Crioglobulinemia

CRIOGLOBULINEMIA – SINTOMA, CAUSAS E CARACTERISTICAS DO DIAGNOSTICO Refere-se a qualquer globulina que se precipite em temperaturas mais baixas que a corporal. Pode haver associação de qualquer elevação das globulinas. Gamopatias monoclonais, hipergamaglobulinemia reativa e imunocomplexos crioprecipitaveis estão associados a sintomas nas extremidades decorrentes do frio, em virtude dos altos títulos de crioproteínas. Crioglobulinemia mista essencial ocorre em pacientes com teste sorológico positivo para hepatite C. Os sinais e sintomas dependem do tipo; púrpura palpável, artralgias e nefrite são mais comuns. Baixa velocidade de hemossedimentação. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL . Mieloma múltiplo, macroglobulinemia de Waldenstrom . Doenças inflamatórias crônicas, como endocardite, sarcoidose,artrite reumatóide, síndrome de Sjogren CRIOGLOBULINEMIA TRATAMENTODepende totalmente da causa Dica Em paciente com dor no dorso, cujo sangue “coagula” no laboratório, a despeito da heparinização da amostra, o diagnóstico é de mieloma com pico M crioprecipitável. Referência Ferri C, Zignego Crioglobulinas são proteínas que se precipitam quando resfriadas (abaixo de 370C), e dissolvem-se quando são aquecidas. São denominadas idiopáticas ou essenciais quando não estão associadas a qualquer doença reconhecível. As crioglobulinas são classificadas em 3 tipos: tipo I (monoclonal), tipo II (mista) e tipo III (policlonal).    A crioglobulinemia do tipo I (monoclonal) é, mais amiúde, da classe IgG ou IgM, mas já foram descritas crioglobulinas IgA e de Bence Jones. A maioria dos pacientes, mesmo com concentrações elevadas de crioglobulina do tipo I, não apresenta quaisquer sintomas que possam ser atribuídos a esse achado. Outros com crioglobulinas monoclonais na faixa de 1 a 2 g/dL podem apresentar dor, púrpura, fenômeno de Raynaud, cianose e mesmo ulcerações e necrose da pele e do tecido subcutâneo, quando expostos ao frio, porque suas crioglobulinas precipitam-se a temperaturas relativamente altas. As crioglobulinas do tipo I estão associadas a macroglobulinemia, mieloma múltiplo ou GMII.    A crioglobulinemia do tipo III (policlonal) não está associada a um componente monoclonal. As crioglobulinas do tipo III são encontradas em muitos pacientes com infecções ou doenças inflamatórias e não têm qualquer importância clínica.    A crioglobulinemia do tipo II (mista) consiste, de maneira típica, em uma proteína IgM monoclonal e em IgG policlonal, embora IgG monoclonal ou IgA monoclonal também possam ser observadas em associação com a IgM policlonal. a eletroforese das proteínas séricas geralmente mostra um padrão normal ou de hipergamaglobulinemia policlonal difusa. Usualmente, a concentração de crioglobulina mista é inferior a 0,2 g/dL. Sintomas clínicos: Pele: púrpura, úlceras, urticária, livedo reticular, nódulos, bolhas e pústulas; Sistema nervoso: parestesias, paresias, vertigens; Rins: hipertensão, glomerulonefrite ou sd. nefrótica; Fígado: hepatomegalia, aumento de transaminases, hepatite crônica e cirrose.    A variante mais freqüentemente diagnosticada é a crioglobulinemia essencial mista, geralmente caracterizada por imunocomplexos compostos de IgM monoclonais específicos para IgG policlonais. Esses imunocomplexos circulantes podem promover processo de vasculite que envolve o intestino em 20% dos pacientes. Clinicamente apresenta-se como uma tríade: púrpura, fraqueza e artralgias. Outros sintomas incluem fenômeno de Raynaud, parestesias e dor abdominal. HEPATITE C    A infecção por vírus da hepatite C (HCV) tem demonstrado associação com a crioglobulinemia essencial mista. De 36 a 54% dos pacientes com infecção crônica pelo HCV têm crioglobulinas detectáveis no soro, mas de 60 a 80% dos pacientes com CEM são positivos para HCV. HCV RNA e antígenos HCV estão 100 a 1.000 vezes aumentados e a CEM é curada com o tratamento efetivo da infecção pelo HCV.    O mecanismo exato pelo qual a infecção crônica pelo HCV leve a MEC é desconhecida. As hipóteses incluem:    O HCV leva a estimulação imunológica e, ocasionalmente, do fator reumatóide policlonal e monoclonal;    Há uma reação cruzada entre algum antígeno do HCV e o FR.    O segundo é mais provável uma vez que o FR é freqüentemente monoclonal e idêntico na maioria dos pacientes. As manifestações clínicas do CEM em 257 pacientes com HCV: Manifestação Clínica Incidência Púrpura 88 – 100% Artralgia 51 – 70% Fraqueza 61 – 100% Neuropatia periférica 25 – 69% Envolvimento renal 8 – 54% Fenômeno de Raynaud 10 – 35%    Achados laboratoriais: Elevação mais significativa das crioglobulinas; Hipocomplementemia, principalmente C1 e C4; Fator reumatóide positivo, monoclonal tipo II e policlonal tipo III; Não associado a qualquer subtipo específico do HCV, grau de comprometimento hepático ou tipo HLA. MEC, HCV E LINFOMA NÃO-HODGKIN    Vários estudos sugerem uma associação entre a infecção pelo HCV e o linfoma não-Hodgkin, especialmente de baixo grau. A vasta maioria desses pacientes apresentaram CEM primeiro e a hipótese é a de que com a estimulação crônica das células B, uma linhagem eventualmente sofre mutação e ativa oncogenes. TRATAMENTO    A resposta ao interferon é similar àquela observada em pacientes sem CEM. Algum cuidado deve ser tomado em relação à possível exacerbação da CEM durante o tratamento. Alguns estudos descrevem o efeito benéfico da ribavirina.