Artrogripose, DISTAL, 1A TIPO; DA1A

Artrogripose, DISTAL, 1A TIPO; DA1A Um sinal de número (#) é usado com esta entrada, porque 1A tipo artrogripose distal é causado por mutação heterozigótica no gene TPM2 ( 190990 ) em 9p13 cromossômicas. Descrição Os arthrogryposes distais são um grupo de desordens autossômicas dominantes que envolvem principalmente as partes distais dos membros. Eles são caracterizados por contraturas congénitas de 2 ou mais diferentes do corpo áreas sem neurológico primário ou doença muscular. A artrogripose distal prototípico é do tipo 1 (DA1), que é caracterizada em grande parte por camptodactilia e pé torto. Hipoplasia e / ou ausência de alguns vincos interfalangeanas é comum. Os ombros e quadris são menos freqüentemente afetados. Embora o padrão de articulações afetadas é consistente, o grau em que as articulações são afetadas é altamente variável, com deformidades equinovaros variando de leve a grave comprometimento e mão desde isolado hipoplasia do vinco distal do quinto dígito para os punhos cerrados e severamente desvio ulnar do punho. As várias formas fenotípicas de artrogripose distal são classificados hierarquicamente de acordo com a proporção de características que compartilham um com o outro e são designados através de DA1 DA10 (resumo por Bamshad et al., 2009 ). Heterogeneidade genética de Arthrogryposes distais tipo artrogripose distal 1 inclui DA1A, causada por mutações no gene TPM2 e DA1B (614,335 ), causada por uma mutação no gene MYBPC1 ( 160,794 ) no cromossoma 12q23.2. Outras formas incluem DA2A (Freeman-Sheldon, síndrome 193700 ), causada por uma mutação no gene MYH3 ( 160,720 ) no cromossoma 17p13.1; DA2B (Sheldon-Hall síndrome, 193,700 ), causada por uma mutação no MYH3, o gene TNNT3 ( 600,692 ) no cromossoma 11p15.5, o gene TNNI2 ( 191,043 ), igualmente em 11p15.5, ou TPM2; DA3 (Gordon síndrome, 114300 ); DA4 ( 609,128 ); DA5 ( 108,145 ); DA6 ( 108,200 ); DA7 (158300 ) , causada por mutações no gene MYH8 ( 160,741 ) no cromossoma 17p13.1; DA8 ( 178,110 ); DA9 ( 121,050 ), causada por uma mutação no gene FBN2 ( 612,570 ) no cromossoma 5q23-q31, e DA10 ( 187,370 ). Ver 277.720 para a discussão de uma forma autossômica recessiva possível. Ver 208155 para uma descrição de Illum síndrome, que inclui 'face sibilante ", a disfunção do sistema nervoso central, e a deposição de cálcio no sistema nervoso central e músculos . Características Clínicas Artrogripose é uma categoria altamente heterogéneos ( Hall et al., 1977 ). A forma clássica da AMC periférico, chamado amioplasia por Hall et al. (1977) , é sempre esporádica. Um risco de recidiva tumoral total de cerca de 5% resulta mistura de casos de tipos mendeliana (ver 208100 , 301830 , etc.) Eles concluíram que existe pelo menos uma forma dominante autosomal de AMC distal. O envolvimento em algumas pessoas pode ser muito leve. Lin et al. (1977) e Hall et al. (1982) delineou a forma distal da AMC por sua herança autossômica dominante, intrafamiliar variabilidade envolvimento, principalmente da parte distal dos membros (principalmente mãos e pés), uma posição característica das mãos (dedos medialmente sobrepostas, punhos cerrados, desvio ulnar de dedos, e camptodactilia), deformidades dos pés de posição, ea resposta relativamente boa para a fisioterapia. Contraturas em outras articulações são variáveis. Não há associados anomalias viscerais; inteligência é normal. Daentl et al. (1974) descreveu um pai e seus dois filhas que teve contratura congênita e deformidade dos dedos, hérnia inguinal, pé torto, luxação do quadril, mandíbula pequena, limitação de movimento nos ombros, cotovelos, punhos, joelhos e tornozelos, pescoço curto, e elevação da creatinina fosfoquinase sérica. Os autores revisaram formas familiares de distúrbios artrogripose e artrogripose-like. McCormack et al. (1980) relataram afetados pai, filho e filha. Ver dismorfismo digitotalar ( 126,050 ). Baty et al. (1988) relataram o diagnóstico pré-natal de artrogripose distal tipo I por ultra-som em uma gestação de 18 semanas em uma família com dois outros membros afetados (mãe e irmã). A anormalidade na criança do sexo feminino foi confirmado no nascimento. O diagnóstico foi baseado no facto de que o punho permaneceu estendido e 'fisted' os dedos ao longo de um período de observação de ultra-sons. Diagnóstico pré-natal em outras formas de múltiplas contraturas articulares foi revisada. Klemp e Hall (1995) descreveram uma família Maori em que artrogripose distal dominante apresentaram variabilidade marcado de expressão. O caso índice foi um bosquímano Maori que se apresentou com estenose congênita grave da coluna e manifestações de artrogripose distal. Um filho e duas irmãs, bem como dois filhos de uma irmã e duas filhas do segundo, foram definitivamente afetado. Dois membros afetados tiveram grave da mão e envolvimento pé, bem como alterações craniofaciais compatíveis com o diagnóstico de síndrome de Freeman-Sheldon ( 193.700 ). Bamshad et al. (1994) observou que tipo de artrogripose distal 1 é uma causa frequente de herança dominante pé torto.Bamshad et al. (1996) relataram uma grande tribo de Utah em que 15 membros tinha DA1 com acentuada variabilidade de expressão fenotípica. As características mais consistentes foram sobrepostos dedos ao nascer, vincos anormais flexão digitais e deformidades nos pés, incluindo pé torto congênito equino e tálus vertical. A gravidade clínica variou de limitação dos movimentos nos ombros e panturrilhas pequenas sem deformidades dos pés em um membro da família, com os dedos sobrepostos, camptodactilia, flexão anormal aumenta, desvio ulnar, equinovaros bilaterais pé torto congênito bilateral, e quadris deslocados de outro membro da família. Cinco indivíduos tinham uma limitação pequena boca e leve na abertura da boca. Todos os membros da família afetados tiveram inteligência normal. Bamshad et al. (1996) sugeriram que os resultados desta família ampliou a gama fenotípica em DA1. Krakowiak et al. (1997) forneceu uma classificação útil dos arthrogryposes distais, ver também 601680 . Bamshad et al. (1996) revisou a classificação por Hall et al. (1982) das síndromes comuns artrogripose mendeliana. Gurnett et al. (2009) identificou um paciente com 4 extremidade-artrogripose e nenhuma evidência de anomalias faciais portadores da mutação R63H em TNNT3 ( 600.692,0001 ); essa mutação já havia sido identificada em uma mulher com DA2B e seus 2 filhas afetadas. Eles classificaram o transtorno pelo filho como artrogripose distal tipo 1, mas notou "é reconhecidamente difícil de diagnosticar formas leves de fraqueza facial, especialmente na infância e, portanto, pode ser difícil de distinguir claramente os pacientes com DA1 (que afeta somente as mãos e os pés ) a partir de outros tipos de artrogripose distal. Mapeamento Usando short tandem repeat (STR) polimorfismos em uma pesquisa do genoma, Bamshad et al. (1994) mapearam o gene DA1 à região pericentromérica do cromossoma 9 de parentesco com grande artrogripose distal. A análise de ligação gerado um escore LOD de 5,90 em teta = 0,0 com o marcador GS-4. Análise de uma família adicional demonstrou nenhuma ligação para o mesmo locus, indicando provável heterogeneidade de locus. Genética Molecular Sung et al. (2003) demonstraram que DA1 podem ser causados ​​por substituição de um resíduo de aminoácido altamente conservado em TPM2, o gene que codifica a beta-tropomiosina ( 190990,0001 ). Os autores descobriram que DA2B ( 601,680 ) pode ser causada por mutações no gene TNNI2 ( 191,043 ), que codifica uma isoforma da troponina I específico para o complexo troponina-tropomiosina de contração rápida miofibras. Que gene estava sob suspeita devido à sua localização na mesma região a que o fenótipo DA2B foram mapeados. Porque os arthrogryposes distais são geneticamente heterogêneas, Sung et al. (2003) procuraram genes candidatos adicionais examinando modificadores de isoformas mutantes de Drosophila de troponina I. Um destes modificadores, Tm2, codifica tropomiosina, um outro componente do complexo troponina-tropomiosina. Um homólogo humano de TM2, TPM2 mapeia para o intervalo crítico de ligação do promotor de tipo 1 e codifica uma proteína que interage directamente com a troponina I, e portanto foi escolhido para a triagem de mutações causadoras de doenças. REFERÊNCIAS 1. Bamshad, M., Bohnsack, JF, Jorde, LB, Carey, JC artrogripose distal tipo 1:. análise clínica de uma parentela grande Am. J. Med. Chem. Genet. 65: 282-285., 1996[PubMed: 8923936 , citações relacionadas ] 2. Bamshad, M., Jorde, LB, Carey, JC Uma classificação revista e alargada das arthrogryposes distais. Am. J. Med. Chem. Genet. 65: 277-281., 1996 [PubMed: 8923935 ,citações relacionadas ] 3. Bamshad, M. Van Heest, AE, Prazer, D. Artrogripose:. uma revisão e atualização J. Óssea Joint Surg. Sou. 91:. 40-46, 2009 [PubMed: 19571066 , imagens , citações relacionadas ] [Texto completo: Sistemas de Informação Silverchair ] 4. Bamshad, M., Watkins, WS, Zenger, RK, Bohnsack, JF, Carey, JC, Otterud, B., Krakowiak, PA, Robertson, M., Jorde, LB Um gene de tipo de artrogripose distal I mapeia para a região pericentromérica do cromossomo 9. Am. Hum J.. Genet. 55:. 1153-1158, 1994 [PubMed: 7977374 , citações relacionadas ] 5. Baty, BJ, Cubberley, D. Morris, C., Carey, J. diagnóstico pré-natal da artrogripose distal. Am. J. Med. Chem. Genet. 29:. 501-510, 1988 [PubMed: 3287922 , citações relacionadas ] 6. Daentl, DL, Berg, BO, Layzer, RB, Epstein, CJ A artrogripose novo familiar sem fraqueza. Neurologia 24: 55-60, 1974. [PubMed: 4855665 , citações relacionadas ] 7. Gurnett, CA, Alaee, F., Desruisseau, D., Boehm, S., Dobbs, MB músculo esquelético gene contráteis (TNNT3, MYH3, TPM2) mutações não encontrado em tálus vertical ou pé torto. Clin. Orthop. Rel. Res. 467:. 1195-1200, 2009 [PubMed: 19142688 , imagens , citações relacionadas ] [Texto completo: Springer ] 8. Hall, JG, Greene, G., Powers, E. Artrogripose - heterogeneidade clínica e genética. (Resumo) Int V. Conf. em defeitos de nascimento, Rio de Janeiro, 8/1977. 9. Hall, JG, Reed, SD, Greene, G. Os arthrogryposes distais.: delineamento de novas entidades - revisão e discussão nosológica Am. J. Med. Chem. Genet. 11: 185-239., 1982 [PubMed: 7039311 , citações relacionadas ] 10. Klemp, P., Hall, JG artrogripose distal Dominante em uma família maori com acentuada variabilidade de expressão. Am. J. Med. Chem. Genet. 55:. 414-419, 1995[PubMed: 7762579 , citações relacionadas ] 11. Krakowiak, PA, O'Quinn, JR, Bohnsack, JF, Watkins, WS, Carey, JC, Jorde, LB, Bamshad, M. Uma variante de mapas Freeman-Sheldon síndrome de 11p15.5-pter. Am.Hum J.. Genet. 60: 426-432., 1997 [PubMed: 9012416 , citações relacionadas ] 12. Lin, P., Hall, J., Giever, R., Powers, E. A artrogripose novo familiar com tipo autossômico dominante de herança. (Resumo) Ocidente. Pediat. Clin. Res. Reunião, Carmel, na Califórnia, 1977. 13. McCormack, MK, Coppola-McCormack, PJ, Lee, M.-L. herança autossômica dominante de artrogripose distal. Am. J. Med. Chem. Genet. 6: 163-169., 1980 [PubMed:7446562 , citações relacionadas ] 14. Sung, SS, Brassington, A.-ME, Grannatt, K., Rutherford, A., Whitby, FG, Krakowiak, PA, Jorde, LB, Carey, JC, Bamshad, M. Mutações em genes que codificam contração rápida proteínas contráteis causar síndromes artrogripose distal. Am. Hum J.. Genet. 72:. 681-690, 2003 [PubMed: 12592607 , imagens , citações relacionadas ] [Texto completo: Elsevier Science ]

DIANZANI doença auto-imune linfoproliferativa

Dianzani et ai. (1997) identificaram 6 pacientes não relacionados com um quadro clínico semelhante ao da síndrome linfoproliferativa autoimune (ALPS; 601859 ), mas os pacientes não mostraram expansão de células T CD4 ( 186940 ) / CD8 (ver 186910 ), as células T duplo-negativas. As células T apresentados reduzido FAS ( 134637 ) capacidade de induzir a morte celular programada, mas não as mutações do gene FAS foram identificados. No entanto, o defeito FAS pareceu envolver a via de sinalização de FAS porque ceramida, um mensageiro secundário para a sinalização FAS, não superar o defeito da morte celular programada. Ramenghi et al. (2000) avaliaram o componente hereditário da forma Dianzani de doença linfoproliferativa auto-imune, avaliando FAS-e ceramida morte induzida por células T em ambos os pais e parentes próximos 4 de 10 pacientes não relacionados com o transtorno. A maioria deles (22 de 24) exibido defeituosa da morte celular FAS-ceramida ou induzida (ou ambos). Além disso, a análise das histórias de família mostraram que freqüências de auto-imunidade e câncer foram significativamente aumentados na linha paterna e materna, respectivamente. Defeituoso FAS ou ceramida morte induzida por células T também foi detectada em 9 dos 17 pacientes auto-imunes de 7 famílias exibição de mais de um único caso de auto-imunidade dentro de parentes de primeiro ou segundo grau, exemplos da síndrome de múltipla auto-imune (MAS). Doença auto-imune, como apresentado pelos pacientes com síndrome Dianzani e as famílias MAS incluía várias formas órgãos específicos e sistêmica. Ramenghi et al. (2000) interpretaram os seus resultados como indicando que a forma Dianzani de doença linfoproliferativa autoimune é devido à acumulação de vários defeitos no mesmo indivíduo, e que estes defeitos predispor ao desenvolvimento de cancro ou de outras doenças auto-imunes do que ALPS ou a síndrome Dianzani.

Genética Molecular

Clementi et al. (2006) identificaram o ala91-to-val (A91V, 170280,0011 ) substituição no gene PRF1 em 6 dos 28 pacientes DALD. Presença de A91V conferido um odds ratio de 3 para DALD, e da razão de chances aumentou para 17 se as variações na osteopontina (SPP1; 166.490 ) gene associado à produção de osteopontina aumento também estavam presentes.No entanto, A91V foi relativamente frequente (4,6%) no grupo controle. Clementi et al. (2006) sugeriram que A91V pode ser um factor de susceptibilidade para DALD defeituoso em pacientes com função FAS.

Nomenclatura

Embora Dianzani et ai. (1997) que se refere a esta condição de doença linfoproliferativa autoimune com o símbolo ALD, estas parecem ser designações insatisfatórias porque o nome é muito semelhante à síndrome autoimune linfoproliferativa (ALPS) eo símbolo já tenha sido utilizado para a adrenoleucodistrofia.

REFERÊNCIAS

1. Clementi, R., Chiocchetti, A., Cappellano, G., Cerutti, E., Ferretti, M., Orilieri, E., Dianzani, I., Ferrarini, M., Bregni, M., Danesino, C., Bozzi, V., Putti, MC, Cerutti, F., Cometa, A., Locatelli, F., Maccario, R., Ramenghi, U., Dianzani, U. As variações do gene da perforina em pacientes com autoimunidade / linfoproliferação e defeituoso função Fas.Sangue 108: 3079-3084, 2006. [PubMed: 16720836 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ] 2. Dianzani, U., Bragardo, M., DiFranco, D., Alliaudi, C., Scagni, P., Buonfiglio, D., Redoglia, V., Bonissoni, S., Correra, A., Dianzani, I., Ramenghi, U. . Deficiência da via apoptose Fas sem mutações no gene FAS em pacientes pediátricos com autoimunidade / linfoproliferação Sangue 89: 2871-2879, 1997. [PubMed: 9108407 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ] 3. Ramenghi, U, Bonissoni, S., Migliaretti, G., DeFranco, S., Bottarel, F., Gambaruto, C., DiFranco, D., Priori, R., Conti, F., Dianzani, I., Valesini , G., Merletti, F., Dianzani, U. . Deficiência da via de apoptose Fas sem mutações no gene Fas é um traço familiar predisposição para o desenvolvimento de doenças auto-imunes e cancro Sangue 95: 3176-3182, 2000. [PubMed: 10807785 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]

▸ Contribuintes: Cassandra L. Kniffin - actualização: 2007/09/25 Data de criação: Victor A. McKusick: 2000/08/28 ▸ História Edit: carol: 06/22/2011

Doença de Darier

Doença de Darier (DD) é uma desordem da queratinização caracterizada pelo desenvolvimento de pápulas ceratóticas em áreas seborreicas e anomalias do prego específicos. A prevalência é estimada em cerca de 1/50, 000. O início da doença ocorre geralmente na puberdade. Os pacientes apresentam pápulas gordurosos e colorido (amarelo-marrom ou castanho) ceratótica, que podem ser isoladas ou agrupadas, formando placas. As lesões de pele muitas vezes se tornam infectadas e malcheiroso, e são responsáveis ​​por grande desconforto.Eles podem ser exacerbadas pela exposição à luz solar ou à radiação UVB artificial, o calor, a transpiração, fricção, e infecções. Os locais de predileção são as áreas seborréicas do tronco e rosto: parte superior do tórax, costas, os lados do pescoço, testa, orelhas e couro cabeludo. As flexuras estão freqüentemente envolvidos (virilha, axilas e região anogenital). Mãos e pés também podem apresentar discretas pápulas nas superfícies dorsais. Um exame cuidadoso das palmas das mãos e plantas dos pés revela freqüentemente pequenos buracos ou ceratoses pontuadas que são altamente sugestivos, se não for específico, de DD.Eles mostram a combinação específica de vermelho e branco listras longitudinais e hiperqueratose subungueal presente. O palato duro, mucosa oral, esôfago, vulva e reto pode ser o local de pequenas pápulas esbranquiçadas, muitas vezes densamente agrupados (leucoplasia). Anormalidades unhas são quase constante e altamente sugestivo. Os pregos são frágeis e têm um defeito em forma de V.Os pacientes têm uma suscetibilidade aumentada para herpes simples e infecções piogênicas. Severidade da doença é muito variável, mesmo dentro da mesma família. DD é causada por mutações no ATP2A2 gene (12q23-q24.1) que codificam para uma bomba de Ca2 + do retículo endoplasmático. A transmissão é autossômica dominante. O diagnóstico é baseado no exame histológico de biópsias de pele de lesão revelando hiperqueratose, focal disceratose e acantólise suprabasal. Os diagnósticos diferenciais incluem Hailey-Hailey doença, pênfigo e warty dyskeratoma (ver esses termos), bem como transitória acantolítica dermatose. O aconselhamento genético deve ser oferecido, embora o diagnóstico pré-natal não é adequado na maioria dos casos. Gestão é sintomático. Os pacientes devem evitar sol e calor. Emolientes contendo uréia ou ácido lático são de benefício para lesões mais limitadas. A aplicação tópica de tretinoína ou isotretinoína é eficaz contra a hiperqueratose, mas o risco de irritação limita a sua utilização. Os esteróides tópicos podem reduzir a irritação, mas elas não são eficazes quando utilizados sozinhos. Retinóides, tais como o tazaroteno são melhor tolerados. Em caso de doença grave, acitretina (um retinóide oral) é o tratamento mais eficaz, mas possíveis efeitos secundários deve ser monitorado. As manifestações de depressão e neuropsicológicos têm sido relatados e apoio psicológico específico pode ser necessária. DD funciona um curso crônico e recidivante. Isto pode causar deficiências sociais considerável.local de pequenas pápulas esbranquiçadas, muitas vezes densamente agrupados (leucoplasia). Anormalidades unhas são quase constante e altamente sugestivo. Os pregos são frágeis e têm um defeito em forma de V.Os pacientes têm uma suscetibilidade aumentada para herpes simples e infecções piogênicas. Severidade da doença é muito variável, mesmo dentro da mesma família. DD é causada por mutações nosociais handicap.