Ácido Maltase Deficiência (AMD), a doença de Pompe

Tipo II Doença do Armazenamento de Glicogênio
	Sinônimos:  Ácido Maltase Deficiência (AMD), a doença de Pompe
	Doença de Pompe (GSD Tipo II) é uma doença genética autossómica recessiva que é causada pela ausência da função do ácido enzima alfa-1 ,4-glucosidase [também chamado maltase ácida]. Tipo II Doença do Armazenamento de glicogênio também pertence a um grupo de doenças metabólicas chamado doenças de depósito lisossômico (DDL). GSD Tipo II faz parte de ambos os grupos, porque a enzima maltase ácida funciona num compartimento das células do nosso corpo, chamados lisossomas. Assim como o corpo é dividido em órgãos, cada um com a sua própria função específica, as próprias células são divididas em compartimentos chamados organelas. Há um número de diferentes organelas celulares. Ao discutir a doença de Pompe, o nosso interesse é em uma organela chamada lisossomo. Em diferentes partes do corpo, lisossomas são encontrados em quantidades variáveis ​​em diferentes tamanhos. Os lisossomas são sempre compostos por um espaço central preenchido com material que é completamente fechado por uma membrana. lisossomos actuam como colectores de lixo pequenos na célula.Mantêm-se as células que trabalham bem, recolhendo tudo o que há muito de nas células. As substâncias que recolhem são então reciclados em partes menores e lançou para dentro da célula novamente para serem reutilizados ou eliminados para fora da célula. Em Tipo II doença GSD o problema está na quebra de açúcares complexos (glicogênio) que está nos lisossomos, em simples, fácil de digerir o açúcar (glicose), devido ao defeito na enzima chamada alfa glicosidase ácida (GAA). Sem o bom funcionamento desta enzima, o glicogênio que entra nos lisossomos não é discriminado, mas continuamente se acumula e interrompe as funções normais do lisossoma. Isto significa que, na doença de Pompe (Tipo II doença GSD), onde não há nenhuma enzima para quebrar o glicogénio nos lisossomos, que os lisossomas no coração (também conhecido como o músculo cardíaco) e outros músculos acumular rapidamente grandes depósitos de glicogénio. Ao longo do tempo estas grandes depósitos de glicogénio causar os lisossomas para crescer cada vez maiores e, eventualmente, colapso, interrompendo assim a função da célula e órgãos que as células formam, neste caso, o coração e músculos. GSD Tipo II é frequentemente divididos em subtipos com base na idade em que a doença ocorre em primeiro lugar, a gravidade da doença e a taxa a que a doença progride. A quantidade de ácido alfa-glicosidase, que permanece ativa em indivíduos com diabetes tipo II GSD desempenha um papel na determinação de qual o tipo de Tipo II GSD um indivíduo pode ter. . Em geral, quanto mais enzima que está presente nos músculos do indivíduo, o aparecimento da doença, no entanto, há excepções mais tarde . Ela é amplamente classificados em formas de início infantis e tardios Infantil de início forma: Com esta forma, os lactentes normalmente presente durante primeira infância (4-8 meses de idade), com fraqueza e moleza, são incapazes de segurar a cabeça e não pode fazer outras tarefas motoras comuns para sua idade, como o capotamento.Os músculos dos braços e pernas olhar típico, mas são muito fracos. Músculos respiratórios também são fracos. O músculo do coração engrossa (cardiomiopatia) e, progressivamente, falha em sua função de bombeamento de sangue. Sem tratamento, crianças com tipo II GSD geralmente morrem antes de 12 meses de idade devido a insuficiência cardíaca e fraqueza respiratória. Tarde / posteriores formas de início (o que inclui jovens e adultos): Com estas formas, a doença tem um início mais tarde, quase sempre em idade maior do que um ou dois anos de idade. Progride mais lentamente do que a forma infantil. A diminuição da força muscular é um dos primeiros sintomas observados. Músculos lentamente se tornam mais fracos, especialmente os grandes músculos das pernas e do tronco, e depois os braços. Devido à fraqueza muscular, caminhada / subir escadas se torna difícil. O envolvimento da fraqueza muscular progride lentamente ao longo dos anos. Alguns adultos com Tipo II GSD usar uma cadeira de rodas ou outro tipo de assistência com mobilidade início tardio Tipo II GSD também envolve os músculos necessários para a respiração (diafragma e outros músculos que auxiliam na respiração). Ao longo de um período de tempo a respiração torna-se difícil. Alguns pacientes apresentaram com pulmonar (pulmão) devido à insuficiência fraqueza muscular respiratória. Uma descoberta precoce é a dificuldade na respiração noite, e este pode ser uma pista inicial. Dificuldade em respirar pode ser avaliada por um estudo do sono durante a noite. Pode tornar-se necessário o uso de uma máquina Bi-Pap ou ventilador para ajudar na respiração. A insuficiência respiratória é a causa mais comum de morte em indivíduos com diabetes tipo II adulto GSD.Envolvimento do músculo cardíaco não parece ser uma característica importante no final de início Tipo II GSD, mas é visto em alguns indivíduos (distúrbios do ritmo cardíaco e da espessura do músculo cardíaco) Genética: Tipo II GSD é uma doença genética. Isto significa que é causada por uma alteração em uma parte da informação genética de um indivíduo. A informação genética está armazenada em genes. Genes servir de manual de instruções para os nossos corpos. Eles dizem ao corpo como crescer e função. Eles também determinam as características físicas, como a cor do cabelo e cor dos olhos. Uma pessoa tem em torno de 30.000 genes em cada célula do seu corpo. Dois conjuntos de todos os genes são herdados, um conjunto da mãe e um conjunto do pai. Se não houver uma mudança na informação genética contida em um desses genes, o corpo é incapaz de ler as instruções. Portanto, ele pode causar uma diferença na maneira como o corpo funciona. Isto é semelhante a ter uma página em falta de um manual de instruções para colocar um aparelho em conjunto. Sem essa página, um seria incapaz de montar corretamente o aparelho e que não seria capaz de trabalhar. O gene responsável pela fabricação maltase ácida é chamado o gene GAA. Se uma cópia do gene GAA é alterada, mas a segunda cópia não é, em seguida, o corpo pode seguir as instruções sobre a segunda cópia, a fim de produzir uma enzima maltase ácida suficiente. Isto é como ter um segundo manual de instruções para consulta. Quando ambas as cópias do gene GAA de um indivíduo são alterados, o organismo não é capaz de ler as instruções sobre como fazer a quantidade adequada de enzima maltase GAA / ácido. Como resultado, o indivíduo tem de GSD Tipo II. Diagnóstico e testes: GSD Tipo II pode ser diagnosticada através da determinação da actividade da enzima alfa glucosidase ácida. Esta deficiência pode ser demonstrado com um ensaio de enzima específica, que pode ser realizado em amostras de sangue, biopsia de músculo ou de células cultivadas a partir de uma biópsia da pele. Este tipo de teste é muito específico e disponível em apenas alguns laboratórios especializados nos EUA. Testes genéticos para encontrar a mutação e seqüenciamento de genes para o Tipo II GSD também está disponível clinicamente a partir de um número limitado de laboratórios nos EUA.Para muitas famílias, o teste genético é mais útil em fornecer informações adicionais para a pessoa com diabetes tipo II GSD e outros membros da família após o diagnóstico é feito e confirmado através da enzima (glucosidase ácido alfa) de testes. Se alguém com fraqueza muscular tem uma biópsia do músculo examinado em seu hospital local por patologia, o teste chamado histopatologia vai mostrar um grande aumento de glicogênio de estrutura normal, e os estudos microscópicos vai mostrar um aumento de glicogênio fechado dentro dos lisossomos. Este tipo de teste, enquanto útil para determinar que tipo II GSD é um possível diagnóstico, não é diagnóstico para o Tipo II GSD. Em algumas pessoas com GSD Tipo II, dependendo do local onde a peça de músculo foi obtido, o histopathy muscular no pedaço de músculo da biópsia do músculo pode ser normal. Se houver suspeita de Tipo II GSD, então é necessário o teste de diagnóstico. Estes testes de diagnóstico pode testar a função de alfa glicosidase ácida específica enzima ou testes genéticos em busca de mudanças no gene GAA podem ser realizadas. Tratamento: Não há tratamento disponível atualmente para os indivíduos com tipo II GSD. Este tratamento é chamado de terapia de reposição enzimática (TRE). A idéia por trás terapia de reposição enzimática tem como objetivo substituir a enzima glicosidase defeituoso ácido alfa que as pessoas com doença de Pompe ou não pode fazer nada ou não pode fazer o suficiente. É um sintética (recombinante geneticamente modificadas), a forma de ácido alfa-glicosidase. ERT é dado aos pacientes como um (IV) a infusão endovenosa (uma injeção dada ao longo do tempo diretamente em uma veia). ERT para GSD Tipo II, sob a forma de um produto chamado Myozyme ®. Myozyme ® é fabricado e distribuído por uma empresa chamada Genzyme. . Se você tiver dúvidas sobre se matricular em ensaios clínicos ou outros programas de terapia para a doença de Pompe, entre em contato com o Departamento de Informação Médica da Genzyme 800-745-4447 nos Estados Unidos ou 617-768-9000 de qualquer lugar do mundo Nota: Uma vez que não é envolvimento de vários sistemas e variabilidade clínica, uma abordagem de equipe para atendimento médico é o ideal. Indivíduos com doença de Pompe relatório o melhor sucesso quando trabalham em estreita colaboração com um médico coordenador, ou de cuidados primários ou especialista, familiarizado com as manifestações da doença prováveis. Muitas questões específicas relacionadas ao tipo II GSD devem ser dirigidas por um médico familiarizado com as necessidades dos indivíduos com diabetes tipo II GSD. Por exemplo, se um adulto com Tipo II GSD usa um ventilador para assistência respiratória, deve ser regularmente avaliada e tratada por um médico pneumologista (médico de respiração). . A melhor resposta do paciente ou o resultado é muitas vezes alcançado quando toda a equipe de cuidados tem uma compreensão das necessidades médicas únicas e complexas específicas para indivíduos com doença de Pompe especialidades envolvidas frequentes incluem: • cardiologia (início infantil), • genética • neurologia • Pneumologia • cuidados intensivos • fisioterapia • fisioterapia • terapia ocupacional • fala / linguagem patologia • nutrição suporte adicional:    Ácido Maltase Deficiência Associação:www.amda-pompe.org    Associação de Distrofia Muscular [MDA] Recursos:www.mdausa.org MDA informações sobre AMD Doenças Metabólicas de Muscle "Keeping Up With miopatias metabólicas"