APOLIPOPROTEÍNA DEFICIÊNCIA C-II

Títulos alternativos; símbolos
Hiperlipoproteinemia, TIPO IB 
ANAPOLIPOPROTEINEMIA C-II 
DEFICIÊNCIA APOC2 

Gene Fenótipo Relacionamentos

Localização	Fenótipo	Fenótipo número MIM	Gene / Locus	Gene / Locus número MIM
19q13.32	Hiperlipoproteinemia tipo, Ib	207750	APOC2	608083

Sinopse Clínica
TEXTO
Um sinal de número (#) é usado com esta entrada, porque a deficiência de apolipoproteína C-II é causada pela mutação no gene APOC2 ( 608.083 ). clínica e laboratorialmente, apoC-II deficiência simula deficiência de lipoproteína lipase, ou hiperlipoproteinemia tipo I ( 238600 ) , e é, por conseguinte, referido como tipo IB hiperlipoproteinemia.

Características Clínicas
Breckenridge et al. (1978)  relataram o primeiro caso de deficiência completa de apoC-II e altos níveis de triglicérides, em um homem de 59 anos que tinha tido crônica, roer, dor epigástrica partir da idade de 18 anos e diabetes há 11 anos. Seus pais eram primos em segundo grau. Injeção de lipoproteína de alta densidade exógeno reduz triglicérides plasmáticos a valores próximos ao normal. Em uma tribo pura de origem britânica, apurado através de um paciente com pancreatite crônica, Cox et al. (1978) encontrou 8 homozigotos para apoC-II deficiência (incluindo o probando). Todos eles mostraram marcada quilomicronemia jejum e trigliceridemia. Cinco dos oito haviam sofrido uma ou mais crises de pancreatite, começando em idades variando de 6 a 39 anos. Heterozigotos puderam ser identificados pela relação de apoC-II a apoC-III, em VLDL e pelo plasma de teste de activação lipoproteína lipase. Eles não tinham xantomas. Cox et al. (1978) sugere que a dieta das pessoas afetadas, que vivia no Caribe, provavelmente tinha até recentemente protegia contra os efeitos nocivos de sua doença genética. Se menos de 15% das calorias foram derivados a partir de gordura, a redução dos triglicéridos poderia ser alcançado.Yamamura et al. (1979) descreveu afetados irmã e irmão japonês, com idades entre 13 e 15 anos, respectivamente, a partir de um cruzamento primo-primeiro. Clinicamente normal, eles foram verificados por causa da turbidez soro de quilomicronemia. Deficiência de apolipoproteina C-II foi demonstrada. Heterozigotos teve nenhuma anormalidade de plasma lipídico e lipoproteínas, apesar de plasma reduzida apolipoproteína C-II. Saku et al. (1984)concluíram que xantomas e hepatoesplenomegalia são menos comuns em C-II do que no anapolipoproteinemia deficiência de lipoproteína lipase. Baggio et al. (1986) estudou um irmão e uma irmã, com idades entre 41 e 39 anos, respectivamente, com hiperlipoproteinemia tipo IB. Plasma triglicerídeos e quilomícrons foram marcadamente elevada, enquanto que o LDL e HDL diminuíram. O irmão tinha crises recorrentes de dor abdominal, muitas vezes com xantomas eruptivos, a irmã, identificada por triagem familiar, encontrava-se assintomática. Ambos tiveram hepatoesplenomegalia. Uma variante do apoC-II, apoC-II (Padova), com menor peso molecular aparente e mais ácido ponto isoeléctrico foi encontrada em dois pacientes. A hipertrigliceridemia marcada foi corrigida por infusão de plasma normal ou a injecção de um 44 biologicamente activo sintetizado - para 79-amino fragmento peptídico ácido resíduo de apoC-II. O efeito persistiu durante 13 a 20 dias após a injecção do péptido sintético. Capurso et al. ( 1980 , 1988 ) descreveram 2 casos de deficiência de apoC-II. Capurso et al.(1988) descobriram que, embora apoC-II não foi detectado no plasma, apoC-II pode ser detectada dentro dos enterócitos da mucosa intestinal. Não funcionais formas mutantes de apoC-II foram detectados no plasma de apoC-II-pacientes deficientes por Maguire et ai. (1984) . Embora as massas moleculares destas formas da proteína foram semelhantes aos da proteína funcional, eles não activar lipoproteína lipase, não foi possível formar insolúveis complexos antigénio-anticorpo com anticorpos policlonais para apoC-II, e mostrou um comportamento anormal em gel de poliacrilamida isoeléctrico focagem. Ohno et ai. (1989) descreveram o caso de uma criança descobertos no período neonatal ter apoC-II deficiência. Leitosa soro tinha sido notado, no momento da bilirrubina medição 6 dias após o nascimento. Aos 7 dias, ele já mostrou xantomas eruptivos em muitos sites. Wilson et al. (2003) relatou uma criança com apoC-II com deficiência hiperquilomicronemia maciço e um grave 'encefalopatia de lipídios. " Ela apresentou na idade de 5 semanas com letargia, macrocefalia, e marcou hepatoesplenomegalia. Coleta de sangue foi grosseiramente hiperlipémicas ('morango creme') e mostrou hipertrigliceridemia grave e hipercolesterolemia.MRI craniano mostrou coleções de gordura nas câmaras posteriores dos olhos, atrofia cerebral acentuada e coleções extradurais de depósitos de gordura. Ela mostrou graves anormalidades neurológicas e atraso do desenvolvimento.Embora uma dieta com baixo teor de gordura obtiveram controle bioquímico, ela permaneceu neurologicamente prejudicado. No paciente e sua irmã mais nova, Wilson et al. (2003) identificaram uma mutação homozigótica no gene APOC2 ( 608.083,0012 ). Os pais, que foram relacionados, e todos os sibs não afetados eram heterozigotos para a mutação. 

Mapeamento
Em 2 famílias com apoC-II deficiência, Humphries et al. (1984) encontraram ligação com o gene estrutural APOC2 no cromossoma 19. 

Genética Molecular
Em estudos da família com hiperlipoproteinemia tipo IB relatados por Cox et al. (1978) , Connelly et ai. (1987)identificou 14 homozigotos e 23 heterozigotos obrigatórios no pedigree estendida. Em membros afetados desta família, Connelly et al. (1987) e Cox et al. (1988) demonstraram uma deleção 1-pb no gene APOC2 ( 608083,0004 ).Em um paciente com o apoC-II (Padova) variante, tais como os descritos por Baggio et al. (1986) , Fojo et al. (1989)identificaram uma mutação no gene APOC2 ( 608083,0002 ).

Veja também:
Stalenhoef et al. (1981)
Referências

1.	Baggio, G., Manzato, E., Gabelli, C., Fellin, R., Martini, S., Enzi, GB, Verlato, F., Baiocchi, MR, Sprecher, DL, Kashyap, ML, Brewer, HB, Jr., Crepaldi, G. A apolipoproteína síndrome de deficiência C-II:. características clínicas, a caracterização de lipoproteínas, atividade da lipase, e correção da hipertrigliceridemia após apolipoproteína C-II de administração em dois pacientes afetados J. Clin.Invest. 77:. 520-527, 1986 [PubMed: 3944267 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Journal of Clinical Investigation , Pubget ]
2.	Breckenridge, WC, Little, JA, Steiner, G., Chow, A., Poapst, M. A hipertrigliceridemia associada à deficiência de apolipoproteína C-II. New Eng. J. Med. Chem. 298: 1265-1273, 1978. [PubMed: 565877 ,citações relacionadas ] [Texto Completo: Atypon , Pubget ]
3.	Capurso, A., Mogavero, AM, Resta, F., Di Tommaso, M., Taverniti, P., Turturro, F., La Rosa, M., Marcovina, S., Catapano, AL apolipoproteína deficiência C-II: detecção de imunorreactivo apolipoproteína C-II na mucosa intestinal de dois pacientes. J. Lipid Res.. 29:. 703-711, 1988 [PubMed: 3171393 , citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ]
4.	Capurso, A., Pace, L., Bonomo, L., Catapano, A., Schiliro, G., La Rosa, M., Assmann, G. novo caso de deficiência de apolipoproteína C-II. (Letter) Lancet 315: 268 apenas de 1980. Nota: Originalmente Volume I. [PubMed: 6101731 e citações relacionados ] [Texto Completo: Pubget ]
5.	Connelly, PW, Maguire, GF, Hofmann, T.,, Little JA Estrutura da apolipoproteína C-II (Toronto), um não-funcional humano apolipoproteína. Proc. Nat. Acad. Sci. 84:. 270-273, 1987 [PubMed: 3467353 ,citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ]
6.	Cox, DW, Breckenridge, WC,, Little JA Herança da apolipoproteína C-II deficiência com hipertrigliceridemia e pancreatite. New Eng. J. Med. Chem. 299: 1421-1424, 1978. [PubMed: 213719 ,citações relacionadas ] [Texto Completo: Atypon , Pubget ]
7.	Cox, DW, Wills, DE, Quan, F., Ray, PN a deleção de um nucleotídeo resultados em deficiência funcional de apolipoproteína CII (apo CII Toronto). J. Med. Genet. 25:. 649-652, 1988 [PubMed: 3225819 , citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ]
8.	Fojo, SS, Lohse, P., Parrott, C., Baggio, G., Gabelli, C., Thomas, F., Hoffman, J., Brewer, HB, Jr. A mutação sem sentido na apolipoproteína C-II ( Pádua gene) em um paciente com apolipoproteína C-II deficiência. J. Clin. Invest. 84:. 1215-1219, 1989 [PubMed: 2477392 , citações relacionadas ] [Texto Completo:Journal of Clinical Investigation , Pubget ]
9.	Humphries, SE, Williams, L., Myklebost, O., Stalenhoef, AFH, Demacker, PNM, Baggio, G., Crepaldi, G., Galton, DJ, Williamson, R. familiar apolipoproteína CII deficiência: uma análise preliminar do defeito genético em duas famílias independentes. Hum. Genet. 67: 151-155, 1984. [PubMed: 6547689 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]
10.	Maguire, GF, Little, JA, caquis, G., Breckenridge, WC apolipoproteína deficiência C-II associada com não-funcionais formas mutantes de apolipoproteína C-II. Canad. J. Biol. 62: 847-852, 1984.
11.	Ohno, M., Ishibashi, S., Nakao, K., Nozue, T., Nonomura, K., Yamada, N., Aburatani, H., Shimano, H., Murase, T. Um caso neonatal de apolipoproteína C -II deficiência. Europ. J. Pediat. 148:. 550-552, 1989[PubMed: 2501098 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]
12.	Saku, K., Cedres, C., McDonald, B., Hynd, BA, Liu, BW, Srivastava, LS, Kashyap, MLanapolipoproteinemia C-II e hipertrigliceridemia severa: relato de um caso raro com ausência de apolipoproteína C-II isoformas e revisão da literatura. Am. J. Med. Chem. 77:. 457-462, 1984 [PubMed:6475985 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Elsevier Science , Pubget ]
13.	Stalenhoef, AFH, Casparie, AF, Demacker, PNM, Stouten, JTJ, Lutterman, JA, van't Laar, A. . deficiência combinada de apolipoproteína C-II e lipoproteína lipase em hiperquilomicronemia familiarMetabolism 30: 919-926, 1981. [PubMed: 7266379 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]
14.	Wilson, CJ, Oliva, CP, Maggi, F., Catapano, AL, Calandra, S. A apolipoproteína C-II deficiência apresentando-se como uma encefalopatia lipídico na infância. Ann. Neurol. 53:. 807-810, 2003 [PubMed:12783430 , citações relacionadas ] [Texto Completo: John Wiley & Sons, Inc. , Pubget ]
15.	Yamamura, T., Sudo, H., Ishikawa, K., Yamamoto, A. tipo familiar eu hiperlipoproteinemia causada por deficiência de apolipoproteína C-II. Aterosclerose 34: 53-65, 1979. [PubMed: 227429 , citações relacionadas ] [Full Texto: Pubget ]