Pallister-Killian síndrome (PKS) Tetrassomia 12p

Pallister-Killian síndrome (PKS) é uma rara síndrome de déficit de múltipla congênita anomalia / intelectual causada por tetrassomia mosaico de tecidos limitado para 12p cromossômicas. Incidência é incerta e é estimada em torno de 1/25, 000. Um número de casos são diagnosticados no pré-natal por causa de resultados anormais de ultra-sons, e apresentação anormal ao nascer é de costume. Sinais mais comuns incluem dismorfismo facial, falta de membros rizomélica, mãos pequenas e pés com pregos hipoplasia. Manifestações craniofaciais incluem um `` cara'' grosseiro com perfil plano, testa alta com temporo-frontal escassez, calvo das sobrancelhas e cílios, rasas cumes supraorbital, upslanting fissuras palpebrais, hipertelorismo, achatado e largo ponte nasal, nariz curto com narinas voltadas para cima, boca grande, com cantos downturned e lábio superior proeminente. Macroglossia e queixo pontudo ocorrem com a idade. Hipotonia está presente ao nascimento com contraturas em desenvolvimento com a idade. Uma grande variedade de malformações congénitas podem estar presentes, os mais específicos sendo defeitos diafragmáticos e anal. Defeitos cardíacos, defeitos do septo ventricular, principalmente, estão presentes em 25% dos casos. Déficit intelectual grave, anomalias pigmentar, surdez e convulsões são sinais freqüentes. Pacientes com PKS tem mosaicismo por um 12p supranumerários isocromossomo, resultando em quatro cópias do braço curto do cromossoma 12, em vez dos dois normal.Todos os casos relatados desta doença têm sido esporádicos. O isocromossomo é principalmente de origem materna. Células de selecção contra i (12p) é observada in vitro e, provavelmente, também ocorrem in vivo . Cariótipo é 47, XX ou XY, i (12) (p10) / 46, XX ou XY. Reconhecimento clínico é muito importante como o cromossomo adicional é geralmente ausente da rotina de exame linfócitos de sangue. Diagnóstico citogenético requer uma biópsia de pele e exame cromossomo fibroblastos. O isocromossomo está geralmente presente em 30-100% de metafases de fibroblastos. In situ de hibridação com sondas de cromossoma 12-específicas de DNA podem ser utilizados para confirmar a identidade do cromossoma. FISH interfásico em um esfregaço bucal pode permitir um diagnóstico rápido preliminar. Os diagnósticos diferenciais incluem trissomia 12p e Fryns síndrome (ver esses termos). Diagnóstico pré-natal pode ser possível através do exame de ultra-som revelando achados anormais, como a hérnia diafragmática, polidrâmnio, hidropsia fetal, malformações cardíacas, membros curtos, e outros, levando a amniocentese e diagnóstico cromossômico.O diagnóstico pré-natal é também possível, após choriocentesis para a idade materna. Não há tratamento específico. As crianças afetadas podem se beneficiar de programas de intervenção precoce e educação especial. O prognóstico é geralmente pobre. A morte pode ocorrer por via perinatal, principalmente devido à hérnia diafragmática, ou durante os primeiros anos de vida em cerca de metade dos pacientes. Déficit intelectual é mais profunda e quase sempre acompanhada de convulsões. As manifestações (dismorfismo facial e malformações) de progresso com a idade. Alguns pacientes com mosaicismo de baixo nível são menos severamente afetados.

Pallister-Killian SÍNDROME; PKS

Títulos alternativos; símbolos

Tetrassomia 12p, MOSAICO  SÍNDROME 12p isocromossomo

Outras entidades representadas neste post:

HEXASOMY 12p, mosaico, INCLUÍDOS

Fenótipo Relacionamentos genes

Localização Fenótipo Fenótipo  Número MIM 12p Pallister-Killian síndrome 601803

Sinopse clínica

TEXTO

Um sinal de número (#) é usado com esta entrada, porque Pallister-Killian síndrome (PKS) é uma condição causada por mosaicismo dismórfico para tetrassomia de 12p cromossômicas.

Descrição

Pallister-Killian síndrome é uma condição que envolve a maioria dos sistemas dysmorphic de órgãos, mas também se caracteriza por um tecido mosaicismo limitada, a maioria dos fibroblastos tem 47 cromossomas com um cromossoma extra pequeno metacêntrica, ao passo que o cariótipo de linfócitos é normal. O cromossomo extra metacêntrica é um isocromossomo de parte do braço curto do cromossomo 12: i (12) (p10) ( Peltomaki et al, 1987. ; Warburton et al, 1987. ).

Características Clínicas

Schinzel (1991) analisou as características clínicas e citogenéticas da síndrome Pallister-Killian.Os sinais clínicos incluem retardo mental profundo, convulsões, manchas de hipo ou hiper-pigmentação, e anomalias faciais, incluindo a testa proeminente com cabelo escasso anterior, liso occipital, hipertelorismo, nariz curto com narinas antevertidas, ponte nasal plana, e pescoço curto. No nascimento, os bebés têm afectado sparseness temporofrontal calvície ou, o que, juntamente com o cabelo abundante ao longo do topo da cabeça, dá um padrão semelhante ao da Iroquois índios. Este padrão desaparece mais tarde, se a criança continua a ter o cabelo anormal. Zakowski et al. (1992) descreveram a ausência do pericárdio e aplasia cutis focal na região axilar de PKS. Mauceri et al. (2000) relataram uma menina de 15 anos com síndrome de Pallister-Killian e tumor pineal. Eles observaram que 12p isocromossomo é um marcador citogenético frequente dos tumores de células germinativas (testículo e ovário), e tem sido observado em tumores germinais pineal celulares ( de Bruin et al., 1994 ). Genevieve et al. (2003)descreveu um caso incomum de i (12p) em um menino de 15 anos de idade, que tinha deficiência mental leve, pequenas características faciais, peso normal, comprimento e medidas cranianas, assim como estrias hiperpigmentadas. O menino freqüentou a escola normal até a idade de 14 anos. Por causa das estrias hiperpigmentadas, análise cromossómica foi realizado em fibroblastos da pele, os quais mostraram a 37% das células teve um isocromossomo adicional para o braço curto do cromossoma 12. Yeung et al. (2009) relataram uma menina com PKS que foi encaminhado com a idade de 7 meses de atraso no desenvolvimento e dismórficos. Ela tinha alopecia temporal, plenitude periorbital, ptose palpebral, nistagmo, boca larga, filtro longo e fenda palatina. Outras características incluídas vincos simples palmares, mamilos acessórios bilaterais, mãos e pés pequenos, com edema dorsal, e hipoplasia de grandes lábios com uma abertura comum anal e vaginal. Ela tinha atrasado parâmetros de crescimento, hipotonia moderada e atraso do desenvolvimento global. Embora o progresso de desenvolvimento considerável foi alcançado durante o ano seguinte, incluindo habilidades motoras e capacidade de levantar e vocalizar, esta progressão não continuar depois de 2 anos. A análise FISH detectou um cromossomo supranumerário em 38% das células da mucosa bucal, e 41% de fibroblastos da pele, mas não se detectar a anormalidade nas células sanguíneas. Neste paciente, tetrassomia 12p resultou de um cromossomo contendo duas cópias do cromossomo 12p13-cen, não o i usual (12p). Yeung et al. (2009) postulou que o progresso mais avançada de desenvolvimento neste paciente em comparação com pacientes com PKS típico pode ter resultado de um segmento menor tetrasomic ou distribuição de tecido diferente do cromossoma anel. Distribuição nos tecidos que se espera ser diferente se o cromossoma anel surgiu durante a divisão mitótica postzygotic, em vez de meiose, como é típico para isocromossomo PKS. Pallister-Killian Syndrome Devido Hexasomy do cromossomo 12p Vogel et al. (2009) relataram uma menina de 5 anos de idade, com PKS resultante de mosaicismo por 2 Isocromossomos supranumerários, ou 12p hexasomy. Polidrâmnio, polidactilia pré-axial, doença cardíaca congênita foram detectados em 36 semanas de gestação. Após o nascimento, ela foi anotado para ter uma grande dobra da nuca, cabelo lanoso esparsa, bossa frontal, micrognatia, hipertelorismo, grandes baixa de orelhas, nariz largo, narinas antevertidas, filtro longo, palato ogival, hipoplasia de unhas, e vincos palmares atípicos. Ela também apresentaram déficit auditivo e hipermetropia. Ela era hipotônica, e habilidades motoras foram atrasados, e ela não era capaz de ficar com a idade de 24 meses, devido a distrofia de quadril. Aos 4 meses de idade, ela teve parâmetros de crescimento pobres, miocardiopatia hipertrófica, com fração de ejeção de 30%, hérnias inguinais bilaterais, e estrias hipopigmentadas com pele seca. Por 5 anos de idade, ela teve apenas um atraso leve de desenvolvimento, com um QI de 81. Análise de fibroblastos da pele cultivados com FISH e hibridação genómica comparativa mostrou hexasomy 12p em 18% das células.Vogel et al. (2009) observou que este foi o segundo caso de mosaicismo segundo ao vivo para 12p hexasomy a ser relatados: o primeiro é que de Choo et al. (2002) em uma menina de 2 anos de idade, com fácies, retardo mental e motor, fenda palatina, encurtamento rizomélica de membros, e uma hérnia diafragmática, devido a tetrassomia 35% e 12p hexasomy 15%. Vogel et al. (2009) sugeriram que a variação fenotípica em PKS é muito provavelmente um resultado do que os tipos de tecidos apliquem a linha de células de mosaico mais do que a percentagem de células de mosaico ou de gene-dose de efeitos.

Citogenética

Peltomaki et al. (1987) usaram uma sonda do gene KRAS2 ( 190,070 ), para confirmar que o cromossoma extra em Pallister-Killian síndrome é composto por 2 braços curtos do cromossoma 12. Hunter et al. (1985) usou LDHB ( 150,100 ) para o mesmo fim. Peltomaki et al. (1987)mostraram que os dois braços curtos são idênticos, o que indica que representa um 12p isocromossomo. Peltomaki et al. (1987) relataram resultados que podem explicar o mecanismo de origem do tecido mosaicismo limitado: a proporção de mitoses anormais caiu drasticamente durante a longo prazo da cultura de fibroblastos. Ver também Zhang et al. (1989) . Wenger et al. (1990) concluiu que o mosaicismo tecido específico na síndrome 12p isocromossomo é melhor explicado por, in vivo, e talvez também em perda vitro da isocromossomo de 47, XY (ou XX), mais i (12p) células. Cormier-Daire et al. (1997) utilizaram marcadores microssatélites de DNA em 12p alelos de origem materna em fibroblastos da pele cultivados de um caso de PKS. Os resultados sugeriram que a 12p tetrassomia foi o resultado de um evento prezygotic, com um evento de disjunção na meiose materna. Schubert et al. (1997) relataram 2 casos de síndrome Pallister-Killian em que a distribuição do isocromossomo adicional de 12p foi analisada em vários tecidos. Um caso, diagnosticado no pré-natal, mostrou mosaicismo para i (12p) em vilo corial e em amniócitos mas o isocromossomo estava ausente em linfócitos em cultura de sangue fetal tomada em 21 semanas. Cultura a longo prazo de cordão umbilical mostrou a isocromossomo em 100% de células em metafase. No segundo caso, de um lactente prazo, o i (12p) foi diagnosticada em linfócitos em cultura (4%) e os fibroblastos (93%). Perda secundária do isocromossomo foi demonstrado no segundo caso, por meio da análise metafase e interfase de fibroblastos na subcultura primeira, quarta, quinta e utilizando hibridação in situ fluorescente. A proporção de células com o isocromossomo diminuiu de 93% para 40% e depois para 28%, respectivamente. A análise do DNA, no caso 1 mostrou uma origem materna meiótica do i (12p). No caso 1, a mãe tinha 44 anos e era o pai de 54 anos. A ultra-sonografia mostrou perfil plano, hérnia diafragmática, e alargamento do quarto ventrículo cerebral. O bebê nasceu morto com 27 semanas.

Diagnóstico

Speleman et al. (1991) usou hibridização fluorescente in situ com sondas de cromossoma 12 específicas de ADN para a detecção rápida e fiável do cromossoma i (12p). A detecção foi possível também em células de interfase. Ohashi et al. (1993) usou interfase fluorescência de hibridação in situ com um cromossoma 12 sonda específica satélite alfa para o diagnóstico de PKS em células da mucosa bucal. Isocromossomo 12p células positivas foram encontradas 3 sinais através do núcleo, ao passo que as células diplóides tinha dois sinais. Prenatal DiagnosisSoukup e Neidich (1990) feito o diagnóstico de síndroma de Pallister-Killian em amniocentese rotina. No feto abortado, vários graus de mosaicismo foram encontrados em 4 tecidos.

História

Esta síndrome foi relatada por independentemente Pallister et al. (1977 ) e Teschler-Nicola e Killian (1981) por causa da combinação característica de manifestações clínicas, especialmente a combinação de cara grosso, anomalias pigmentares da pele, alopecia localizada, retardo mental profundo e convulsões, ea ocorrência relativamente freqüente de defeitos diafragmáticos e mamilos supranumerários. A presença de tetrassomia 12p não foi reconhecida por estudos cromossômicos de fibroblastos não foram feitas. Na verdade, de acordo com Pallister (2003) , os estudos cromossômicos de fibroblastos foram realizadas por seu colega Lorraine Meisner, mas o cromossomo anônima foi mal interpretado.

Veja também:

Yanez et al. (1987)

REFERÊNCIAS

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▸ Contribuintes: Cassandra L. Kniffin - actualização: 2010/02/16 Data de criação: Victor A. McKusick: 1997/05/15