Aplasia de Müller e hiperandrogenismo

Aplasia de Müller e hiperandrogenismo

Títulos alternativos; símbolos

FALHA DUTO Müller e hiperandrogenismo

Gene Relacionamentos fenótipo

Localização Fenótipo Fenótipo  Número MIM Gene / Locus Gene / Locus  Número MIM 1p36.12 Aplasia de Müller e hiperandrogenismo 158330 WNT4 603490

Sinopse clínica

TEXTO

Um sinal de número (#) é usado com esta entrada por causa da evidência de que aplasia mülleriano e hiperandrogenismo pode ser causada por mutação heterozigótica no gene WNT4 ( 603490 ) em 1p36 cromossômicas.

Características Clínicas

Biason-Lauber et al. (2004) relataram um 18-year-old 46, mulher XX, encaminhada para avaliação de amenorréia primária, que no exame com estatura normal e de peso, acne, Tanner 5 pêlos pubianos e seios com um clitóris do tamanho normal, e uma pequena , curtas intróito vaginal. Androstenediona sérica e os níveis de dehidroepiandrosterona foram elevados, e níveis de testosterona total e livre foram repetidamente um pouco elevado, mas os níveis de LH, FSH, e outros hormônios sexuais foram normais. Abdôminopélvica MRI revelou que a vagina e do útero, foram ausentes, ambos os ovários foram de tamanho normal, mas ectópica (retroperitoneal), e o rim direito foi aplástica com hipertrofia compensatória do rim esquerdo. Os autores observaram que este fenótipo assemelhava-se de pacientes com a síndrome de Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser (MRKH síndrome;277.000 ), e era muito semelhante ao de Wnt4 ( 603.490 ) nocaute-camundongos fêmeas. Biason-Lauber et al. (2007) descreveu um 19,5 anos de idade, 46, mulher XX, que foi encaminhado para a amenorréia primária e dismórficos. Ela era obesa e curto, e tinha uma linha fina anterior, sobrancelhas espessas e synophrys, filtro curto, palato alto, orelhas proeminentes, pescoço curto, braquidactilia, valgo cúbito e peito largo. Sinais de excesso de andrógenos estavam presentes, incluindo acne na testa e no peito e hirsutismo facial leve.O tamanho do clitóris era normal, mas os intróito vaginal era pequena e curta. Sua testosterona total foi repetidamente elevado, mas os níveis hormonais, incluindo androstenediona e dehidroepiandrosterona, foram normais. Ultrassonografia pélvica revelou agenesia uterina e ovários de tamanho normal, mas ectópica, com um padrão de tecido sólido na gónada esquerda que não tinha estrutura folicular aparente, e os rins de tamanho normal e localização. Philibert et ai. (2008) estudou um 16-year-old 46, XX menina que se apresentou com amenorréia primária e hiperandrogenismo clínico, com acne microcístico do rosto, costas e peito e Tanner IV desenvolvimento puberal. Análise hormonal demonstrou um alto nível de testosterona normal, androstenediona ligeiramente elevada, e dehidroepiandrosterona normal e 17-alfa-hidroxiprogesterona. O teste de estimulação LHRH mostraram uma resposta de LH aumentada, ao passo que a resposta FSH foi apenas ligeiramente elevada. Ultra-sonografia pélvica revelou um útero hipoplásico, ovário esquerdo normal e um ovário "subnormal" direito, sem folículos ovarianos visíveis. No momento da cirurgia, as trompas de falópio estavam presentes, mas coberto com tecido fibroso, e os ovários foram esbranquiçada e distrófica; biopsia do ovário esquerdo revelou apenas a alguns folículos.

Genética Molecular

Em uma mulher de 18 anos de idade, com mülleriano regressão duto, agenesia renal unilateral, e virilização, que foi negativo para mutação no TCF2 (ver 189.907,0002 ), Biason-Lauber et al. (2004) identificaram uma mutação missense heterozigótica no gene WNT4 (E226G; 603.490,0001 ) A mutação não foi encontrada em sua mãe ou irmã ou não afetado em 100 controles, o pai não estava disponível para estudo. Em uma mulher 19,5 anos de idade, com ausência mülleriano de derivados de condutas e clínica e bioquímica excesso de andrógenos, que era negativo para mutação no gene TCF2, Biason-Lauber et al. (2007) identificaram heterozigosidade para uma mutação sem sentido no gene WNT4 (R83C;603490,0003 ). A mutação não foi encontrada em sua mãe afetado, irmãos, ou 100 controles. Não mutações nos TCF2 ou WNT4 genes foram identificados em 5 pacientes adicionais com diferentes graus de anormalidades mülleriano mas não hiperandrogenismo (ver MRKH, 277000 ). Em uma menina de 16 anos de idade, com hipoplasia uterina, esgotamento folículo, e hiperandrogenismo, Philibert et al. (2008) identificaram heterozigosidade para uma mutação sem sentido no gene WNT4 (L12P; 603490,0004 ). A mutação não foi encontrada em 27 adicionais meninas adolescentes com amenorréia primária, cariótipo XX, e mülleriano anormalidades duto sem hiperandrogenismo, ou em 100 etnicamente controles pareados do sexo feminino.

REFERÊNCIAS

1. Biason-Lauber, A., De Filippo, G., Konrad, D., Scarano, G., Nazzaro, A., Schoenle, EJ deficiência WNT4 - um fenótipo clínico distinta da síndrome clássica Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser :. relato de caso Hum.. Reprod. 22:. 224-229, 2007 [PubMed: 16959810 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ] 2. Biason-Lauber, A., Konrad, D., Navratil, F., Schoenle, EJ Uma mutação WNT4 associado mülleriano-duto de regressão e de virilização de uma mulher 46 XX. Nova Eng.J. Med. Chem. 351:. 792-798, 2004 [PubMed: 15317892 , citações relacionadas ] [Texto completo: Atypon ] 3. Philibert, P., Biason-Lauber, A., Rouzier, R., Pienkowski, C., Paris, F., Konrad, D., Schoenle, E., Sultan, C. A identificação e análise funcional de um gene novo WNT4 mutação entre 28 meninas adolescentes com amenorréia primária e mülleriano anormalidades duto:. um estudo francês colaborativo J. Clin. Endocr. Metab. 93:. 895-900, 2008 [PubMed: 18182450 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]

▸ Contribuintes: Marla JF O'Neill - actualização: 2008/09/23 Data de criação: Victor A. McKusick: 1986/06/02 ▸ História Edit: Terry: 2012/03/26