PARCERIAS

quinta-feira, 13 de dezembro de 2012

MAPLE doença do xarope , MSUD , Xarope de Bordo

De cadeia ramificada KETOACIDURIA
de cadeia ramificada ALPHA-KETO ACID desidrogenase
BCKD DEFICIÊNCIA
KETO ACID descarboxilase DEFICIÊNCIA

Outras entidades representadas nesta reportagem:
DOENÇA DE BORDO XAROPE URINA, CLASSIC, INCLUÍDOS
Doença da urina MAPLE XAROPE, Intermediário, INCLUÍDOS
DOENÇA DE BORDO XAROPE URINA, intermitente, INCLUÍDOS
DOENÇA DE BORDO XAROPE URINA, tiamina-responsivo, INCLUÍDOS
doença da urina do xarope de bordo, TIPO IA, incluído; MSUD1A, INCLUÍDOS
DOENÇA DE BORDO XAROPE URINA, TIPO IB, incluído; MSUD1B, INCLUÍDOS
DOENÇA DE BORDO XAROPE URINA, TIPO II, incluído; MSUD2, INCLUÍDO
Um sinal de número (#) é usado com esta entrada porque maple syrup doença da urina (DXB) pode ser causada por mutação heterozigótica homozigoto ou composto em pelo menos três genes: BCKDHA ( 608.348 ) no cromossomo 19q13, BCKDHB ( 248611 ) no cromossomo 6q14, e DBT ( 248.610 ) no cromossomo 1p21. Estes genes codificam dois dos componentes catalíticos de cadeia ramificada alfa-ceto complexo de desidrogenase de ácido (BCKDC), que catalisa o catabolismo dos aminoácidos de cadeia ramificada leucina, isoleucina e valina. Mutação do terceiro componente, E3 ( DLD; 238331 ), no cromossomo 7q31, causa um fenótipo de sobreposição, mas mais grave conhecida como deficiência de DLD (DLDD; 246900 ). Deficiência DLD é por vezes referido como MSUD3.


Nomenclatura
O xarope de bordo urina doença causada por uma mutação no gene da subunidade alfa-E1 é referido como o tipo de DXB IA; que é causada por uma mutação no gene da subunidade beta-E1 como tipo IB; e que é causada por defeitos no gene da subunidade E2 de tipo II. O fenótipo causado por mutação na subunidade E3 é por vezes referido como o tipo MSUD III ( Chuang e Shih, 2001 ), mas que o transtorno é mais comumente referido como E3 ou Diidrolipoamida desidrogenase ( 246900 ) (resumo por Hong et al., 1996 ). Veja também uma variante leve da MSUD (MSUDMV; 615.135 ), causada por mutação no gene regulador PPM1K ( 611.065 ).

Descrição
As principais características clínicas da doença da urina do xarope de bordo são retardo mental e físico, problemas de alimentação e um xarope de bordo odor de urina. Os cetoácidos de aminoácidos de cadeia ramificada estão presentes na urina, o que resulta de um bloco na descarboxilação oxidativa. Há 5 subtipos clínicos de MSUD: a forma "clássica" neonatal severa, uma forma de "intermediário", uma forma de 'intermitente', uma forma "de tiamina-sensível", e uma forma de 'E3 deficiente com acidose láctica "( 246900 ) . Todos estes subtipos podem ser causada por mutações em qualquer um dos quatro genes acima mencionados, excepto para a forma E3-deficiente, que apenas é provocada por uma mutação no gene E3 ( Chuang e Shih, 2001 ).

Características Clínicas
Clássico grave MSUD

Menkes et al. (1954) relataram uma síndrome familiar em que quatro irmãos tinham disfunção cerebral infantil progressiva associada a uma substância urinário incomum. Início na primeira semana de vida, com a morte de 3 meses de idade. A urina tinha um odor semelhante a xarope de bordo. Referindo-se a síndrome como "xarope de bordo doença da urina", Westall et al. (1957) verificaram que os níveis de ácidos gordos de cadeia ramificada, aminoácidos leucina, isoleucina, e valina, foram muito elevados. Menkes (1959) isoladas e identificadas as cetoácidos correspondentes na urina de pacientes afectados, o que sugere que as vias de catabolismo do aminoácidos de cadeia ramificada foram bloqueados na etapa de descarboxilação. Dancis et al. (1960) , também referido como a desordem "de cadeia ramificada ketoaciduria. ' Em clássico DXB, que é a forma mais comum da doença, 50% ou mais dos ácidos cetónicos são derivados a partir de leucina, e a actividade do complexo BCKD é menor do que 2% do normal. Recém-nascidos afetados parecem normais no nascimento, com sintomas desenvolvimento entre 4 e 7 dias de idade. As crianças mostram letargia, perda de peso, distúrbio metabólico, e sinais neurológicos progressivos de alterar hipotonia e hipertonia, refletindo uma encefalopatia grave. Convulsões e coma normalmente ocorrem, seguido por morte se não for tratada ( Chuang e Shih, 2001 ). Wong et al. (1972) relataram um caso de clássico MSUD. DiGeorge et al. (1982) fez observações importantes sobre o curso clássico MSUD nos primeiros 4 dias de vida, quando uma criança afetada estava em uma dieta desprovida de aminoácidos de cadeia ramificada. Embora os aminoácidos de cadeia ramificada foram normais no sangue de cordão, leucina soro foi significativamente elevados em 4 a 14 horas de idade, e aumentou progressivamente daí em diante, o que permite um diagnóstico preciso e precoce. No entanto, Shih (1984) enfatizou que MSUD clássico pode ser desperdiçada em triagem neonatal por causa do aumento lento dos níveis de leucina no sangue. Frezal et al. (1985) observaram uma família na qual duas formas diferentes de DXB ocorreu na mesma família. A proposita tinha uma forma aguda neonatal; 2 de suas irmãs tinham uma forma quase assintomática que os autores pensaram representado heterozigose composta para o mutante clássico e uma variante parcial. O proband não respondeu a tiamina. Kaplan et al. (1989) descreveu o teste psicotécnico em 9 meninas e 7 meninos com MSUD. Eles concluíram que o tratamento em potencial ou precoce melhora significativamente o resultado intelectual e que o pobre controle bioquímico pode afetar negativamente o desempenho. Van Calcar et al. (1992) descreveu uma mulher de 25 anos de idade, com o clássico MSUD que foi diagnosticado com a idade de 11 dias e foi tratado com sucesso com restrições alimentares. Ela foi seguida de perto durante a gravidez, com a entrega de um bebê saudável, cujo comprimento e peso foram no quinto percentil. Intermediate MSUD Schulman et al. (1970) descrita pela primeira vez MSUD intermediário em um paciente de 19 meses de idade, que estava sendo avaliado para o retardo mental. Ela teve crescimento físico normal, mas atraso grave de desenvolvimento. Ela tinha acidose sistémica leve e marcadamente um aumento dos níveis de plasma de aminoácidos de cadeia ramificada e os ceto-ácidos de cadeia ramificada urinário. A restrição de proteínas foi eficaz, mas a administração de tiamina não foi. O paciente tinha 15 a 25% de actividade residual BCKD em leucócitos e fibroblastos. Kalyanaraman et ai. (1972) relataram dois pacientes com a forma intermediária de MSUD manifestando comportamento hipercinético e retardo mental. Chhabria et al. (1979) relataram um recém-nascido que se apresentou com oftalmoplegia e mais tarde foi encontrado para ter MSUD intermediário com BCKD residual atividade complexa. Eles observaram que 2 casos semelhantes com MSUD e oftalmoplegia tinha sido relatado anteriormente. Gonzalez-Rios et al. (1985) relataram um menino com MSUD intermediário que apresentou na idade de 10 meses, em coma cetoacidose, com uma história de irritabilidade, má alimentação e crescimento e atraso no desenvolvimento. restrição de aminoácidos de cadeia ramificada resultou em crescimento e desenvolvimento normal pela idade 42 meses, mas a tiamina não foi eficaz. Os autores determinaram que o defeito estava na actividade catalítica do componente E1 do complexo BCKD, mas houve alguma actividade enzimática residual. Schadewaldt et al. (2001) determinou-corpo inteiro L-leucina oxidação em pacientes com DXB. Em 4 pacientes com clássico MSUD, oxidação L-leucina era demasiado baixo para ser mensurável. Em 2 fêmeas com uma variante mais grave da doença, a oxidação de L-leucina foi de cerca de 4% do controle. Em seis variantes mais leves, incluindo os intermediários, as estimativas para o residual de corpo inteiro de L-leucina oxidação variou entre 19 e 86% (59 + / - 24%) de controlo, e eram substancialmente mais elevado do que o de cadeia ramificada, ácido 2-oxo residual complexas actividades de desidrogenase em fibroblastos dos pacientes (10 a 25% do controlo). intermitente DXB Morris et al. (1961) relataram uma fêmea de 24 meses de idade, com MSUD intermitente. Ela era assintomático até a idade de 16 meses, quando ela teve ataxia episódica recorrente, letargia, semicoma e urinário elevado cetoácidos de cadeia ramificada seguinte otite média. Da mesma forma, seu irmão mais novo era normal até cerca de 10 meses de idade, quando ele teve um episódio agudo. Restrição protéica na dieta foi eficaz (ver também Morris et al., 1966 ). Em 2 irmãos de cada um dos dois famílias, Dancis et al. (1967) observaram DXB intermitente. As crianças sofrem de uma desordem neurológica associada com elevação transitória dos aminoácidos de cadeia ramificada e os ceto-ácidos na urina, bem como um odor característico da urina. Um sib de cada família morreu durante um ataque. O início tardio dos sintomas e da normalidade clínica entre os ataques diferenciada a condição de clássico MSUD. Além disso, o nível de actividade de leucócitos BCKD complexo parece ser maior do que na forma clássica da doença. Duas famílias norueguesas com a forma intermitente foram descritos por Goedde et al. (1970) . Eles observaram que, na forma intermitente, apenas uma mostra de pais diminuição da atividade da enzima. Van der Horst e Wadman (1971) descreveu uma forma intermitente com episódios graves de acidose com retardo mental, que foi parcialmente revertida em tratamento dietético. Outros casos de DXB intermitente foram relatados por Kiil e Rokkones (1964) , Valman et al. (1973) , e indo et al. (1988) . Tiamina-responsivo DXB Scriver et al. (1971) descreveram uma variante DXB, em que o hiperaminoacidemia foi completamente corrigida por cloridrato de tiamina (10 mg por dia), com a restrição alimentar (ver também Scriver et al., 1985 ). Duran et ai. (1978) e Duran e Wadman (1985) relataram o tratamento bem sucedido de DXB com administração de tiamina. Chuang et al. (1982) verificaram que a actividade complexo BCKDH na DXB tiamina-sensível é de cerca de 30 a 40% da taxa normal. Outros estudos mostraram que o defeito primário na DXB tiamina-sensível é reduzida a afinidade do mutante de BCKD pirofosfato de tiamina. Em dois casos de DXB responsivos a administração de tiamina, Zhang et al. (1990) encontrou que a sequência do gene para a subunidade alfa-E1 estava normal. O resultado foi considerada consistente com qualquer uma das seguintes possibilidades: que o local de ligação de tiamina envolve a subunidade beta-E1, que o local de ligação é em E1-alfa, mas de uma mutação em outro lugar no complexo altera a afinidade de ligação a tiamina local por uma interacção alostérica, ou que a resposta clínica a tiamina é devido à estabilização da enzima que tem uma mutação em um ou outro do E1-beta ou da proteína E2. feno-grego chá Em um relatório de Tunisia, Monastiri et al. (1997) observou que, desde o xarope de bordo é em grande parte desconhecido por populações do Mediterrâneo, o odor da urina em MSUD é mais uma reminiscência de feno-grego (Trigonella foenum graecum L.) do que de xarope de bordo. Grãos de feno-grego são tradicionalmente utilizadas pelas populações do Mediterrâneo como uma infusão de doentes ( Boukef et al., 1982 ), e seu cheiro perfumado é desagradável e bem conhecido na área. Monastiri et al. (1997) sugeriu que os médicos nos países mediterrânicos deve ter em mente que um odor de feno-grego de urina com angústia neurológicas em recém-nascidos, sem história de ingestão de feno-grego pela mãe do bebê, deve levantar a suspeita de MSUD. Sewell et al. (1999) descreveram um caso de 'pseudo-doença da urina de xarope de bordo "causado por beber chá de feno-grego. O bebê egípcio de 5 semanas de idade, tinha um episódio de inconsciência 10 minutos ao beber o chá engarrafado. Ele se recuperou de forma espontânea, mas os pais, no entanto, procurou atendimento médico. Por exame, a criança foi encontrada para exalam um aroma semelhante ao da Maggi (um aromatizante amplamente disponível), e uma amostra de urina vertida espontaneamente tinha um aroma semelhante. Os pais indicaram que a criança tinha sido dado chá de ervas (chá Helba) para reduzir a flatulência e impedir a febre. Este chá contém sementes de feno-grego. As análises de urina da criança, revelou a presença de sotolone, o composto responsável pelo aroma de bordo doença urina xarope ( Podebrad et al. de 1999 ). Chá preparado a partir de sementes de feno-grego foi encontrado para conter sotolone. Bartley et al. (1981) relataram um caso semelhante. Desde chás de ervas são populares como remédios caseiros, particularmente em países do Oriente Médio, os médicos devem ter cuidado quando eles são apresentados com lactentes jovens desses países, para evitar investigações desnecessárias e dispendiosas.

Gestão Clínica
Bodner-Leidecker et al. (2000) relataram um paciente com MSUD clássico que teve a transplante hepático na idade de 7 anos, devido a uma falha hepática terminal desencadeada por uma infecção por hepatite A. O paciente foi mantido com uma dieta sem restrições, e as concentrações plasmáticas de cadeia ramificada e L-amino ácidos 2-oxo-se estáveis, mas em níveis moderadamente aumentados (2 - a 3-vezes de controlo). As concentrações de L-aloisoleucina, no entanto, manteve-se notavelmente elevada (maior do que 5 vezes de controlo). In vivo catabolismo apresentaram taxas normais de L-leucina aloisoleucina e eliminação. Bodner-Leidecker et al. (2000) sugeriram que o fornecimento de substrato aumentada a partir de fontes extra-hepáticas foi responsável pela elevação da concentração plasmática. Morton et al. (2002) relataram 35 pacientes menonitas com MSUD e homozigose para a mutação Y393N ( 608.348,0001 ) no gene BCKDHA e um paciente não-menonita que era heterozigoto composto para a mutação Y393N e uma mutação splice-site. Foram identificados dezoito neonatos afectados entre 12 e 24 horas de idade, utilizando a análise de aminoácidos do plasma ou do sangue total coletado em papel de filtro. Nenhuma das crianças identificadas antes de 3 dias de idade e geridos de acordo com o protocolo sugerido pelos autores ficou doente durante o período neonatal. MSUD foi diagnosticado após os 3 dias em 18 recém-nascidos, os quais tiveram a característica xarope de bordo-como odor e tiveram déficits neurológicos, incluindo distonia, convulsões e edema cerebral. Follow-up de todos os 36 pacientes mostrou que a taxa global de hospitalização após o período neonatal foi de apenas 0,56 dias por paciente por ano (25% dos quais foram explicados por 2 pacientes), e todos mostraram uniformemente bons resultados de desenvolvimento. Quatro pacientes desenvolveram edema cerebral com risco de vida, como consequência de infecções e intoxicações metabolismo, mas todas se recuperaram. Morton et al. (2002) apresentou um protocolo de tratamento detalhado para MSUD que foi projetado para inibir o catabolismo protéico endógeno, sustentar a síntese protéica, evitar deficiências de aminoácidos, e manter a osmolaridade sérica normal. Os autores enfatizam a importância do diagnóstico nos primeiros dias de vida e concluiu que MSUD clássico pode ser bem gerida para permitir que um curso benigno neonatal, crescimento e desenvolvimento normal, e as taxas de hospitalização baixos.


Heterogeneidade
A heterogeneidade genética

Lyons et al. (1973) procurou heterogeneidade genética na doença do xarope de bordo na urina pelo estudo de heterocários derivados de cultura de fibroblastos de pacientes diferentes. Os fibroblastos de um paciente consistentemente complementado aqueles de outros pacientes particulares, aumentando o nível de BCKD. Correlação com a expressão clínica não poderia ser feita. Singh et al. (1977) e Jinno et al. (1984) também fez análise de complementação para responder a questão da heterogeneidade genética. Jinno et al. (1984) demonstraram a utilidade de linhas de células linfóides em tais estudos e descobriram dois grupos de complementação. Ao contrário dos anteriores dois estudos, os dois grupos correspondem a grupos clínicos: 3 linhas celulares eram de pacientes com o tipo de variante e 2 eram de pacientes com o tipo clássico. Indo et al. (1988) encontraram BCKDH alterado atividade da enzima complexa e cinética que pareciam corresponder com MSUD fenótipo: tipos clássicos, intermediária e intermitentes de MSUD demonstraram níveis crescentes de atividade complexa, e foram associados com sigmoidal, cinética quase sigmoidal, e hiperbólicas, respectivamente . por Northern e análise por Western blot da E1-alfa e proteínas E2 em culturas de células a partir de 7 pacientes com DXB independentes, Fisher et al. (1989) demonstraram vários fenótipos moleculares distintas de acordo com o mRNA e proteína da subunidade, demonstrando a complexidade genética de DXB.




Genética Molecular
Mutações no E1-Subunidade alfa Gene

Em um paciente com MSUD clássico, {77,79: Zhang et al. (1989,1991)} identificada uma mutação no gene que codifica a subunidade alfa-E1 ( 608348,0001 ). Chuang et al. (1994) mais tarde identificada uma segunda mutação no gene BCKDHA neste paciente ( 608348,0002 ). Cada um dos pais era heterozigoto para uma das mutações. Em 3 de 4 pacientes hispano-mexicanos não relacionados com MSUD intermediária, Chuang et al. (1995) identificaram uma mutação homozigótica no gene BCKDHA ( 608348,0003 ). O quarto paciente era homozigótica para uma mutação diferente no mesmo gene ( 608348,0004 ). Patel e Harris (1995) forneceu uma representação esquemática de 7 mutações pontuais, uma pequena eliminação e uma pequena inserção no gene relatado BCKDHA. Mutações no E1 -beta Subunidade Gene Em um paciente com doença da urina clássico xarope de bordo, Nobukuni et al. (1991) identificaram uma deleção homozigótica de 11 pb do exão 1 do gene E1-beta ( 248611,0001 ). Em 6 de 7 pacientes judeus Ashkenazi com o clássico MSUD, Edelmann et al. (2001) identificaram homozigotia ou heterozigotia composto para a mesma mutação no gene BCKDHB (R183P, 248611,0002 ). Os autores descobriram que cerca de 33% (10 de 34) das famílias com MSUD seguido em sua clínica em Nova York eram de ascendência judaica Ashkenazi. Em larga escala de triagem populacional de indivíduos judeus Ashkenazi para a mutação R183P revelou que a freqüência portadora do alelo mutante foi de aproximadamente 1 em 113 pessoas. Em 3 pacientes israelenses não relacionados com o clássico MSUD, Chuang et al. (2004) identificaram mutações homozigose ou heterozigose composta no gene BCKDHB ( 248611.0003 - 248611.0006 ). Estudos de expressão funcionais em E. coli mostraram que as diferentes mutações apresentam expressão variável, mas nenhuma actividade enzimática residual. Mutações no gene E2 componentes Num caso de DXB clássico, Herring et ai. (1991) identificaram uma deleção de 124 pb no gene que codifica a DBT componente E2 do complexo BCKDH ( 248610,0001 ). Em uma linha de células de um paciente com tiamina-responsivo DXB, Fisher et al. (1991) identificaram heterozigosidade composto por mutações no gene DBT ( 248610,0002 e 248610,0003 ). Em vários pacientes japoneses com a forma de DXB intermediário, Tsuruta et al. (1998) homozigose identificado ou heterozigose composta por mutações no gene DBT ( 248610.0005 - 248610.0008 ).


















Genótipo / Fenótipo Correlações
Nellis et al. (2003) avaliaram e comparada a evolução de 11 pacientes não relacionados com DXB, incluindo 3 com mutações no gene E1-alfa, 5 com mutações no gene E1-beta, e 3 com mutações no gene E2 (2 eram irmãos) . Todos tinham actividade BCKD residual inferior a 3% dos valores de controlo. Todos os pacientes, exceto 2, 1 com E1-alfa e 1 com um mutações E1-beta, tinham documentado episódios de descompensação metabólica. QI maior do que 90 foi observada em 70% dos pacientes. Os pacientes com mutações no gene da alfa-E1 tendiam a ter diminuído QI em comparação com outros pacientes. Em geral, no entanto, os resultados indicaram que não houve impacto significativo de um local para outro mutante na determinação do resultado clínico. O fator mais importante na determinação do resultado foi a identificação precoce e instituição de uma alimentação à base de proteínas. Entre 15 pacientes com formas variantes de MSUD, Flaschker et al. (2007) descobriram que os fenótipos mais graves tendem a ser associados com mutações no gene BCKDHA, ao passo que as variantes mais leves tendem a ser associados com mutações nos genes BCKDHB e DBT.


Genética de populações
Em um móvel população urbana, predominantemente branca de New England, Levy (1973) encontrou uma freqüência de MSUD de 1 em 290.000 em triagem neonatal. A freqüência mais alta relatada de MSUD foi observada entre a velha ordem menonitas da Pensilvânia ( Auerbach e DiGeorge de 1973 ; Naylor, 1980 ; Marshall e DiGeorge de 1981 ). Em menonitas conservadores do leste da Pensilvânia, clássico MSUD tem uma freqüência tão alta quanto 1 em 176 nascimentos ( DiGeorge et al., 1982 ). Matsuda et al. (1990) demonstraram o defeito específico nos casos menonitas (ver 608.348,0001 ). Chuang e Shih (2001) observaram uma incidência mundial de MSUD de 1 em 185 mil nascidos vivos. Usando ensaios de complementação em células de 63 indivíduos com diagnóstico clínico de MSUD, Nellis e Danner (2001) encontrou que 33% dos casos foram causadas por mutações no gene E1-alfa, 38% por mutações no gene E1-beta, e de 19% por mutações no gene E2. Dez por cento das linhas celulares testadas tiveram resultados ambíguos, mostrando nenhuma complementação ou restituição da atividade com dois produtos de genes. Nas 11 crianças com MSUD de uma comunidade cigana no sul de Portugal, Quental et al. (2008) identificaram uma deleção homozigótica 1 pb (117delC; 608248,0009 ) no gene BCKDHA. Por análise de haplótipos, Quental et al. (2009) mostraram que a mutação é uma mutação 117delC fundador em ciganos portuguesas com uma frequência de portadora estimada em 1,4%. Um paciente espanhol não relacionado com a exclusão que não era de origem cigana não partilharam haplótipo, indicando que ocorreu de forma independente. A eliminação ocorre dentro de um aparelho de poli-C, e pode representar um ponto de acesso mutação no gene BCKDHA.




Modelo Animal
Em bezerros Hereford entrevistados com doença do xarope de bordo na urina, Zhang et al. (1991) demonstraram uma substituição C para T no gene E1-alfa que introduziu um codão de paragem para o péptido lider da proteína. Gortz et al. (2003) verificaram que a actividade de rede espontânea em neurónios primários de rato dissociadas embrionárias foi reversivelmente reduzidos ou bloqueados por leucina extracelular aumentada ou alfa-cetoisocaproato de uma forma dependente da dose. Em contraste, o potencial de repouso, várias correntes de membrana, e de cálcio intracelular foram afectadas pelas substâncias. Görtz et al. (2003) concluíram que uma anormalidade da liberação ou desequilíbrio da concentração de neurotransmissores glutaminérgica / GABAergic faz com que a disfunção neuronal aguda na doença do xarope de bordo na urina. Num grande N-etil-N-nitrosourea (ENU) induzida pelo programa de mutagênese mouse, Wu et ai. (2004) identificaram um fenótipo caracterizado por eliminar a elevação de soro aminoácidos de cadeia ramificada e um aumento moderado da arginina. Clinicamente, os ratos afetados também mostrou déficit de crescimento, fraqueza, diminuição do movimento espontâneo, e cabelos finos, características vistas em humanos com doença do xarope de bordo na urina. Nos ratinhos afectados, Wu et al. (2004) identificaram uma transição homozigoto T para C, na sequência de consenso 5-prime sítio de splicing do exão 2 e o intrão 2 do gene Bcat2 ( 113530 ), o que resulta na eliminação do exão 2. RT-PCR mostrou nitidamente quantidades de reduzida Bcat2 mRNA no músculo e no fígado em relação aos controles. Os autores notaram que o exão 2 contém a sequência líder direccionamento mitocondrial. Uma dieta pobre em aminoácidos de cadeia ramificada resultou em melhora clínica nos ratos.




Veja também:
Chuang et al. (1982) ; Chuang et al. (1982) ; Dancis et al. (1963) ; Danner et al. (1985) ; Danner et al. (1978) ; Fekete et al. (1989) ; Goedde et al. (1968) ; Heffelfinger et al. (1983) ; Heffelfinger et al. (1984) ; Naughten et al. (1982) ; Norton et al. (1962) ; Snyderman (1967) ; Tiu et al. (1988) ; Woody e Harris (1965)

Referências
1.Auerbach, VH, DiGeorge, A. bordo urina xarope disease.In: Hommes, FA; Van den Berg, CJ: Erros Inatos do Metabolismo. Londres:. Academic Press (pub.) 1973 P. 337.

2.Bartley, GB, Hilty, MD, Andreson, BD, Clairmont, AC, Maschke, SP 'Maple-syrup' urina odor devido à ingestão de feno-grego. New Eng. J. Med. 305: 467 apenas de 1981. [PubMed: 7254294 , relacionado citações ] [Texto Completo: Atypon ]

3.Bodner-Leidecker, A., Wendel, U., Saudubray, J.-M., Schadewaldt, P. metabolismo do ácido L-amino de cadeia ramificada na doença da urina do xarope de bordo clássico após o transplante hepático. J. Inherit. Metab. Dis. 23:. 805-818, 2000 [PubMed: 11196106 , relacionados com citações ] [Texto Completo: Springer ]

4.Boukef, K., Souissi, RH, Balansard, G. Contribuição al 'Etude des plantes utilisées en medicina traditionnelle Tunisienne. Plantes Medicinales phytothérapie 16: 260-279, 1982.

5.Chhabria, S., Tomasi, LG, Wong, WK Oftalmoplegia e paralisia bulbar em uma variante da doença do xarope de bordo na urina. Ann. Neurol. 6:. 71-72, 1979 [PubMed: 507.761 , relacionada citações ]

6.Chuang, DT, Ku, LS, Cox, RP doença maple-xarope urina Tiamina-responsive: diminuição da afinidade do mutante desidrogenase ácido alfa-ceto de cadeia ramificada para alfa-cetoisovalerato e tiamina pirofosfato. Proc. Nat. Acad. Sci. 79:. 3300-3304, 1982 [PubMed: 6954481 , relacionado citações ] [Texto Completo: HighWire Press ]

7.Chuang, DT, Ku, LS, Cox, RP base bioquímica da tiamina-responsive doença da urina do xarope de bordo. Trans. Assoc. Sou. Phys. 95:. 196-204, 1982 [PubMed: 7182976 , relacionado citações ]

8.Chuang, DT, Ku, LS, Kerr, DS, Cox, RP Detecção de heterozigotos na doença maple syrup-urina:. medições de cadeia ramificada-desidrogenase de ácido alfa-cetónico e seus componentes em culturas de células Am. J. Hum.. Genet. 34:. 416-424, 1982 [PubMed: 7081220 , relacionado citações ]

9.Chuang, DT, Shih, VE xarope de bordo doença da urina (ketoaciduria de cadeia ramificada) em:. Scriver, CR; Beaudet, AL; Sly, WS; Valle, D. (eds.): As Bases metabólicas e moleculares da doença hereditária. Vol. II. New York: (. 8 ed) McGraw-Hill: 2001 Pp.. 1971-2005.

10.Chuang, JL, Davie, JR, Chinsky, JM, Wynn, RM, Cox, RP, Chuang, DT Molecular e base bioquímica da doença do xarope de bordo na urina intermediário: ocorrência de G245R homozigoto e mutações F364C no locus E1-alfa de hispano- pacientes mexicanos. J. Clin. Invista. 95:. 954-963, 1995 [PubMed: 7883996 , relacionado citações ] [texto completo: Journal of Clinical Investigation ]

11.Chuang, JL, Fisher, CR, Cox, RP, Chuang, DT base molecular da doença da urina do xarope de bordo: novas mutações no locus E1-alfa que prejudicam E1 (alfa-2-beta-2) montagem ou diminuir E1 estado estacionário -alfa níveis de mRNA de ácido de cadeia ramificada complexo desidrogenase de ácido alfa-ceto. Am. J. Hum.. Genet. 55:. 297-304, 1994 [PubMed: 8037208 , relacionado citações ]

12.Chuang, JL, Wynn, RM, Moss, CC, Song, J., Li, J., Awad, N., Mandel, H., Chuang, DT Estrutural e base bioquímica para novas mutações em pacientes com doença da urina do xarope de bordo israelense homozigotos . J. Biol. Chem. 279: 17792-17800, 2004. [PubMed: 14742428 , relacionados com citações ] [Texto Completo: HighWire Press ]

13.Dancis, J., Hutzler, J., Levitz, M. O diagnóstico da doença de bordo xarope (ramificado ketoaciduria cadeia) pelo estudo in vitro de leucócitos do periférico. Pediatrics 32:. 234-238, 1963 [PubMed: 14044451 , relacionado citações ]

14.Dancis, J., Hutzler, J., Rokkones, T. intermitentes cetonúria de cadeia ramificada. Variante da doença de maple-xarope-urina. New Eng. J. Med. 276: 84-89, 1967. [PubMed: 6015521 , relacionado citações ] [Texto Completo: Atypon ]

15.Dancis, J., Levitz, M., Westall, RG bordo doença da urina de xarope: ketoaciduria de cadeia ramificada. Pediatrics 25:. 72-79, 1960 [PubMed: 13813934 , relacionados com citações ]

16.Danner, DJ, Armstrong, N., Heffelfinger, SC, Sewell, ET, Priest, JH, Elsas, LJ Ausência de cadeia ramificada acil-transferase como causa de doença do xarope de bordo na urina. J. Clin. Invista. 75:. 858-860, 1985 [PubMed: 3980729 , relacionado citações ] [texto completo: Journal of Clinical Investigation ]

17.Danner, DJ, Wheeler, FB, Lemmon, SK, Elsas, LJ, II. in vivo e in vitro de resposta humano de cadeia ramificada alfa-cetoácido pirofosfato de tiamina. Pediat. Res. 12:. 235-238, 1978 [PubMed: 643.394 , relacionada citações ]

18.DiGeorge, AM, Rezvani, I., Garibaldi, LR, Schwartz, M. Estudo prospectivo da doença maple-xarope urina durante os primeiros quatro dias de vida. New Eng. J. Med. 307:. 1492-1495, 1982 [PubMed: 7144815 , relacionado citações ] [Texto Completo: Atypon ]

19.Duran, M., Tielens, AGM, Wadman, SK, Stigter, JCM, Kleijer, WJ Efeitos da tiamina em um paciente com uma forma variante ketoaciduria de cadeia ramificada. Acta Paediat. Scand. 67:. 367-372, 1978 [PubMed: 654.914 , relacionada citações ]

20.Duran, M., Wadman, SK erros inatos Tiamina-responsivos do metabolismo. J. Inherit. Metab. Dis. 8 (supl. 1): 70-75, 1985.

21.Edelmann, L., Wasserstein, MP, Kornreich, R., Sansaricq, C., Snyderman, SE, Diaz, GA bordo doença da urina de xarope: identificação e carrier-freqüência determinação de uma nova mutação fundadora na população judaica Ashkenazi. Am. J. Hum.. Genet. 69:. 863-868, 2001 [PubMed: 11509994 , relacionados com citações ] [Texto Completo: Elsevier Science ]

22.Fekete, G., Plattner, R., Crabb, DW, Zhang, B., Harris, RA, Heerema, N., Palmer, CG localização do gene humano para a subunidade El-alfa de ramificada-desidrogenase de ácido ceto cadeia (BCKDHA ) no cromossoma 19q13.1-Q13.2. Cytogenet. Celular Genet. 50:. 236-237, 1989 [PubMed: 2805821 , relacionado citações ]

23.Fisher, CW, Chuang, JL, Griffin, TA, Lau, KS, Cox, RP, Chuang, DT Molecular fenótipos em células doença da urina de xarope de bordo cultivadas: sequência de cDNA completa E (1)-alfa e mRNA e conteúdo de subunidades do ser humano complexo desidrogenase de ácido alfa-ceto da cadeia ramificada. J. Biol. Chem. 264:. 3448-3453, 1989 [PubMed: 2914958 , relacionado citações ] [Texto Completo: HighWire Press ]

24.Fisher, CW, Lau, KS, Fisher, CR, Wynn, RM, Cox, RP, Chuang, DT A inserção de 17 pb e uma mutação phe215-to-cis missense no transacilase dihidrolipoil (E2) mRNA de uma tiamina-responsivos paciente maple syrup doença da urina do GT-34. Biochem. Biophys. Res. Commun. 174: 804-809, 1991. [PubMed: 1847055 , relacionado citações ] [Texto Completo: Elsevier Science ]

25.Flaschker, N., Feyen, O., Fend, S. Simão, E., Schadewaldt, P., Wendel, U. Descrição das mutações em 15 indivíduos com formas variantes de maple syrup doença da urina. J. Inherit. Metab. Dis. 30:. 903-909, 2007 [PubMed: 17922217 , relacionados com citações ] [Texto Completo: Springer ]

26.Frezal, J., Amedee-Manesme, O., Mitchell, G., Heuertz, S., Rey, F., Rey, J., Saudubray, JM bordo doença da urina de xarope: duas formas diferentes dentro de uma única família. Hum. Genet. 71:. 89-91, 1985 [PubMed: 4029957 , relacionado citações ]

27.Goedde, HW, Langenbeck, U., Brackertz, D. Detecção de heterozigotos na doença da urina de xarope de bordo:. papel da contagem de linfócitos Humangenetik 6:. 189-190, 1968 [PubMed: 5704438 , relacionado citações ]

28.Goedde, HW, Langenbeck, U., Brackertz, D., Keller, W., Rokkones, T., Halvorsen, S., Kiil, R., Merton, B. Aspectos clínicos e bioquímicos, genéticos de intermitente ketoaciduria de cadeia ramificada . Relatório de duas famílias escandinavos. Acta Paediat. Scand. 59:. 83-87, 1970 [PubMed: 5452306 , relacionado citações ]

29.Gonzalez-Rios, MC, Chuang, DT, Cox, RP, Schmidt, K., Knopf, K., Packman, S. Uma variante distinta de bordo intermediário doença da urina de xarope. Clin. Genet. 27:. 153-159, 1985 [PubMed: 3978850 , relacionado citações ]

30.Gortz, P., Koller, H., Schwahn, B., Wendel, U., Siebler, M. Perturbação de rato atividade de rede neuronal cultura depende da concentração e da proporção de leucina e alfa-ketoisocaproate: implicações para a encefalopatia aguda de xarope de bordo doença da urina. Pediat. Res. 53:. 320-324, 2003 [PubMed: 12538793 , relacionados com citações ] [Texto Completo: Lippincott Williams & Wilkins ]

31.Heffelfinger, SC, Sewell, ET, Danner, DJ Identificação de subunidades específicas do fígado bovino altamente purificado de cadeia ramificada desidrogenase cetoácido. Bioquímica 22: 5519-5522, 1983. [PubMed: 6652074 , relacionado citações ]

32.Heffelfinger, SC, Sewell, ET, Elsas, LJ, Danner, DJ evidência física direta para a estabilização de cadeia ramificada desidrogenase alfa-cetoácido por tiamina pirofosfato. Am. J. Hum.. Genet. 36:. 802-807, 1984 [PubMed: 6475955 , relacionado citações ]

33.Herring, WJ, Litwer, S., Weber, JL, Danner, DJ base genética molecular da doença da urina do xarope de bordo em uma família com dois alelos defeituosos para ramificada acyltransferase cadeia e localização do gene no cromossomo humano 1. Am. J. Hum.. Genet. 48:. 342-350, 1991 [PubMed: 1990841 , relacionado citações ]

34.Hong, YS, Kerr, DS, Craigen, WJ, Tan, J., Pan, Y., Lusk, M., Patel, MS Identificação de duas mutações em uma criança heterozigoto composto com Diidrolipoamida desidrogenase. Hum. Moles. Genet. 5: 1925-1930, 1996. [PubMed: 8968745 , relacionado citações ] [Texto Completo: HighWire Press ]

35.Indo, Y., Akaboshi, I., Nobukuni, Y., Endo, F., Matsuda, I. bordo doença da urina de xarope: uma possível base bioquímica para a heterogeneidade clínica. Hum. Genet. 80:. 6-10, 1988 [PubMed: 3417306 , relacionado citações ]

36.Jinno, Y., Akaboshi, I., Matsuda, I. análise de Complementação em células linfóides de cinco pacientes com diferentes formas de doença do xarope de bordo na urina. Hum. Genet. 68:. 54-56, 1984 [PubMed: 6500555 , relacionado citações ]

37.Kalyanaraman, K., Chamukuttan, S., Arjundas, G., Gajanan, N., Ramamurthi, B. bordo doença da urina de xarope (de cadeia ramificada ceto-aciduria): tipo de variante manifestando-se como comportamento hipercinético e retardo mental - Relatório de dois casos. J. Neurol. Sci. 15:. 209-218, 1972 [PubMed: 5010106 , relacionado citações ] [Texto Completo: Elsevier Science ]

38.Kaplan, P., Mazur, A., Campo, M. avaliação psicométrica em maple syrup doença da urina: estudo prospectivo, piloto controlado. (Resumo) Am. J. Hum.. Genet. 45 (supl.): A7 só, 1989.

39.Kiil, R., Rokkones, T. variante manifestação tardia de ketoaciduria de cadeia ramificada (maple syrup doença da urina). Acta Paediat. 53:. 356-364, 1964 [PubMed: 14184314 , relacionados com citações ]

40.Levy, HL Para a seleção genética. Adv. Hum. Genet. 4: 389-394, 1973. [PubMed: 4783333 , relacionado citações ]

41.Lyons, LB, Cox, RP, Dancis, J. . análise de Complementação da doença do xarope de bordo na urina em heterocários derivados de fibroblastos humanos cultivados Nature 243:. 533-535, 1973 [PubMed: 4355237 , relacionado citações ]

42.Marshall, L., DiGeorge, A. bordo doença da urina de xarope de a velha ordem menonitas. (Resumo) Am. J. Hum.. Genet. 33: 139A único, 1981.

43.Matsuda, I., Nobukuni, Y., Mitsubuchi, H., indo, Y. Endo, F., Asaka, J., Harada, A. Um T-a-A substituição no gene da subunidade alfa-E1 de cadeia ramificada complexo desidrogenase alfa-cetoácido em duas linhagens de células derivadas de Menonite (sic) pacientes com doença da urina do xarope de bordo. Biochem. Biophys. Res. Commun. 172: 646-651, 1990. [PubMed: 2241958 , relacionado citações ] [Texto Completo: Elsevier Science ]

44.Menkes, JH bordo doença da urina de xarope:. isolamento e identificação de ácidos orgânicos na urina Pediatrics 23:. 348-353, 1959 [PubMed: 13633350 , relacionados com citações ]

45.Menkes, JH, Hurst, PL, Craig, JM Uma nova síndrome:. disfunção cerebral infantil familiar progressiva associada a uma substância urinário incomum Pediatrics 14:. 462-467, 1954 [PubMed: 13214961 , relacionados com citações ]

46.Monastiri, K., Limame, K., Kaabachi, N., Kharrat, H., Bousnina, S., Pousse, H., Radhouane, M., Gueddiche, MN, Snoussi, N. odor de feno-grego em maple syrup doença da urina . J. Inherit. Metab. Dis. 20:. 614-615, 1997 [PubMed: 9266407 , relacionado citações ] [Texto Completo: Springer ]

47.Morris, MD, Fisher, DA, Fiser, R. de início tardio de cadeia ramificada ketoaciduria:. (maple syrup doença da urina) J. Lancet 86:. 149-152, 1966 [PubMed: 5904649 , relacionado citações ]

48.Morris, MD, Lewis, BD, Doolan, PD, Harper, HA Observações clínicas e bioquímicas em uma variante aparentemente não fatal de ketoaciduria de cadeia ramificada (maple syrup doença da urina). Pediatria 28:. 918-923, 1961 [PubMed: 14476272 , citações relacionadas ]

49.Morton, DH, Strauss, KA, Robinson, DL, Puffenberger, EG, Kelley, RI Diagnóstico e tratamento da doença do xarope de bordo:. um estudo de 36 pacientes Pediatrics 109:. 999-1008 de 2002 [PubMed: 12042535 , relacionados com citações ] [Texto completo: HighWire Press ]

50.Naughten, ER, Jenkins, J., Francis, DEM, Leonard, JV Resultado da doença da urina do xarope de bordo. Arch. Dis. Criança. 57:. 918-921, 1982 [PubMed: 7181520 , relacionado citações ]

51.Naylor, EW Newborn triagem para a doença do xarope de bordo na urina (ramificado ketoaciduria cadeia) em:. Bickel, H.; Guthrie, R.; Hammersen, G.: Triagem Neonatal para Erros Inatos do Metabolismo. Berlin: Springer-Verlag (pub.) 1980 P. 19..

52.Nellis, MM, Danner, DJ preferência Gene em maple syrup doença da urina. Am. J. Hum.. Genet. 68:. 232-237, 2001 [PubMed: 11112664 , relacionados com citações ] [Texto Completo: Elsevier Science ]

53.Nellis, MM, Kasinski, A., Carlson, M., Allen, R., Schaefer, AM, Schwartz, EM, Danner, DJ Relação de mutações genéticas causadoras de doença do xarope de bordo na urina, com sua expressão clínica. Molec. Genet. Metab. 80:. 189-195, 2003 [PubMed: 14567968 , relacionados com citações ] [Texto Completo: Elsevier Science ]

54.Nobukuni, Y., Mitsubuchi, H., Akaboshi, I., Indo, Y., Endo, F., Yoshioka, A., Matsuda, I. bordo doença da urina de xarope: defeito completa da subunidade E1-beta do ramificados complexa cadeia desidrogenase, devido à supressão de uma sequência de repetição de 11 pb que codifica uma mitocondrial visando líder peptídeo em uma família com a doença cetoácido-alpha. J. Clin. Invista. 87:. 1862-1866, 1991 [PubMed: 2022752 , relacionado citações ] [texto completo: Journal of Clinical Investigation ]

55.Norton, PM, Roitman, E., Snyderman, SE, Holt, LE, Jr. A nova descoberta na doença maple-xarope-urina. Lancet 279:. 26-27 de 1962 Nota: Originalmente Volume I. [PubMed: 14480431 , citações relacionadas ]

56.Patel, MS, Harris, RA mamíferos alfa-ceto complexos ácido desidrogenase:. regulação gênica e defeitos genéticos FASEB J. 9:. 1164-1172, 1995 [PubMed: 7672509 , relacionado citações ] [Texto Completo: HighWire Press ]

57.Podebrad, F., Heil, M., Reichert, S., Mosandl, A., Sewell, CA, Bohles, H. 4,5-Dimetil-3-hidroxi-2 [5H]-furanona (sotolone) - o odor de urina em xarope de bordo doença. J. Inherit. Metab. Dis. 22:. 107-114, 1999 [PubMed: 10234605 , relacionados com citações ] [Texto Completo: Springer ]

58.Quental, S., Gusmão, A., Rodriguez-Pombo, P., Ugarte, M., Vilarinho, L., Amorim, A., Prata, MJ Revisitando MSUD em Ciganos portugueses: evidência de uma mutação fundadora e de uma mutação ponto de acesso no interior do gene BCKDHA. Ann. Hum. Genet. 73:. 298-303, 2009 [PubMed: 19456321 , relacionados com citações ] [Texto Completo: Blackwell Publishing ]

59.Quental, S., Macedo-Ribeiro, S., Matos, R., Vilarinho, L., Martins, E., Teles, EL, Rodrigues, E., Diogo, L., Garcia, P., Eusebio, F. , Gaspar, A., Sequeira, S., Furtado, F., Lanca, I., Amorim, A., Prata, MJ Molecular e análises estruturais de maple syrup doença da urina e identificação de uma mutação fundadora em uma comunidade cigana Português. Moles. Genet. Metab. 94:. 148-156, 2008 [PubMed: 18378174 , relacionados com citações ] [Texto Completo: Elsevier Science ]

60.Schadewaldt, P., Bodner-Leidecker, A., Hammen, H.-W., Wendel, U. de corpo inteiro L-leucina oxidação em pacientes com a forma variante do xarope de bordo doença da urina. Pediat. Res. 49:. 627-635, 2001 [PubMed: 11328944 , relacionados com citações ] [Texto Completo: Lippincott Williams & Wilkins ]

61.Schulman, JD, Lustberg, TJ, Kennedy, JL, Museles, M., Seegmiller, JE Uma nova variante da doença do xarope de bordo na urina (de cadeia ramificada ketoaciduria). A avaliação clínica e bioquímica. Am. J. Med. 49:. 118-124, 1970 [PubMed: 5431474 , relacionado citações ]

62.Scriver, CR, Clow, CL, George, H. Os chamados doença da urina do xarope de bordo tiamina-sensível:. 15 anos de follow-up do paciente originais J. Pediat. 107: 763-765, 1985. [PubMed: 4056978 , relacionado citações ]

63.Scriver, CR, MacKenzie, S., Clow, CL, Delvin, E. . doença maple-xarope urina Tiamina-responsive Lancet 297:. 310-312, 1971 Nota: Originalmente Volume I. [PubMed: 4100151 , relacionado citações ]

64.Sewell, AC, Mosandl, A., Bohles, H. diagnóstico falso de doença da urina de xarope de bordo, devido à ingestão de chá de ervas. (Letter) New Eng. J. Med. 341: 769 só, 1999. [PubMed: 10475807 , relacionados com citações ] [Texto Completo: Atypon ]

65.Shih, VE doença Maple-syrup-urina. (Letter) New Eng. J. Med. 310: 596-597, 1984. [PubMed: 6694715 , relacionado citações ]

66.Singh, S., Willers, I., Goedde, HW Heterogeneidade em maple doença da urina de xarope: aspectos da exigência cofator e complementação em cultura de fibroblastos. Clin. Genet. 11:. 277-284, 1977 [PubMed: 192504 , relacionado citações ]

67.Snyderman, SE A terapia da doença da urina de xarope de bordo. Am. J. Dis. Criança. 113: 68-73, 1967. [PubMed: 6015908 , relacionado citações ] [Texto Completo: HighWire Press ]

68.Tiu, AB, Naujokas, M., Eisenstein, R., Francke, U., Barton, DE, Hoganson, GE Clonagem e mapeamento de cromossomas de um cDNA que codifica para a subunidade alfa-E1 de cadeia ramificada-desidrogenase cetoácido (BCKAD). (Resumo) Am. J. Hum.. Genet. 43: apenas A17, 1988.

69.Tsuruta, M., Mitsubuchi, H., Mardy, S., Miura, Y., Hayashida, Y., Kinugasa, A., Ishitsu, T., Matsuda, I., Indo, Y. Bases moleculares de xarope de bordo intermitente doença da urina:. novas mutações no gene E2 do complexo desidrogenase de ácido alfa-ceto-cadeia ramificada J. Hum. Genet. 43:. 91-100, 1998 [PubMed: 9621512 , relacionado citações ]

70.Valman, HB, Patrick, HB, Seakins, AD, Platt, JW, Gompertz, D. Família com maple syrup doença da urina intermitente. Arch. Dis. Criança. 48:. 225-228, 1973 [PubMed: 4693464 , relacionado citações ]

71.Van Calcar, SC, Harding, CO, Davidson, SR, Barness, LA, Wolff, JA Relatos de casos de gravidez bem sucedida em mulheres com doença do xarope de bordo na urina e acidemia propiônico. Am. J. Med. Genet. 44:. 641-646, 1992 [PubMed: 1481826 , relacionado citações ]

72.Van der Horst, JL, Wadman, SK A forma variante de cadeia ramificada aciduria ceto: relato de caso. Acta Paediat. Scand. 60:. 594-599, 1971 [PubMed: 5125167 , relacionado citações ]

73.Westall, RG, Dancis, J., Miller, S. bordo doença da urina de xarope. Am. J. Dis. Criança 94: 571-572, 1957.

74.Wong, PWK, Justiça, P., Smith, GF, Hsia, DY-Y. Um caso de doença da urina do xarope de bordo clássico ', tiamina não-responsivos. Clin. Genet. 3:. 27-33, 1972 [PubMed: 5066975 , relacionado citações ]

75.Woody, NC, Harris, JA estudos de triagem familiar em xarope de bordo doença da urina (de cadeia ramificada ketoaciduria). J. Pediat. 66:. 1042-1048, 1965 [PubMed: 14288457 , relacionados com citações ]

76.Wu, J.-Y., Kao, HJ, Li, S.-C., Stevens, R., Hillman S., Millington, D., Chen, Y.-T. mutagênese ENU identifica camundongos mitocondrial com deficiência aminotransferase de cadeia ramificada semelhante a bordo humano doença da urina de xarope. J. Clin. Invista. 113: 434-440, 2004. [PubMed: 14755340 , relacionados com citações ] [texto completo: Journal of Clinical Investigation ]

77.Zhang, B., Edenberg, HJ, Crabb, DW, Harris, RA A evidência para ambos uma mutação regulamentar e uma mutação estrutural em uma família com xarope de bordo doença da urina. J. Clin. Invista. 83:. 1.425-1.429, 1989 [PubMed: 2703538 , relacionado citações ] [texto completo: Journal of Clinical Investigation ]

78.Zhang, B., Wappner, RS, Brandt, IK, Harris, RA, Crabb, DW seqüência da subunidade E1-alfa de cadeia ramificada desidrogenase alfa-cetoácido em dois pacientes com tiamina-responsive doença da urina do xarope de bordo. Am. J. Hum.. Genet. 46:. 843-846, 1990 [PubMed: 2316528 , relacionado citações ]

79.Zhang, B., Zhao, Y., Harris, RA, Crabb, DW defeitos moleculares na subunidade E1-alfa do complexo desidrogenase de ácido alfa-cetónico de cadeia ramificada que causam a doença do xarope de bordo urina. Moles. Biol. Med. 8:. 39-47, 1991 [PubMed: 1943689 , relacionado citações ]
 

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