Polineuropatia amiloidótica familiar (PAF

Polineuropatia amiloidótica familiar (PAF) ou polineuropatia amilóide transtirretina (TTR) é um sensório-motora progressiva e neuropatia autonômica do início vida adulta. Perda de peso e comprometimento cardíaco são frequentes as complicações oculares ou renais também podem ocorrer. A prevalência mundial é desconhecida, mas a prevalência na população em geral no Japão foi recentemente estimado em cerca de 1 por milhão. FAP é clinicamente heterogênea, com a apresentação clínica, dependendo do genótipo e origem geográfica. FAP geralmente se apresenta como uma polineuropatia comprimento dependente sensorial com distúrbios autonômicos. Manifestações inaugurais são dor parestesias, ou lesões tróficas dos pés, distúrbios gastrointestinais ou perda de peso. A perda mais acentuada sensorial envolve dor e sensação de temperatura. Motor perda ocorre mais tarde. Autonômicos incluem hipotensão postural, e perturbações gastrointestinais, e genito-urinário. FAP é transmitido de forma autossômica dominante e é causada por mutações no TTR gene (18q12.1).Mais de 40 TTR mutações foram identificadas até à data e são associadas com padrões variáveis ​​de envolvimento de órgãos, a idade de início e progressão da doença. A variante mais comum é a substituição Val30Met TTR para o qual vários focos endêmicos foram identificados mais notavelmente a partir de Portugal, Japão e Suécia. No entanto, o fenótipo Val30Met varia entre os países. Detecção de amilóide associados TTR mutações é necessária para o diagnóstico. No entanto, a identificação de uma mutação causadora da doença não é considerada como diagnóstico porque penetrância variável. A observação clínica e a biópsia do tecido (a partir do nervo ou de rim, glândulas salivares labiais, tecido adiposo subcutâneo ou mucosa rectal) são necessários para um diagnóstico definitivo: depósitos amilóides são caracterizadas por coloração com vermelho Congo em microscopia de luz e birrefringência verde em microscopia de luz polarizada. O diagnóstico diferencial deve incluir neuropatia diabética, a polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica (ver este termo), e cadeia leve (AL), gelsolina e apolipoproteína A1 amiloidose (ver esses termos). O aconselhamento genético deve ser oferecido a famílias afetadas e detecção pré-sintomática de familiares de um caso índice é importante para permitir o diagnóstico precoce.Diagnóstico pré-natal através de biópsia de vilo corial deve ser proposta aos pacientes com início precoce (<40 anos="anos" de="de" fap.="fap." font="font" formas="formas" nbsp="nbsp">Gestão do FAP deve ser multidisciplinar, envolvendo um neurologista, geneticista cardiologista e cirurgião de fígado. O transplante de fígado (LT) é atualmente o único tratamento para a prevenção de síntese das variantes amiloidogênicas de TTR. LT pode parar a progressão da doença durante seus estágios iniciais. Tratamentos sintomáticos são essenciais para o sensório-motor e autonômico neuropatia e complicações viscerais. FAP é uma doença grave e incapacitante. Cardíacas graves, manifestações renais e oculares podem se desenvolver. A morte ocorre dentro de um intervalo médio de 10,8 anos após o aparecimento dos sintomas de abertura e pode ocorrer repentinamente ou pode ser secundária a infecções ou caquexia.