Síndrome de Wiskott-Aldrich (WS)

Síndrome de Wiskott-Aldrich (WS) é uma imunodeficiência primária caracterizada por microthrombocytopenia, eczema, infecções e aumento do risco de manifestações auto-imunes e doenças malignas. A incidência de FOI foi estimado em menos de 1 em 100 mil nascidos vivos. A doença afeta quase exclusivamente os homens. era geralmente se manifesta na infância, mas o início também pode ocorrer durante o período neonatal. Na maioria dos casos os primeiros sinais clínicos são manifestações hemorrágicas com petéquias, equimoses, púrpura, epistaxe, sangramento oral, diarreia com sangue e hemorragia intracraniana.Eczema agudo ou crônico é o segundo achado característico do WAS. Devido à imunodeficiência combinada, a maioria dos pacientes também têm infecções das vias aéreas, intestinais ou de pele causadas por germes regulares ou oportunistas. Manifestações auto-imunes estão presentes em aproximadamente 40% dos casos e incluem anemia hemolítica auto-imune, neutropenia, vasculite, doença inflamatória do intestino, doença renal e artrite. FOI pacientes têm um maior risco de desenvolver tumores (principalmente os linfomas de células B), em qualquer idade. FOI é devido a mutações hemizigotos no WAS gene (Xp11.22-23), que codifica para a proteína síndroma de Wiskott-Aldrich, expresso exclusivamente em as células hematopoiéticas e que têm um papel importante na reorganização do citoesqueleto de actina, a transdução de sinal e apoptose.Mutações ativadoras no WS gene pode levar a uma forma atenuada de foi chamado trombocitopenia ligada ao X (XLT, ver este termo), que se caracteriza por geralmente leve trombocitopenia e eczema e um menor risco de auto-imunidade e malignidade a moderada, mas não mostrando imunodeficiência .Recentemente, uma mutação no WIPF1 gene (WAS / WASL interagindo família de proteínas, membro 1; 2q31.2), codificação de uma proteína que estabiliza e impede a degradação do WASP, também foi encontrado em um paciente que apresentou algumas características do WAS. O diagnóstico baseia-se, exame físico e pedigree investigações laboratoriais que revelam trombocitopenia grave com tamanho reduzido de plaquetas com um número geralmente normal dos megacariócitos, bem como a produção de anticorpo alterado (principalmente antipolysaccharid Abs). Ausência ou diminuição FOI níveis de proteína e testes genéticos confirmam o diagnóstico. diagnóstico diferencial principal é a trombocitopenia idiopática aguda ou crônica (ITP) ou aloimunização plaquetária em recém-nascidos. diagnóstico pré-natal é viável em fetos do sexo masculino quando a mutação causal na família é conhecida. FOI é uma doença recessiva ligada ao X. Mulheres portadoras têm um risco de 50% de transmitir a doença à sua descendência masculina. Alguns Novo de também pode ocorrer mutações. o único tratamento curativo até à data é transplante de células hematopoiéticas (TCTH), realizada o mais breve possível com a melhor HLA doador compatível.Em pacientes jovens carentes uma correspondência doador HLA, o transplante com doador haploidentical pode levar a um resultado favorável. Terapia Gene, ainda experimental até à data, pode ser um abordagem promissora para os pacientes que faltam um doador adequado. A terapia de substituição com imunoglobulina e antibióticos orais prevenir infecções. Eczema grave requer tratamento com corticóides sistêmicos tópicos ou de curto prazo. Tratamentos que poderia enfraquecer o sistema imunitário (esteróides, esplenectomia agentes imunossupressores) deve ser usado com o maior cuidado por pessoal médico qualificado. Romiplostim pode ser usado para aumentar a contagem de plaquetas em casos trombocitopenia refractários graves que estão a aguardar o transplante ou terapia génica. HSCT leva a uma taxa de sobrevivência de 80%, mas quando nenhum doador está disponível, o prognóstico é pobre e a esperança de vida reduzida, especialmente quando ocorre malignidade.