GEDR: SÍNDROME Dandy-Walker; DWS

Dandy-Walker; DWS

Outras entidades representadas neste post:

Dandy-Walker, malformação incluído; DWM, INCLUÍDOS

HGNC Aprovado Símbolo Gene: DWS

Citogenética localização: 3q22-q24 coordenadas Genômica (GRCh37): 3:129,200,000 - 148900000 (de NCBI)

Fenótipo Relacionamentos genes

Localização Fenótipo Fenótipo
Número MIM

3q22-q24 Dandy-Walker 220200

Sinopse clínica

TEXTO

Descrição

Malformação de Dandy-Walker é definido por hipoplasia e rotação para cima do vermis cerebelar e dilatação cística do quarto ventrículo. Os indivíduos afetados geralmente têm déficits motores, tais como atraso no desenvolvimento motor, hipotonia e ataxia, cerca de metade tem retardo mental e alguns têm hidrocefalia. DWM é um transtorno heterogêneo.O risco de recorrência empírico baixo de aproximadamente 1 a 2% para DWM não sindrômica sugere que é improvável herança mendeliana ( Murray et al., 1985 ).

Características Clínicas

O defeito primário foi pensado para ser atresia dos forames de Luschka e Magendie por Dandy e Blackfan (1914) e Taggart e Walker (1942) . Benda (1954) introduziu a designação de Dandy-Walker. Além disso, ele relatou ocorrência familiar. Ele considerava uma anomalia de desenvolvimento não necessariamente devido a atresia foraminal, pois alguns casos teve forame patente. Os pacientes apresentam no início da vida com hidrocefalia associada com abaulamento occipital. Sinais da fossa posterior, como paralisia de nervos cranianos, ataxia e nistagmo tronco são comuns. Radiologicamente, os pacientes mostram logomarca elevado dos seios transversais com desbaste e abaulamento dos ossos da fossa posterior. A definição da síndroma usado por Hart et al. (1972) era de 3 vezes: (1) a hidrocefalia, (2) ausência parcial ou total do vermis cerebelar, e (3) cisto fossa posterior contígua com o quarto ventrículo. D'Agostino et al. (1963) encontraram a condição de irmãos que também tinham rins policísticos. Christian et al. (1980) relataram o caso incomum de um bebê com tanto Ellis-van Creveld (EVC; 225.500 ) e Dandy-Walker síndromes e com homozigose para um segmento excepcionalmente longo heterocromático do braço longo do cromossomo 9 (9QH +). A mãe de 18 anos de idade, era retardado mental, o produto de um acasalamento primo-primeiro, e menos de 4 metros de altura. Embora telarca e menarca ocorreu no horário, ela desenvolveu nenhum cabelo púbico ou axilar. Os autores sugerem que ela pode ter uma doença até então desconhecida recessivo. O acasalamento, que resultou na prole com síndromes EVC e DW era presumivelmente incestuosa. Seu pai e dois de seus irmãos, como a mãe de 18 anos de idade, teve a + 9QH. Murray et al. (1985) enfatizou a heterogeneidade etiológica. Risco de recorrência é baixa (da ordem de 1 a 5%), quando DWM não está associada com um distúrbio mendeliano como Warburg (ver 236670 ) ou Meckel ( 249000 ) síndrome. Parece haver um aumento da frequência de uma associação com doença cardíaca congênita, lábio leporino / palato e os defeitos do tubo neural. Entre os filhos de pais saudáveis, consangüíneos, Stoll et al. (1990) observaram irmão e irmã com hipoplasia dos hemisférios cerebelares e agenesia parcial do vermis cerebelar com a comunicação normal entre o quarto ventrículo e espaços aracnóides, ou seja, as manifestações da malformação variante de Dandy-Walker. Agenesia do corpo caloso também estava presente. As manifestações clínicas foram dominados por paraplegia espástica desde cedo e anomalias crânio:. Testa protuberante, occipital proeminente, fontanelas grandes, e alargamento das suturas cranianas Barkovich et al. (1989) sugeriram que há um continuum de anomalias da fossa posterior de desenvolvimento, envolvendo o cerebelo, que pode ser chamado de complexo de Dandy-Walker (DWC). O DWC constitui agenesia completa ou parcial do vermis dilatação cística do quarto ventrículo com deslocamento superior dos seios venosos laterais e tentório. Malformação cerebelar parece ser o defeito fundamental. Chitayat et al. (1994) deu uma tabulação extensa de distúrbios de um único gene, aberrações cromossômicas, teratogênico induzidas condições e formas que são esporádicos ou de herança indeterminado associado DWM. Eles relataram dois irmãos com uma constelação aparentemente novo ou manifestações, incluindo DWC desordem cerebral, migratório, macrocefalia, e anomalias faciais. O irmão apresentou pela primeira vez no nascimento e seus aspectos clínicos na idade de 9 anos, foram discutidos. O segundo irmão foi detectada no pré-natal, quando ultra-som fetal demonstraram a presença de DWC. Fetal do cérebro histopatologia mostrou DWC associada à disgenesia tronco cerebral. Ou herança autossômica ou recessiva ligada ao X desta combinação pode representar uma desordem "novo".Cavalcanti e Salomão (1999) descreveu uma criança afectada do sexo masculino, o produto de primos de primeiro pais. Na semana trigésimo quarto de gestação, a ultra-sonografia mostrou polidrâmnio, cisto da fossa posterior, agenesia vermis cerebelar, polidactilia pós-axial, e dilatação discreta da pelve renal direita. Dismorfismos observado após o nascimento incluído cabeça grande com dolicocefalia, largo e deprimido ponte nasal, baixa de orelhas, microretrognathia, e polidactilia pós-axial tetramelic. Ultra-sonografia cerebral nos primeiros dias mostrou cisto grande fossa posterior, hipoplasia cerebelar, e sistema ventricular normal supratentorial. Lin et al. (2006) relataram a ocorrência familiar de isolado variante de Dandy-Walker, em dois consecutivos fetos masculinos. Aos 26 anos de idade, a mãe tinha entregue um feto de 24 semanas de gestação, sexo masculino, com uma variante de Dandy-Walker isolado confirmado por exame pós-morte. Um ano depois, ela teve uma menina normal. Sua terceira gravidez, aos 31 anos, foi denunciado em 19 semanas; autópsia confirmou a malformação de Dandy-Walker isolado que tinha sido visto no ultra-som do feto masculino.
Mapeamento

Grinberg et ai. (2004) identificou sete indivíduos com deleções de novo intersticiais de 3q. A ressonância magnética (RM) de tomografia computadorizada mostrou que todos eles tinham isolado DWM, com hipoplasia e para cima rotação do vermis cerebelar e um cisto da fossa posterior. Típico de DWM, os hemisférios cerebelares foram menos afetados do que o vermis. Três destes indivíduos também apresentavam hidrocefalia. Todos os 7 teve substanciais déficits cognitivos. Três tiveram grandes deleções que incluíam 3q22.2 e teve alterações faciais do blefarofimose-ptose-epicanto inversus (BPES síndrome; 110100 ), provavelmente devido à codeletion do gene FOXL2 ( 605.597 ). Grinberg et al. (2004) mapearam os tamanhos e localizações dos 7 deleções por fluorescência extensa análise de hibridação in situ em cromossomas metafásicos e identificou uma região 7-Mb crítico para DWM, definida por BACs em 3q24 e 3q25.1. Dois genes candidatos bons, ZIC1 ( 600,470 ) e ZIC4 ( 608,948 ), está localizado a 250 kb centroméricas à região de 1,9 Mb crítica. Ambos ZIC1 e ZIC4 foram hemizigótica em 7 dos 8 indivíduos com delecções de 3q, e expressão de ambos os genes foi alterada pela supressão adjacente do indivíduo oitavo, conforme determinado por análise de RT-PCR semi-quantitativa de ARNm de linfoblastos.

Modelo Animal

Com base na constatação de que alguns indivíduos com malformação de Dandy-Walker têm deleções intersticiais de 3q2 englobando o ZIC1 e ZIC4 genes, Grinberg et al. (2004)investigou as contribuições desses genes em um modelo de mouse. Eles descobriram que Zic4 rato é expresso no sistema nervoso central, dorsal, incluindo o desenvolvimento do cerebelo e da medula espinal, num padrão que se sobrepõe com a expressão de Zic1. Grinberg et ai. (2004) gerou uma exclusão alvo de células-tronco embrionárias de camundongos, abrangendo os exons primeiros Zic1 e Zic4, que estão intimamente ligados no cromossomo 9 do mouse. Perda de heterozigotos Zic1 e Zic4 foram suficientes para causar DWM-como hipoplasia do verme cerebelar em ratos.

Veja também:

Jenkyn et al. (1981)

REFERÊNCIAS

1. Barkovich, AJ, Kjos, BO, Norman, D., Edwards, MS revista classificação de cistos da fossa posterior e malformações cystlike com base nos resultados de multiplanar ressonância magnética. AJNR 10: 977-988, 1989.

2. Benda, CE A síndrome de Dandy-Walker ou a atresia chamado de forame de Magendie. J. Neuropath. Exp. Neurol. 13: 14-29, 1954. [PubMed: 13118372 , citações relacionadas ]

3. Cavalcanti, DP, Salomão, MA malformação de Dandy-Walker com polidactilia pós-axial:. evidência adicional para herança autossômica recessiva Am. J. Med. Chem.Genet. 85: 183-184, 1999. [PubMed: 10406674 , citações relacionadas ] [Texto completo: John Wiley & Sons, Inc. ]

4. Chitayat, D. Moore, L., Del Bigio, MR, MacGregor, D., Ben-Zeev, B., Hodgkinson, K., Deck, J., Stothers, T., Ritchie, S., Toi, A . familiar de Dandy-Walker malformação associada com macrocefalia, anomalias faciais, atraso de desenvolvimento e disgenesias tronco cerebral: diagnóstico pré-natal e pós-natal em resultado irmãos.Uma nova síndrome?. Am. J. Med. Chem. Genet. 52:. 406-415, 1994 [PubMed: 7538262 , citações relacionadas ]

5. Christian, JC, Dexter, RN, Palmer, CG, Muller, J. Uma família com três traços recessivos e homozigose para um 9QH longo + segmento de cromossomo. Am. J. Med. Chem. Genet. 6: 301-308., 1980 [PubMed: 6938130 , citações relacionadas ]

6. D'Agostino, AN, Kernohan, JW, Brown, JR The Dandy-Walker. J. Neuropath. Exp. Neurol. 22: 450-470, 1963. [PubMed: 14045004 , citações relacionadas ]

7. Dandy, WE, Blackfan, KD hidrocefalia interna:. estudo experimental, clínica e patológica Am. J. Dis. Criança. 8: 406-482, 1914.

8. Grinberg, I., Northrup, H., Ardinger, H., Prasad, C., Dobyns, WB, Millen, KJ exclusão heterozigotos dos genes ligados ZIC1 e ZIC4 está envolvido na malformação de Dandy-Walker. Nature Genet. 36:. 1053-1055, 2004 [PubMed: 15338008 , citações relacionadas ] [Texto completo: Nature Publishing Group ]

9. Hart, MN, Malamud, N., Ellis, WG A síndrome de Dandy-Walker: um estudo clínico baseado em 28 casos. Neurologia 22:. 771-781, 1972 [PubMed: 4343429 , citações relacionadas ]

10. Jenkyn, LR, Roberts, DW, Merlis, AL, Rozycki, AA, Nordgren, RE malformação de Dandy-Walker em gêmeos idênticos. Neurologia 31: 337-341, 1981. [PubMed: 7193825 ,citações relacionadas ]

11. Lin, Y.-H., Chen, C.-P., Chen, T.-C., Liang, S.-J., Hsu, C.-S. ocorrência familiar de isolado variante de Dandy-Walker, em dois anos consecutivos fetos do sexo masculino. (Carta) Genet. Conselho. 17:. 461-463, 2006 [PubMed: 17375534 , citações relacionadas ]

12. Murray, JC, Johnson, JA, Bird, TD malformação de Dandy-Walker: etiológico heterogeneidade e riscos de recorrência empíricos. Clin. Genet. 28:. 272-283, 1985[PubMed: 4064366 , citações relacionadas ]

13. Stoll, C., Huber, C., Alembik, Y., Terrade, E., Maitrot, D. malformação variante de Dandy-Walker, paraplegia espástica e retardo mental em dois irmãos. Am. J. Med. Chem. Genet. 37:. 124-127, 1990 [PubMed: 2240029 , citações relacionadas ]

14. Taggart, JK, Walker, AE atresia congênita dos forames de Luschka e. Magendie Arch. Neurol. Psychiat. 48: 583-612, 1942.

Hidrocefalia, autossômica dominante; HDCPH1

Citogenética localização: 8q12.2-q21.2 coordenadas Genômica (GRCh37): 8:61,600,000 - 86900000 (de NCBI)

Fenótipo Relacionamentos genes

Localização Fenótipo Fenótipo
Número MIM

8q12.2-q21.2 ? Hidrocefalia, autossômica dominante 123155

Sinopse clínica

TEXTO

Características Clínicas

Braddock et al. (1993) relataram quatro casos de craniossinostose sagital e da malformação de Dandy-Walker (cisto da fossa posterior, hipoplasia do vermis cerebelar e muitas vezes hidrocefalia) e sugeriu que eles representaram uma síndrome de malformação autossômica dominante múltipla distinto de outras patologias em que tanto craniossinostose ou o malformação de Dandy-Walker está presente. Uma mãe e seus dois filhos foram afetados. Os dois filhos tinham atraso de desenvolvimento e que a mãe tinha dificuldades na escola.Um menino não relacionado quarto foi igualmente afetados. ( Cohen (1993), que se refere a isto como síndrome de Jones. Não inesperadamente, pelo menos, uma outra doença tinha sido referida como síndroma de Jones ( 135.550 ).)

Basel-Vanagaite et al. (2010) relataram uma família marroquina não consangüíneos de-judeu de origem com expressão variável de ventriculomegalia ou hidrocefalia e anormalidades da fossa posterior. Dois irmãos tinham ventriculomegalia detectada em imagens do cérebro em idades de 16 e 8 anos, respectivamente. Um também tinha um cisto da linha média na cisterna trigeminal e comprimindo a tectum, bem como um megacisterna magna com o mínimo vermian hipoplasia. Ele era assintomático e desenvolvimento neurológico normal. O outro rapaz tivesse alargamento de todos os ventrículos e colpocefalia, bem como uma fossa posterior alargada com megacisterna magna, mas nenhum cisto. O intermedia massa era grande e mal formado, e ele tinha ausência parcial do septo pelúcido. Ele tinha dores de cabeça recorrentes e foram submetidos a derivação ventrículo-peritoneal. Caso contrário, ele teve um desenvolvimento normal. A mãe saudável tinham um histórico de duas terminações de gravidez devido a hidrocefalia fetal grave desenvolvimento no final da gravidez, ambos eram do sexo masculino. Sua RM cerebral, aumento dos ventrículos laterais com leve colpocefalia, um cisto da linha média, uma alargada massa intermedia, e uma fossa posterior alargada com um megacisterna magna e mínima vermian hipoplasia. Ela não apresentaram anormalidades neurológicas. A avó materna teve dores de cabeça ventriculomegalia e recorrente. Ela também teve dismetria dos membros superiores, conjunto anormal de marcha e perda de memória. MRI do cérebro de duas irmãs clinicamente não afetados dos probandos mostrou levemente alargada fossa posterior sem dilatação ventricular. Basel-Vanagaite et al. (2010) observaram que a malformação de Dandy-Walker e megacisterna magna parecem representar um continuum de anomalias do desenvolvimento da fossa posterior, e que anormalidades da fossa posterior predispõem ao desenvolvimento de hidrocefalia.

Herança

Braddock et al. (1993) sugeriu herança autossômica dominante. O padrão de transmissão na família relatada por et al Basel-Vanagaite. (2010) foi consistente com a herança autossômica dominante ou X-lig.

Mapeamento

Vincent et al. (1994) descreveram um gene contíguo síndrome resultante da eliminação de 8q12.2-q21.2 ( 600,257 ), e caracterizado por uma combinação de hidrocefalia com síndrome branchiootorenal (BOR) ( 113650 ), síndrome de Duane ( 126,800 ), e a aplasia do trapézio muscular. Eles sugeriram que um gene responsável por uma forma dominante de mapas hidrocefalia dentro desta região.

REFERÊNCIAS

1. Basel-Vanagaite, L., Raas-Rotchild, A., Kornreich, L., Har-Zahav, A., Yeshaya, J., Latarowski, V., Lerer, I., Dobyns, WB, Shohat, M. familiar hidrocefalia com cognição normal e traços distintivos radiológicos. Am. J. Med. Chem. Genet. 152A:. 2743-2748, 2010 [PubMed: 20979187 , citações relacionadas ] [Texto completo: John Wiley & Sons, Inc. ]

2. Braddock, SR, Jones, KL, Superneau, DW, Jones, MC sagital craniossinostose, malformação de Dandy-Walker, e hidrocefalia:. uma síndrome de malformação única múltipla Am. J. Med. Chem. Genet. 47:. 640-643, 1993 [PubMed: 8266990 , citações relacionadas ]

3. Cohen, MM, Jr. No artigo de Braddock et al. (Editorial) Am. J. Med. Chem. Genet. 47: 644, apenas 1993.

4. Vincent, C., Kalatzis, V., Compain, S., Levilliers, J., Slim, R., Graia, F., de Lurdes Pereira, M., Nivelon, A., croquete, M.-F., Lacombe, D., Vigneron, J., Helias, J., Broyer, M., Callen DF, Haan, EA, Weissenbach, J., Lacroix, B., Bellane-Chantelot, C., Le Paslier, D. , Cohen, D., Petit, C. Uma síndrome genética nova proposta contíguo no 8q consiste Brânquio-oto-renal (BOR) síndrome, síndrome de Duane, uma forma dominante de hidrocefalia e aplasia de trapézio, as implicações para o mapeamento do gene BOR . Hum.. Molec. Genet. 3: 1859-1866, 1994. [PubMed: 7849713 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]

Dandy-Walker malformação com polidactilia pós-axial

Títulos alternativos; símbolos

DWM COM polidactilia pós-axial

Sinopse clínica

TEXTO

A malformação de Dandy-Walker ( 220.200 ) é caracterizada por cisto da fossa posterior contínuo com o quarto ventrículo, presumivelmente representando agenesia do forame de Magendie e Luschka; ausência parcial ou total do vermis cerebelar;. hidrocefalia e facultativos Egger et al. (1982) relataram a associação de DWM com polidactilia pós-axial. Pierquin et al. (1989) relataram fetos masculinos e femininos irmãos com a combinação de DWM e polidactilia pós-axial, e sugeriu que os sibs relatado por Egger et al. (1982) tinha a mesma síndrome, uma doença distinta de outras condições em que tem sido observado DWM, tais como a síndrome de Mohr ( 252,100 ) e do síndroma de Joubert-Boltshauser ( 213,300 ).Pierquin et al. (1989) fez o ponto que a polidactilia visto com essas outras condições é pré-axial.

REFERÊNCIAS

1. Egger, J., Bellman, MH, Ross, EM, Baraitser, M. síndrome de Joubert-Boltshauser com polidactilia em irmãos. J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 45: 737-739, 1982. [PubMed:7131000 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]

Dandy-Walker malformação com retardo mental, macrocefalia, miopia e BRACHYTELEPHALANGY

Sinopse clínica

TEXTO

Buttiens et al. (1989) descreveu um irmão e duas irmãs com malformação de Dandy-Walker, retardo mental grave, macrocefalia, dismorfismo facial, miopia extrema, e brachytelephalangy com unhas curtas e largas. Os pais eram normais e não relacionadas. A malformação de Dandy-Walker resultou em hidrocefalia secundária. Os autores sugeriram que este é um síndrome autossómica recessiva distinto.

REFERÊNCIAS

1. Buttiens, M., Fryns, JP, van den Berghe, H. Um aparentemente nova síndrome autossômica recessiva, com dismorfismo facial, macrocefalia, miopia e malformação de Dandy-Walker. Clin. Genet. 36: 451-455, 1989. [PubMed: 2591071 , citações relacionadas ]

2. Pierquin, G., Deroover, J., Levi, S., Masson, T., Hayez-Delatte, F., Van Regemorter, N. malformação de Dandy-Walker com polidactilia pós-axial:? uma nova síndrome Am.J. Med. Chem. Genet. 33: 483-484., 1989 [PubMed: 2596509 , citações relacionadas ]

Dandy-Walker malformação com retardo mental, doença gânglios basais, e convulsões

Títulos alternativos; símbolos

Retardo mental, ligada ao X sindrômica, 5; MRXS5
retardo mental, ligada ao X, COM Dandy-Walker, malformação DOENÇA gânglios basais, e convulsões
PGS; PETTIGREW SÍNDROME

HGNC Aprovado Símbolo Gene: MRXS5

Citogenética localização: Xq25-q27 coordenadas Genômica (GRCh37): X: 120900000 - 147100000 (de NCBI)

Fenótipo Relacionamentos genes

Localização Fenótipo Fenótipo
Número MIM

Xq25-q27 Pettigrew síndrome 304340

Série fenotípica

Sinopse clínica

TEXTO

Características Clínicas

Em uma família de 4 geração de ascendência holandesa, Pettigrew et al. (1991) descreveu uma forma ligada ao cromossoma X distinto de retardo mental envolvendo 9 homens e 5 mulheres afectadas portadora obrigatória. Manifestações chave incluído retardo mental grave, hipotonia início com a progressão para espasticidade e contraturas, coreoatetose, convulsões, um rosto comprido e estreito com características grosseiras, alargamento cística do quarto ventrículo com hipoplasia cerebelar (malformação de Dandy-Walker), ea acumulação de ferro no gânglios basais com distrofia neuroaxonal semelhante à neurodegeneração cerebral com ferro acumulação-1 (NBIA1; 234200 ). Dos 5 heterozigotos conhecidos, 3 eram maçante intelectualmente, e um dos 3 desenvolvido "demência pré-senil. Na autópsia, não tinha deposição de ferro e distrofia neuroaxonal nos gânglios basais e atrofia do córtex cerebral. Cowles et al. (1993) descreveram uma família com malformação de Dandy-Walker em 4 machos em 4 sibships separados ligados através das fêmeas presumivelmente transportadora. Wakeling et al. (2002) relataram uma família em que duas irmãs tiveram três fetos do sexo masculino com isolado variante de Dandy-Walker, todos os três gestações foram encerradas. Consulte 311.510 para outra síndrome ligada ao X retardo mental associado com a doença de gânglios da base (Waisman síndrome). Consulte220.219 para outra síndrome retardo mental com malformação de Dandy-Walker.

Mapeamento

Em estudos de ligação extensos na família relatada por Pettigrew et al. (1991) , Huang et al. (1991) descartou ligação com marcadores no XP, Xq proximal, e Xq28. No entanto, a repetição em tandem novo hipervariável curtas (STR), dentro do gene HPRT em Xq26 demonstraram ligação positiva ao locus da doença, com uma pontuação máxima de 2,19 lod a uma fracção de recombinação de 0,0.

REFERÊNCIAS

1. Cowles, T., Furman, P., Wilkins, I. diagnóstico pré-natal de malformação de Dandy-Walker em uma família ligada ao X mostrando a herança. Diag pré-natal. 13: 87-91., 1993 [PubMed: 8464840 , citações relacionadas ]

2. Huang, TH-M., Hejtmancik, JF, Edwards, A., Pettigrew, AL, Herrera, CA, Hammond, HA, Caskey, CT, Zoghbi, HY, Ledbetter, DH Linkage do gene para um retardo mental, X-linked desordem a um hipervariável motivo de repetição (AGAT)-n dentro do ser humano hipoxantina fosforibosiltransferase (HPRT) locus (Xq26). Am.Hum J.. Genet. 49:. 1312-1319, 1991 [PubMed: 1746558 , citações relacionadas ]

3. Pettigrew, AL, Jackson, LG, Ledbetter, DH New X-linked desordem retardo mental com malformação de Dandy-Walker, doença gânglios basais, e convulsões. Am. J. Med. Chem. Genet. 38:. 200-207, 1991 [PubMed: 2018058 , citações relacionadas ]

4. Wakeling, EL, Jolly, M., Fisk, NM, Gannon, C., Holder, SE herança ligada ao X de Dandy-Walker variante. Clin. Dysmorph. 11: 15-18., 2002 [PubMed: 11822699 , citações relacionadas ] [Texto completo: Lippincott Williams & Wilkins ]

Dandy-Walker malformação com retardo mental, doença gânglios basais, e convulsões

Títulos alternativos; símbolos

Retardo mental, ligada ao X sindrômica, 5; MRXS5
retardo mental, ligada ao X, COM Dandy-Walker, malformação DOENÇA gânglios basais, e convulsões
PGS; PETTIGREW SÍNDROME

HGNC Aprovado Símbolo Gene: MRXS5

Citogenética localização: Xq25-q27 coordenadas Genômica (GRCh37): X: 120900000 - 147100000 (de NCBI)

Fenótipo Relacionamentos genes

Localização Fenótipo Fenótipo
Número MIM

Xq25-q27 Pettigrew síndrome 304340

Série fenotípica

Sinopse clínica

TEXTO

Características Clínicas

REFERÊNCIAS

MECKEL SÍNDROME, TIPO 7; MKS7

Títulos alternativos; símbolos

RENAL-HEPÁTICA PANCREÁTICO-displasia com Dandy-Walker CISTO
Goldston SÍNDROME

Gene Relacionamentos fenótipo

Localização Fenótipo Fenótipo
Número MIM Gene / Locus Gene / Locus
Número MIM

3q22.1 Meckel síndrome 7 267010 NPHP3 608002

Série fenotípica

TEXTO

Um sinal de número (#) é usado com esta entrada, porque Meckel tipo de síndrome 7 (MKS7) é causada por uma mutação no gene NPHP3 ( 608.002 ).

Descrição

Esta doença autossómica recessiva é designada síndrome de Meckel tipo 7, com base na tríade clássica fenotípica de (1) a doença cística renal, (2) um sistema nervoso central anormalidade, e anormalidades (3) hepáticas, como definido por Meckel (1822) , Salonen ( 1984) , e Logan et al. (2011) . De acordo com esses critérios, a polidactilia é uma característica variável. Herriot et al. (1991) e Al-Gazali et al. (1996) concluíram que Dandy-Walker malformação pode ser a manifestação fenotípica de uma malformação do sistema nervoso central em MKS. Para uma descrição geral fenotípica e uma discussão de heterogeneidade genética da síndrome de Meckel, consulte MKS1 ( 249.000 ).

Características Clínicas

Goldston et al. (1963) relataram três irmãos recém-nascidos com displasia renal cística, dois dos quais também tinha de Dandy-Walker malformação. Anormalidades do fígado e pâncreas não foram relatados ( Hunter et al., 1991 ). Kudo et al. (1985) relataram dois não relacionados prematuros com Síndrome de Dandy-Walker, malformação congênita, fibrose hepática e generalizadas cística rins displásicos. Os autores observaram que lesões renais semelhantes foram relatados em Meckel e síndrome Goldston, mas sugeriu uma distinção a partir de Meckel síndroma devido à presença de Dandy-Walker malformação e ausência de polidactilia e meningoencefalocele occipital. No entanto, os casos que se assemelham Goldston syndrome. Gloeb et al. (1989) relataram um feto de 17 semanas de idade, com acentuada dilatação do quarto ventrículo e displasia renal cística. O exame anatomopatológico revelou evidência da síndrome oligoidrâmnio e lesões microscópicas no fígado. Gloeb et al. (1989) considera que este é um caso de síndrome de Goldston, que definiam como cística renal displasia e malformação de Dandy-Walker. Tsuru et al. (1980) relataram um caso autopsiado com displasia renal, degeneração tapeto-retinianas, e malformação de Dandy-Walker. Hunter et al. (1991) descreveu um recém-nascido do sexo masculino com fácies de Potter, e hipoplasia pulmonar nasceu de uma gravidez complicada por oligoidrâmnio. Ele morreu 15 minutos após o nascimento, devido à insuficiência respiratória. Exame post-mortem mostrou má rotação do intestino, malformação de Dandy-Walker, marcadamente aumentados rins císticos e fibrose hepática congênita com ductos biliares disgenéticas. O pâncreas foi grosseiramente normal, mas o exame microscópico mostrou disgenesia ductal. Um sib em uma gravidez subseqüente foi encontrado com malformação de Dandy-Walker e rins multicísticos, ea gravidez foi interrompida.Os autores concluíram que os pacientes mais parecidos com os irmãos relatados por Goldston et al. (1963) , apesar de anormalidades do fígado e pâncreas não foram descritos nestes pacientes. Hunter et al. (1991) também sugeriram fenotípicas sobreposição com os relatados por pacientes Kudo et al. (1985) , Gloeb et al. (1989) , e Tsuru et al. (1980) . Hunter et al.(1991) observou sobreposição com síndrome de Meckel fenotípicas, mas concluiu que estes pacientes tinham uma doença genética autossômica recessiva distinta. Hunter et al. (1991)também observou que a displasia pancreático pode não estar sempre presente, que não pode ser estudado ou relatados, e que as alterações pancreáticas podem ser subtis. Walpole et al. (1991) descreveram uma família em que três irmãos não viáveis tinha uma variante de Dandy-Walker malformação associada ao aumento cística rins displásicos e fibrose hepática com a proliferação do duto biliar. Ausência do baço foi observado em 1 feto. A presença destas anormalidades em todos os 3 sibs na ausência de polidactilia e encefalocele sugeriu que este era distinta da síndrome de Meckel. Walpole et al. (1991) observou as semelhanças fenotípicas para os irmãos relatados por Goldston et al. (1963) . Gulcan et al. (2001) relataram um caso de síndrome de Goldston em um recém-nascido prematuro nascido do sexo masculino. Eles definiram o transtorno como uma combinação de lesões renais, malformação de Dandy-Walker e fibrose hepática congênita. De acordo com os autores, este foi o segundo paciente relatou em quem a desordem tinha sido diagnosticada pré-natal. Moerman et al.(1993) descreveram dois irmãos fetos com uma combinação de malformações do SNC, displasia renal, hepática e malformação ductal. O feto primeiro teve ausente do verme cerebelar, fibrose hepática congênita com malformação de placa ductal, grandes rins císticos, e Dandy-Walker cisto. Não houve nenhuma encefalocele e polidactilia. Com base na ocorrência de um cerebelar malformação de Dandy-Walker, o diagnóstico de síndroma de Goldston foi proposto. O sib outro apresentou síndrome de Meckel típico com encefalocele occipital, hepática malformação de placa ductal, e displasia renal cística. Ambos os fetos tinham bifidum crânio com dois defeitos na parte escamosa do osso occipital. Nem feto tinha anormalidades pancreáticas. Moerman et al. (1993) concluíram que a síndrome Goldston não é uma entidade distinta, mas sim é uma variante da síndrome de Meckel, dos quais a malformação de Dandy-Walker pode ser um componente. Karmous-Benailly et al. (2005) concluíram que a associação de Dandy-Walker, malformação rins císticos e fibrose hepática sem proliferação de ductos biliares, às vezes descrito como o "Meckel-like 'síndrome, pertence ao espectro clínico da síndrome de Bardet-Biedl (BBS; 209900 ) . Bergmann et al. (2008)relataram dois irmãos turcos, um dos quais morreu com a idade de 23 semanas de gestação "e outra no período perinatal, com ampliadas multicísticos rins displásicos, oligohidrâmnio, hepática e malformação de placa ductal. Um tinha malformação de Dandy-Walker, não foi determinado se o outro tinha um defeito no sistema nervoso central. O pâncreas foi normal em 1 e defeitos não foram determinadas na outra. Bergmann et al. (2008) concluiu que o fenótipo era consistente com a síndrome de Meckel-like, aqui designado MKS7. Bergmann et al. (2008) também relataram dois irmãos africanos com aumento multicísticos rins displásicos e anormalidades no fígado: um tinha cistos no fígado e outro teve malformação de placa ductal. Um morreu no período perinatal e foi encontrado para ter um calvária hipoplásica, fontanela grande e pâncreas cística. O outro, que morreu com a idade de 49 dias, foi neurologicamente anormal, com hipertonia, um cisto no chão do ventrículo direito, e cistos coróide bilaterais plexo.
Genética Molecular

Em dois irmãos turcos com um fenótipo compatível com síndrome de Meckel, Bergmann et al. (2008) identificaram uma mutação homozigótica no gene truncando NPHP3 (608002,0004 ). Eles também identificaram homozigotia para uma mutação no gene truncando NPHP3 ( 608.002,0005 ) em dois irmãos africanos, com renal-hepática pancreático-displasia e anomalias cerebrais, representando sobreposição fenotípicas entre MKS7 e RHPD ( 208.540 ).

Nomenclatura

Houve uma controvérsia sobre se a descrição clássica de Goldston et al. (1963) de displasia renal com malformação de Dandy-Walker representa uma entidade distinta ou é uma forma de Meckel síndrome porque encefalocele occipital e polidactilia, que estão muitas vezes presentes na síndrome de Meckel, não têm sido descritos em Goldston syndrome (Walpole et al., 1991 ). Moerman et al. (1993) concluíram que a síndrome Goldston é uma variante da síndrome de Meckel, dos quais a malformação de Dandy-Walker pode ser um componente.

REFERÊNCIAS

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A atrofia muscular espinhal - Dandy-Walker complexo - cataratas

Esta síndrome é caracterizada por fraqueza muscular simétrica infantil distal e atrofia dos membros inferiores, bilaterais anteriores cataratas polares e malformação de Dandy-Walker. Tem sido descrita em dois irmãos. Sem déficits neurossensoriais ou cognitiva foram observados. Os cariótipos das duas pacientes foram normais. Não foram encontradas mutações na sobrevivência neuronal motora ( SMN ), a proteína inibidora de apoptose neuronal ( NAIP ) ou genes de receptores de androgénios.

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PARCERIAS

terça-feira, 9 de abril de 2013

SÍNDROME Dandy-Walker; DWS

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