Doença de Canavan

Doença de Canavan ou degeneração esponjosa do sistema nervoso central ou deficiência aspartoacylase é uma degeneração neurológica autossômica recessiva que geralmente provoca morte precoce. Pacientes parecem ser normais ao nascimento e durante o primeiro mês. Axial hipotonia e macrocefalia aparecem entre os meses 2 e 4 em formas infantil, mais tarde, na forma juvenil.Degeneração neurológica continua com espasticidade, opistótono, perda de contato com o mundo exterior, distúrbios do sono, cegueira e convulsões.Imagem da leucodistrofia evidências cérebro. Aumento do débito urinário de N-acetilaspartato (x50) é diagnóstica. Histopatologia mostra degeneração esponjosa do cérebro. A doença é devido a aspartoacylase deficiência. A enzima é localizada na oligodendrócitos-a mielina sintetizar células-its gene é no braço curto do cromossomo 17. Aspartoacilase converte N-acetilaspartato para aspartato e ácido acético. Ela pode ser encontrada na substância branca e pode ser dosado em cultura de fibroblastos. A enzima é codificada por 6 exons eo gene se estende 29kb do genoma. A proteína é um monomere 55kDa com 313 aminoácidos. Duas mutações foram identificadas em Ashkenazi Jews (A854G e C692A) e respondem por 97% dos casos nessa população específica. Outras mutações que não estão relacionados a um efeito de base ter sido encontrada entre outras populações. Diagnóstico pré-natal é facilmente feito através da medição N-acetilaspartato no líquido amniótico ou, quando a mutação foi identificada, identificando-o no vilo corial. Fisiopatologia da doença ainda não está claro: N-acetilaspartato que se acumula na substância branca por causa da deficiência da enzima é especificamente sintetizados nos neurônios da substância cinzenta, onde aspartoacylase tem atividade muito pouco. O papel da N-acetilaspartato no cérebro está relacionada tanto como uma bomba de água molecular nos neurônios mylinated ou como doador grupos acetil para a síntese de lipídios de mielina. * Autor: Pr. P. Kamoun (Setembro de 2003) *.