ICTIOSE, recessiva, autossômica CONGÊNITA 6; ARCI6

ICTIOSE, recessiva, autossômica CONGÊNITA 6; ARCI6

Títulos alternativos; símbolos

ICTIOSE, recessiva, autossômica CONGÊNITA, NIPAL4 RELACIONADAS

Gene Relacionamentos fenótipo

Localização Fenótipo Fenótipo  Número MIM Gene / Locus Gene / Locus  Número MIM 5q33.3 Ictiose, recessivo, congênita autossômica 6 612281 NIPAL4 609383

Série fenotípica

Sinopse clínica

TEXTO

Um sinal de número (#) é usado com esta entrada por causa da evidência de que ictiose-6 autossômica recessiva congênita (ARCI6) é causada por homozigose ou composto mutação heterozigótica no gene NIPAL4 ( 609383 ) em 5q33 cromossômicas.

Descrição

Ictiose congênita autossômica recessiva (ARCI) é um grupo heterogêneo de desordens de queratinização caracterizada principalmente por descamação anormal em todo o corpo.Estes distúrbios estão limitados a pele, com cerca de dois terços de pacientes com sintomas graves. Os fenótipos principais são pele ictiose lamelar (LI) e nonbullous eritrodermia ictiosiforme congênita (ncie), embora sobreposição fenotípicas no mesmo paciente ou entre os pacientes da mesma família podem ocorrer (resumo por Fischer, 2009 ). Nem achados histopatológicos, nem as características ultraestruturais distinguir claramente entre ncie e LI. Além disso, as mutações em vários genes têm sido mostrados para causar tanto lamelar e nonbullous fenótipos ictiosiformes eritrodérmica ( Akiyama et al., 2003 ). Na Primeira Conferência de Consenso de Ictiose Soreze em 2009, "ictiose congênita autossômica recessiva" o termo (ARCI) foi designado para abranger LI, ncie, ictiose e arlequim (ARCI4B; 242.500 ) ( . Oji et al, 2010 ). ncie é caracterizada por eritrodermia proeminente e branca e fina, superficial, escalas semiadherent. A maioria dos pacientes apresentam com membrana de colódio ao nascer e têm hiperqueratose palmo-plantar, muitas vezes com fissuras dolorosas, contraturas digitais, e perda de volume de celulose. Em metade dos casos, um prego, incluindo distrofia amontoa, hiperqueratose subungueal, hipoplasia ou tem sido descrita. Ectrópio, eclábio, envolvimento do couro cabeludo e perda das sobrancelhas e cílios parecem ser mais frequentes em ncie que em ictiose lamelar (resumo por Fischer et al., 2000 ). Na LI, as escamas são grandes, aderente, escuro e pigmentado com nenhuma eritema cutâneo. Fenótipos sobrepostos pode depender da idade do paciente e da região do corpo. A diferenciação terminal da epiderme é perturbado em ambas as formas, que conduz a uma reduzida função de barreira e os defeitos da composição lipídica do estrato córneo (resumo por Lefevre et ai., 2006 ). Mais tarde na vida, a pele em ARCI podem ter escalas que cobrir a superfície do corpo, incluindo as dobras de flexão, e as escamas são altamente variáveis ​​em tamanho e cor. Eritema pode ser muito leve e quase invisível. Algumas pessoas afetadas apresentam alopecia cicatricial, e muitos têm anidrose secundário (resumo por Eckl et al., 2005 ). Para uma descrição geral fenotípica e discussão de heterogeneidade genética autossômica recessiva de ictiose congênita, ver ARCI1 ( 242.300 ).

Características Clínicas

Lefevre et ai. (2004) estudaram 23 pacientes com ictiose congênita das 14 famílias consangüíneas. Quatorze dos pacientes (60%) nasceram como "bebês colódio. Nove pacientes de 6 das famílias tinham um quadro clínico semelhante nonbullous eritrodermia ictiosiforme, apresentando com ictiose generalizada com eritema, descamação esbranquiçada fina na face e no tronco, e maior escala de marrom no pescoço, nádegas e pernas, o restante dos pacientes tinha um fenótipo lamelar semelhante. Microscopia de luz de biópsias de pele revelou típicas características histopatológicas nos pacientes que correspondam a ncie ou fenótipo LI, respectivamente: pacientes com o fenótipo ncie mostrou hiperqueratose, o espessamento da camada córnea e acantose moderada e paraqueratose, com uma camada normal ou levemente proeminente granular e um leve perivascular dérmica linfocitário, enquanto os pacientes com um fenótipo lamelar teve orthohyperkeratosis significativa, acantose moderada, uma camada granular normal ou reduzida, e papilomatose leve com dilatação dos capilares da derme. Todos os pacientes tinham hiperqueratose palmo-plantar, muitas vezes amarelada com fissuras, e algumas boates de pregos. Dahlqvist et al. (2007) estudaram 27 pacientes de 18 famílias segregando ictiose congênita autossômica recessiva. Apenas um paciente teve membrana colódio no nascimento. Desde a infância, todos os pacientes mostraram moderada a ictiose generalizada grave sem eritema, leve, moderado ou. Alguns casos de ectrópio foram vistos, e queratodermia nas solas e hipoidrose desenvolvidos na maioria. Vários pacientes com áreas de ictiose reticulada com acastanhada hiperqueratose e descamação no tronco e nas dobras da pele. A gravidade dos sintomas de pele variou dentro de famílias, e alguns pacientes relataram alterações cíclicas da gravidade dos sintomas. Não prego ou anormalidades de cabelo foram encontrados. Características ultraestruturais de Ictiose congênita autossômica recessiva Pacientes com ARCI ter mudanças estruturais que afectam a diferenciação terminal e queratinização dentro da epiderme, os quais podem ser vistos usando microscopia electrónica (ME). Dahlqvist et al. (2007) indicou que cerca de metade dos pacientes com EM ARCI investigado por falta de características únicas da epiderme, mas os pacientes restantes mostram definidos marcadores ultra-estruturais que podem ser categorizadas em quatro padrões principais: o tipo I é caracterizado por estrato granuloso ampla e numerosos vacúolos lipídicos em corneócitos; tipo II apresenta fendas dos cristais de colesterol ex-estrato córneo, tipo III é caracterizada por anormais corpos lamelares no estrato granuloso e perinucleares, membranas alongadas eo tipo IV mostra agregações membrana lipídica em células da epiderme superior. Todos os indivíduos, mas um estudados por Dahlqvist et al.(2007) , nos quais foram encontradas mutações NIPAL4 preencheram os critérios de EM EM ARCI tipo III com as características de hiperqueratótica stratum corneum com lamelas que continham quantidades baixas ou mínimas de gotículas lipídicas. A mesma camada foi caracterizado por membranas regularmente alongados e complexos vesiculares interpretadas como conteúdo irregularmente processada de corpos lamelares. As células granulares foram caracterizados por keratohyaline normal, normais corpos lamelares e alongados regularmente membranas perinucleares. Além disso, os complexos vesiculares específicos estavam presentes, bem como electrões lucent vacúolos vezes contendo uma ou poucas vesículas menores pensado para representar anormais corpos lamelares.

Mapeamento

Por meio do mapeamento homozigose em duas famílias consangüíneas com ictiose congênita, Lefevre et al. (2004) encontraram ligação da doença no cromossomo 5q33.2-q34 entre os marcadores D5S410 e D5S422. Microssatélites genotipagem e análise de haplótipos desses e de mais 12 famílias afetadas consangüíneos estreitou o mapeamento para um intervalo de 1 Mb em 5q33 cromossômicas.

Genética Molecular

Em 23 pacientes de 14 famílias consangüíneas com ictiose congênita não sindrômica (ARCI), Lefevre et al. (2004) identificaram 6 mutações no gene homozigóticos NIPAL4 (ver, por exemplo, 609383,0001 - 609383,0002 ). Dahlqvist et al. (2007) estudaram 27 pacientes de 18 famílias Arci com as características específicas ultra-estruturais da epiderme que caracterizam EM tipo III. Triagem para regiões genómicas homozigóticos identificou uma região candidata em 5q33 cromossoma, que coincide com o local do gene NIPAL4, também conhecido como ichthyin. A triagem de mutações de NIPAL4 revelou quatro diferentes mutações missense ou splice sites (ver, por exemplo, 609383,0003 - 609383,0004 ) em membros afectados de 16 de 18 (89%) de famílias com essas características de ARCI EM tipo III. Um paciente que não cumpriu características da ARCI EM tipo III carregava uma mutação NIPAL4 homozigoto, o que indica que a deficiência ichthyin não resulta necessariamente em mudanças estruturais detectados como EM tipo III.

REFERÊNCIAS

1. Akiyama, M., Sawamura, D., Shimizu, H. O espectro clínico da nonbullous eritrodermia ictiosiforme congénita e ictiose lamelar. Clin. Exp. Derm. 28:. 235-240, 2003[PubMed: 12780701 , citações relacionadas ] [Texto completo: Blackwell Publishing ] 2. Dahlqvist, J., Klar, J., Hausser, I., Anton-Lamprecht, I., Pigg, MH, Gedde-Dahl, T. Jr., Ganemo, A., Vahlquist, A., Dahl, N. ictiose congênita: mutações em ichthyin estão associados com anormalidades estruturais específicas na camada granular da epiderme. J. Med. Genet. 44:. 615-620, 2007 [PubMed: 17557927 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ] 3. Eckl, K.-M., Kreig, P., Kuster, W., Traupe, H., Andre, F., Wittstruck, N., Furstenberger, G., Hennies, HC espectro de mutações e análise funcional de epiderme tipo lipoxigenases em pacientes com ictiose congênita autossômica recessiva. HUM. Mutat. 26:. 351-361, 2005 [PubMed: 16116617 , citações relacionadas ] [Texto completo:John Wiley & Sons, Inc. ] 4. Fischer, J. ictiose congênita autossômica recessiva. J. Invest. Derm. 129:. 1319-1321, 2009 [PubMed: 19434086 , citações relacionadas ] [Texto completo: Nature Publishing Group ] 5. Fischer, J., Faure, A., Bouadjar, B., Blanchet-Bardon, C., Karaduman, A., Thomas, I., Emre, S., cura, S., Ozguc, M., Weissenbach, J ., Prud'homme, J.-F. Dois locos novas para ictiose autossômica recessiva nos cromossomos 3p21 e 19p12-q12 e evidências para a heterogeneidade genética mais. Am. Hum J.. Genet. 66: 904-913, 2000. [PubMed:10712205 , citações relacionadas ] [Texto completo: Elsevier Science ] 6. Lefevre, C., Bouadjar, B., Ferrand, V., Tadini, G., Megarbane, A., Lathrop, M., Prud'homme, J.-F., Fischer, J. Mutações em um novo citocromo P450 gene no tipo ictiose lamelar 3. Hum.. Molec. Genet. 15:. 767-776, 2006 [PubMed: 16436457 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ] 7. Lefevre, C., Bouadjar, B., Karaduman, A., Jobard, F., Saker, S., Ozguc, M., Lathrop, M., Prud'homme, J.-F., Fischer, J. Mutations ichthyin em um novo gene em 5q33 do cromossomo em uma nova forma de ictiose congênita autossômica recessiva. Hum.. Molec. Genet. 13: 2473-2482, 2004. [PubMed: 15317751 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ] 8. Oji, V., Tadini, G., Akiyama, M., Bardon, CB, Bodemer, C., Bourrat, E., Coudiere, P., DiGiovanna, JJ, Elias, P., Fischer, J., Fleckman, P., Gina, M., e 25 outros. nomenclatura Revisado e classificação de ictioses herdados:. resultados da primeira conferência ictiose consenso em Soreze 2009 J. Sou. Acad. Derm. 63: 607-641, 2010. [PubMed:20643494 , citações relacionadas ] [Texto completo: Elsevier Science ]