Doença de Von Hippel-Lindau (VHL)

Doença de Von Hippel-Lindau (VHL) é um síndroma familiar predisposição cancro associado a uma variedade de tumores malignos e benignos, mais frequentemente da retina, cerebelo e medula hemangioblastoma, carcinoma de células renais (RCC) e feocromocitoma. prevalência é estimada em 1 / 53.000 ea incidência de natalidade anual de 1/36, 000. Homens e mulheres são igualmente afetados. A média de idade no momento do diagnóstico é de 26 anos. (Intervalo: infância - sétima década) hemangioblastomas retina são a característica mais comum de apresentação (múltipla e bilateral em cerca de 50% dos casos). Eles são geralmente assintomáticas, mas podem causar descolamento de retina, edema macular, glaucoma e perda de visão. Do sistema nervoso central (SNC) hemangioblastomas são a característica de apresentar em cerca de 40% e ocorre em geral em 60-80% dos pacientes. Eles são mais frequentemente localizadas no cerebelo, mas também no tronco cerebral e na medula espinal. Eles são benignos, mas causam sintomas através da compressão do tecido nervoso adjacente. No cerebelo são mais frequentemente associado com aumento da pressão intracraniana, dores de cabeça, vômitos e membro ou ataxia do tronco. Cistos renais múltiplas são muito comuns e risco de vida da RCC é muito elevada (70%). Alguns pacientes têm feocromocitomas que podem ser assintomáticos, mas pode causar hipertensão. Cistos e cistoadenomas epididimárias (60% dos pacientes masculinos) podem ocorrer, assim como quistos múltiplos pancreáticos (a maioria dos pacientes), mas os tumores das células dos ilhéus pancreáticos, não secretoras ocorrem apenas numa minoria (cerca de 10%). Tumores do saco endolinfático (ELST) são também foi encontrado (acima de 10%) e podem causar perda de audição. Paragangliomas de cabeça e pescoço são raras (0,5%). A idade média de diagnóstico de tumores na BVS é consideravelmente menor do que em casos esporádicos. Marcado variabilidade intrafamiliar é relatado. BVS é causada por mutações altamente penetrante na BVS gene (3p25.3), um supressor tumoral clássico. A maioria dos casos é diagnosticada através de uma mutação da linha germinativa. diagnóstico pode ser feito na presença de um único tumor típico (por exemplo, da retina ou do SNC hemangioblastomas ou RCC), e uma história familiar positiva para VHL. Se não houver história familiar (cerca de 20% de novo ), vários tumores (por exemplo, dois Hemangioblastomas ou hemangioblastoma e um RCC) são necessários para o diagnóstico. Um hemograma completo, mensuração de metabólitos urinários de catecolaminas, urinálise e citologia urinária pode ser um indicativo de policitemia, anomalias renais, feocromocitoma, e RCC. Estudos de imagem pode ser usado para detectar tumores do SNC, feocromocitoma, tumores do saco endolinfático, tumores renais, e cistos renais e de pâncreas. diagnósticos diferenciais incluem neoplasia endócrina múltipla, a neurofibromatose, doença renal policística, esclerose tuberosa, síndrome de Birt-Hogg-Dube e hereditária síndromes-paraganglioma (feocromocitoma ver estes termos) associados com mutações subunidade succinato desidrogenase ( SDHB, SDHC e SDHD ). diagnóstico pré-natal é possível através da análise molecular de amniócitos ou células das vilosidades coriónicas se uma mutação causador de doença foi identificada num membro da família afectada . herança é autossômica dominante. O aconselhamento genético deve ser oferecido. tratamento requer uma abordagem multidisciplinar coordenada. A cirurgia é o principal tratamento para os tumores. Administração deve incluir a vigilância ao longo da vida (oftalmológico, ressonância magnética cerebral e exames abdominais, teste de laboratório). Parentes em situação de risco devem ser inseridos em um programa de triagem na infância, a não ser que a BVS é excluída pelo teste genético molecular. prognóstico depende da ocorrência de tumores múltiplos. RCC é a principal causa de morte, seguido pelo SNC Hemangioblastomas. A esperança média de vida é estimada em 50 anos, no entanto, a vigilância regular e detecção precoce e tratamento de tumores de reduzir a morbidade e mortalidade.