GM1 gangliosidose, TIPO II

GM1 gangliosidose, TIPO II Títulos alternativos; símbolos Gangliosidose, generalizada GM1, tipo juvenil  gangliosidose, generalizada GM1, TIPO II  TIPO gangliosidose, generalizada GM1, 2 Outras entidades representadas neste post: Gangliosidose, generalizada GM1, LATE-INFANTIL TIPO, INCLUÍDOS Gene Relacionamentos fenótipo Localização Fenótipo Fenótipo  Número MIM Gene / Locus Gene / Locus  Número MIM 3p22.3 GM1 gangliosidose, tipo II 230600 GLB1 611458 Sinopse clínica TEXTO Um sinal de número (#) é usado com esta entrada porque gangliosidose GM1-tipo II é causada por uma mutação no gene que codifica a beta-galactosidase-1 (GLB1; 611458 ). Para uma discussão geral da classificação e da heterogeneidade fenotípica gangliosidose GM1- , ver tipo I ( 230500 ). Descrição GM1 gangliosidose-tipo II é uma doença de depósito lisossômico autossômica recessiva caracterizada pela progressão lenta neurodegeneração generalizada e leves alterações esqueléticas, com início entre os 7 meses e os 3 anos de idade. Ao contrário do tipo grave infantil I, tipo II não é geralmente associada com macular vermelho-cereja manchas ou organomegalias. Dentro do tipo II, aqueles com início mais cedo e morte anterior são considerados como tendo a "late-infantil" forma, enquanto que aqueles com um pouco mais tarde no início e sobrevivência final da infância são referidos como tendo a forma "juvenil" ( Caciotti et al. , 2003 ). No entanto, não há nenhum marcador idade rigoroso para distinguir entre estas 2 formas do tipo II. GLB1 actividade da enzima do tipo II, em intervalos de, aproximadamente, 1 a 4% dos valores de controlo ( Nishimoto et al, 1991. ; . Yoshida et al, 1991 ). Características Clínicas Derry et al. (1968) relataram 2 irmãos de ascendência franco-canadense que desenvolveram normalmente até 12 meses de idade, quando eles mostraram regressão psicomotora e perda de habilidades de desenvolvimento. Aos 2 anos, eles tiveram tetraplegia espástica com extensores respostas plantares e reflexo tônico do pescoço. Discos ópticos estavam pálidos, mas vermelho-cereja pontos não foram observados. Visceromegalias, alterações dismorfismo facial e esquelético não estavam presentes. Derry et al. (1968) sugeriram que essa era uma forma tardia-infantil do GM1 gangliosidose. Relatou por Kint et al. (1969) foi provavelmente afectada com tipo II gangliosidose GM1. Wolfe et al. (1970) relataram 2 sibs com a forma do tipo II. O início ocorreu em 10 a 12 meses de idade, com retardo mental e motor, convulsões, espasticidade, ataxia e GM1 gangliosídeo-acumulação em tecidos. O'Brien et al. (1972) relataram 5 pacientes de 2 famílias com o tipo juvenil de GM1 gangliosidose. Três irmãos mostraram regressão do desenvolvimento início em cerca de 15 a 18 meses de idade. Os primeiros sintomas incluíram dificuldades de alimentação, a perda da capacidade de andar, inquietação, sonolência, estrabismo e perda da fala. Tônico-clônicas começou em 23 a 30 meses. Um relatório detalhado de uma criança notou cifose lombar, fraqueza muscular e falta de jeito, e reflexos hiperativos, com hipoplasia de vértebras, coxa valga, e queima das asas dos ossos ilíacos. Biópsias de medula óssea mostrou células de armazenamento histiocíticas, e amostras de sangue periférico contido linfócitos vacuolados. Duas crianças tiveram dismorfismo facial leve, incluindo dobras epicânticas, posteriormente rodado ouvidos, ponte nasal achatada, narinas levemente antevertidas, e na testa ligeiramente proeminente. Dois irmãos de outra família mostrou um fenótipo similar. Na idade de 5 anos, uma criança apresentou rigidez descerebrada com fraqueza muscular generalizada e paraparesia espástica. Biópsia do cérebro de uma criança mostrou distensão citoplasmática extensa da maioria dos neurônios e células gliais com material de armazenamento. Microscopia eletrônica mostrou membranosas corpos citoplasmáticos que contêm material. Descobertas similares foram observados no fígado. A análise bioquímica mostrou acúmulo de gangliosídeos GM1. Singer e Schafer (1972) relataram uma criança que mostrou o desenvolvimento normal até os 9 a 10 meses de idade. Após este tempo, ele mostrou deterioração psicomotora. Na idade de 3 anos, ele mostrou a espasticidade grave e convulsões. Ele não tinha organomegalia e máculas normal. Estudos radiográficos mostraram Beaking precoce das vértebras lombares. Estudos de laboratório mostraram linfócitos vacuolados em esfregaço de sangue periférico e medula óssea, as células ganglionares glicolipídeo contendo, e diminuiu beta-galactosidase.Detalhados estudos bioquímicos sobre beta-galactosidase obtidas do tecido do fígado do paciente e um paciente com doença tipo I sugeriu que eles estão relacionados e provavelmente distúrbios alélicas. Pinsky et al. (1974)descreveram uma variante mais suave de GM1 gangliosidose com mais actividade da beta-galactosidase do que o observado no tipo I ou II. As apreensões paciente desenvolveu na idade de 5 meses, seguido por hepatoesplenomegalia mínimos, reflexos rápidos, membro inferior tesoura e células vacuolados sobre biópsia da medula óssea. Na idade de 8 meses, a sua actividade GLB1 periférica de leucócitos de um décimo dos valores normais. Ela mostrou um curso clínico incomum. Não havia mais a atividade de apreensão após a idade de 5 meses, ela entrou na idade de 22 meses, e começou a falar com a idade de 3 anos. Desenvolvimento ósseo era normal até 3 anos de idade, quando cavidades medulares dos ossos da extremidade superior e as costelas se alargaram. Dada a actividade da enzima residual e fenótipo relativamente mais suave, Pinsky et ai. (1974)classificou-a como tendo um tipo de "terceiro" do GM1 gangliosidose. No entanto, dada a tenra idade de início dos primeiros sintomas, ela é conhecida aqui como tendo o tipo juvenil. Caciotti et al. (2003) relataram uma criança com late-infantil GM1 gangliosidose com início em 17 meses e de deterioração psicomotora rapidamente progressiva. Aos 12 meses, ele poderia ficar e estava à beira de caminhar. Durante seu terceiro ano de vida, a dor cegueira, aumentando, e espasticidade foram anotados. Com a idade de 5 anos, teve o início de episódios dramáticos de febre e hipertensão de etiologia desconhecida. Com a idade de 6 anos, ele desenvolveu uma insuficiência renal e sucumbiu à doença na idade de 6,5 anos. Ele nunca mostrou uma mancha vermelho-cereja da mácula. A caracterização clínica da paciente tão tarde-infantil gangliosidose GM1 estava de acordo com uma divisão clara entre os 2 subformulários do fenótipo de tipo II. Genética Molecular Em 4 pacientes japoneses com a forma juvenil de GM1 gangliosidose, Nishimoto et al. (1991) identificaram uma mutação no gene GLB1 (R201C, 611458,0003 ). Um paciente era homozigótico para a mutação, o segundo alelo mutante não puderam ser identificados nas restantes 3 ​​doentes. Todos apresentavam mRNA GLB1 detectável.Yoshida et al. (1991) identificaram uma mutação heterozigótica R201C em um paciente japonês com a forma infantil da late-GM1-gangliosidose. Beta-galactosidase foi de 3% dos controles normais. Num paciente com a forma tardia-infantil do GM1 gangliosidose, Caciotti et al. (2003) identificaram heterozigosidade composto por 2 mutações no gene GLB1 ( 611458,0003 ; 611458,0022 ). Modelo Animal Holmes e O'Brien (1978) estudaram a doença felina que é semelhante ao tipo II gangliosidose generalizada. A enzima residual não só foi alterado nas suas características físico-químicas e catalíticas, mas também foi diferente do normal antigenicamente. Veja também: Lowden et al. (1974) ; O'Brien (1969) ; Suzuki e Kamoshita (1969) ; Yamamoto et al. (1974) REFERÊNCIAS 1. Caciotti, A., Bardelli, T., Cunningham, J., D'Azzo, A., Zammarchi, E., Morrone, A. acção modulação do polimorfismo L436F novo detectado no gene de uma GLB1 gangliosidose GM1 tipo-II paciente.Hum.. Genet. 113:. 44-50, 2003 [PubMed: 12644936 , citações relacionadas ] [Texto completo: Springer ,Pubget ] 2. Derry, MS, Fawcett, JS, Andermann, F., Wolfe, LS lipidose infantil tardia sistêmica (monosialogangliosidosis maior; definição de dois tipos). Neurologia 18:. 340-347, 1968 [PubMed:4173446 , citações relacionadas ] [Texto Completo : Pubget ] 3. Holmes, EW, O'Brien, JS Feline Gm (1) gangliosidose:. caracterização do ácido residual no fígado beta-galactosidase Am. Hum J.. Genet. 30: 505-515, 1978. [PubMed: 83795 , citações relacionadas ] [Texto completo: Pubget ] 4. 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