Síndrome de Roberts

Síndrome de Roberts Síndrome de Roberts, ou às vezes chamado de síndrome pseudothalidomide, é uma rara desordem genética muito que se caracteriza por retardo pré-natal de leve a grave ou ruptura da divisão celular , levando a uma malformação dos ossos do crânio, face, braços e pernas. Síndrome de Roberts também é conhecido por muitos outros nomes, incluindo: Hypomelia-Hipotricose-Facial Hemangioma Síndrome de Síndrome de SC (que se pensava ser uma doença totalmente separadas), pseudothalidomide Síndrome de Roberts-SC focomelia, síndrome, SC Focomelia Síndrome Appelt-Gerken- Síndrome de Lenz, RBS, SC pseudothalidomide Syndrome, e tetrafocomelia-Cleft Palate Syndrome. [1] [2] [3] [4] É uma doença genética causada pela mutação do gene ESCO2 no cromossoma 8 . Named after John B. Roberts , who first described the syndrome in 1919, it is one of the rarest autosomal recessive disorders , affecting approximately 150 known individuals. Baptizado com o nome John B. Roberts , quem primeiro descreveu a síndrome, em 1919, é uma das raras autossômica recessiva transtornos , afetando cerca de 150 indivíduos conhecidos. A síndrome é tanto autosomal , em que há igual número de cópias do gene em ambos os sexos masculino e feminino, e recessivo , ou seja, a criança deve herdar o gene defeituoso de ambos os pais. The gene prevents the proper cell division and attachment at the Ribosomal Binding Site ; cell division occurs slowly or unevenly, and the affected cells do not bind properly, or die. O gene que impede a divisão celular e apego à vinculação Ribosomal Site ; divisão celular ocorre de forma lenta ou irregular, e as células afetadas não se ligam de forma adequada, ou morrer. Roberts Syndrome can affect both males and females. Síndrome de Roberts pode afetar tanto homens e mulheres. Although the disorder is rare, the affected group is diverse. Embora a doença seja rara, o grupo de afetados é muito variada. The mortality rate is high in severely affected individuals. A taxa de mortalidade é elevada em indivíduos severamente afetados. Além disso, todos os indivíduos que foram citogeneticamente com diagnóstico de Síndrome de Roberts também tiveram mutações no gene ESCO2. [3] Em outras palavras, a criança deve herdar duas cópias do gene defeituoso (um de cada progenitor). Na divisão celular normal, cada cromossomo é copiada e então anexado ao seu recém-formado cópia no centrómero (a parte central de um cromossomo). Como resultado, os cromossomos não receber corretamente alinhados, o que faz com que a célula a se dividir de forma muito lenta ou até mesmo para não dividir com todos. Roberts Syndrome. [ 1 ] O número ímpar de cromossomos das células defeituosas causas de morrer, o que leva a malformações associadas com síndrome de Roberts. [1] Muitas das malformações físicas associadas à Síndrome de Roberts são muito semelhantes às deformações que ocorrem em crianças cujas mães tomaram talidomida durante a gravidez.As semelhanças físicas sugerem que existe uma biologia similar subjacente entre ESCO2 e talidomida. Por esta razão, Roberts síndrome é às vezes chamado de Síndrome pseudothalidomide. ESCO2 como o gene responsável pela Síndrome de Roberts foi feita por estudar as amostras de quinze famílias afectadas pela síndrome de Roberts. dois geneticistas colombiana, prepare-se para compreender plenamente Síndrome de Roberts. Vega and Gordillo noticed an unusually high number of Roberts Syndrome patients at the University of Bogota . Vega e Gordillo notado um número invulgarmente elevado de pacientes com Síndrome de Roberts na Universidade de Bogotá . The two geneticists tracked down a total of seven families with Roberts Syndrome just outside Bogota and discovered that four out of the seven families shared a common 18th century ancestor. Os dois geneticistas rastreou um total de sete famílias com Síndrome de Roberts apenas fora de Bogotá e descobriu que quatro das sete famílias partilham um ancestral comum do século 18. Using this information, Vega and Gordillo were able to pinpoint the gene responsible for Roberts Syndrome, which was ESCO2. [ 5 ] Usando essa informação, Vega e Gordillo foram capazes de identificar o gene responsável pela Síndrome de Roberts, que foi ESCO2. [5] [ edit ] Symptoms [ editar ] Sintomas The following is a list of symptoms that have been associated with Roberts Syndrome: A seguir está uma lista de sintomas que têm sido associados com Síndrome de Roberts: Bilateral Symmetric Tetraphocomelia - a birth defect in which the hands and feet are attached to shortened arms and legs De simetria bilateral tetrafocomelia - um defeito de nascença em que as mãos e os pés estão ligados aos braços e pernas encurtados Prenatal Growth Retardation O retardo do crescimento pré-natal An example of a severely affected Roberts Syndrome Patient Um exemplo de um ser gravemente afectado Roberts Síndrome do paciente Hypomelia (Hypoplasia) - the incomplete development of a tissue or organ; less drastic than aplasia, which is no development at all Hypomelia (hipoplasia) - desenvolvimento incompleto de um tecido ou órgão; menos drástica do que aplasia, que não é desenvolvimento em todos os Oligodactyly - fewer than normal number of fingers or toes Oligodactilia - menos do que o número normal de dedos Thumb Aplasia - the absence of a thumb Thumb Aplasia - a ausência de um polegar Syndactyly - condition in which two or more fingers (or toes) are joined together; the joining can involve the bones or just the skin between the fingers Sindactilia - condição na qual dois ou mais dedos (ou pés) estão unidas, a adesão pode envolver apenas os ossos ou a pele entre os dedos Clinodactyly - curving of the fifth finger (little finger) towards the fourth finger (ring finger) due to the underdevelopment of the middle bone in the fifth finger Clinodactilia - encurvamento do quinto dedo (dedo mínimo) para o quarto dedo (dedo anular), devido ao subdesenvolvimento do osso do meio do quinto dedo Elbow/Knee Flexion Contractures - an inability to fully straighten the arm or leg Elbow / contraturas em flexão do joelho - uma incapacidade para endireitar o braço ou perna Cleft Lip - the presence of one or two vertical fissures in the upper lip; can be on one side (unilateral) or on both sides (bilateral) Fissurado Lábio - a presença de uma ou duas fendas verticais no lábio superior, pode ser de um lado (unilateral) ou em ambos os lados (bilateral) Cleft Palate - opening in the roof of the mouth Fenda Palatina - abertura no céu da boca Premaxillary Protrusion - upper part of the mouth sticks out farther than the lower part of the mouth Premaxillary Protrusão - parte superior da boca sobressai mais do que a parte inferior da boca Micrognathia - small chin Micrognatia - queixo pequeno Microbrachycephaly - smaller than normal head size Microbrachycephaly - menor do que o tamanho da cabeça normal Malar Hypoplasia - underdevelopment of the cheek bones Malar Hipoplasia - subdesenvolvimento dos ossos do rosto Downslanting Palpebral Fissures - the outer corners of the eyes point downwards Fissuras palpebrais downslanting - os cantos externos dos olhos ponto para baixo Ocular Hypertelorism - unusually wide-set eyes Ocular Hipertelorismo - grandes olhos set-invulgarmente Exophthalmos - a protruding eyeball Exoftalmia - uma protrusão do globo ocular Corneal Clouding - clouding of the front-most part of the eye Corneal Clouding -, turvação da parte mais anterior do olho Hypoplastic Nasal Alae - narrowing of the nostrils that can decrease the width of the nasal base Hipoplásico Nasal Alae - estreitamento das narinas que podem diminuir a largura da base nasal Beaked Nose - a nose with a prominent bridge that gives it the appearance of being curved Beaked Nariz - o nariz com uma ponte de destaque que lhe dá a aparência de ser curvado Ear Malformations Malformações da orelha Mental Retardation Retardo Mental Encephalocele (only in severe cases)- rare defect of the neural tube characterized by sac-like protrusions of the brain Encefalocele (somente em casos graves) - defeito rara do tubo neural caracterizado por saliências sac-like do cérebro Mortality is high among those severely affected by Roberts Syndrome; however, mildly affected individuals may survive to adulthood [ 3 ] [ 1 ] [ 4 ] A mortalidade é elevada entre os severamente afetados pela Síndrome de Roberts, no entanto, os indivíduos afetados suavemente podem sobreviver até a idade adulta [3] [1] [4] [ edit ] Diagnosis [ editar ] Diagnóstico [ edit ] Clinical Diagnosis [ editar ] Diagnóstico Clínico A clinical diagnosis of Roberts Syndrome is made in individuals with characteristic prenatal growth retardation, limb malformations, and craniofacial abnormalities. O diagnóstico clínico de Síndrome de Roberts é feito em indivíduos com retardo de crescimento característica pré-natal, as malformações dos membros e anomalias craniofaciais. The specific characteristics that are looked for in the clinical diagnosis are listed below. As características específicas que são procurados no diagnóstico clínico são indicados abaixo. Prenatal Growth Retardation - low birth length and weight that can range from mild to severe baixo - Retardo nascimento comprimento crescimento pré-natal e peso que pode variar de leve a grave Limb Malformations - bilateral symmetric tetraphocomelia , oligodactyly, thumb aplasia, syndactyly, clinodactyly, and elbow and knee flexion contractures Malformações Limb - simétrica bilateral tetrafocomelia , oligodactilia, aplasia polegar, sindactilia, clinodactilia, e cotovelo e flexão do joelho contraturas Craniofacial Abnormalities - bilateral cleft lip and palate, micrognathia , hypertelorism , exophthalmos , down-slanting palpebral fissures , malar hypoplasia, hypoplastic nasal alae, and ear malformations Anormalidades Craniofaciais - lábio leporino e palato bilateral, micrognatia , hipertelorismo , exoftalmia , inclinada para baixo, fendas palpebrais , hipoplasia malar, asa do nariz hypoplastic, e malformações da orelha An official diagnosis of Roberts Syndrome relies on cytogenetic testing of the peripheral blood. [ 6 ] Um diagnóstico oficial de Síndrome de Roberts confia em testes de citogenética do sangue periférico. [6] [ edit ] Testing [ editar ] Testando [ edit ] Cytogenetic Testing [ editar ] Teste de citogenética Cytogenetic preparations that have been stained by either Giemsa or C-banding techniques will show two characteristic chromosomal abnormalities. preparações citogenéticas que foram coradas por Giemsa quer ou técnicas de bandas C irá mostrar duas características anormalidades cromossômicas. The first chromosomal abnormality is called premature centromere separation (PCS) and is the most likely pathogenic mechanism for Roberts Syndrome. A primeira anormalidade cromossômica é chamada separação prematura do centrómero (PCS) e é o mecanismo mais provável patogenicidade Síndrome de Roberts. Chromosomes that have PCS will have their centromeres separate during metaphase rather than anaphase (one phase earlier than normal chromosomes). Cromossomos que têm PCS terão seus centrômeros separado durante a metáfase anáfase, em vez de (uma fase antes de cromossomas normal). The second chromosomal abnormality is called heterochromatin repulsion (HR). A anomalia cromossômica segundo é chamado de repulsão heterocromatina (HR). Chromosomes that have HR experience separation of the heterochromatic regions during metaphase. Cromossomos que têm experiência de separação de RH das regiões heterocromáticas durante a metáfase. Chromosomes with these two abnormalities will display a "railroad track" appearance because of the absence of primary constriction and repulsion at the heterochromatic regions. Cromossomos com estas duas anomalias irá exibir uma ferrovia "aparência por causa da ausência de constrição primária e repulsão nas regiões heterocromáticas. The heterochromatic regions are the areas near the centromeres and nucleolar organizers. As regiões heterocromáticas são as áreas próximas aos centrômeros e os organizadores nucleolares. Carrier status cannot be determined by cytogenetic testing. estado de portador não pode ser determinada através de testes citogenéticos. Other common findings of cytogenetic testing on Roberts Syndrome patients are listed below. Outros achados comuns de testes citogenéticos em pacientes com Síndrome de Roberts estão listadas abaixo. Aneuploidy - the occurrence of one or more extra or missing chromosomes Aneuploidia - a ocorrência ou mais cromossomas extra ou faltando um Micronucleation - nucleus is smaller than normal Micronucleação - núcleo é menor do que o normal Multilobulated Nuclei - the nucleus has more than one lobe [ 6 ] Multilobulada Núcleos - o núcleo tem mais de um lobo [6] [ edit ] Genetic Testing [ editar ] Teste genético At this point in time, ESCO2 is the only known gene to cause Roberts Syndrome mutations. Neste momento, ESCO2 é o único gene conhecido por causar mutações Síndrome de Roberts. Also, all individuals that have been diagnosed with Roberts Syndrome by cytogenetic techniques have also had ESCO2 mutations. Além disso, todos os indivíduos que foram diagnosticados com Síndrome de Roberts por técnicas de citogenética também tiveram mutações ESCO2. Confirmation of a Roberts Syndrome diagnosis requires detection of the characteristic chromosomal abnormalities (PCS and HR) or the identification of two ESCO2 mutations that have been linked to Roberts Syndrome. [ 6 ] Confirmação de um diagnóstico de síndrome de Roberts exige a detecção de anomalias cromossômicas a característica (PCS e FC) ou a identificação de duas mutações ESCO2 que têm sido associados a Síndrome de Roberts. [6] [ edit ] Carrier Testing and Prenatal Diagnosis [ editar ] Carrier Teste e Diagnóstico Pré-Natal Carrier testing for Roberts Syndrome requires prior identification of the disease-causing mutation in the family. Portadora de teste para Síndrome de Roberts requer identificação prévia da mutação causadores de doenças na família. Carriers for the disorder are heterozygotes due to the autosomal recessive nature of the disease. Portadores da doença são heterozigotos , devido à natureza autossômica recessiva da doença. Carriers are also not at risk for contracting Roberts Syndrome themselves. Transportadoras também não são em risco de contrair-se síndrome de Roberts. A prenatal diagnosis of Roberts Syndrome requires an ultrasound examination paired with cytogenetic testing or prior identification of the disease-causing ESCO2 mutations in the family. [ 6 ] Um diagnóstico pré-natal da Síndrome de Roberts exige um exame de ultra-som combinados com testes de citogenética ou identificação prévia da doença, causando mutações ESCO2 na família. [6] [ edit ] Genetically Related Disorders [ editar ] Transtornos Relacionados ao Geneticamente At this time, there are no other phenotypes (observable expressions of a gene) that have been discovered for mutations in the ESCO2 gene. [ 6 ] Neste momento, não existem outros fenótipos (expressões observáveis de um gene) que foram descobertos por mutações no gene ESCO2. [6] [ edit ] Differential Diagnosis [ editar ] Diagnóstico Diferencial In cases of mild malformations, the following disorders should be considered in the differential diagnosis: Nos casos de malformações leve, os distúrbios que se seguem devem ser considerados no diagnóstico diferencial: Baller-Gerold Syndrome Síndrome de Baller-Gerold Fanconi Anemia (FA) Anemia de Fanconi (FA) In cases of severe manifestations, the following disorders should be considered in the differential diagnosis: Em caso de manifestações graves, os distúrbios que se seguem devem ser considerados no diagnóstico diferencial: Thrombocytopenia-Absent Radius (TAR) Syndrome Raio-Trombocitopenia Ausentes (TAR), síndrome Tetra-Amelia, X-linked Tetra-Amelia, X-linked Tetra-Amelia, Autosomal Recessive Tetra Amelia, autossômica recessiva Splenogonadal Fusion with Limb Defects and Micrognathia Splenogonadal Fusion com Limb Defeitos e micrognatia DK Phocomelia Syndrome DK Síndrome de focomelia Holt-Oram Syndrome Síndrome de Holt-Oram Thalidomide Embryopathy Embriopatia da talidomida In cases of similar cytogenetic findings, the following disorders should be considered in the differential diagnosis: Em casos semelhantes de achados citogenéticos, os distúrbios que se seguem devem ser considerados no diagnóstico diferencial: Cornelia de Lange Syndrome (CdLS) Síndrome de Cornélia de Lange (CdLS) Mosaic Variegated Aneuploidy Syndrome [ 6 ] Mosaic Variegada Síndrome Aneuploidia [6] [ edit ] Clinical Description [ editar ] Descrição clínica Little is known about the natural history of Roberts Syndrome due to its wide clinical variability. Pouco se sabe sobre a história natural da síndrome de Roberts, devido à sua grande variabilidade clínica. The prognosis of the disease depends on the malformations, as the severity of the malformations correlates with survival. O prognóstico da doença depende da malformações, como a gravidade das malformações correlaciona-se com a sobrevivência. The cause of death for most fatalities of Roberts Syndrome have not been reported; however, five deaths were reportedly due to infection. A causa da morte para a maioria das mortes de Síndrome de Roberts não foram relatadas, entretanto, cinco mortes foram relatadas devido à infecção. The following are observations that have been made in individuals with cytogenetic findings of PCS/HR or ESCO2 mutations: A seguir, são observações que foram feitas em indivíduos com achados citogenéticos de PCS / AR ou mutações ESCO2: The symptom of prenatal growth retardation is the most common finding and can be moderate to severe. O sintoma do atraso de crescimento pré-natal é o achado mais comum e pode ser moderada a grave. Postnatal growth retardation can also be moderate to severe and correlates with the degree of severity of limb and craniofacial malformations. retardo de crescimento pós-natal também pode ser moderada a grave, e se correlaciona com o grau de severidade do membro e malformações craniofaciais. In limb malformations, the upper limbs are typically more severely affected than the lower limbs. Em malformações do membro, os membros superiores são tipicamente mais severamente afetados do que os membros inferiores. There have been many cases of only upper limb malformation. Tem havido muitos casos de malformação só membro superior. In hand malformations, the thumb is most often affected, followed by the fifth finger (the little finger). Em malformações mão, o polegar é o mais frequentemente afectado, seguido do quinto dedo (o dedo mínimo). In severe cases, the patient may only have three fingers and in rare cases only one. Em casos graves, o paciente pode ter apenas três dedos e em casos raros, apenas um. In craniofacial malformations, mildly affected individuals will have no abnormalities of the palate. Em malformações craniofaciais, indivíduos ligeiramente afectada não terá alterações do palato. The most severely affected will have a fronto-ethmoid-nasal-maxillary encephalocele. Os mais afetados terão um encefalocele fronto-etmoidais-nasal-maxilar. The severity of limb malformations and craniofacial malformations is correlated. A gravidade das malformações do membro e malformações craniofaciais estão correlacionados. Other abnormalities can occur in different parts of the body, including: Outras anormalidades podem ocorrer em diferentes partes do corpo, incluindo: Heart - atrial septal defects, ventrical septal defects, patent ductus arteriosus Heart - comunicação interatrial, defeitos do septo ventrical, persistência do canal arterial Kidneys - polycystic kidney, horseshoe kidney Rins - rins policísticos, rim em ferradura Male Genitals - enlarged penis, cryptorchidism Órgãos genitais masculinos - pênis alargada, criptorquidia Female Genitals - enlarged clitoris Feminino genitais - alargada clitóris Hair - sparse, silvery-blonde scalp hair Cabelo - esparsos, couro cabeludo loiro de cabelo prateado Cranial Nerve Paralysis, Moyamoya disease, Stroke, Mental Retardation [ 3 ] Nervo Craniano paralisia, doença de moyamoya, o curso, o Retardo Mental [3] [ edit ] Nomenclature [ editar ] Nomenclatura Roberts Sydrome is named after John B. Roberts who reported the disease characteristics in 1919. Roberts sydrome é nomeado após John B. Roberts, que relatou as características da doença em 1919. Roberts reported a disease that was characterized by phocomelia, cleft lip, cleft palate, and a protrusion of the intermaxillary region in three siblings of an Italian couple. Rodrigues relatou uma doença que se caracteriza por focomelia, lábio leporino, fenda palatina, e uma saliência da região intermaxilar em três irmãos de um casal de italianos. The Italian couple were first cousins, which made Roberts Syndrome acquisition more likely for their children due to the diseases autosomal recessive nature. O casal italiano eram primos de primeiro grau, o que fez Roberts aquisição síndrome mais provável para os seus filhos, devido à natureza das doenças autossômica recessiva. Later, in 1969, J. Herrmann described another syndrome with very similar characteristics to Roberts Syndrome. Mais tarde, em 1969, descreveu J. Herrmann outra síndrome com características muito semelhantes à Síndrome de Roberts. Herrmann would call the disorder Pseudothalidomide Syndrome or SC Syndrome (SC was for the initials of the surnames of the two families that Herrmann studied). Herrmann chamaria a desordem pseudothalidomide Syndrome ou Síndrome de SC (SC foi para as iniciais dos sobrenomes das duas famílias que Herrmann estudou). Today, Roberts Syndrome and Pseudothalidomide Syndrome (SC Syndrome) are considered to be the same disorder. Hoje, a Síndrome de Roberts e pseudothalidomide Syndrome (Síndrome SC) são consideradas a mesma desordem. The following is a list of all the alternate names that have been used for Roberts Syndrome: A seguir está uma lista de todos os nomes alternativos que têm sido utilizados para Síndrome de Roberts: RBS RBS Hypomelia-Hypotrichosis-Facial Hemangioma Syndrome Síndrome Hemangioma Hypomelia-Hipotricose-Facial SC Syndrome Síndrome de SC Pseudothalidomide Syndrome Síndrome pseudothalidomide Roberts-SC Phocomelia Syndrome Síndrome de focomelia Roberts-SC SC Phocomelia Syndrome SC Síndrome de focomelia Appelt-Gerken-Lenz Syndrome Síndrome Appelt-Lenz, Gerken SC Pseudothalidomide Syndrome SC Síndrome pseudothalidomide Tetraphocomelia-Cleft Palate Syndrome [ 3 ] [ 2 ] [ 4 ] Fenda Palatina Síndrome de tetrafocomelia [3] [2] [4] [ edit ] Prevalence [ editar ] Prevalência Roberts Syndrome is an extremely rare condition that only affects about 150 reported individuals. Síndrome de Roberts é uma condição extremamente rara que afeta apenas os indivíduos, cerca de 150 comunicados. Although there have been only about 150 reported cases, the affected group is quite diverse and spread worldwide. Apesar de ter havido apenas cerca de 150 casos relatados, o grupo afetado é bastante diversificado e se espalhou pelo mundo. Parental consanquinity (parents are closely related) is common with this genetic disorder. consanquinity pais (os pais estão intimamente relacionados) é comum com essa desordem genética. The frequency of Roberts Syndrome carriers is unknown. [ 3 ] [ 4 ] A freqüência de portadores da Síndrome de Roberts é desconhecido. [3] [4] [ edit ] Treatment [ editar ] Tratamento Treatment of Roberts Syndrome is individualized and specifically aimed at improving the quality of life for those afflicted with the disorder. Tratamento da Síndrome de Roberts é individualizado e especificamente destinadas a melhorar a qualidade de vida para os que sofrem com o transtorno. Some of the possible treatments include: surgery for the cleft lip and palate, correction of limb abnormalities (also through surgery), and improvement in prehensile hand grasp development. [ 3 ] Alguns dos tratamentos possíveis incluem: cirurgia de lábio leporino e fenda palatina, correção de anomalias do membro (também através de cirurgia), e melhoria na compreensão do desenvolvimento da mão preênsil. [3]