Doença de Stargardt 4; STGD4

Doença de Stargardt 4; STGD4 Fenótipo Relações Gene Localização Fenótipo Fenótipo  número MIM 4p Doença de Stargardt 4 603786 TEXTO Um sinal de número (#) é usado com esta entrada, porque doença de Stargardt-4 (STGD4) é causada pela mutação heterozigótica no gene-1 prominin (PROM1; 604.365 ). Para uma descrição geral fenotípica e uma discussão de heterogeneidade genética da doença de Stargardt , ver STGD1 ( 248.200 ). Descrição Doença de Stargardt é a distrofia macular hereditária mais comum e é caracterizada por diminuição da visão central, atrofia da mácula e epitélio do pigmento da retina subjacente, e frequente presença de manchas proeminentes no pólo posterior da retina. STGD é mais comumente herdada como traço autossômico recessivo (veja 248200 ), mas STGD4 é herdada de forma autossómica domiant (resumo por Kniazeva et al., 1999 ). Características Clínicas Kniazeva et al. (1999) estudaram 26 membros de uma Caribe 3-geração afins com um fenótipo autossômico Stargardt-como dominante. Doze indivíduos vivos em 2 gerações foram pensados ​​para ser afetados com base na diminuição da acuidade visual e atrofia macular. Angiofluoresceinografia realizado em 4 indivíduos afetados demonstrou o padrão escuro coróide característico de STGD. Três pacientes apresentaram típicas manchas flavimaculatus STGD. Dois indivíduos afetados estudados por eletrorretinografia apresentaram resposta normal de fotorreceptor da haste e levemente diminuída cone resposta fotoreceptor em um caso e muito ligeiramente reduzida resposta de bastonetes ea resposta cone levemente reduzido no outro caso. Mapeamento Kniazeva et al. (1999) realizaram uma pesquisa de genoma de uma família Caribe 3-geração segregando um fenótipo autossômico dominante Stargardt-like e demonstrou ligação com cromossomo 4p, com uma pontuação máxima de 5,12 lod em uma fração de recombinação de 0,0 para marcador D4S403. Análise de haplótipos estendidos localizada do gene da doença de um intervalo de aproximadamente 12 cM entre loci D4S1582 e D4S2397. Genética Molecular Em membros afetados de uma família Caribe 4-geração com a doença de Stargardt, anteriormente relatado porKniazeva et al. (1999) , Yang et ai. (2008) identificaram heterozigocidade para uma mutação no gene missense PROM1 ( 604365,0003 ). (A citação para esta família estava errada no artigo publicado por Yang et al., 2008 (Zhang, 2009 ).) Yang et al. (2008) identificaram a mesma mutação em uma família com distrofia macular da retina (MCDR2; 608.051 ) e em uma família com cone-rod distrofia (CORD12; 612.657 ), a mutação não foi encontrada em 400 controles, pareados. Referências 1. Kniazeva, M., Chiang, MF, Morgan, B., Anduze, AL, Zack, DJ, Han, M., Zhang, K. Um novo locus autossômico dominante de mapas Stargardt doença semelhante ao cromossomo 4. Am. Hum J.. Genet.64: 1394-1399, 1999. [PubMed: 10205271 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Elsevier Science , Pubget ] 2. Yang, Z., Chen, Y., Lillo, C., Chien, J., Yu, Z., Michaelides, M., Klein, M., Howes, KA, Li, Y., Kaminoh, Y., Chen , H. Zhao, C., e outras 21 pessoas. Mutant prominin 1 encontrados em pacientes com degeneração macular destrói morfogênese disco fotorreceptor em camundongos. J. Clin. Invest. 118:. 2908-2916, 2008[PubMed: 18654668 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Journal of Clinical Investigation , Pubget ] 3. Zhang, K. Comunicação Pessoal. San Diego, Califórnia 2009/03/08.