Doença de depósito de glicogênio devido à deficiência da enzima glicogênio ramificação

Glicogênio ramificação deficiência enzimática (GBE) (doença de Andersen ou amylopectinosis), ou de glicogênio tipo de doença de armazenamento de 4 (GSD4), é uma forma rara e grave de doença de armazenamento de glicogênio, que representa cerca de 3% de todas as doenças de depósito de glicogênio (ver estes termos ). A apresentação clínica é extremamente heterogênea e envolve o fígado ou o sistema neuromuscular. Na forma clássica, as crianças são normais ao nascimento, mas desenvolvem hepatomegalia, hipotonia e atraso de desenvolvimento durante os seus primeiros meses. A doença progride rapidamente, em seguida, à cirrose com hipertensão portal e ascite, em última análise, causando a morte na infância. A forma hepática não progride tem sido relatada em alguns casos. Na apresentação neuromuscular, a idade de início varia de fetal a idade adulta. A forma mais grave começa antes do nascimento, com diminuição ou ausência de movimentos fetais, artrogripose, hipoplasia pulmões, e morte perinatal. Pacientes com formas congênitas têm hipotonia grave, cardiomiopatia, depressão respiratória e envolvimento neuronal. Formas mais leves têm sido relatados com início mais tarde, marcada pela fraqueza muscular ou cardiomiopatia e insuficiência cardíaca. Formas adultas neurológicas com disfunção do sistema nervoso central e periférico também foram descritas, tais como Doença de Corpos Polyglucosan Adulto (APBD; ver este termo), a qual é caracterizada por lesões neuronais generalizados superior e inferior do motor.A doença é causada por mutações no GBE1 GBE gene que codifica (3p12). A deficiência resulta em GBE armazenamento de glicogénio anormal que se assemelha a uma estrutura semelhante a amilopectina (polyglucosan). A transmissão é autossômica recessiva. O diagnóstico baseia-se em achados bioquímicos de uma biópsia do fígado, revelando um conteúdo de glicogénio anormal, e sobre a evidência da deficiência enzimática no fígado, músculo, eritrócitos, ou fibroblastos e no trofoblasto ou células amnióticas cultivadas. Os diagnósticos diferenciais incluem galactosemia, hidropsia fetal, e tirosinemia (ver esses termos). APBD também pode apresentar-se com ou sem deficiência GBE indicando que diferentes defeitos bioquímicos poderia resultar em um fenótipo idêntico. O diagnóstico pré-natal é possível através de ensaio enzimático e / ou análise de ADN. Não há nenhum tratamento específico. Um transplante de fígado pode ser proposta em formas graves sem doença cardíaca associada. O prognóstico é desfavorável para pacientes com início perinatal e formas clássicas que não submetidos a transplante de fígado. Prognóstico a longo prazo para os outros depende da extensão, gravidade e progressão da doença.