Blackfan-Diamond anemia (DBA)

Blackfan-Diamond anemia (DBA) é um aregenerative congênito e anemia macrocítica, muitas vezes com eritroblastopenia. A incidência anual na população em geral da Europa é estimado em cerca de 1/150, 000. Ambos os sexos são igualmente afetados e nenhuma predisposição étnica foi identificado. A anemia é descoberta cedo na vida, geralmente nos primeiros dois anos, o diagnóstico depois de 4 anos de idade, é muito improvável. Palidez e dispnéia, principalmente durante a alimentação ou enquanto sucção, são os principais sinais de alerta. Palidez está isolada, sem organomegalias, sinais sugestivos de hemólise ou envolvimento de outras linhas de células hematopoiéticas. Mais da metade de todos os pacientes DBA apresentam baixa estatura e anomalias congênitas, sendo as mais freqüentes craniofacial (síndrome de Pierre-Robin e fenda palatina), polegar e anomalias urogenitais. Gestações em DBA mulheres afetadas são agora identificados como de alto risco, tanto para a mãe ea criança.DBA pacientes também podem estar em maior risco de leucemia e câncer. DBA é herdada como um traço autossômico dominante com penetrância variável. No presente, as mutações causadoras de doenças são identificados em 40-45% dos pacientes. Todo o código genes envolvidos para proteínas ribossomais (RPS) de qualquer tipo pequeno ( RPS7 , RPS17 , RPS19 , RPS24 ) ou grande ( rpL5 , RPL11, RPL35a subunidade) ribossomal. Mutações em RPS19 , rpL5 e RPL11 são encontrados em 25%, 9% e 6,5% dos doentes, respectivamente, ao passo que os outros genes estão envolvidos em cada apenas 1-3% dos casos. A única correlação genótipo / fenótipo clara feita até agora é a freqüente ocorrência de anomalias craniofaciais em rpL5 e RPL11 portadores da mutação e da raridade dessas anomalias em RPS19 portadores da mutação. Em uma criança com anemia e eritroblastopenia, o diagnóstico pode ser suportado por uma história familiar (10-20% dos casos), malformações associadas (40% dos casos), e adenosina desaminase eritrocitária elevada (EAD), o que é frequente, mas não específica sinal de que também podem ser elevados em parentes na ausência de sintomas de DBA outros. Detecção de uma mutação causadora da doença é de valor diagnóstico. O diagnóstico diferencial deve incluir eritroblastopenia transiente (ver este termo), crônica infecção parvovírus B19, e outras anemias congênitas. Aconselhamento genético e diagnóstico pré-natal são difíceis devido à variabilidade de expressão clínica e ao facto de apenas 40-45% dos pacientes têm uma mutação num gene identificado dentro RP. Nos casos familiares, o risco de recorrência é de 50%. Ultrassom acompanhamento de perto durante a gravidez é recomendado em todos os casos. As duas principais abordagens terapêuticas são transfusões regulares e terapia a longo prazo com corticosteróides. O tratamento deve ser adaptado a cada caso, e de acordo com a idade do paciente. Os esteróides não deve ser administrada durante o primeiro ano de vida. A baixa estatura, ocorrendo tanto como parte da síndrome e, devido a complicações relacionadas ao tratamento (esteróides, hemocromatose), é uma questão importante para esses pacientes. O transplante de medula óssea alogénico, devem ser discutidas em pacientes corticoresistant quando um sib afectados e com HLA idêntico é disponível. O prognóstico é geralmente bom. No entanto, as complicações do tratamento e uma maior incidência de cancro pode reduzir a expectativa de vida. A gravidade da doença depende da qualidade e da resposta ao tratamento. Para pacientes submetidos a transfusões regulares, qualidade de vida é claramente alterado.

Revisor especialista (s)

• Dr. Thierry LEBLANC