Holoprosencefalia (HPE)

Holoprosencefalia (HPE) é uma malformação complexa do cérebro resultante da clivagem incompleta do prosencéfalo, ocorrendo entre os dias 18 e 28 da gestação, e afectando tanto o cérebro anterior e do rosto, o que resulta em manifestações neurológicas e anomalias faciais de gravidade variável. prevalência estimada a ser 1/10, 000 ao vivo e ainda nascimentos e 1/250 conceptos. HPE tem distribuição mundial. três formas clássicas de HPE de gravidade crescente têm sido descritos com base em suas características anatômicas: lobares, semi-lobar e alobar HPE. Um subtipo mais suave conhecida como linha média interhemisférica variante (MIH) tem sido descrita. O fenótipo HPE também se estende a aprosencephaly / atelencephaly (o fim mais grave do espectro), Esquizencefalia e septopreoptic HPE (ver estes termos). As formas menos graves são chamados de microformas (ver este termo) e são caracterizadas por defeitos da linha média, sem o típico defeito do cérebro HPE. Há no entanto um espectro contínuo de separação anormal dos hemisférios, em vez de divisão claramente distinta para estas formas, com uma variabilidade inter-clínica e intrafamilial significativo. Na maioria dos casos, existe uma correlação entre a gravidade das anomalias faciais e o defeito do cérebro (excepto nos casos de mutação na ZIC2 gene). Em decrescente de gravidade, as principais características faciais são ciclopia, tromba, agenesia do pré-maxilar, mediana ou bilateral fissura lábio / palato, coloboma, displasia da retina, estenose coanal, estenose do seio piriforme, hipotelorismo, solitário maxilar mediana incisivo ou rosto, mesmo normal. As formas graves (especialmente na presença de uma anomalia cromossómica) são frequentemente fatal e mortalidade está relacionada com a gravidade da malformação cérebro e defeitos associados. Em crianças sobreviventes, é relatada uma ampla gama de manifestações associadas: atraso no desenvolvimento, hidrocefalia, deficiência motora, dificuldades de alimentação e disfunção oromotora, epilepsia, disfunção hipotalâmica. Doenças endócrinas, devido a defeitos hipofisários, como diabetes insípido central são freqüentes. A etiologia é muito heterogêneo: de anomalias cromossómicas (como a trissomia do cromossomo 13), síndromes conhecidas (como a síndrome de Smith-Lemli-Opitz, síndrome de carga) (ver estes termos) a fatores ambientais (diabetes maternal ou hypocholesterolemia durante a gestação). Em não-cromossômica HPE não-sindrômica, pelo menos 14 genes têm sido implicados: 4 principais genes ( SHH (7q36), ZIC2 (13q32), Six3 (2p21), TGIF (18p11)) e 10 genes menores e CDON (11q23-q24)). Análises moleculares dos quatro principais genes são realizados rotineiramente com uma taxa de 25%, a detecção de mutações. Array CGH (hibridação genômica comparativa) análise mostra 22% de micro-rearranjos na HPE. No entanto, a complexidade genética subjacente a HPE ainda está para ser esclarecido. casos mais graves são detectados por ultra-sonografia sistemática e ressonância magnética (MRI) durante a gravidez. Posteriormente, o diagnóstico é baseado em características clínicas. diagnóstico diferencial inclui anencefalia, hidrocefalia congênita grave, síndrome de Walker-Warburg (ver estes termos), grande cisto inter-hemisférica, otocephaly e outros defeitos da linha média. Devido à alta variabilidade diagnóstico clínico pré-natal baseia-se em ultra-som exames de ressonância magnética e, em vez de diagnóstico molecular, e pode ser útil em mães com diabetes e aqueles com história familiar de HPE. aconselhamento genético é particularmente complexa na HPE. tratamento é sintomático e de suporte, e exige uma abordagem multidisciplinar. prognóstico depende da gravidade e as complicações associadas.
http://blog.rarediseases.org/mothering-a-child-with-special-needs/