comentários em sua revisão, Crawford et al. (2007) forneceu uma visão geral da biologia molecular de meduloblastoma. Guessous et al. (2008) analisou as múltiplas vias de sinalização envolvimento em malignidade meduloblastoma, com foco em seus modos de desregulamentação, o valor prognóstico, efeitos funcionais, os mecanismos celulares e moleculares de ação, e as implicações para a terapia.

Gestão Clínica

Berman et ai. (2002) investigaram o efeito terapêutico do antagonista ciclopamina via hedgehog em modelos pré-clínicos de meduloblastoma, tumor cerebral maligno mais comum em crianças. Tratamento de células de meduloblastoma ciclopamina murinos bloqueado proliferação in vitro e as alterações induzidas na expressão do gene consistente com a iniciação da diferenciação neuronal e perda de neuronal haste carácter de célula-like. O composto também causou a regressão de murinos aloenxertos tumorais in vivo e morte rápida das células induzida a partir de recém-ressecados meduloblastomas humanos, mas não a partir de outros tumores cerebrais, e assim estabelecido um papel específico para hedgehog atividade da via do crescimento meduloblastoma. Rudin et ai.(2009) descreveu um homem de 26 anos com meduloblastoma metastático que foi refratária às terapias múltiplas.A análise molecular dos espécimes de tumor demonstrada a activação da via hedgehog, com perda de heterozigocidade e mutação somática do gene que codifica remendada-1 (PTCH1; 601.309 ), um regulador chave negativo de hedgehog de ​​sinalização. O paciente foi tratado com um inibidor da nova via hedgehog, GDC-0449, e no tratamento resultou numa rápida, embora a regressão, transiente do tumor e redução dos sintomas.

Mapeamento

Meduloblastoma Locus no cromossomo 17 Um lugar para meduloblastoma pode mapear para 17p cromossômicas. 17q isocromossomo tem sido observada em alta frequência em estudos citogenéticos de meduloblastoma. Por estudos utilizando polimorfismos fragmentos de restrição de comprimento, Cogen et al. (1990) mostraram perda de heterozigose para sequências de 17P em 45% dos meduloblastomas. A descoberta foi um preditor de má resposta clínica ao tratamento. Além disso, uma deleção pode ser mapeado para 17p13.1-p12, a mesma região cromossómica para a qual a perda de alelos tem sido mostrado em espécimes de tumor de pacientes com cancro do cólon, e da mesma região em que o gene p53 (191,170 ) foi mapeado . No entanto, usando eletroforese em gel de gradiente desnaturante e seqüenciamento direto,Cogen et al. (1992) detectaram mutações do gene p53 em apenas 2 de 20 espécimes de meduloblastoma. Além disso, estudos adicionais de RFLP destas 20 amostras apresentaram perda de heterozigosidade em um local mais distal e distinta, 17p13.3.

Genética Molecular

BRCA2 em meduloblastomas Em 2 irmãos que desenvolveram tumor de Wilms ( 194.070 ) e tumores cerebrais, Reid et al. (2005) identificaram 2 truncada BRCA2 ( 600185,0027 e 600185,0031 ). Um menino teve meduloblastoma recorrente. Mutações SUFU em Meduloblastomas desmoplásico e meduloblastomas com nodularidade extensiva (MBEN) Bayani et al. (2000)mostraram que a perda de heterozigocidade (LOH) em 10q24 é frequente em meduloblastomas, sugerindo que esta região contém 1 ou mais genes supressores de tumores. Taylor et al. (2002) relataram crianças com meduloblastoma que apresentaram mutações germinativas e somáticas no gene SUFU ( 607.035 ), acompanhada por LOH do alelo tipo selvagem. Várias dessas mutações codificadas proteínas truncadas que não conseguiram exportar o fator de transcrição GLI ( 165.220 ) de núcleo para o citoplasma, resultando na ativação de sinalização SHH. Assim, SUFU é um gene supressor de tumor que predispõe indivíduos para meduloblastoma, modulando a via de sinalização de SHH. Taylor et al. (2002) observou que todos os 4 meduloblastomas com mutações SUFU truncando eram do subtipo desmoplásico. Tumores desmoplásicos compõem cerca de 20 a 30% dos meduloblastomas, têm uma arquitetura mais nodular de meduloblastoma "clássica", e pode ter um prognóstico melhor. A activação da via SHH é particularmente elevada no desmoplásico meduloblastomas, como mostrado por aumento da expressão de genes alvo as SHH GLI, SMOH ( 601,500 ), e PTCH. Brugieres et al. (2010) identificaram mutações germinativas truncando SUFU em 2 famílias não relacionadas com várias crianças menores de 3 anos de idade com diagnóstico de meduloblastoma ( 607035,0005 e 607035,0006 , respectivamente). Entre os 25 portadores da mutação nas famílias 2, 7 meduloblastomas desenvolvidos; dos 5 tumores para os quais a histologia foi revisado, 3 foram classificados como meduloblastoma com nodularidade extensa (MBEN) e 2 foram meduloblastoma desmoplásico / nodular típica. Sem estigmas física óbvia da síndrome do carcinoma basocelular nevóide foi encontrado entre os 21 portadores da mutação de ambas as famílias que foram examinadas, incluindo 11 pacientes submetidos a ressonância magnética cerebral. SUFU análise da sequência de um tumor a partir de cada família confirmou que apenas o alelo mutante foi detectado no ADN do tumor, demonstrando assim a perda do alelo de tipo selvagem e suportando um papel supressor de tumor para SUFU. mutações somáticas no MeduloblastomasEntre 46 meduloblastomas derivadas de pacientes com doença esporádica, Huang et ai. (2000) identificou dois com mutações somáticas no gene APC e 4 com mutações somáticas no gene da beta-catenina. Este estudo forneceu a primeira evidência de que as mutações APC estão operantes em um subconjunto de meduloblastomas esporádicos.Exclusões em DMBT1 em Meduloblastoma Mollenhauer et al. (1997) identificou o gene DMBT1 ( 601,969 ) como o local de homozigotas deleções intragênicos em cromossoma 10q25.3-q26.1 em meduloblastoma e tecido glioblastoma multiforme tumor, bem como em linhas celulares tumorais cerebrais.

Modelo Animal

Marino et ai. (2000) gerado um modelo de ratinho para meduloblastoma por Cre-loxP mediada inactivação de Rb (RB1; 614.041 ) e de tumor p53 genes supressores na camada externa do cerebelo granular (EGL) células.Recombinação mediada por GFAP ( 137,780 ) promotor-driven Cre foi observada tanto em astrócitos e em células precursoras imaturas do EGL no cerebelo em desenvolvimento. GFAP-Cre-mediada inativação de Rb em um fundo p53 nulo produziram ratos que desenvolveram altamente agressivos tumores embrionários do cerebelo com características típicas de meduloblastoma. Estes tumores foram identificados como cedo como 7 semanas de idade na superfície exterior da camada molecular, correspondente à localização das células EGL durante o desenvolvimento. Marino et ai. (2000) concluíram que a perda da função de Rb é essencial para o desenvolvimento meduloblastoma no rato e indicou que os seus resultados suportam a hipótese de que meduloblastomas surgem a partir de células precursoras multipotentes localizadas na EGL.

Referências

1. Bayani, J., Zielenska, M., marrano, P., Ng, YK, Taylor, MD, Jay, V., Rutka, JT, Squire, JA Molecular análise citogenética de meduloblastomas e supratentoriais tumores primitivos neuroectodérmicas usando a bandagem convencional, hibridização genômica comparativa, e cariotipagem espectral. J. Neurosurg.93: 437-448, 2000. [PubMed: 10969942 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Atypon , Pubget ] 2. Berman, DM, Karhadkar, SS, Hallahan, AR, Pritchard, JI, Eberhart, CG, Watkins, DN, Chen, JK, Cooper, MK, Taipale, J., Olson, JM, Beachy, PA inibição do crescimento por Meduloblastoma hedgehog . bloqueioScience 297: 1559-1561, 2002. [PubMed: 12202832 e citações relacionados ] [Texto Completo: HighWire Press ,Pubget ] 3. Brugieres, L., Pierron, G., Chompret, A., Bressac-de Paillerets, B., Di Rocco, F., Varlet, P., Pierre-Kahn, A., Caron, O., Grill, J. , Delattre, O. penetrância incompleta da predisposição para meduloblastoma associada a mutações germinativas-SUFU. J. Med. Genet. 47:. 142-144, 2010 [PubMed: 19833601 , citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ] 4. Cogen, PH, Daneshvar, L., Metzger, AK, Duyk, G., Edwards, MSB, Sheffield, VC Envolvimento de múltiplos loci cromossômicos 17p em tumorigênese meduloblastoma. Am. Hum J.. Genet. 50: 584-589, 1992. [PubMed: 1347196 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ] 5. Cogen, PH, Daneshvar, L., Metzger, AK, Edwards, MSB mapa de deleção do locus 17p meduloblastoma em cromossomos. Genomics 8: 279-285, 1990. [PubMed: 1979050 , citações relacionadas ] [Texto Completo:Elsevier Science , Pubget ] 6. Crawford, JR, MacDonald, TJ, Packer, RJ meduloblastoma na infância:. novos avanços biológicos Lancet Neurol. 6:. 1073-1085, 2007 [PubMed: 18031705 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Elsevier Science ,Pubget ] 7. Gibson, P., Tong, Y., Robinson, G., Thompson, MC, Currle, DS, Éden, C., Kranenburg, TA, Hogg, T., Poppleton, H., Martin, J., Finkelstein, D .., Libras, S., e outros 21 subtipos de meduloblastoma tem distintas origens desenvolvimentistas. Nature 468: 1095-1099, 2010. [PubMed: 21150899 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Grupo Nature Publishing , Pubget ] 8. Gilbertson, RJ, Clifford, SC PDGFRB é abundante em meduloblastoma metastático. Nature Genet. 35:. 197-198, 2003 [PubMed: 14593398 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Grupo Nature Publishing ,Pubget ] 9. Guessous, F., Li, Y., Abounader, R. vias de sinalização em meduloblastoma. J. Physiol Cell. 217:. 577-583, 2008 [PubMed: 18651559 , citações relacionadas ] [Texto Completo: John Wiley & Sons, Inc. , Pubget ] 10. Hallahan, AR, Pritchard, JI, Chandraratna, RAS, Ellenbogen, RG, Geyer, JR, Overland, RP, Strand, AD, Tapscott, SJ, Olson, JM BMP-2 medeia a apoptose induzida pelo retinóide em células de meduloblastoma através de um efeito parácrino . Nature Med. 9:. 1033-1038, 2003 [PubMed: 12872164 ,citações relacionadas ] [Texto Completo: Grupo Nature Publishing , Pubget ] 11. Hamilton, SR, Liu, B., Parsons, RE, Papadopoulos, N., Jen, J., Powell, SM, Krush, AJ, Berk, T., Cohen, Z., Tetu, B., Burger, PC, Wood, PA, Taqi, F., Booker, SV, Petersen, GM, Offerhaus, disse, GJA, Tersmette, AC, Giardiello, FM, Vogelstein, B., Kinzler, KW A base molecular da síndrome de Turcot. New Eng. J. Med. Chem. 332:. 839-847, 1995 [PubMed: 7661930 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Atypon , Pubget ] 12. Huang, H., Mahler-Araújo, BM, Sankila, A., Chimelli, L., Yonekawa, Y., Kleihues, P., Ohgaki, H. mutações APC em meduloblastomas esporádicos. Am. J. Path. 156: 433-437, 2000. [PubMed: 10666372 , citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ] 13. Lee, C.-J., Chan, W.-I., Scotting, PJ CIC, um gene envolvido no desenvolvimento cerebelar e sinalização ErbB, é significativamente expresso em meduloblastomas. J. Neurooncol. 73:. 101-108, 2005 [PubMed:15981098 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Springer , Pubget ] 14. Leung, C., Lingbeek, M., Shakhova, O., Liu, J., Tanger, E., Saremasiani, P., van Lohuizen, M., Marino, S.Bmi1 é essencial para o desenvolvimento do cerebelo e é abundante em meduloblastomas humanos.Nature 428: 337-341, 2004. [PubMed: 15029199 e citações relacionados ] [Texto Completo: Grupo Nature Publishing , Pubget ] 15. MacDonald, TJ, Brown, KM, LaFleur, B., Peterson, K., Lawlor, C., Chen, Y., Packer, RJ, Cogen, P., Stephan, DA perfil de expressão de meduloblastoma: PDGFRA eo RAS / MAPK caminho como alvos terapêuticos para a doença metastática. Nature Genet. 29: 143-152, 2001. Nota: Rectificação: Nature Genet.35:. 287 apenas de 2003 [PubMed: 11544480 e citações relacionados ] [Texto Completo: Grupo Nature Publishing , Pubget ] 16. Marinho, S., Vooijs, M., van der Gulden, H., Jonker, J., Berns, A. Indução de meduloblastomas em p53-ratos mutantes nulos por inativação somática de Rb nas células da camada granular externa do cerebelo. Genes Dev. 14: 994-1004, 2000. [PubMed: 10783170 , citações relacionadas ] [Texto Completo:HighWire Press , Pubget ] 17. Mollenhauer, J., Wiemann, S., Scheurlen, W., Korn, B., Hayashi, Y., Wilgenbus, KK, van Deimling, A., Poustka, A. DMBT1, um novo membro da superfamília SRCR, em cromossomo 10q25.3-26.1 é eliminada em tumores cerebrais malignos. Nature Genet. 17:. 32-39, 1997 [PubMed: 9288095 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Grupo Nature Publishing , Pubget ] 18. Northcott, PA, Nakahara, Y., Wu, X., Feuk, L., Ellison, DW, Croul, S., Mack, S., Kongkham, PN, Peacock, J., Dubuc, A., Ra, Y .-S., Zilberberg, K., e outros 17. múltiplos recorrentes eventos genéticos convergem para o controle de metilação lisina histona em meduloblastoma. Nature Genet. 41:. 465-472, 2009[PubMed: 19270706 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Grupo Nature Publishing , Pubget ] 19. Parsons, DW, Li, M., Zhang, X., Jones, S., Leary, RJ, Lin, JC-H., Boca, SM, Carter, H., Samayoa, J., Bettegowda, C., Gallia , GL, Jallo, GI, e outros 35. A paisagem genética do meduloblastoma câncer infantil. Ciência 331:. 435-439, 2011 [PubMed: 21163964 , citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ] 20. Pomeroy, SL, Tamayo, P., Gaasenbeek, M., Sturla, LM, Angelo, M., McLaughlin, ME, Kim, Jyh, Goumnerova, LC, Preto, PM, Lau, C., Allen, JC, Zagzag, . D., e 13 outros . Previsão do sistema nervoso central resultado tumor embrionário sistema com base na expressão do gene Nature 415: 436-442, 2002. [PubMed: 11807556 , relacionado citações ] [Texto Completo: Grupo Nature Publishing , Pubget ] 21. Reid, S., Renwick, A., Seal, S., Baskcomb, L., Barfoot, R., Jayatilake, H., The Breast Câncer Collaboration Susceptibilidade (UK), Pritchard-Jones, K., Stratton, MR, Ridolfi-Luthy, A., Rahman, N. mutações bialélicos BRCA2 estão associados com tumores múltiplos na infância, incluindo tumor de Wilms familiar.(Carta) J. Med. Genet. 42:. 147-151, 2005 [PubMed: 15689453 , citações relacionadas ] [Texto Completo:HighWire Press , Pubget ] 22. Rudin, CM, Hann, CL, Laterra, J., Yauch, RL, Callahan, CA, Fu, L., Holcomb, T., Stinson, J., Gould, SE, Coleman, B., Lorusso, PM, Von Hoff, DD, de Sauvage, FJ, Baixo JA Tratamento de meduloblastoma com hedgehog inibidor GDC-0449. New Eng. J. Med. Chem. 361:. 1173-1178, 2009 [PubMed: 19726761 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Atypon , Pubget ] 23. Taylor, MD, Liu, L., Raffel, C., Hui, C., Mainprize, TG, Zhang, X., Agatep, R., Chiappa, S., Gao, L., Lowrance, A., Hao, A., Goldstein, AM, Stavrou, T., Scherer, SW, Dura, WT, Wainwright, B., Squire, JA, Rutka, JT, Hogg, D. Mutações SUFU predispor ao meduloblastoma. Nature Genet. 31:. 306-310, 2002 [PubMed: 12068298 ,citações relacionadas ] [Texto Completo: Grupo Nature Publishing , Pubget ]

▸ Colaboradores: Ada Hamosh - actualização: 2011/03/30 Data de criação: Victor A. McKusick: 1990/07/06 ▸ Editar História: carol: 2011/06/17