Cirrose infantil hereditária em índios norte-americanos

NORTH AMERICAN INDIAN CIRROSE INFÂNCIA; NAIC
Gene Fenótipo RelacionamentosFenótipo Fenótipo LocalizaçãoNúmero MIM Gene Gene / Locus / LocusNúmero MIM16q22.1 cirrose, norte-americanos tipo infância indiana 604901 607456 CIRH1A
TEXTOUm sinal de número (#) é usado com esta entrada, porque na América do Norte cirrose indiana da infância é causada pela mutação no gene cirhin (CIRH1A; 607.456).
Características ClínicasWeber et ai. (1981) descreveu uma forma não-sindrômica isolada de colestase em Ojibway-cree crianças de comunidades das Primeiras Nações da região noroeste de Abitibi Quebec, Canadá. A doença normalmente se apresenta, em uma criança que é bem outra, com icterícia neonatal transitória, que evolui para cirrose biliar requerendo transplante hepático na infância ou início da idade adulta. As características bioquímicas e histopatológicas da doença sugerem o envolvimento dos ductos biliares, em vez dos canalículos biliares. Estes incluem níveis elevados de fosfatase gama-glutamil transferase e alcalina e, tipicamente, fibrose acentuada em torno de ductos biliares portal.Chamado norte-americana cirrose infância índio, a frequência portadora em populações de risco foi estimada em cerca de 9%. Betard et al.(2000) observou que NAIC parece ser clinicamente distinta da cholestases não sindrômica anteriormente descritas da família (ver 211.600) por causa da sua marcada características cholangiopathic e grau grave de fibrose em histologia do fígado.
MapeamentoPartindo da hipótese que está subjacente um fundador principais mutação mais ou todos os casos de NAIC, Betard et al. (2000) utilizaram uma estratégia de DNA-pooling para procurar um excesso de homozigose comum devido à identidade por descendência entre os pacientes, em comparação com os não afetados parentes de primeiro grau. Eles estudaram 13 pacientes, 16 sibs não afetados, e 22 pais das 5 famílias e identificou um segmento 16q cromossomo compartilhada por todos os indivíduos afetados. Assumindo um completamente penetrante modo de herança autossômico recessivo, um escore LOD máximo de 4,44 foi observada por uma fração de recombinação do zero com o marcador D16S3067. Um haplótipo 5 marcador que mede 4,9 cm foi partilhada por todos os pacientes. Assim, o gene candidato pareceu estar localizado em 16q22.
Genética MolecularChagnon et al. (2002) identificaram uma mutação no gene missense CIRH1A (607456,0001) como a causa da NAIC.
Referências1. Betard, C., Rasquin-Weber, A., Brewer, C., Drouin, E., Clark, S., Verner, A., Darmond-Zwaig, C., Fortin, J., Mercier, J., Chagnon , P., Fujiwara, TM, Morgan, K., Richter, A., Hudson, TJ, Mitchell, GA localização de um gene recessivo para North American Indian cirrose infância a região cromossômica 16q22 - e identificação de um haplótipo compartilhado. Sou. Hum J.. Genet. 67: 222-228, 2000. [PubMed: 10820129, citações relacionadas] [Texto Completo: Elsevier Science, Pubget]
2. Chagnon, P., Michaud, J., Mitchell, G., Mercier, J., Marion, J.-F., Drouin, E., Rasquin-Weber, A., Hudson, TJ, Richter, A. Um missense mutação (R565W) em cirhin (FLJ14728) no Norte de cirrose infância American Indian. Sou. Hum J.. Genet. 71: 1443-1449, 2002. [PubMed: 12417987, citações relacionadas] [Texto Completo: Elsevier Science, Pubget]
3. Weber, AM, Tuchweber, B., Yousef, I., Brochu, P., Turgeon, C., Gabbiani, G., Morin, CL, Roy, CC colestase grave familiar em crianças norte-americanas: um modelo clínico de microfilamentos disfunção?Gastroenterology 81: 653-662, 1981. [PubMed: 6894906, citações relacionadas] [Texto Completo: Pubget]
Colaboradores: Victor A. McKusick - Atualizado: 1/8/2003Data de Criação: Victor A. McKusick: 2000/07/10▸ Editar História: mgross: 01/09/2003