Dandy-Walker; DWS
Outras entidades representadas neste
post:
Dandy-Walker, malformação incluído;
DWM, INCLUÍDOS
Citogenética localização: 3q22-q24 coordenadas Genômica
(GRCh37): 3:129,200,000 - 148900000 (de NCBI)
Fenótipo Relacionamentos genes
Localização Fenótipo Fenótipo
Número MIM
Número MIM
TEXTO
Malformação de Dandy-Walker é definido
por hipoplasia e rotação para cima do vermis cerebelar e dilatação cística do
quarto ventrículo. Os indivíduos afetados geralmente têm déficits motores,
tais como atraso no desenvolvimento motor, hipotonia e ataxia, cerca de metade
tem retardo mental e alguns têm hidrocefalia. DWM é um transtorno heterogêneo.O
risco de recorrência empírico baixo de aproximadamente 1 a 2% para DWM não
sindrômica sugere que é improvável herança mendeliana ( Murray et
al., 1985 ).
Características Clínicas
O defeito primário foi pensado para ser atresia dos
forames de Luschka e Magendie por Dandy e Blackfan
(1914) e Taggart e Walker
(1942) . Benda (1954) introduziu
a designação de Dandy-Walker. Além disso, ele relatou ocorrência
familiar. Ele considerava uma anomalia de desenvolvimento não
necessariamente devido a atresia foraminal, pois alguns casos teve forame
patente. Os pacientes apresentam no início da vida com hidrocefalia
associada com abaulamento occipital. Sinais da fossa posterior, como
paralisia de nervos cranianos, ataxia e nistagmo tronco são
comuns. Radiologicamente, os pacientes mostram logomarca elevado dos seios
transversais com desbaste e abaulamento dos ossos da fossa posterior. A
definição da síndroma usado por Hart et
al. (1972) era de 3 vezes: (1) a
hidrocefalia, (2) ausência parcial ou total do vermis cerebelar, e (3) cisto
fossa posterior contígua com o quarto ventrículo. D'Agostino
et al. (1963) encontraram a condição de irmãos
que também tinham rins policísticos. Christian
et al. (1980) relataram o caso incomum de um bebê com tanto
Ellis-van Creveld (EVC; 225.500 ) e Dandy-Walker síndromes e com homozigose
para um segmento excepcionalmente longo heterocromático do braço longo do
cromossomo 9 (9QH +). A mãe de 18 anos de idade, era retardado mental, o
produto de um acasalamento primo-primeiro, e menos de 4 metros de
altura. Embora telarca e menarca ocorreu no horário, ela desenvolveu
nenhum cabelo púbico ou axilar. Os autores sugerem que ela pode ter uma
doença até então desconhecida recessivo. O acasalamento, que resultou na
prole com síndromes EVC e DW era presumivelmente incestuosa. Seu pai e
dois de seus irmãos, como a mãe de 18 anos de idade, teve a + 9QH. Murray et
al. (1985) enfatizou a heterogeneidade
etiológica. Risco de recorrência é baixa (da ordem de 1 a 5%), quando DWM
não está associada com um distúrbio mendeliano como Warburg (ver 236670 )
ou Meckel ( 249000 ) síndrome. Parece haver um aumento da
frequência de uma associação com doença cardíaca congênita, lábio leporino /
palato e os defeitos do tubo neural. Entre os filhos de pais saudáveis,
consangüíneos, Stoll et
al. (1990) observaram irmão e irmã com hipoplasia dos
hemisférios cerebelares e agenesia parcial do vermis cerebelar com a
comunicação normal entre o quarto ventrículo e espaços aracnóides, ou seja, as
manifestações da malformação variante de Dandy-Walker. Agenesia do corpo
caloso também estava presente. As manifestações clínicas foram dominados
por paraplegia espástica desde cedo e anomalias crânio:. Testa protuberante,
occipital proeminente, fontanelas grandes, e alargamento das suturas
cranianas Barkovich et
al. (1989) sugeriram que há um continuum de anomalias da
fossa posterior de desenvolvimento, envolvendo o cerebelo, que pode ser chamado
de complexo de Dandy-Walker (DWC). O DWC constitui agenesia completa ou
parcial do vermis dilatação cística do quarto ventrículo com deslocamento superior
dos seios venosos laterais e tentório. Malformação cerebelar parece ser o
defeito fundamental. Chitayat et
al. (1994) deu uma tabulação extensa de distúrbios de um
único gene, aberrações cromossômicas, teratogênico induzidas condições e formas
que são esporádicos ou de herança indeterminado associado DWM. Eles
relataram dois irmãos com uma constelação aparentemente novo ou manifestações,
incluindo DWC desordem cerebral, migratório, macrocefalia, e anomalias
faciais. O irmão apresentou pela primeira vez no nascimento e seus
aspectos clínicos na idade de 9 anos, foram discutidos. O segundo irmão
foi detectada no pré-natal, quando ultra-som fetal demonstraram a presença de
DWC. Fetal do cérebro histopatologia mostrou DWC associada à disgenesia
tronco cerebral. Ou herança autossômica ou recessiva ligada ao X desta
combinação pode representar uma desordem "novo".Cavalcanti e
Salomão (1999) descreveu uma criança afectada do sexo
masculino, o produto de primos de primeiro pais. Na semana trigésimo
quarto de gestação, a ultra-sonografia mostrou polidrâmnio, cisto da fossa
posterior, agenesia vermis cerebelar, polidactilia pós-axial, e dilatação
discreta da pelve renal direita. Dismorfismos observado após o nascimento
incluído cabeça grande com dolicocefalia, largo e deprimido ponte nasal, baixa
de orelhas, microretrognathia, e polidactilia pós-axial
tetramelic. Ultra-sonografia cerebral nos primeiros dias mostrou cisto
grande fossa posterior, hipoplasia cerebelar, e sistema ventricular normal
supratentorial. Lin et al. (2006) relataram a ocorrência familiar de isolado
variante de Dandy-Walker, em dois consecutivos fetos masculinos. Aos 26
anos de idade, a mãe tinha entregue um feto de 24 semanas de gestação, sexo
masculino, com uma variante de Dandy-Walker isolado confirmado por exame
pós-morte. Um ano depois, ela teve uma menina normal. Sua terceira
gravidez, aos 31 anos, foi denunciado em 19 semanas; autópsia confirmou a
malformação de Dandy-Walker isolado que tinha sido visto no ultra-som do feto
masculino.
Mapeamento
Mapeamento
Grinberg
et ai. (2004) identificou sete indivíduos com
deleções de novo intersticiais de 3q. A ressonância magnética (RM) de
tomografia computadorizada mostrou que todos eles tinham isolado DWM, com
hipoplasia e para cima rotação do vermis cerebelar e um cisto da fossa
posterior. Típico de DWM, os hemisférios cerebelares foram menos afetados
do que o vermis. Três destes indivíduos também apresentavam
hidrocefalia. Todos os 7 teve substanciais déficits cognitivos. Três
tiveram grandes deleções que incluíam 3q22.2 e teve alterações faciais do
blefarofimose-ptose-epicanto inversus (BPES síndrome; 110100 ),
provavelmente devido à codeletion do gene FOXL2 ( 605.597 ). Grinberg et
al. (2004) mapearam os tamanhos e localizações dos 7
deleções por fluorescência extensa análise de hibridação in situ em cromossomas
metafásicos e identificou uma região 7-Mb crítico para DWM, definida por BACs
em 3q24 e 3q25.1. Dois genes candidatos bons, ZIC1 ( 600,470 )
e ZIC4 ( 608,948 ), está localizado a 250 kb centroméricas à
região de 1,9 Mb crítica. Ambos ZIC1 e ZIC4 foram hemizigótica em 7 dos 8
indivíduos com delecções de 3q, e expressão de ambos os genes foi alterada pela
supressão adjacente do indivíduo oitavo, conforme determinado por análise de
RT-PCR semi-quantitativa de ARNm de linfoblastos.
Com base na constatação de que alguns
indivíduos com malformação de Dandy-Walker têm deleções intersticiais de 3q2
englobando o ZIC1 e ZIC4 genes, Grinberg et
al. (2004)investigou as contribuições desses genes em um modelo
de mouse. Eles descobriram que Zic4 rato é expresso no sistema nervoso
central, dorsal, incluindo o desenvolvimento do cerebelo e da medula espinal,
num padrão que se sobrepõe com a expressão de Zic1. Grinberg et
ai. (2004) gerou uma exclusão alvo de células-tronco
embrionárias de camundongos, abrangendo os exons primeiros Zic1 e Zic4, que
estão intimamente ligados no cromossomo 9 do mouse. Perda de heterozigotos
Zic1 e Zic4 foram suficientes para causar DWM-como hipoplasia do verme
cerebelar em ratos.
REFERÊNCIAS
1. Barkovich,
AJ, Kjos, BO, Norman, D., Edwards, MS revista classificação de cistos
da fossa posterior e malformações cystlike com base nos resultados de
multiplanar ressonância magnética. AJNR 10: 977-988, 1989.
2. Benda,
CE A síndrome de Dandy-Walker ou a atresia chamado de forame de
Magendie. J. Neuropath. Exp. Neurol. 13: 14-29,
1954. [PubMed: 13118372 , citações relacionadas ]
3. Cavalcanti,
DP, Salomão, MA malformação de Dandy-Walker com polidactilia
pós-axial:. evidência adicional para herança autossômica recessiva Am. J.
Med. Chem.Genet. 85: 183-184, 1999. [PubMed: 10406674 , citações relacionadas ] [Texto completo: John Wiley & Sons, Inc. ]
4. Chitayat,
D. Moore, L., Del Bigio, MR, MacGregor, D., Ben-Zeev, B., Hodgkinson, K., Deck,
J., Stothers, T., Ritchie, S., Toi, A . familiar de Dandy-Walker
malformação associada com macrocefalia, anomalias faciais, atraso de
desenvolvimento e disgenesias tronco cerebral: diagnóstico pré-natal e
pós-natal em resultado irmãos.Uma nova síndrome?. Am. J. Med.
Chem. Genet. 52:. 406-415, 1994 [PubMed: 7538262 , citações relacionadas ]
5. Christian, JC, Dexter, RN, Palmer, CG, Muller,
J. Uma família com três traços recessivos e homozigose para um 9QH
longo + segmento de cromossomo. Am. J. Med.
Chem. Genet. 6: 301-308., 1980 [PubMed: 6938130 , citações relacionadas ]
6. D'Agostino,
AN, Kernohan, JW, Brown, JR The Dandy-Walker. J. Neuropath. Exp. Neurol. 22: 450-470,
1963. [PubMed: 14045004 , citações relacionadas ]
7. Dandy, WE, Blackfan, KD hidrocefalia
interna:. estudo experimental, clínica e patológica Am. J.
Dis. Criança. 8: 406-482, 1914.
8. Grinberg, I., Northrup, H., Ardinger, H.,
Prasad, C., Dobyns, WB, Millen, KJ exclusão heterozigotos dos genes
ligados ZIC1 e ZIC4 está envolvido na malformação de Dandy-Walker. Nature
Genet. 36:. 1053-1055, 2004 [PubMed: 15338008 , citações relacionadas ] [Texto completo: Nature Publishing Group ]
9. Hart, MN, Malamud, N., Ellis, WG A
síndrome de Dandy-Walker: um estudo clínico baseado em 28 casos. Neurologia
22:. 771-781, 1972 [PubMed: 4343429 , citações relacionadas ]
10. Jenkyn, LR, Roberts, DW, Merlis, AL, Rozycki,
AA, Nordgren, RE malformação de Dandy-Walker em gêmeos idênticos. Neurologia
31: 337-341, 1981. [PubMed: 7193825 ,citações relacionadas ]
11. Lin, Y.-H., Chen, C.-P., Chen, T.-C., Liang,
S.-J., Hsu, C.-S. ocorrência familiar de isolado variante de
Dandy-Walker, em dois anos consecutivos fetos do sexo
masculino. (Carta) Genet. Conselho. 17:. 461-463,
2006 [PubMed: 17375534 , citações relacionadas ]
12. Murray, JC, Johnson, JA, Bird, TD malformação
de Dandy-Walker: etiológico heterogeneidade e riscos de recorrência
empíricos. Clin. Genet. 28:. 272-283, 1985[PubMed: 4064366 , citações relacionadas ]
13. Stoll, C., Huber, C., Alembik, Y., Terrade,
E., Maitrot, D. malformação variante de Dandy-Walker, paraplegia
espástica e retardo mental em dois irmãos. Am. J. Med.
Chem. Genet. 37:. 124-127, 1990 [PubMed: 2240029 , citações relacionadas ]
14. Taggart, JK, Walker, AE atresia
congênita dos forames de Luschka e. Magendie Arch. Neurol. Psychiat. 48:
583-612, 1942.
Hidrocefalia, autossômica dominante; HDCPH1
Citogenética localização: 8q12.2-q21.2 coordenadas Genômica
(GRCh37): 8:61,600,000 - 86900000 (de NCBI)
Localização Fenótipo Fenótipo
Número MIM
Número MIM
Braddock
et al. (1993) relataram quatro casos de
craniossinostose sagital e da malformação de Dandy-Walker (cisto da fossa
posterior, hipoplasia do vermis cerebelar e muitas vezes hidrocefalia) e
sugeriu que eles representaram uma síndrome de malformação autossômica
dominante múltipla distinto de outras patologias em que tanto craniossinostose
ou o malformação de Dandy-Walker está presente. Uma mãe e seus dois filhos
foram afetados. Os dois filhos tinham atraso de desenvolvimento e que a
mãe tinha dificuldades na escola.Um menino não relacionado quarto foi
igualmente afetados. ( Cohen
(1993), que se refere a isto como
síndrome de Jones. Não inesperadamente, pelo menos, uma outra doença tinha sido
referida como síndroma de Jones ( 135.550 ).)
Basel-Vanagaite et al. (2010) relataram uma família marroquina não consangüíneos de-judeu de origem com expressão variável de ventriculomegalia ou hidrocefalia e anormalidades da fossa posterior. Dois irmãos tinham ventriculomegalia detectada em imagens do cérebro em idades de 16 e 8 anos, respectivamente. Um também tinha um cisto da linha média na cisterna trigeminal e comprimindo a tectum, bem como um megacisterna magna com o mínimo vermian hipoplasia. Ele era assintomático e desenvolvimento neurológico normal. O outro rapaz tivesse alargamento de todos os ventrículos e colpocefalia, bem como uma fossa posterior alargada com megacisterna magna, mas nenhum cisto. O intermedia massa era grande e mal formado, e ele tinha ausência parcial do septo pelúcido. Ele tinha dores de cabeça recorrentes e foram submetidos a derivação ventrículo-peritoneal. Caso contrário, ele teve um desenvolvimento normal. A mãe saudável tinham um histórico de duas terminações de gravidez devido a hidrocefalia fetal grave desenvolvimento no final da gravidez, ambos eram do sexo masculino. Sua RM cerebral, aumento dos ventrículos laterais com leve colpocefalia, um cisto da linha média, uma alargada massa intermedia, e uma fossa posterior alargada com um megacisterna magna e mínima vermian hipoplasia. Ela não apresentaram anormalidades neurológicas. A avó materna teve dores de cabeça ventriculomegalia e recorrente. Ela também teve dismetria dos membros superiores, conjunto anormal de marcha e perda de memória. MRI do cérebro de duas irmãs clinicamente não afetados dos probandos mostrou levemente alargada fossa posterior sem dilatação ventricular. Basel-Vanagaite et al. (2010) observaram que a malformação de Dandy-Walker e megacisterna magna parecem representar um continuum de anomalias do desenvolvimento da fossa posterior, e que anormalidades da fossa posterior predispõem ao desenvolvimento de hidrocefalia.
Braddock
et al. (1993) sugeriu herança autossômica
dominante. O padrão de transmissão na família relatada por et al
Basel-Vanagaite. (2010) foi consistente com a herança autossômica
dominante ou X-lig.
Vincent et
al. (1994) descreveram um gene contíguo
síndrome resultante da eliminação de 8q12.2-q21.2 ( 600,257 ),
e caracterizado por uma combinação de hidrocefalia com síndrome
branchiootorenal (BOR) ( 113650 ), síndrome de Duane ( 126,800 ),
e a aplasia do trapézio muscular. Eles sugeriram que um gene responsável
por uma forma dominante de mapas hidrocefalia dentro desta região.
1. Basel-Vanagaite, L., Raas-Rotchild, A.,
Kornreich, L., Har-Zahav, A., Yeshaya, J., Latarowski, V., Lerer, I., Dobyns,
WB, Shohat, M. familiar hidrocefalia com cognição normal e traços
distintivos radiológicos. Am. J. Med.
Chem. Genet. 152A:. 2743-2748, 2010 [PubMed: 20979187 , citações relacionadas ] [Texto completo: John Wiley
& Sons, Inc. ]
2. Braddock, SR, Jones, KL, Superneau, DW, Jones,
MC sagital craniossinostose, malformação de Dandy-Walker, e
hidrocefalia:. uma síndrome de malformação única múltipla Am. J.
Med. Chem. Genet. 47:. 640-643, 1993 [PubMed: 8266990 , citações relacionadas ]
3. Cohen, MM, Jr. No artigo de Braddock
et al. (Editorial) Am. J. Med.
Chem. Genet. 47: 644, apenas 1993.
4. Vincent, C., Kalatzis, V., Compain, S.,
Levilliers, J., Slim, R., Graia, F., de Lurdes Pereira, M., Nivelon, A., croquete,
M.-F., Lacombe, D., Vigneron, J., Helias, J., Broyer, M., Callen DF, Haan, EA,
Weissenbach, J., Lacroix, B., Bellane-Chantelot, C., Le Paslier, D. , Cohen,
D., Petit, C. Uma síndrome genética nova proposta contíguo no 8q
consiste Brânquio-oto-renal (BOR) síndrome, síndrome de Duane, uma forma
dominante de hidrocefalia e aplasia de trapézio, as implicações para o
mapeamento do gene BOR . Hum.. Molec. Genet. 3:
1859-1866, 1994. [PubMed: 7849713 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]
Dandy-Walker malformação com polidactilia pós-axial
Títulos alternativos; símbolos
DWM COM polidactilia pós-axial
TEXTO
A malformação de Dandy-Walker ( 220.200 ) é caracterizada por cisto
da fossa posterior contínuo com o quarto ventrículo, presumivelmente
representando agenesia do forame de Magendie e Luschka; ausência parcial ou
total do vermis cerebelar;. hidrocefalia e facultativos Egger et
al. (1982) relataram a associação de DWM com polidactilia
pós-axial. Pierquin et
al. (1989) relataram fetos masculinos e femininos irmãos
com a combinação de DWM e polidactilia pós-axial, e sugeriu que os sibs
relatado por Egger et
al. (1982) tinha a mesma síndrome, uma doença distinta de
outras condições em que tem sido observado DWM, tais como a síndrome de Mohr
( 252,100 ) e do síndroma de Joubert-Boltshauser
( 213,300 ).Pierquin et
al. (1989) fez o ponto que a polidactilia visto com essas
outras condições é pré-axial.
REFERÊNCIAS
1. Egger, J., Bellman, MH, Ross, EM, Baraitser, M. síndrome de
Joubert-Boltshauser com polidactilia em irmãos. J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 45:
737-739, 1982. [PubMed:7131000 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]
Dandy-Walker malformação com retardo
mental, macrocefalia, miopia e BRACHYTELEPHALANGY
TEXTO
Buttiens
et al. (1989) descreveu
um irmão e duas irmãs com malformação de Dandy-Walker, retardo mental grave,
macrocefalia, dismorfismo facial, miopia extrema, e brachytelephalangy com unhas
curtas e largas. Os pais eram normais e não relacionadas. A
malformação de Dandy-Walker resultou em hidrocefalia secundária. Os
autores sugeriram que este é um síndrome autossómica recessiva distinto.
REFERÊNCIAS
1. Buttiens,
M., Fryns, JP, van den Berghe, H. Um aparentemente nova síndrome
autossômica recessiva, com dismorfismo facial, macrocefalia, miopia e
malformação de Dandy-Walker. Clin. Genet. 36: 451-455,
1989. [PubMed: 2591071 , citações relacionadas ]
2. Pierquin,
G., Deroover, J., Levi, S., Masson, T., Hayez-Delatte, F., Van Regemorter,
N. malformação de Dandy-Walker com polidactilia pós-axial:? uma nova
síndrome Am.J. Med. Chem. Genet. 33: 483-484.,
1989 [PubMed: 2596509 , citações relacionadas ]
Dandy-Walker
malformação com retardo mental, doença gânglios basais, e convulsões
Títulos alternativos; símbolos
Retardo mental, ligada ao X sindrômica, 5;
MRXS5
retardo mental, ligada ao X, COM Dandy-Walker, malformação DOENÇA gânglios basais, e convulsões
PGS; PETTIGREW SÍNDROME
retardo mental, ligada ao X, COM Dandy-Walker, malformação DOENÇA gânglios basais, e convulsões
PGS; PETTIGREW SÍNDROME
Citogenética localização: Xq25-q27 coordenadas Genômica (GRCh37): X: 120900000 - 147100000 (de NCBI)
Fenótipo Relacionamentos genes
Localização Fenótipo Fenótipo
Número MIM
Número MIM
TEXTO
Características Clínicas
Em uma família de 4 geração de ascendência holandesa, Pettigrew et
al. (1991) descreveu uma forma ligada ao cromossoma X
distinto de retardo mental envolvendo 9 homens e 5 mulheres afectadas portadora
obrigatória. Manifestações chave incluído retardo mental grave, hipotonia
início com a progressão para espasticidade e contraturas, coreoatetose,
convulsões, um rosto comprido e estreito com características grosseiras,
alargamento cística do quarto ventrículo com hipoplasia cerebelar (malformação
de Dandy-Walker), ea acumulação de ferro no gânglios basais com distrofia
neuroaxonal semelhante à neurodegeneração cerebral com ferro acumulação-1
(NBIA1; 234200 ). Dos 5 heterozigotos conhecidos, 3 eram maçante
intelectualmente, e um dos 3 desenvolvido "demência pré-senil. Na
autópsia, não tinha deposição de ferro e distrofia neuroaxonal nos gânglios
basais e atrofia do córtex cerebral. Cowles et
al. (1993) descreveram uma família com malformação de Dandy-Walker em 4
machos em 4 sibships separados ligados através das fêmeas presumivelmente
transportadora. Wakeling et
al. (2002) relataram uma família em que duas irmãs tiveram três fetos do sexo
masculino com isolado variante de Dandy-Walker, todos os três gestações foram
encerradas. Consulte 311.510 para outra síndrome ligada ao X retardo mental associado com a
doença de gânglios da base (Waisman síndrome). Consulte220.219 para
outra síndrome retardo mental com malformação de Dandy-Walker.
Mapeamento
Mapeamento
Em estudos de ligação extensos na família relatada
por Pettigrew et
al. (1991) , Huang et
al. (1991) descartou ligação com marcadores no XP, Xq
proximal, e Xq28. No entanto, a repetição em tandem novo hipervariável
curtas (STR), dentro do gene HPRT em Xq26 demonstraram ligação positiva ao
locus da doença, com uma pontuação máxima de 2,19 lod a uma fracção de
recombinação de 0,0.
REFERÊNCIAS
1. Cowles, T.,
Furman, P., Wilkins, I. diagnóstico pré-natal de malformação de
Dandy-Walker em uma família ligada ao X mostrando a herança. Diag
pré-natal. 13: 87-91., 1993 [PubMed: 8464840 , citações relacionadas ]
2. Huang,
TH-M., Hejtmancik, JF, Edwards, A., Pettigrew, AL, Herrera, CA, Hammond, HA,
Caskey, CT, Zoghbi, HY, Ledbetter, DH Linkage do gene para um retardo
mental, X-linked desordem a um hipervariável motivo de repetição (AGAT)-n
dentro do ser humano hipoxantina fosforibosiltransferase (HPRT) locus
(Xq26). Am.Hum J.. Genet. 49:. 1312-1319,
1991 [PubMed: 1746558 , citações relacionadas ]
3. Pettigrew,
AL, Jackson, LG, Ledbetter, DH New X-linked desordem retardo mental com
malformação de Dandy-Walker, doença gânglios basais, e convulsões. Am. J.
Med. Chem. Genet. 38:. 200-207, 1991 [PubMed: 2018058 , citações relacionadas ]
4. Wakeling,
EL, Jolly, M., Fisk, NM, Gannon, C., Holder, SE herança ligada ao X de
Dandy-Walker variante. Clin. Dysmorph. 11: 15-18.,
2002 [PubMed: 11822699 , citações relacionadas ] [Texto completo: Lippincott Williams & Wilkins ]
Dandy-Walker malformação com retardo mental, doença gânglios basais, e
convulsões
Títulos alternativos; símbolos
Retardo mental, ligada ao X sindrômica,
5; MRXS5
retardo mental, ligada ao X, COM Dandy-Walker, malformação DOENÇA gânglios basais, e convulsões
PGS; PETTIGREW SÍNDROME
retardo mental, ligada ao X, COM Dandy-Walker, malformação DOENÇA gânglios basais, e convulsões
PGS; PETTIGREW SÍNDROME
Citogenética localização: Xq25-q27 coordenadas Genômica
(GRCh37): X:
120900000 - 147100000 (de NCBI)
Fenótipo Relacionamentos genes
Localização Fenótipo Fenótipo
Número MIM
Número MIM
TEXTO
Características Clínicas
Em uma família de 4 geração de ascendência
holandesa, Pettigrew et
al. (1991) descreveu uma forma ligada ao cromossoma X
distinto de retardo mental envolvendo 9 homens e 5 mulheres afectadas portadora
obrigatória. Manifestações chave incluído retardo mental grave, hipotonia
início com a progressão para espasticidade e contraturas, coreoatetose,
convulsões, um rosto comprido e estreito com características grosseiras,
alargamento cística do quarto ventrículo com hipoplasia cerebelar (malformação
de Dandy-Walker), ea acumulação de ferro no gânglios basais com distrofia
neuroaxonal semelhante à neurodegeneração cerebral com ferro acumulação-1
(NBIA1; 234200 ). Dos 5 heterozigotos conhecidos, 3
eram maçante intelectualmente, e um dos 3 desenvolvido "demência
pré-senil. Na autópsia, não tinha deposição de ferro e distrofia
neuroaxonal nos gânglios basais e atrofia do córtex cerebral. Cowles et
al. (1993) descreveram uma família com malformação de
Dandy-Walker em 4 machos em 4 sibships separados ligados através das fêmeas
presumivelmente transportadora. Wakeling et
al. (2002) relataram uma família em que duas irmãs tiveram
três fetos do sexo masculino com isolado variante de Dandy-Walker, todos os
três gestações foram encerradas. Consulte 311.510 para
outra síndrome ligada ao X retardo mental associado com a doença de gânglios da
base (Waisman síndrome). Consulte220.219 para
outra síndrome retardo mental com malformação de Dandy-Walker.
Mapeamento
Mapeamento
Em estudos de ligação extensos na
família relatada por Pettigrew et
al. (1991) , Huang et
al. (1991) descartou ligação com marcadores
no XP, Xq proximal, e Xq28. No entanto, a repetição em tandem novo
hipervariável curtas (STR), dentro do gene HPRT em Xq26 demonstraram ligação
positiva ao locus da doença, com uma pontuação máxima de 2,19 lod a uma fracção
de recombinação de 0,0.
REFERÊNCIAS
1. Cowles, T., Furman, P., Wilkins,
I. diagnóstico pré-natal de malformação de Dandy-Walker em uma família
ligada ao X mostrando a herança. Diag pré-natal. 13: 87-91.,
1993 [PubMed: 8464840 , citações relacionadas ]
2. Huang, TH-M., Hejtmancik, JF,
Edwards, A., Pettigrew, AL, Herrera, CA, Hammond, HA, Caskey, CT, Zoghbi, HY,
Ledbetter, DH Linkage do gene para um retardo mental, X-linked desordem
a um hipervariável motivo de repetição (AGAT)-n dentro do ser humano hipoxantina
fosforibosiltransferase (HPRT) locus (Xq26). Am.Hum
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MECKEL SÍNDROME, TIPO 7; MKS7
Títulos alternativos; símbolos
RENAL-HEPÁTICA PANCREÁTICO-displasia
com Dandy-Walker CISTO
Goldston SÍNDROME
Goldston SÍNDROME
Localização Fenótipo Fenótipo
Número MIM Gene / Locus Gene / Locus
Número MIM
Número MIM Gene / Locus Gene / Locus
Número MIM
TEXTO
Um sinal de número (#) é usado com esta
entrada, porque Meckel tipo de síndrome 7 (MKS7) é causada por uma mutação no
gene NPHP3 ( 608.002 ).
Descrição
Esta doença autossómica recessiva é designada
síndrome de Meckel tipo 7, com base na tríade clássica fenotípica de (1) a
doença cística renal, (2) um sistema nervoso central anormalidade, e anormalidades
(3) hepáticas, como definido por Meckel (1822) , Salonen ( 1984) ,
e Logan et
al. (2011) . De acordo com esses
critérios, a polidactilia é uma característica variável. Herriot et
al. (1991) e Al-Gazali et
al. (1996) concluíram que Dandy-Walker malformação pode
ser a manifestação fenotípica de uma malformação do sistema nervoso central em
MKS. Para uma descrição geral fenotípica e uma discussão de
heterogeneidade genética da síndrome de Meckel, consulte MKS1 ( 249.000 ).
Características Clínicas
Goldston
et al. (1963) relataram três irmãos
recém-nascidos com displasia renal cística, dois dos quais também tinha de
Dandy-Walker malformação. Anormalidades do fígado e pâncreas não foram
relatados ( Hunter et
al., 1991 ). Kudo et
al. (1985) relataram dois não relacionados prematuros
com Síndrome de Dandy-Walker, malformação congênita, fibrose hepática e
generalizadas cística rins displásicos. Os autores observaram que lesões
renais semelhantes foram relatados em Meckel e síndrome Goldston, mas sugeriu
uma distinção a partir de Meckel síndroma devido à presença de Dandy-Walker
malformação e ausência de polidactilia e meningoencefalocele occipital. No
entanto, os casos que se assemelham Goldston syndrome. Gloeb et
al. (1989) relataram um feto de 17 semanas de idade, com
acentuada dilatação do quarto ventrículo e displasia renal cística. O
exame anatomopatológico revelou evidência da síndrome oligoidrâmnio e lesões
microscópicas no fígado. Gloeb et
al. (1989) considera que este é um caso de síndrome de
Goldston, que definiam como cística renal displasia e malformação de
Dandy-Walker. Tsuru et
al. (1980) relataram um caso autopsiado com displasia
renal, degeneração tapeto-retinianas, e malformação de Dandy-Walker. Hunter et
al. (1991) descreveu um recém-nascido do sexo masculino
com fácies de Potter, e hipoplasia pulmonar nasceu de uma gravidez complicada
por oligoidrâmnio. Ele morreu 15 minutos após o nascimento, devido à
insuficiência respiratória. Exame post-mortem mostrou má rotação do
intestino, malformação de Dandy-Walker, marcadamente aumentados rins císticos e
fibrose hepática congênita com ductos biliares disgenéticas. O pâncreas
foi grosseiramente normal, mas o exame microscópico mostrou disgenesia
ductal. Um sib em uma gravidez subseqüente foi encontrado com malformação
de Dandy-Walker e rins multicísticos, ea gravidez foi interrompida.Os autores
concluíram que os pacientes mais parecidos com os irmãos relatados por Goldston et
al. (1963) , apesar de anormalidades do fígado e
pâncreas não foram descritos nestes pacientes. Hunter et
al. (1991) também sugeriram fenotípicas sobreposição com
os relatados por pacientes Kudo et
al. (1985) , Gloeb et al. (1989) , e Tsuru et al. (1980) . Hunter et al.(1991) observou sobreposição com síndrome de Meckel
fenotípicas, mas concluiu que estes pacientes tinham uma doença genética
autossômica recessiva distinta. Hunter et
al. (1991)também observou que a displasia pancreático pode
não estar sempre presente, que não pode ser estudado ou relatados, e que as
alterações pancreáticas podem ser subtis. Walpole et
al. (1991) descreveram uma família em que três irmãos
não viáveis tinha
uma variante de Dandy-Walker malformação associada ao aumento cística rins
displásicos e fibrose hepática com a proliferação do duto biliar. Ausência
do baço foi observado em 1 feto. A presença destas anormalidades em todos
os 3 sibs na ausência de polidactilia e encefalocele sugeriu que este era
distinta da síndrome de Meckel. Walpole et
al. (1991) observou as semelhanças fenotípicas para os
irmãos relatados por Goldston et
al. (1963) . Gulcan et
al. (2001) relataram um caso de síndrome de Goldston em
um recém-nascido prematuro nascido do sexo masculino. Eles definiram o
transtorno como uma combinação de lesões renais, malformação de Dandy-Walker e
fibrose hepática congênita. De acordo com os autores, este foi o segundo
paciente relatou em quem a desordem tinha sido diagnosticada pré-natal. Moerman et al.(1993) descreveram dois irmãos fetos com uma
combinação de malformações do SNC, displasia renal, hepática e malformação
ductal. O feto primeiro teve ausente do verme cerebelar, fibrose hepática congênita
com malformação de placa ductal, grandes rins císticos, e Dandy-Walker
cisto. Não houve nenhuma encefalocele e polidactilia. Com base na
ocorrência de um cerebelar malformação de Dandy-Walker, o diagnóstico de
síndroma de Goldston foi proposto. O sib outro apresentou síndrome de
Meckel típico com encefalocele occipital, hepática malformação de placa ductal,
e displasia renal cística. Ambos os fetos tinham bifidum crânio com dois
defeitos na parte escamosa do osso occipital. Nem feto tinha anormalidades
pancreáticas. Moerman et
al. (1993) concluíram que a síndrome Goldston não é uma
entidade distinta, mas sim é uma variante da síndrome de Meckel, dos quais a
malformação de Dandy-Walker pode ser um componente. Karmous-Benailly
et al. (2005) concluíram que a associação de Dandy-Walker,
malformação rins císticos e fibrose hepática sem proliferação de ductos
biliares, às vezes descrito como o "Meckel-like 'síndrome, pertence ao
espectro clínico da síndrome de Bardet-Biedl (BBS; 209900 )
. Bergmann et
al. (2008)relataram dois irmãos turcos, um dos quais morreu
com a idade de 23 semanas de gestação "e outra no período perinatal, com
ampliadas multicísticos rins displásicos, oligohidrâmnio, hepática e
malformação de placa ductal. Um tinha malformação de Dandy-Walker, não foi
determinado se o outro tinha um defeito no sistema nervoso central. O
pâncreas foi normal em 1 e defeitos não foram determinadas na outra. Bergmann et
al. (2008) concluiu que o fenótipo era consistente com a
síndrome de Meckel-like, aqui designado MKS7. Bergmann et
al. (2008) também relataram dois irmãos africanos com
aumento multicísticos rins displásicos e anormalidades no fígado: um tinha
cistos no fígado e outro teve malformação de placa ductal. Um morreu no
período perinatal e foi encontrado para ter um calvária hipoplásica, fontanela
grande e pâncreas cística. O outro, que morreu com a idade de 49 dias, foi
neurologicamente anormal, com hipertonia, um cisto no chão do ventrículo
direito, e cistos coróide bilaterais plexo.
Genética Molecular
Genética Molecular
Em dois irmãos turcos com um fenótipo
compatível com síndrome de Meckel, Bergmann et
al. (2008) identificaram uma mutação homozigótica no gene
truncando NPHP3 (608002,0004 ). Eles também identificaram homozigotia
para uma mutação no gene truncando NPHP3 ( 608.002,0005 ) em dois irmãos africanos, com
renal-hepática pancreático-displasia e anomalias cerebrais, representando
sobreposição fenotípicas entre MKS7 e RHPD ( 208.540 ).
Houve uma controvérsia sobre se a
descrição clássica de Goldston et
al. (1963) de displasia renal com malformação de
Dandy-Walker representa uma entidade distinta ou é uma forma de Meckel síndrome
porque encefalocele occipital e polidactilia, que estão muitas vezes presentes
na síndrome de Meckel, não têm sido descritos em Goldston syndrome (Walpole et al.,
1991 ). Moerman et
al. (1993) concluíram que a síndrome Goldston é uma
variante da síndrome de Meckel, dos quais a malformação de Dandy-Walker pode
ser um componente.
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A atrofia muscular espinhal
- Dandy-Walker complexo - cataratas
Esta síndrome é
caracterizada por fraqueza muscular simétrica infantil distal e atrofia dos
membros inferiores, bilaterais anteriores cataratas polares e malformação de Dandy-Walker. Tem sido descrita em dois irmãos. Sem déficits neurossensoriais ou
cognitiva foram observados. Os
cariótipos das duas pacientes foram normais. Não foram encontradas mutações na sobrevivência
neuronal motora ( SMN ),
a proteína inibidora de apoptose neuronal ( NAIP )
ou genes de receptores de androgénios.