"Síndrome Swyer"

46, XY reversão sexual 4; SRXY4 "Síndrome Swyer" A designação refere-se a 46, XY disgenesia gonadal completa. A doença é causada não só por mutações no gene SRY, mas por genes localizados no cromossoma autossoma e o X. Títulos alternativos; símbolos 46, XY disgenesia gonadal, total ou parcial, COM EXCLUSÃO 9p24.3  SÍNDROME eliminação do cromossomo 9p24.3 Fenótipo Relacionamentos genes Localização Fenótipo Fenótipo  Número MIM 9p24.3 4 reversão 46XY sexo 154230 Série fenotípica TEXTO Um sinal de número (#) é usado com esta entrada, porque 9p24.3 eliminações foram observados em pacientes com 46, XY reversão sexual sem outras características da síndrome de eliminação do cromossomo 9p ( 158.170 ). Características Clínicas Hoo et al. (1989) descreveram quatro pacientes com 46, XY disgenesia gonadal completa e uma deleção 9p cromossomo. Todos mostraram genitália externa feminina e útero. Estudos histológicos das gônadas em 2 mostrou tecido testicular imaturo contendo células de Sertoli, mas não as células germinais. As gónadas pareceram produzir androgénios em quantidades normais e responderam à estimulação por HCG (ver 118850 ). Muroya et al. (2000) relataram achados clínicos e moleculares em 5 machos cariotípicas (casos 1-5) e 1 fêmea cariotípica (caso 6) com monossomia 9p distal. Casos 1-3 e 6 teve órgãos genitais femininos externos, caso 4 mostrou genitália externa ambígua, e caso 5 exibiu a genitália externa masculina com criptorquidia esquerda e direita testículo intrascrotal. Explorações gonadais em gonadectomia no caso 3 e 4 revelou que havia deixado o caso 3 gônada raia e agonadism direito e 4 caso teve bilaterais testículos hipoplásicos. Estudos endócrinos em casos 1-4 e 6 mostraram que os casos 1, 3 e 6 teve hipogonadismo primário definida, com os níveis de hormônio folículo basais estimulantes de 54, 39 e 41 UI / L, respectivamente, enquanto o caso 2 com desnutrição grave foi normal para os valores de base, e caso 4 tinham função testicular bastante bom. Citogenética Apontar que 4 casos de inversão sexual total em associação com uma translocação de novo envolvendo 9p tinha sido descrita, Hoo et al. (1989) sugeriram que 9p24 (a mais curta região de sobreposição) portador de um gene importante para o desenvolvimento dos testículos. Uma vez que na maioria dos casos de exclusão 9p ( 158.170 ) reversão sexual não for observado, Hoo et al.(1989) postulou que pode haver um gene recessivo em 9p24 que codifica para um produto de gene, provavelmente uma enzima, importante no desenvolvimento precoce dos testículos. A falta deste produto genético iria provocar a formação testicular retardada e incompleta. Os quatro casos de inversão sexual pode ter ocorrido em indivíduos que carregavam um gene defeituoso em sua eliminação do cromossomo 9 e concorrente normal do alelo saudável no outro cromossomo 9. Bennett et al. (1993) relataram o caso de uma criança do sexo feminino com uma deleção de novo de 9p distais, inversão sexual (o cariótipo 46, XY), e um gene SRY aparentemente intactos. Eles revisaram cinco outros relatos de deleções do braço curto distal do cromossomo 9 associada a reversão sexual. Quatro deles envolvia uma translocação familiar. A translocação foi derivado da mãe em 2 casos e do pai, em 2 casos, tornando imprinting improvável. Ion et al. (1998) descreveram um paciente com falência de crescimento testicular e um rearranjo cromossómico envolvendo 9p24.1, numa região proximal ao gene SnF2 ( 600,014). Citaram Huret et al. (1988) como descoberta de que dois terços dos homens com a presente deleção 9p com hipospádia ou genital externa anormal. Flejter et al. (1998) apresentou a citogenética e análises moleculares de 4 fêmeas sexo invertidas XY, cada um com disgenesia gonadal e outras malformações variável, e com deleções terminais do cromossoma 9p distais, resultante de translocações desequilibradas autossômicos. A amplificação por PCR e análise de sequência de ADN do gene SRY não revelou mutações no domínio de alta mobilidade do grupo (isto é, a caixa de HMG) em qualquer um dos 4 pacientes. As análises citogenéticas convencionais e moleculares de cromossomas metafásicos a partir de cada paciente sugeriu que a mais pequena região de sobreposição (SRO) de deleções envolvido numa região muito pequena de banda 9p24 distal. Perda de heterozigotia (LOH) estudos utilizando 17 marcadores microssatélites altamente polimórficos, bem como a fluorescência de hibridação in situ, utilizando clones YAC correspondentes aos marcadores mais distais em 9p, mostraram que a SRO reside distal ao marcador D9S1779. Assim, a região ocupada pelo gene sexo-determinante putativo foi reduzida para a região do terminal de muito 9p. Anteriormente Guioli et al. (1998)realizaram uma análise molecular das deleções 9p associados XY inversão sexual, desse modo refinando a localização de um gene sexo-determinante para a ponta do cromossoma. Veitia et al.(1998) relataram estudos de 2 pacientes com 46, XY disgenesia gonadal parcial ou completa associada com deleções 9p, mas sem que o resto das características da síndrome monossomia 9p. Mapeamento Shan et al. (2000) revisou as evidências acumuladas de que haploinsuficiência de um gene dosagem sensível (s) em 9p24.3 é responsável pelo fracasso do desenvolvimento testicular e feminização em pacientes XY com monossomia para 9p. Eles usaram métodos de citogenética molecular para caracterizar as exclusões sexo inversão 9p em 2 fêmeas XY. FISH com YACs da região crítica 9p contendo o gene DMRT1 ( 602424 ) revelou-se um ensaio rápido e fiável para a triagem do paciente. Por análises por FISH e microsatellite, Muroya et al. (2000) determinou que seis pacientes com disgenesia gonadal (ver secção características clínicas) teve hemizygosity da região sexo-determinação 9p distal para D9S1779, com perda dos DMRT1 e DMRT2 ( 602.425 ) dos genes do cromossomo anormal 9. A análise de sequência em pacientes 1-4 e 6 mostraram que eles tinham sequências normais de cada exão do DMRT1 eo domínio de DM DMRT2 no cromossoma normal 9, e que os pacientes que tinham sequências 1-4 SRY normais. Os autores concluíram que os resultados proporcionam apoio adicional para a presença de um gene sexo-determinante (s) em 9p distais e favorecem a possibilidade de DMRT1 e / ou DMRT2 sendo o gene sexo-determinante (s). Inferiram que haploinsuficiência do gene sexo-determinante 9p (s) em primeiro lugar impede a formação de gônada indiferente, levando a vários graus de formação defeituosa testículos nos machos e na função do ovário cariotípicas diminuída em mulheres cariotípicas. Barbaro et al. (2009) observaram que regiões separadas de eliminação do cromossomo 9 haviam sido identificados por 46 disgenesia XY, gonadal e síndrome de deleção monossomia 9p: 9p24.3, que se estende desde os genes DMRT para o telômero para o primeiro, e 9p23-p22.3 para este último. História Por hibridação in situ, Affara et al. (1989) identificaram um ZFY ( 490000 ) relacionada com sequência de DNA que mapeada para 9pter-p22. ZFY foi na época considerada um fator de determinação testicular. Veja também: McDonald et al. (1997) ; Veitia et al. (1997) REFERÊNCIAS 1. Affara, NA, Câmaras, D., O'Brien, J., Habeebu, SSM, Kalaitsidaki, M., Bispo, CE, Ferguson-Smith, MA Evidências de transcrições distintas dos testículos supostos determinantes genéticas (ZFY) e mapeamento de sequências homólogas ao ADNc de cromossomas X, Y e 9. Nucleic Acids Res. 17:. 2987-2999, 1989 [PubMed: 2498838 ,citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ] 2. Barbaro, M., Balsamo, A., Anderlid, BM, Myhre, AG, Gennari, M., Nicoletti, A., Pittalis, MC, Oscarson, M., Wedell, A. Caracterização de deleções em 9p que afectam as regiões candidatas para reversão sexual e síndrome 9p exclusão pelo MPLA. Europ.Hum J.. Genet. 17:. 1439-1447, 2009 [PubMed: 19417767 , imagens , citações relacionadas ] [Texto completo: Nature Publishing Group ] 3. Bennett, PB, Docherty, Z., Robb, SA, Ramani, P., Hawkins, JR, Grant, D. Exclusão 9p e reversão sexual. J. Med. Genet. 30:. 518-520, 1993 [PubMed: 8326498 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ] 4. Flejter, WL, Fergestad, J., Gorski, J., Varvill, T., Chandrasekharappa, S. Um gene envolvido na inversão sexual XY está localizado no cromossoma 9, distal ao marcador D9S1779. Am. Hum J.. Genet. 63: 794-802, 1998. [PubMed: 9718346 , citações relacionadas ] [Texto completo: Elsevier Science ] 5. Guioli, S., Schmitt, K., Critcher, R., Bouzyk, M., Spurr, NK, Ogata, T., Hoo, JJ, Pinsky, L., Gimelli, G., Pasztor, L., Goodfellow, PN A análise molecular de deleções 9p associados XY inversão sexual: refinar a localização de um gene sexo-determinante para a ponta do cromossoma. (Carta) Am. Hum J.. Genet. 63: 905-908, 1998. [PubMed: 9718347, citações relacionadas ] [Texto completo: Elsevier Science ] 6. Hoo, JJ, Salafsky, IS, Lin, CC, Pinsky, L. localização possível de um testículo recessivos formando gene em 9p24. (Resumo) Am. Hum J.. Genet. 45 (supl.): A78, apenas 1989. 7. Huret, JL, Leonard, C., Forestier, B., Réthoré, MO, Lejeune, J. Onze novos casos de del (9p) e recursos de 80 casos. J. Med. Genet. 25:. 741-749, 1988 [PubMed: 3070043 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ] 8. Ion, R., Telvi, L., Chaussain, J.-L., Barbet, JP, Nunes, M., Safar, A., Réthoré, M.-O., Fellous, M., McElreavey, K. Falha de desenvolvimento testicular associada com um rearranjo de 9p24.1 proximal ao gene SnF2. Hum. Genet. 102: 151-156, 1998. [PubMed: 9521582 ,citações relacionadas ] [Texto completo: Springer ] 9. McDonald, MT, Flejter, W., Sheldon, S., Putzi, MJ, Gorski, JL reversão sexual XY e disgenesia gonadal devido a monossomia 9p24. Am. J. Med. Chem. Genet. 73: 321-326, 1997. [PubMed: 9415692 , citações relacionadas ] [Texto completo: John Wiley & Sons, Inc. ] 10. Muroya, K., Okuyama, T., Goishi, K., Ogiso, Y., Fukuda, S., Kameyama, J., Sato, H., Suzuki, Y., Terasaki, H., Gomyo, H., Wakui, K., Fukushima, Y., Ogata, T. gene Sex-determinação (s) distal em 9p:. estudos clínicos e moleculares em seis casos J. Clin.Endocr. Metab. 85: 3094-3100, 2000. [PubMed: 10999792 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ] 11. Shan, Z., Zabel, B., Trautmann, U., Hillig, U., Ottolenghi, C., Wang, Y., Haaf, T.mapeamento peixes da região sexo reversão em 9p cromossomos humanos em duas fêmeas XY e em primatas. Europ. Hum J.. Genet. 8: 167-173, 2000. [PubMed: 10780781 ,citações relacionadas ] [Texto completo: Nature Publishing Group ] 12. Veitia, R., Nunes, M., Brauner, R., Doco-Fenzy, M., Joanny-Flinois, O., Jaubert, F., Lortat-Jacob, S., Fellous, M., McElreavey, K. deleções de 9p distais associados com 46, XY do sexo masculino para reversão sexo feminino: definição dos pontos de interrupção em 9p23.3-p24.1. Genomics 41: 271-274, 1997. [PubMed: 9143505 , citações relacionadas ] [Texto completo: Elsevier Ciência ] 13. Veitia, RA, Nunes, M., Quintana-Murci, L., Rappaport, R., Thibaud, E., Jaubert, F., Fellous, M., McElreavey, K., Goncalves, J., Silva, M. , Rodrigues, JC, Caspurro, M., Boieiro, F., Marques, R., Lavinha, J. síndrome Swyer e 46, XY disgenesia gonadal parcial associada 9p deleções na ausência de monossomia-9p síndrome. (Carta) Am. Hum J..Genet. 63: 901-905, 1998. [PubMed: 9718353 , citações relacionadas ] [Texto completo:Elsevier Science ]