terça-feira, 8 de maio de 2012
Síndrome hemolítico-urêmica (SHUa)
Síndrome hemolítico-urêmica (SHU) é definida pela tríade de disfunção
mecânica trombocitopenia, anemia hemolítica e renal.SHU atípicas (SHUa)
define não Shiga-toxina HUS-e ainda que alguns autores incluem SHUa
secundárias devido aStreptococcus pneumoniae ou outras causas, SHUa
designa uma doença primária, devido a um distúrbio no complemento
regulação da via alternativa. SHU atípicas representa 5% -10 de HUS em
crianças, mas a maioria dos HUS em adultos. A incidência de complemento
SHUa-não é conhecida com precisão. No entanto, mais de 1.000 pacientes
AHUs investigadas para anormalidades do complemento têm sido relatados.
O início é a partir do período neonatal até a idade adulta. A maioria dos
pacientes apresentam com insuficiência trombocitopenia e anemia
hemolítica e renal e 20% têm manifestações extra renais.Dois a 10%
morrem e um progresso terceiro estágio final de falência renal no primeiro
episódio. Metade dos pacientes têm recaídas. As mutações nos genes que
codificam proteínas reguladoras do complemento factor H, a membrana de
proteína cofactor (MCP), factor I ou trombomodulina foram demonstradas em
20-30%, 5-15%, 4-10% e 3-5% dos pacientes, respectivamente, e
mutações nos genes da C3 convertase proteínas, C3 e factor B, em 2-10% e
1-4%. Além disso, 6-10% dos pacientes têm anticorpos anti-factor H.
Diagnóstico de SHUa depende 1) Nenhuma doença associada 2) Não
existem critérios para Shigatoxin-SHU (cultura de fezes e PCR para Shiga
toxinas; sorologia para anticorpos anti-lipopolissacarídeos) 3) Não existem
critérios para púrpura trombocitopênica trombótica (soro ADAMTS 13
atividade> 10 %). Investigação do sistema do complemento é necessário
(C3, C4, fator H e fator I concentração plasmática, MCP expressão em
leucócitos e anticorpos anti-fator H; triagem genética para identificar
fatores de risco). A doença é familiar em aproximadamente 20% de
pedigrees, com um modo dominante autossómica recessiva ou de
transmissão. Como penetrância da doença é de 50%, o aconselhamento
genético é difícil. Plasmatherapy tem sido o tratamento de primeira linha
até hoje, sem demonstração inquestionável de eficiência. Existe um risco
elevado de pós-transplante de recorrência, excepto em MCP-HUS. Relatos de
casos e dois ensaios de fase II mostram uma eficácia impressionante do
bloqueador complemento C5 eculizumab, sugerindo que será o próximo
padrão de atendimento. Excepto para os doentes tratados por
plasmatherapy intensivo ou eculizumab, o pior prognóstico é em factor H-
HUS, como a mortalidade pode chegar a 20% e 50% de sobreviventes não
recuperar a função renal. Metade do fator de progresso I-HUS a fase final de
insuficiência renal. Por outro lado, a maioria dos pacientes com MCP-SHU
têm função renal preservada. Fator anti-H anticorpos de SHU tem resultado
favorável, se tratada precocemente.
mecânica trombocitopenia, anemia hemolítica e renal.SHU atípicas (SHUa)
define não Shiga-toxina HUS-e ainda que alguns autores incluem SHUa
secundárias devido aStreptococcus pneumoniae ou outras causas, SHUa
designa uma doença primária, devido a um distúrbio no complemento
regulação da via alternativa. SHU atípicas representa 5% -10 de HUS em
crianças, mas a maioria dos HUS em adultos. A incidência de complemento
SHUa-não é conhecida com precisão. No entanto, mais de 1.000 pacientes
AHUs investigadas para anormalidades do complemento têm sido relatados.
O início é a partir do período neonatal até a idade adulta. A maioria dos
pacientes apresentam com insuficiência trombocitopenia e anemia
hemolítica e renal e 20% têm manifestações extra renais.Dois a 10%
morrem e um progresso terceiro estágio final de falência renal no primeiro
episódio. Metade dos pacientes têm recaídas. As mutações nos genes que
codificam proteínas reguladoras do complemento factor H, a membrana de
proteína cofactor (MCP), factor I ou trombomodulina foram demonstradas em
20-30%, 5-15%, 4-10% e 3-5% dos pacientes, respectivamente, e
mutações nos genes da C3 convertase proteínas, C3 e factor B, em 2-10% e
1-4%. Além disso, 6-10% dos pacientes têm anticorpos anti-factor H.
Diagnóstico de SHUa depende 1) Nenhuma doença associada 2) Não
existem critérios para Shigatoxin-SHU (cultura de fezes e PCR para Shiga
toxinas; sorologia para anticorpos anti-lipopolissacarídeos) 3) Não existem
critérios para púrpura trombocitopênica trombótica (soro ADAMTS 13
atividade> 10 %). Investigação do sistema do complemento é necessário
(C3, C4, fator H e fator I concentração plasmática, MCP expressão em
leucócitos e anticorpos anti-fator H; triagem genética para identificar
fatores de risco). A doença é familiar em aproximadamente 20% de
pedigrees, com um modo dominante autossómica recessiva ou de
transmissão. Como penetrância da doença é de 50%, o aconselhamento
genético é difícil. Plasmatherapy tem sido o tratamento de primeira linha
até hoje, sem demonstração inquestionável de eficiência. Existe um risco
elevado de pós-transplante de recorrência, excepto em MCP-HUS. Relatos de
casos e dois ensaios de fase II mostram uma eficácia impressionante do
bloqueador complemento C5 eculizumab, sugerindo que será o próximo
padrão de atendimento. Excepto para os doentes tratados por
plasmatherapy intensivo ou eculizumab, o pior prognóstico é em factor H-
HUS, como a mortalidade pode chegar a 20% e 50% de sobreviventes não
recuperar a função renal. Metade do fator de progresso I-HUS a fase final de
insuficiência renal. Por outro lado, a maioria dos pacientes com MCP-SHU
têm função renal preservada. Fator anti-H anticorpos de SHU tem resultado
favorável, se tratada precocemente.