PARCERIAS

terça-feira, 23 de outubro de 2012

Incontinência pigmentar; IP

Incontinência pigmentar; IP

Títulos alternativos; símbolos
Incontinência pigmentar, tipo macho-LETHAL FAMILIAL 
Bloch-Sulzberger SÍNDROME 
Incontinência pigmentar, TIPO II, anteriormente; IP2, anteriormente

Gene Relacionamentos fenótipo
LocalizaçãoFenótipoFenótipo 
Número MIM
Gene / LocusGene / Locus 
Número MIM
Xq28A incontinência pigmentar, tipo II308300IKBKG300248


TEXTO
Um sinal de número (#) é usado com esta entrada, porque as mutações no gene IKK-gama (IKBKG; 300248 ), também chamado NEMO, que mapeia para Xq28, causar incontinência pigmentar.

Descrição
Familiar incontinência pigmentar (IP) é genodermatose que segrega como uma desordem ligada ao X dominante e é geralmente fatal pré-natal do sexo masculino ( The International Consortium Incontinência pigmentar, 2000 ). Nas mulheres afectadas provoca anormalidades altamente variáveis ​​da pele, cabelos, unhas, dentes, olhos e sistema nervoso central. Os sinais da pele proeminentes ocorrer em quatro etapas cutâneas clássicos: perinatais vesículas inflamatórias, patches verrucosas, um padrão distinto de hiperpigmentação e cicatrizes dérmicas. Células que expressam o cromossomo X mutado são eliminadas seletivamente em torno do momento do nascimento, por isso as mulheres com exposição IP extremamente distorcida X-inactivação. familiar incontinência pigmentar é causada por mutações no gene NEMO e é aqui referida como IP2, ou "clássico" incontinência pigmentar. Esporádica incontinência pigmentar, o IP1 chamada, que mapeia a Xp11, é classificado como hipomelanose de Ito ( 300.337 ).


Características Clínicas
A incontinência pigmentar é uma perturbação da pigmentação da pele, por vezes associada a uma variedade de malformações do olho, dentes, esqueleto, coração, etc A perturbação pigmentar, uma tatuagem autóctone, é evidente no ou logo após o nascimento e podem ser precedidas por uma fase sugerindo inflamação na pele. Na doença totalmente desenvolvida, a pele mostra turbilhão padrões de pigmentação de melanina, especialmente no tronco, sugerindo o aspecto de "bolo de mármore. Histologicamente, os depósitos de pigmento de melanina são vistos no cório: a designação foi baseado na ideia de que a camada basal da epiderme é "incontinentes" de melanina. Garrod (1906) pode ter descrito o primeiro caso, uma rapariga com típicas leucomelanodermia juntamente com deficiência mental e tetraplegia. O fenótipo cutâneo tem outras características interessantes, ou seja, que nos primeiros meses de vida, ela tem algumas características de um processo inflamatório e que as alterações pigmentares geralmente desaparecem completamente com a idade de 20 anos. Caffey doença (hiperostose infantil; 114.000 ). exibe um comportamento semelhante, com sinais acentuados sugerindo um processo inflamatório em muitos ossos com quiescência subseqüente e no desaparecimento de muitos casos de todas as evidências de doença anterior Kuster e Olbing (1964) relataram uma mulher mentalmente retardado com dentição incompleta e um histórico de lesões de pele no nascimento. Ela tinha um filho e 11 filhas. Seis das meninas mostraram dentição incompleta e incontinência pigmentar.Spallone (1987) analisou sete membros afetados em uma família com um total de 14 membros afetados em três gerações. Havia muitos abortos na família, vários dos quais foram identificados como masculinos. Spallone (1987) mostrou que as alterações vasculares da retina e distúrbios do epitélio pigmentar da retina são as lesões oculares mais importantes.Landy e Donnai (1993) analisou a desordem na sua totalidade. Eles apontaram que classicamente as características dermatológicas ocorrer em quatro etapas, apesar de todas as etapas não podem ocorrer e várias etapas podem se sobrepor. Fase 1 é caracterizado por eritema, vesículas e pústulas; fase 2 por pápulas, lesões verrucosas, e hiperceratose, fase 3 por hiperpigmentação e estágio 4 por atrofia, palidez, e cicatrizes. Distrofia das unhas é freqüente, mas geralmente leve. Aplasia de mama unilateral é uma característica bem reconhecida, mas incomum. Parrish et al. (1996) analisou os dados clínicos no IP2. Também se determinou o pai de origem de novas mutações para esta doença e evidência apresentada para tecido-específicos diferenças na actividade de alelos normais e mutantes IP2. Parrish et al. (1996) observaram que em mulheres afectados os achados mais proeminentes ocorrer na pele, o olho, e o sistema nervoso central. Nas mulheres afectadas a desordem pode ser diagnosticada logo após o nascimento com a presença de uma eritematosa progressiva e erupção vesicular, o qual torna-se sequencialmente verrucoso, pigmentados, então atróficos e pode deixar os adolescentes e os adultos, com áreas de hipopigmentação linear e reticular. A alopecia cicatricial, hipodontia ou anodontia pode ocorrer e cicatrização da retina podem estar presentes. Parrish et al. (1996) reportaram que 98% do sexo feminino afectados mostraram padrões completamente enviesados ​​de inactivação X em leucócitos do sangue periférico. Subclones de fibroblastos a partir de uma biópsia ao limite de uma lesão da pele de um paciente nascido IP2 revelou que as células com o cromossoma X doença rolamento ainda estavam presentes. Parrish et al. (1996) determinaram a mãe de origem em 15 famílias e relataram que paternos novas mutações foram duas vezes mais comum como os maternos. Roberts et al. (1998) descreveu uma mulher com o IP que tinha duas sucessivas gestações a termo: a primeira, infantil masculino, estava vivo e bem em 2 anos, o segundo homem tinha nascido vivo angústia pós-natal precoce e morreu depois de 1 dia. A mãe de 33 anos de idade, tinha sido diagnosticado com IP na idade de 18 meses. Na infância, ela desenvolveu eritema generalizado e bolhas, que foram inicialmente pensados ​​para representar uma reação alérgica à vacina da varíola. Mais tarde, ela desenvolveu hiperpigmentação nas áreas afectadas, e quando ela desenvolveu uma febre, exibiu uma erupção papular ao longo da pele pigmentada, semelhante ao descrito por Pfau e Landthaler (1995) . O proposita mostrou pigmentação mármore residual, dentes cônicos e cabelo fino. Sua mãe também tinha alopecia, dentes peg, hipodontia, e anomalias oculares, e tinha perdido dois bebês do sexo masculino em todo o momento do nascimento. Análise de marcadores microssatélites polimórficos, estreitamente relacionadas com o gene Xq28 em IP, indicou que cada filho do proposita herdou um cromossomo X diferente de sua mãe. A julgar pelos resultados no filho que morreu, Roberts et al. (1998) propuseram que o fenótipo de IP neonatal pode ser caracterizada por distúrbios letais nos sistemas hematopoiéticos e imunológicos. Devriendt et al. (1998) relataram uma família em que o diagnóstico pré-natal de incontinência pigmentar foi realizado por biópsia de vilo corial em 10 semanas de gestação. Cariótipo 46, XY e análise de DNA mostrou que o feto tinha herdado do haplótipo portadores do alelo IP familiar. No entanto, os resultados fetais no ultra-som foram normais. Dada a falta de dados sobre o tempo de morte fetal em homens com IP, e desde mosaicismo materno não pode ser excluída com certeza, decidiu-se observar a evolução espontânea da gravidez. Exame de ultra-som em 20 semanas mostrou morte fetal. Os movimentos fetais tinha parado duas semanas antes. Grave retardo do crescimento estava presente. Fetopathologic exame mostrou maceração pronunciado e não outras anomalias de retardo de crescimento. recorrências tardias das lesões inflamatórias da primeira etapa, após a erupção inicial são incomuns eo mecanismo envolvido neste fenômeno não é clara. Bodak et al. (2003) relataram 5 casos de crianças que sofreram episódios de reativação tardia de IP. Em todos os casos, as recorrências ocorreram nas faixas anteriormente hiperpigmentadas vários meses ou anos após a resolução das erupções iniciais. Na maioria dos casos, as recidivas foram precedidas de um episódio infeccioso. Bodak et al. (2003) propôs que a reativação das lesões cutâneas IP é devido à persistência dos queratinócitos mutantes NEMO em sites de lesões anteriores. Eles a hipótese de que as citocinas, tais como TNFA ( 191,160 ), induzem restantes populações de queratinócitos mutantes para sofrer apoptose, resultando em lesões bolhosas e verrucoso característicos da primeira fase de lesões inflamatórias IP. O'Doherty et al. (2011) estudaram 11 pacientes com IP e descobriu que cinco (47%) apresentaram achados oculares visualmente significativas. Minimal achados retinianos incluído alisamento dos vasos da retina e alterações epitélio pigmentar da retina. Moderadas alterações na retina incluído padrão vascular anormal, como vasos de derivação, a neovascularização, e isquemia e graves alterações na retina significadas descolamento de retina. Seis dos 22 olhos foram perdidos para descolamento de retina. Os descolamentos de retina muitas vezes ocorreu no início da vida. Assim,O'Doherty et al. (2011) recomenda a angiografia com fluoresceína para diagnosticar retina isquémica, em todos os pacientes com alterações na retina, e no início do tratamento com fotocoagulação da retina periférica para reduzir o risco de descolamento da retina.














Patogênese
A evolução das lesões pode ser interpretada como representando a morte de células que têm o cromossoma X mutante de rolamento como o activo e substituição do mesmo por células com o X normal activa. A progressão é de uma erupção eritematosa com vesiculação linear no período de recém-nascido (o estágio vesico-bolhoso), seguido por uma fase verrucosa. Depois de alguns meses o crescimento verrucoso cai e deixa áreas hiperpigmentadas. A terceira fase persiste por vários anos e geralmente desaparece em cerca de 20 anos de idade. Esta sequência que se espera de ser acompanhada por uma redução acentuada nas células com o mutante X activo. WIEACKER et al. (1985) testaram esta previsão. Os fibroblastos normais e de áreas hiperpigmentadas foram fundidas com células deficientes em HPRT RAG rato. Da pele normal isolaram 13 clones híbridos e da pele hiperpigmentada, 16 clones de híbridos. Padrões de restrição foram consistentes com o cromossoma X não-IP ser o activo em todos os clones. A título de contraste, na síndrome de Aicardi ( 304,050 ), a inactivação X era aparentemente de forma aleatória. Um problema nestes casos é por isso que existe um fenótipo de mosaico quando o X normal é inativado na maioria das células.Por que isso não letal quanto no masculino hemizigotos? Em um estudo de cinco fêmeas heterozigotas para incontinência pigmentar, Migeon et al. (1989) descobriram que as células que expressam a mutação foram eliminados a partir de culturas de fibroblastos da pele e, em graus variáveis, a partir de tecidos hematopoiéticos. Os autores sugeriram que a selecção contra células portadoras do X mutante pode proteger fêmeas heterozigotas do efeito letal da mutação no estado hemizigótica. Munné et al. (1996) descreveram o caso de uma mulher de 28 anos de idade, com manifestações leves da IP2 e sua filha, que mostraram características clássicas. Os autores decidiram utilizar diagnóstico genético pré-implantação com base no sexo dos embriões, tal como determinado por hibridação in situ fluorescente (FISH). Eles transferiram apenas os embriões do sexo masculino, no pressuposto de que qualquer transportador entre eles não iria sobreviver. Eles testaram para aneuploidia com sondas FISH para cromossomos X, Y, 18, ​​e 13/21. Inesperadamente, 57% dos embriões foram encontrados para ser aneuplóide para cromossomas 18, 13, ou 21. O paciente obteve a gravidez, mas abortaram espontaneamente uma trissomia 9 feto. Munné et al. (1996)comentou que, para seu conhecimento, IP2 não havia sido previamente associado a taxas anormalmente elevados de aneuploidia.




Herança
Carney (1976) encontrou casos na literatura 653 (593 fêmeas, 16 machos e 44 do sexo não especificado). Pfeiffer (1960) propôs fêmea limitada herança autossômica dominante. Lenz (1961) sugeriu X herança dominante ligada com letalidade no macho. IP num macho com XXY síndrome de Klinefelter ( Kunze et al., 1977 ), é consistente com esta hipótese.Ormerod et al. (1987) descreveu incontinência pigmentar em um menino com síndrome de Klinefelter XXY. Padrões de pedigree sugeriu ligada ao X dominante com letalidade no sexo masculino. O fenótipo das fêmeas afectados pode ser consistente com a inactivação do cromossoma X aleatório como na hipótese Lyon. Herança (ou outro não-cromossômica) citoplasmática com letalidade no sexo masculino também poderia explicar o padrão de pedigree. Características do quadro histológico e clínico sugeriram etiologia viral para vários trabalhadores (por exemplo, Haber, 1952 ). Inclusões citoplasmáticas semelhantes às do molusco contagioso foram identificados ( Murrell, 1962 ). Não cromossômica alteração foi observada em dois casos de incontinência pigmentar estudados por Benirschke (1962) . Na família estudada, a mãe e 2 filhas foram afectados; tinha havido um aborto masculino.Gartler e Francke (1975) sugeriram que a semi-cromatídeos mutações que ocorrem durante a gametogénese é um possível mecanismo para a mosaicismo e uma possível explicação para a ocorrência de menos do que o teoricamente esperado de um terço dos casos de desordens ligadas X-letais como novas mutações. Lenz (1975) sugeriram que alguns casos de incontinência pigmentar machos podem ser mosaicos originários desta maneira. Ele afirmou que 355 casos foram relatados em mulheres e em homens 6. O padrão das alterações da pele é semelhante à do estado heterozigótico de alguns genes ligados ao X em animais. Mosaicismo seria responsável por uma descoberta semelhante em homens XY. Traupe e Vehring (1994) sugeriu que uma explicação mais plausível para as lesões de pele mosaico seguindo as linhas de Blaschko em meninos com incontinência pigmentar seria uma pré-mutação instável, que normalmente fica em silêncio em homens durante o início embriogênese. Ocasionalmente "silenciamento" pode ser incompleta e dar origem a IP clinicamente manifesta refletindo um estado mosaico de alelos com a cheia ea pré-mutação em um mesmo paciente. Traupe e Vehring (1994) sugerem que este modelo seria responsável por mãe para filho transmissão de IP, como nos casos de Kurczynski et al. (1982) e Hecht et al. (1982) . e para fenótipos diferentes em monozigóticos gêmeas Traupe e Vehring (1994) retratou um menino de 4 meses de idade, com o envolvimento de mosaico cutânea de IP predominantemente no lado direito, ele teve descolamento de retina subtotal do olho direito e abducente direito paralisia, bem como central de disfunção motora que afeta predominantemente o braço direito e na perna. Um pré-mutação instável, que se tornou parcialmente expresso durante a embriogênese foi proposto como a explicação. Garcia-Dorado et al. (1990) relataram um macho típico XXY com incontinência pigmentar. A avó materna e materna, bem como uma tia materna e sua filha tinham incontinência pigmentar. Kirchman et al. (1995) descreveram uma família em que duas meias-irmãs paternalmente relacionados tiveram incontinência pigmentar. O pai era saudável e clinicamente normal e tinha um cariótipo 46, XY masculino normal. Análise de ligação de 12 marcadores polimórficos (2 ligada ao X e autossômica 10) paternidade confirmada. Estudos de inativação do X com o receptor de andrógeno humano ( 313.700 ) indicou que o cromossomo X paterno foi inativado preferencialmente em cada menina, o que implica que este cromossomo tinham a mutação IP e que o pai era um mosaico gonadal para a mutação IP.






Mapeamento
Casos de X / autossoma translocação sugeriu a existência de uma forma de incontinência pigmentar devido a aberrações cromossómicas nas imediações do centrómero (IP1), ao passo que estudos de ligação com RFLPs sugerido que IP situa-se na banda Xq28 (IP2). Para a discussão da IP1, consulte 300337 . Pallotta e Dalpra (1988) não encontrou cromátides aumentou e as lacunas de cromossomos e quebras em quatro pacientes com incontinência pigmentar. Sefiani et al. (1988) estudou ligação em 5 famílias IP contendo 29 meioses potencialmente informativos. Utilizando 10 sondas do braço Xp (incluindo 6 que foram precisamente localizado por hibridação somática de célula utilizando um cromossoma X quebrada derivado de um paciente IP transportando um X, 9 translocação), Sefiani et al. (1988) encontrou notas negativas LOD, que excluía ligação do gene IP para Xp11. Uma parte importante do Xp também foi excluído. Sefiani et al. (1989) estudou oito famílias em que dois ou mais fêmeas foram afetados com o IP. Usando marcadores de ADN, excluíram Xp11 e mais de Xq como o local do gene PI. Eles concluíram que a IP é ligado ao DXS52, que está localizado em Xq28 (máximo = 3,5 em lod theta = 0,05). Harris et al. (1988) utilizado RFLPs mapeamento entre Xp21 e Xq22.3 em estudos de ligação de IP. Embora seis independentes casos esporádicos com achados de IP foram encontrados para ter X / translocações autossomas envolvendo um breakpoint Xp11, Harris et al. (1988) não pôde confirmar esta localização em casos familiares com marcadores RFLP. Sefiani et al. (1991) corroboram a ligação de IP2 para DXS52; máximo lod score = 6,19 na fração de recombinação = 0,03. Smahi et al. (1994) confirmou a ligação entre IP2 e F8C ( 300.841 ); máximo lod = 11,85 na teta = 0,028. Linkage foi estabelecido com marcadores distais, e análise multiponto sugerido que IP2 é distal para F8C em Xq28. Jouet et al. (1997) realizada análise de ligação em 16 famílias com casos de múltiplas gerações de incontinência pigmentar. Uma pontuação LOD elevado foi encontrado para os marcadores que abrangem o intervalo de DXS52 para DXYS154. IP2 mostrou ser causada por mutações no gene NEMO ( 300,248 ), que mapeia para Xq28, por A Incontinência Pigmentar Consortium Internacional (2000) .








Genética Molecular
Para uma discussão mais completa da genética molecular desta doença, consulte a entrada para o gene NEMO ( 300.248 ). The International Consortium Incontinência pigmentar (2000) demonstraram que as mutações no NEMO causar incontinência pigmentar tipo II. A mutação mais frequente em IP2 é um rearranjo genómico resultante na delecção de parte do gene NEMO ( 300248,0001 ). Foi afirmado que este rearranjo, que ocorre durante a meiose paterna, causa 80% de novas mutações. A origem da mutação foi estabelecido para 12 pacientes com o rearranjo. Dez das mutações ocorridas durante a gametogénese masculina, implicando intercâmbio intracromossómica. Em 9 de 47 pacientes IP encontrados para não ter o rearranjo, seis foram selecionados para mudanças intragênicos e 4 foram encontrados para ter mutações. Estes segregada com a doença em famílias ou surgiu de novo com a doença, indicando que os defeitos no NEMO sozinho é suficiente para causar a doença. NEMO é essencial para a NF-kappa-B (veja 164011 ) a ativação. Fibroblastos embrionários de pacientes IP demonstrou falta de NF-kappa-B ativação sobre ensaio mobilidade eletroforética turno. Uma vez activado o NF-kappa-B normalmente protege contra TNF-alfa induzida por apoptose, as células de IP são altamente sensíveis a sinais proapoptotic. The International Consortium Incontinência pigmentar (2000) relataram um macho recém-nascidos vivos com uma mutação no NEMO. Ele era filho de uma mulher afetada classicamente afetados IP. Ele nasceu com múltiplos hemangiomas capilares, desenvolvido linfedema dos membros inferiores, e não conseguiu prosperar devido à má absorção. Apesar de uma imagem de células vermelhas do sangue destrutivo e infecções recorrentes devido à função celular imunitário deficiente, ele sobreviveu dois anos e meio, em seguida, sucumbiu à tuberculose. Ele teve as operações para retirar o baço e um estreitamento do intestino, e biópsias revelou capilares anormais no intestino, eritropoiese extra-hepáticas, e osteopetrose. Sua pele desenvolveu uma pigmentação reticular. O desenvolvimento cognitivo normal.Este paciente tinha uma mutação no codão de terminação que resulta em proteínas NEMO com 27 aminoácidos extra ( 300248,0002 ). Mansour et al. (2001) ainda descreveu este paciente e a hipótese de que esta mutação era susceptível de ter um efeito menos grave sobre a atividade NEMO, possivelmente respondendo por sua sobrevivência até a idade de 2 anos e 7 meses. Ao triagem de mutação, Aradhya et al. (2000) excluídos 4 genes candidatos que mapeiam para Xq28: filamin ( 300,017 ), plexin ( 300,022 ), a membrana palmitoilada protein-1 ( 305,360 ), e proteína de von Hippel-Lindau ligação ( 300,133 ). O gene DKC1 ( 300,126 ) para os mapas mesma região PI, e as mutações neste gene causam a disqueratose congita fenótipo ( 305,000 ), que tem semelhanças com a IP. Heiss et al. (1999) estudaram 23 mulheres e 1 homem com fetos abortados IP pelo SSCP, 2 abortados fetos do sexo masculino por PCR e seqüenciamento, e 50 mulheres e 4 homens por análise de Southern utilizando DKC1 cDNA como sonda. Não foram detectadas mutações. Heiss et al. (1999)concluíram que IP e disceratose congênita não são alélica, mas advertiu que a sua análise não teria detectado mutações no promotor ou regiões não traduzidas. Em um exame de famílias de transmissão a exclusão recorrente dos exons 4 a 10 do gene NEMO ( 300.248,0001 ), Aradhya et al. (2001) revelaram que o rearranjo ocorreu na linha germinal paterno em 70% dos casos, indicando que surge predominantemente pelo desalinhamento intracromossómica durante a meiose. A análise da expressão do ser humano e do rato NEMO / Nemo mostrou que o gene se torna activo no início durante a embriogénese e é expressa ubiquamente. Os autores propuseram um modelo para explicar a patofisiologia da IP, em termos de ruptura da via de sinalização de NF-kappa-B.










Nomenclatura
Sybert (1994) sugeriu que a nomenclatura IP1/IP2 é "prematura e enganosa" e defende "a remessa rápida e início dos termos ... para o cemitério anomalad. Ela sustentou que o que tem sido chamado de IP2 é o distúrbio clássico descrito por Bloch (1926) e Sulzberger (1927) , ou seja, o macho-letal, ligada ao X desordem dominante devido a um gene localizado na região Xq28. Por outro lado, 'IP1' não é incontinência pigmentar em tudo. Ela tabulados 40 casos de X / translocações autossomas com um fenótipo designado como "incontinência pigmentar" e defende que nenhum deles preenchiam os critérios de diagnóstico. Ela sugeriu 'translocação X-autossomo associado com anomalia pigmentar. "A frase alternativa descritivo Um exemplo histórico de um erro nomenclatura semelhante foi o uso do termo "incontinência pigmentar achromians 'alternadamente com o termo" hipomelanose de Ito.Ele sugeriu uma associação indevida de hipomelanose de Ito com o clássico incontinência pigmentar. Hipomelanose de Ito é um fenótipo bem reconhecido para ser associado com mosaicismo cromossômico em muitos casos. Nenhum dos pacientes tem dentes em forma de pino ou típicos da retina mudanças vasculares da incontinência pigmentar. Happle (1998) concluiu que não há evidências convincentes de que o 'tipo esporádico de incontinência pigmentar "(IP1) não existe. Ele afirmou que a delimitação do IP1 representou um equívoco histórico. Um locus proposto para esta doença foi Xp11 ( Gilgenkrantz et al, 1985. ; Kajii et al, 1985. ; Hodgson et al, 1985. ; . Gorski et al, 1991 ). Porque todos os casos da chamada incontinência pigmentar mostrando uma associação com esse locus eram esporádicos, «tipo esporádico de incontinência pigmentar" o nome foi dado ao fenótipo para distingui-lo de incontinência pigmentar familiar. Happle (1987) sugeriu que os investigadores relatar uma associação entre incontinência pigmentar e Xp11 tinha, de fato, não mapeados incontinência pigmentar, mas sim hipomelanose de Ito. Inflamação ou formação de bolhas na pele estava ausente, o que seria incomum na incontinência pigmentar. Em seguida, tornou-se claro que hipomelanose de Ito não pode ser uma entidade distinta, mas uma doença de pele que é apenas um sintoma de muitos estados diferentes de mosaicismo.Além de várias regiões autossômicos, Xp11 é bastante freqüentemente envolvidos em fenótipos que deveriam ser classificados como hipomelanose de Ito. Em casos de mosaicismo pigmentar envolvendo Xp11, as lesões da pele nunca são precedidas por uma fase inflamatória, como observado na incontinência pigmentar. Nos casos de hipomelanose de Ito onde nenhum mosaicismo pode ser demonstrada por análise citogenética, é possível que um ou outro mosaicismo está presente a nível molecular ou a uma aberração citogenética minor passou despercebida. Jewett et al. (1997) um processo de reavaliação de novo desequilibrada X; translocação autossoma relatado por Pettenati et al. (1993) e concluiu que era o caso representa a confirmação da associação com incontinência pigmentar com Xp11. Happle (1998) apontou que o paciente não tinha sinais inflamatórios típicos neonatais de incontinência pigmentar e era mais provável para representar hipomelanose de Ito.




Modelo Animal
Eldridge e Atkeson (1953) sugeriram que a mutação "estriado 'em murganhos e' hairlessness riscada 'no gado são homólogas ou hipoplasia dérmica focal (FDH; 305.600 ) ou incontinência pigmentar no homem. Na segunda das doenças de origem animal, aproximadamente perpendicular, estrias irregularmente estreitas de couro em várias partes da vaca são afectados. Não machos são afetados. A deficiência de filhos e um aumento do tempo de intervalo de partos em mulheres afetadas apoiar X herança dominante ligada com letalidade no sexo masculino em um estágio embrionário. 'estriado' (For) é uma mutação ligada ao X semidominantes do rato que tinha foram considerados como possivelmente o equivalente murino de IP2 ( Phillips, 1963 ). Homens hemizigotos morrem em cerca de 11 a 13 dias de gestação ( Green, 1989 ). Liu et al. (1999) mostrou que os patches estriados e nua (BPA) camundongos com mutações no gene Nsdhl ( 300.275 ). Aradhya et al. (2000) procurou por mutações no gene NSDHL em 24 pacientes com incontinência pigmentar, sem mutações foram identificadas. Ao gene targeting, Rudolph et al. (2000) geraram ratinhos deficientes em Nemo, em que as mutações causam IP2 em humanos ( The International Consortium Incontinência pigmentar, 2000 ). Embriões mutantes morreram no dia embrionário 12,5-13 a partir de lesões hepáticas graves devido a apoptose. The International Consortium Incontinência pigmentar (2000) afirmaram que, para Nemo deficientes heterozigotas ratinhos fêmeas, um fenótipo similar à observada no homem não tinha sido relatada. Eles observou ainda que, devido à lyonization, a compreensão dos efeitos observados em pacientes humanos foi difícil.




Veja também:
Bargman e Wyse (1975) ; Carney e Carney (1970) ; Francois (1984) ; Hecht e Hecht (1983) ; Lenz (1961) ; Reed et al. (1967) ; Sommer e Liu (1984) ; Wettke-Schafer e Kantner (1983) ;Wiklund e Weston (1980)

REFERÊNCIAS
1.Aradhya, S., Ahobila, P., Lewis, RA, Nelson, DL, Esposito, T., Ciccodicola, A., Bardaro, T., D'Urso, M., Woffendin, H., Kenwrick, S., Smahi, A., Heuertz, S., Munnich, A., Heiss, NS, Poustka, A., Chishti, AH Filamin (FLN1), plexin (SEX), principal proteína p55 palmitoilada (MPP1), e Von Hippel-Lindau a proteína de ligação (VBP1) não estão envolvidos na incontinência pigmentar do tipo 2. (Carta) Am. J. Med. Chem. Genet. 94: 79-84, 2000. [PubMed: 10982489 , citações relacionadas ] [Texto completo: John Wiley & Sons, Inc. ]

2.Aradhya, S., Nelson, DL, Heiss, NS, Poustka, A., Woffendin, H., Kenwrick, S., Esposito, T., Ciccodicola, A., Bardaro, T., D'Urso, M., Smahi, A., Munnich, A., Herman, GE, Lewis, RA homólogo humano dos patches murinos descalços / Gene estriado não é transformado em incontinência pigmentar tipo 2. (Carta) Am. J. Med. Chem.Genet. 91: 241-244, 2000. [PubMed: 10756353 , citações relacionadas ] [Texto completo: John Wiley & Sons, Inc. ]

3.Aradhya, S., Woffendin, H., Jakins, T., Bardaro, T., Esposito, T., Smahi, A., Shaw, C, Levy, M., Munnich, A., D'Urso, M ., Lewis, RA, Kenwrick, S., Nelson, DL A deleção recorrente na NEMO ubiquamente expressa (IKK-gama) contas de genes para a maioria das mutações incontinência pigmentar. Hum. Molec. Genet. 10:. 2171-2179, 2001 [PubMed: 11590134 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]

4.Bargman, HB, Wyse, C. A incontinência pigmentar em um 21-year-old man. Arch. Derm. 111: 1606-1608, 1975. [PubMed: 1200666 , citações relacionadas ] [Texto completo:Imprensa HighWire ]

5.Benirschke, K. Comunicação Pessoal. Hanover, NH 1962.

6.Bloch, B. Eigentumliche nicht Bisher Pigmentaffektion beschriebene (incontinência pigmentar). Schweiz. Med. Wschr. 7: 404 apenas de 1926.

7.Bodak, N., Hadj-Rabia, S., Hamel-Teillac, D., de Prost, Y., Bodemer, C. recorrência tardia da inflamatórios primeiro estágio lesões na incontinência pigmentar: um fenômeno incomum e um mecanismo fascinante patológica. Arch. Derm. 139: 201-204, 2003. [PubMed: 12588226 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]

8.Carney, RG, Carney, RG, Jr. A incontinência pigmentar. Arch. Derm. 102: 157-162, 1970. [PubMed: 5430311 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]

9.Carney, RG, Jr. A incontinência pigmentar: uma análise estatística mundo. Arch. Derm. 112:. 535-542, 1976 [PubMed: 1267462 , citações relacionadas ] [Texto completo:Imprensa HighWire ]

10.Devriendt, K., Matthijs, G., Fryns, J.-P., Ballegeer, V. Segundo trimestre aborto de um feto do sexo masculino com incontinência pigmentar. (Carta) Am. J. Med. Chem.Genet. 80:. 298-299, 1998 [PubMed: 9843060 , citações relacionadas ] [Texto completo: John Wiley & Sons, Inc. ]

11.Eldridge, FE, Atkeson, FW hairlessness Streaked em Holstein-Friesian gado:. uma personagem ligada ao sexo letal J. Hered. 44: 265-271, 1953.

12.François, J. Incontinência pigmentar (síndrome de Bloch-Sulzberger) e da retina muda. Brit. J. Ophthal. 68:. 19-25, 1984 [PubMed: 6689930 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]

13.Garcia-Dorado, J., de Unamuno, P., Fernandez-Lopez, E., Veloz, JS, Armijo, M. A incontinência pigmentar:. masculino XXY com história familiar Clin. Genet. 38:. 128-138, 1990 [PubMed: 2208764 , citações relacionadas ]

14.Garrod, AE Peculiar pigmentação da pele num lactente. Trans. Clin. Soc. Londres 39: 216 apenas de 1906.

15.Gartler, SM, Francke, U. mutações Metade cromátides:? transmissão em humanos Am. Hum J.. Genet. 27: 218-223, 1975. [PubMed: 1124765 , citações relacionadas ]

16.Gilgenkrantz, S., Tridon, P., Pinel-Briquel, N., Beurey, J., Weber, M. Translocação (X; 9) (p11; q34) em uma menina com incontinência pigmentar (IP): implicações para o atribuição regionais do locus Xp11 IP? Ann. Genet. 28:. 90-92, 1985 [PubMed: 3876069 , citações relacionadas ]

17.Gorski, JL, Burright, PT, Harnden, CE, Stein, CK, Glover, TW, Reyner, EL localização de seqüências de DNA de uma região dentro Xp11.21 entre incontinência pigmentar (IP1) breakpoints X-translocação cromossômica. Am. Hum J.. Genet. 48: 53-64, 1991. [PubMed: 1985463 , citações relacionadas ]

18.Verde, MC Catálogo de genes mutantes e loci.In polimórfica: Lyon, MF; Searle, AG:. variantes genéticas e Distensões do rato de laboratório de Oxford e New York: Oxford Univ. Press (pub.) (2 ª ed.): 1989.

19.Haber, H. A síndrome de Bloch-Sulzberger (incontinência pigmentar). Brit. J. Derm. 64:. 129-140, 1952 [PubMed: 14916075 , citações relacionadas ]

20.Happle, R. A incontinência pigmentar contra hipomelanose de Ito: os porquês de uma questão confusa. (Carta) Am. J. Med. Chem. Genet. 79: 64-65, 1998. [PubMed:9738871 , citações relacionadas ] [Texto completo: John Wiley & Sons, Inc. ]

21.Happle, R. atribuição Tentativa de hipomelanose de Ito para 9q33-qter. (Carta) Hum.. Genet. 75: 98-99., 1987 [PubMed: 3804339 , citações relacionadas ]

22.Harris, A., Lankester, S., Haan, E., Beres, J., Hulten, M., Szollar, J., Soutter, L., Bobrow, M. O gene para incontinência pigmentar: falha de estudos de ligação que utilizam As sondas de ADN para confirmar a localização citogenético. Clin. Genet. 34: 1-6., 1988 [PubMed: 2900707 , citações relacionadas ]

23.Hecht, F., Hecht, BK O meia modelo de mutação ea mutação cromátides bidirecional em incontinência pigmentar. Clin. Genet. 24: 177-179, 1983. [PubMed: 6627720 ,citações relacionadas ]

24.Hecht, F., Hecht, BK, Austin, WJ A incontinência pigmentar no Arizona índios incluindo a transmissão de mãe para filho inconsistente com o modelo de mutação meia cromatídeos. Clin. Genet. 21: 293-296., 1982 [PubMed: 7116673 , citações relacionadas ]

25.Heiss, NS, Poustka, A., Cavaleiro, SW, Aradhya, S., Nelson, DL, Lewis, RA, Esposito, T., Ciccodicola, A., D'Urso, M., Smahi, A., Heuertz, S., Munnich, A., Vabres, P., Woffendin, H., Kenwrick, S. A análise da mutação do gene DKC1 em incontinência pigmentar. (Carta) J. Med. Genet. 36: 860-862, 1999. [PubMed: 10636732 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]

26.Hodgson, SV, Neville, B., Jones, RWA, medo, C., Bobrow, M. Dois casos de translocação X / autossomo em mulheres com incontinência pigmentar. Hum.. Genet. 71:. 231-234, 1985 [PubMed: 4065895 , citações relacionadas ]

27.Jewett, T. Hart, PS, Rao, PN, Pettenati, MJ Um caso revisitado:. recente apresentação de incontinência pigmentar em associação com um X relatado anteriormente; translocação autosome Am. J. Med. Chem. Genet. 69: 96-97, 1997. [PubMed: 9066891 , citações relacionadas ] [Texto completo: John Wiley & Sons, Inc. ]

28.Jouet, M., Stewart, H., Landy, S., Yates, J., Yong, SL, Harris, A., Garret, C., Hatchwell, E., Read, A., Donnai, D., Kenwrick , S. A análise de ligação em 16 famílias com incontinência pigmentar. Europ. Hum J.. Genet. 5: 168-170., 1997 [PubMed: 9272741 , citações relacionadas ]

29.Kajii, T., Tsukahara, M., Fukushima, Y., Hata, A., Matsuo, K., Kuroki, Y. Translocação (X; 13) (p11.21; q12.3) em uma menina com incontinência pigmentar e retinoblastoma bilateral. Ann. Genet. 28:. 219-223, 1985 [PubMed: 3879432 , citações relacionadas ]

30.Kirchman, TTT, Levy, ML, Lewis, RA, Kanzler, MH, Nelson, DL, Scheuerle, AE mosaicismo gonadal para incontinência pigmentar em um homem saudável. J. Med.Genet. 32: 887-890, 1995. [PubMed: 8592334 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]

31.Kunze, S., Frenzel, UH, Huttig, E., Grosse, F.-R., Wiedemann, H.-R. síndrome de Klinefelter e incontinência pigmentar Bloch-Sulzberger. Hum.. Genet. 35:. 237-240, 1977 [PubMed: 844872 , citações relacionadas ]

32.Kurczynski, TW, Berns, JS, Johnson, WE Estudos de uma família com incontinência pigmentar variável expressa em ambos os sexos. J. Med. Genet. 19:. 447-451, 1982[PubMed: 7154043 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]

33.Kuster, F., Olbing, H. A incontinência pigmentar. Bericht ueber neun Erkrankungen in einer Familie Obduktionsbefund einem und. Ann. Paediat. 202:. 92-100, 1964[PubMed: 14126673 , citações relacionadas ]

34.Landy, SJ, Donnai, D. Incontinência pigmentar (síndrome de Bloch-Sulzberger). J. Med. Genet. 30:. 53-59, 1993 [PubMed: 8423608 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]

35.Lenz, W. Zur Genetik der incontinência pigmentar. Ann. Paediat. 196: 149-165, 1961. [PubMed: 13760884 , citações relacionadas ]

36.Lenz, W. Medizinische Genetik. Eine Einfuehrung em Grundlagen und ihre Probleme. Stuttgart: Georg Thieme Verlag (pub.) 1961. Pp. 89 apenas.

37.Lenz, W. mutações Metade cromátides pode explicar incontinência pigmentar nos machos. (Carta) Am. Hum J.. Genet. 27: 690-691, 1975. [PubMed: 1163541 , citações relacionadas ]

38.Liu, XY, Dangel, AW, Kelley, RI, Zhao, W., Denny, P., Botcherby, M., Cattanach, B., Peters, J., Hunsicker, PR, Mallon, A.-M., Strivens , MA, Bate, R., Miller, W., Rhodes, M., Brown, SDM, Herman, GE O gene mutado em manchas e ratinhos nus estriados codifica uma desidrogenase de 3-beta-hidroxiesteróide romance. Nature Genet. 22: 182-187, 1999. [PubMed: 10369263 , citações relacionadas ] [Texto completo: Nature Publishing Group ]

39.Mansour, S., Woffendin, H., Mitton, S., Jeffery, I., Jakins, T., Kenwrick, S., Murday, VA ​​incontinência pigmentar em um homem de sobreviver é acompanhada por hipoidrótica displasia ectodérmica e infecções recorrentes. Am . J. Med. Chem. Genet. 99: 172-177, 2001. [PubMed: 11241484 , citações relacionadas ] [Texto completo: John Wiley & Sons, Inc. ]

40.Migeon, BR, Axelman, J., Jan de Beur, S., Valle, D., Mitchell, GA, Rosenbaum, KN Seleção contra alelos letais em mulheres heterozigotas para incontinência pigmentar.Am. Hum J.. Genet. 44: 100-106., 1989 [PubMed: 2562819 , citações relacionadas ]

41.Munné, S., Alonso, ML, Grifo, J. Relato de caso: as taxas anormalmente elevados de embriões aneuplóides em uma mulher de 28 anos de idade, com incontinência pigmentar. Cytogenet. Cell Genet. 72: 43-45, 1996. [PubMed: 8565631 , citações relacionadas ]

42.Murrell, TW, Jr. Comunicação Pessoal. Richmond, Virgínia de 1962.

43.O'Doherty, M., McCreery, K., Verde, AJ, Tuwir, I., Brosnahan, D. incontinência pigmentar -. observação oftalmológica de uma série de casos e revisão da literatura Brit.J. Ophthal. 95: 11-16, 2011. [PubMed: 20829317 , citações relacionadas ] [Texto completo: Lippincott Williams & Wilkins ]

44.Ormerod, AD, Branco, MI, McKay, E., Johnston, AW A incontinência pigmentar em um menino com síndrome de Klinefelter. J. Med. Genet. 24:. 439-441, 1987[PubMed: 3612722 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]

45.Pallotta, R., Dalpra, L. instabilidade cromossômica em incontinência pigmentar: estudo de quatro famílias. Ann. Genet. 31:. 27-31, 1988 [PubMed: 3281567 , citações relacionadas ]

46.Parrish, JE, Scheuerle, AE, Lewis, RA, Levy, ML, Nelson, DL Seleção contra alelos mutantes em leucócitos do sangue é uma característica consistente na incontinência pigmentar tipo 2. Hum.. Molec. Genet. 5:. 1777-1783, 1996 [PubMed: 8923006 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]

47.Pettenati, MJ, Teot, LA, Smith, C., Hayworth, R., Thomas, TI, Veille, JC, Rao, PN cariótipos mosaico desequilibradas com diferentes anormalidades estruturais envolvendo uma região cromossômica comum:. relato de dois casos Am. J. Med. Chem. Genet. 45:. 365-369, 1993 [PubMed: 8434625 , citações relacionadas ]

48.Pfau, A., Landthaler, M. . inflamação recorrente na incontinência pigmentar de uma criança de sete anos de idade, 191 dermatologia: 161-163, 1995. [PubMed: 8520067 ,citações relacionadas ]

49.Pfeiffer, RA Zur Frage der Vererbung der incontinência pigmentar Bloch-Siemens. Z. Menschl. Vererb. Konstitutionsl. 35:. 469-493, 1960 [PubMed: 13735181 , citações relacionadas ]

50.Phillips, RJS estriado, um gene ligado ao sexo novo no rato de casa. Genet. Res. 4: 151-153, 1963.

51.Reed, WB, Carter, C., Cohen, TM A incontinência pigmentar. dermatológica 134:. 243-250, 1967 [PubMed: 6051672 , citações relacionadas ]

52.Roberts, JL, Morrow, B., Vega-Rich, C., Salafia, CM, Nitowsky, HM incontinência pigmentar em um recém-nascido do sexo masculino com a confirmação de DNA. Am.J. Med. Chem. Genet. 75:. 159-163, 1998 [PubMed: 9450877 , citações relacionadas ] [Texto completo: John Wiley & Sons, Inc. ]

53.Rudolph, D., Yeh, W.-C., Wakeham, A., Rudolph, B., Nallainathan, D., Potter, J., Elia, AJ, Mak, TW degeneração hepática grave e falta de NF-kappa- B ativação em NEMO / IKK-gama camundongos deficientes. Genes Dev. 14: 854-862, 2000. [PubMed: 10766741 , imagens , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]

54.Sefiani, A., Abel, L., Heuertz, S., Sinnett, D., Lavergne, L., Labuda, D., Hors-Cayla, MC O gene para incontinência pigmentar é atribuído a Xq28. Genomics 4: 427 - 429, de 1989. [PubMed: 2714798 , citações relacionadas ] [Texto completo: Elsevier Science ]

55.Sefiani, A., M'rad, R., Simard, L., Vincent, A., Julier, C., Holvoet-Vermaut, L., Heuertz, S., Dahl, N., Stalder, JF, Peter, MO Moraine, C., Maleville, J., Boyer, J., Oberle, I., Labuda, D., Hors-Cayla, MC relação Relação entre incontinência pigmentar (IP2) e nove terminais X marcadores braço longo. Hum.. Genet. 86:. 297-299, 1991 [PubMed:1847690 , citações relacionadas ]

56.Sefiani, A., Sinnett, D., Abel, L., Szpiro-Tapia, S., Heuertz, S., Craig, I., Fraser, N., Kruse, TA, Frydman, M., Pedro, MO, Schmutz, JL, Gilgenkrantz, S., Mitchell, G., Frézal, J., Melancon, S., Lavergne, L., Labuda, D., Hors-Cayla, MC Estudos de ligação não confirmam a localização citogenética de incontinência pigmentar em Xp11. Hum..Genet. 80:. 282-286, 1988 [PubMed: 3192215 , citações relacionadas ]

57.Smahi, A., Hyden-Granskog, C., Peterlin, B., Vabres, P., Heuertz, S., Fulchignoni-Lataud, MC, Dahl, N., Labrune, P., Le Marec, B., Piussan , C., Taieb, A., von Koskull, H., Hors-Cayla, MC O gene para a forma familiar de incontinência pigmentar (IP2) mapas para a parte distal do Xq28. Hum.. Molec. Genet. 3: 273-278, 1994. [PubMed:8004094 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]

58.Sommer, A., Liu, PH incontinência pigmentar em um pai e sua filha. Am. J. Med. Chem. Genet. 17: 655-659., 1984 [PubMed: 6711617 , citações relacionadas ]

59.Spallone, A. Incontinência pigmentar (síndrome de Bloch-Sulzberger): sete relatórios de caso de uma família. Brit. J. Ophthal. 71:. 629-634, 1987 [PubMed: 3115288 ,citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]

60.Sulzberger, MB Ueber eine nicht Bisher beschriebene congenitale Pigmentanomalie (incontinência pigmentar). Arch. Derm. Syph. 154: 19-32, 1927.

61.Sybert, VP incontinência pigmentar nomenclatura. (Carta) Am. Hum J.. Genet. 55:. 209-211, 1994 [PubMed: 8023849 , citações relacionadas ]

62.. Internacional da Incontinência pigmentar Consórcio rearranjo genômico em NEMO prejudica a ativação do NF-kappa-B e é uma causa de incontinência pigmentar.Nature 405: 466-472, 2000. [PubMed: 10839543 , citações relacionadas ] [Texto completo: Nature Publishing Group ]

63.Traupe, H., Vehring, K.-H. instável pré-mutação pode explicar a expressão doença mosaico de incontinência pigmentar nos machos. Am. J. Med. Chem. Genet. 49:. 397-398, 1994 [PubMed: 8160732 , citações relacionadas ]

64.Wettke-Schafer, R., Kantner, G. dominante ligada ao X doenças hereditárias com letalidade em homens hemizigotos. Hum. Genet. 64:. 1-23, 1983 [PubMed: 6873941 ,citações relacionadas ]

65.WIEACKER, P., Zimmer, J., Ropers, H.-H. padrões de inativação do X em duas síndromes com provável ligada ao X dominante, herança masculino letal. Clin. Genet.28:. 238-242, 1985 [PubMed: 4064360 , citações relacionadas ]

66.Wiklund, DA, Weston, WL A incontinência pigmentar: um quatro-geração estudo. Arch. Derm. 116: 701-703, 1980. [PubMed: 7377807 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]

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